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2 Gentica Mendeleiana de la Conducta

1. Descubrimiento de la Gentica. Las leyes de Mendel.


a. Ley de la segregacin
b. Ley de la combinacin independiente
2. La reproduccin sexual y las leyes de Mendel: meiosis y teora cromosmica
de la herencia
a. La meiosis
b. Recombinacin y Ligamiento
3. Donde estn y que son los genes: el cromosoma y la naturaleza hereditaria
del material hereditario
a. Estructura del cromosoma eucaritico
b. Naturaleza qumica del Material Hereditario
c. Las copias para la Herencia: Duplicacin del ADN
4. La informacin gentica:
a. La expresin Gnica: la informacin en accin
i. La trascripcin
ii. Maduracin del ARN
b. El lenguaje de la vida: El cdigo gentico
i. La traduccin
5. Regulacin de la Expresin Gnica:
a. A corto plazo
b. A largo plazo
6. Los errores que nos matan y nos hacen evolucionar: la mutacin
7. Complementos de Genetica Mendeleiana.
a. Variaciones de la Dominancia e Interacciones gnicas.
i. Herencia intermedia
b. Analisis del fenotipo a diferentes niveles:
i. Codominancia, dominancia incompleta y pleiotropismo
c. Epistasia
8. Tipos de Transmision gnica y conducta humana:
a. Transmisin autosmica dominante
i. El gen FOXP2 y el lenguaje
b. Transmisin autosmica recesiva
i. La fenilcetonuria
c. Transmision ligada al sexo
i. El sndrome de X frgil
9. Anlisis Gentico de la conducta humana
a. El Gen SRY y el Fenotipo masculino
b. Gentica y Epigentica de la conducta: La testosterona y la Diferenciacion sexual
c. Gentica del ritmo circadiano
d. La narcolepsia
e. Genetica del hambre y obesidad
f. Genetica, neurotransmisores y conducta humana
i. La serotonina
ii. Dopamina
10. Alteraciones cromosmicas y conducta
a. Sindrome de Williams
b. Impresin genmica y epigentica de la conducta
c. Sindrome de Down
d. Cromosomas sexuales

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i. Sndrome de Turner
ii. Cromosomas sexuales, sexo, y cromatina de Barr
iii. Trisomia de los cromosomas sexuales

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El valor y la utilidad de cualquier experimento se determinan por la aptitud del material para
el propsito para el que se utiliza, y por lo tanto en el caso que nos ocupa no pueden ser
inmaterial lo que las plantas son sometidas a experimento y de qu manera tal experimento se
lleva a cabo

- Gregor Mendel

Descubrimiento de la Gentica: Las Leyes de Mendel

I. Introduccin
La verdadera herencia que cada progenitor transmite a sus hijos es una dotacin gentica completa, de los dos
juegos que posee cada individuo en tanto que es miembro de una especie diploide.

Qu es la conducta?, es un factor importante para la adaptacin, medida por el xito reproductivo, variable, y
hasta cierto punto heredable, como lo demuestra el xito en la crianza selectiva de perros. Tiene su explicacin
en la variabilidad gentica existente en la especie Canis lupus; lo ms probable es que la explicacin de todas las
diferencias entre perros y lobos sea de tipo comportamental (puesto que la diferencia esencial entre perros y
otros cnidos tiene que ver con la domesticacin). Al parecer el proceso de especiacin no se ha producido al
existir hbridos de lobos y perros frtiles.

Experiencias rusas en crianza selectiva de zorros demuestra que es posible producir individuos manejables en un
corto periodo de tiempo.

El neodarwinismo o teora sinttica de la evolucin explica la evolucin por seleccin natural como un cambio en
las frecuencias allicas de la poblacin. Entonces, la cra selectiva que implic la domesticacin del lobo hasta
convertirlo en perro, supuso un cambio en las frecuencias de determinados alelos, lo que explicara las
diferencias comportamentales entre unos y otros.

La conducta es, por tanto, un fenotipo bajo el cual subyace un genotipo que la explica. La diferencia de genotipos
de lobos y perros debera explicar las diferencias tanto fsicas como conductuales entre ellos.

Existe una relacin muy estrecha entre la gentica molecular (estudio del ADN de los cromosomas y los
mecanismos bioqumicos que explican su expresin), la gentica mendeleiana y la teora sinttica de la evolucin

Galton, basndose en los principios de la teora de la evolucin dedujo que todos los rasgos conductuales
humanos deban tener una base gentica, resultado de la seleccin natural, e hipotetiz que la inteligencia
humana tiene una base gentica, y pretendi demostrarlo al comprobar que el grado de eminencia intelectual de
los familiares masculinos era probable cuanto mayor era el grado de parentesco familiar o biolgico de esos
individuos con los familiares puestos a prueba. Se le considera a Galton el fundador de la Gentica de la Conducta
(para bien) y de la eugenesia (para mal)

II. Mendel
Mendel es el descubridor de las leyes de la herencia gentica, publicadas en experimentos en la hibridacin de
plantas. Su investigacin se contextualiza en la fertilizacin artificial.

Los caracteres, o rasgos, de una raza establecida, o pura, se mantienen constantes solo si tanto el polen como el
vulo proceden de plantas con dichos caracteres. Ambos gametos deban aportar algo ms (los genes o factores)
a los rasgos de la planta. Gracias a sus experimentos con polinizacin artificial cruzada entre variedades puras,

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demostr que dichos factores, o genes no se mezclan, sino que se conservan ntegros como unidades de
transmisin hereditaria.

Caractersticas de su experimento
La clave de su trabajo estuvo en que, en otros casos, sin embargo, uno de los dos caracteres parentales es tan
preponderante que es difcil o casi imposible, detectar al otro hbrido. Parti de la observacin emprica de que
cuando se cruzan en sucesivas generaciones individuos hbridos, hay rasgos que desaparecen y vuelven a
aparecer. Mendel aplic la exhaustividad para describir matemticamente qu pasa cuando se cruzan en
sucesivas generaciones los hbridos originados a partir de dos variedades puras. Su hiptesis le llev a fijarse en
rasgos discretos o cualitativos, para lo que eligi como material de estudio diversas variedades puras con rasgos
dicotmicos. Que se trataba de variedades o razas puras lo prueba el hecho de que, durante 8 generaciones, la
autopolinizacin de cada raza dio siempre descendientes fenotpicamente idnticos a sus progenitores. De hecho,
estas razas puras le sirvieron de grupo de control respecto a los grupos de plantas hbridas que le permitieron
demostrar sus leyes

0- Cruz entre s dos razas puras que diferan en uno de los rasgos concretos. A las razas progenitoras les
denomin generacin parental, P.
1- Descubri que todos los descendientes de estos cruces, que la primera generacin filial o F1 presentaban
una apariencia en el rasgo, considerado idntica a uno de los dos progenitores, independientemente
adems de si era el que aport el vulo o el polen. A la forma de carcter que se manifiesta, o fenotipo,
decidi llamarlo dominante. A la variante del carcter que no aparece en esta F1 lo llam recesivo.
2- Qu ocurre cuando se cruzan entre s y al azar los sujetos de la primera generacin filial F1?: que los de
la segunda generacin filial F2 presentan el fenotipo dominante, mientras que un presenta el fenotipo
recesivo, es decir, aquel fenotipo que no apareca en la F1. Y que no desapareca en la F1, simplemente no
se manifestaba, quedando como oculta hasta la F2 El mrito est en la interpretacin matemtica de los
datos, al establecer que la clave estaba en una proporcin 3:1 en cada uno de los fenotipos.

Cuando un gen que determina un carcter presenta dos vertientes (gen que determina que tengas pecas o no) se
les llama alelomorfos, o simplemente alelos. Cada progenitor porta dos genes para cada carcter, uno
procedente del padre y otro para la madre.

- Aquella variante dominante del gen se le designa por la letra A, mientras que a la variante recesiva se le
designar como a.
- Durante la formacin de los gametos, los alelos se separan (segregan), de tal forma que cada gameto
recibe un solo alelo. Al juntarse dos gametos se restablece en el nuevo individuo la dotacin doble habitual
para cada carcter.
- El cruzamiento prueba, nos permite averiguar, a travs del cruce con un homocigoto recesivo, qu
genotipo est detrs de un determinado fenotipo. El resultado de los cruces siempre depender de los
alelos que porten los gametos del fenotipo a probar.
o Si el genotipo fuese homocigoto dominante, toda la descendencia presentara el fenotipo
dominante. Homocigoto si AA o aa
o Si es heterocigoto, el 50% de la descendencia sera fenotpicamente dominante y el otro 50%
recesiva. Heterocigoto si Aa o aA
o Teniendo en cuenta estos datos se comprueba que la proporcin fenotpica 3:1 obtenida por
Mendel en la segunda generacin filial F2, es consecuencia de una proporcin genotpica 1:2:1,
que corresponde a los homocigotos dominantes, los heterocigotos y los homocigotos recesivos
respectivamente

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Ley de la Segregacin:
Las variantes recesivas enmascaradas en la F1 heterocigota,
resultante del cruce de dos lneas o razas puras (homocigotas,
por tanto) reaparecen en la segunda generacin filial en una
proporcin 3:1, debido a que los miembros de la pareja de
alelos del heterocigoto se separan sin experimentar alteracin
alguna durante la formacin de los gametos.

Dado que, fenotpicamente hablando, los homocigotos


dominantes y los heterocigotos son indistinguibles, una manera
de averiguar a qu genotipo corresponde un determinado
fenotipo es a travs del Entrecruzamiento Prueba

Ley de la Combinacin independiente


Qu ocurre cuando se cruzan entre s y al azar los sujetos de la primera generacin filial F1?: que los de
la segunda generacin filial F2 presentan el fenotipo dominante, mientras que un presenta el fenotipo
recesivo, es decir, aquel fenotipo que no apareca en la F1. Y que no desapareca en la F1, simplemente no
se manifestaba, quedando como
oculta hasta la F2 El mrito est en la
interpretacin matemtica de los
datos, al establecer que la clave
estaba en una proporcin 3:1 en
cada uno de los fenotipos.

Los miembros de parejas allicas


diferentes se segregan o combinan
independientemente unos de otros
cuando se forman los gametos.

Su clculo matemtico fue:

1. Sabiendo que la probabilidad del


fenotipo dominantes de , la
probabilidad de que se den
conjuntamente ambos rasgos
dominantes es de x
2. Lo mismo cabra decir para los rasgos recesivos x
3. En el caso de la combinacin de un rasgo dominante con otro recesivo, la probabilidad sera x
4. Los valores que estas probabilidades nos dan corresponden exactamente al patrn 9:3:3:1

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La reproduccin sexual y las leyes de Mendel: Meiosis y teora cromosmica de la herencia

Meiosis es el nombre que recibe el proceso por el que se reparten equitativamente los gametos, de forma
que cada gameto recibe una sola copia de cada gen. Estos genes no van en unidades individuales separadas,
sino que forman parte de fragmentos ms o menos grandes de ADN que se integran en gran nmero en
una macromolcula llamada cromosoma.

Los cromosomas fueron descubiertos por Ngeli y relacionados con las leyes de Mendel por Sutton y
Bovery, naciendo la Teora Cromosmica de la Herencia. En ella se seala que los genes estn ordenados
de forma lineal sobre los cromosomas ocupando un determinado lugar. Los genes tienen un sustrato
biolgico, el cromosoma, que es el vehculo en el que viaje la informacin de clula a clula y de generacin
en generacin.

Por tanto, es una copia de cada cromosoma lo que se reparte entre los gametos, de forma que muchos
genes van a ir juntos en el reparto.

La herencia gentica, no obstante, ha de ser estrictamente equitativa. Los gametos han de recibir una copia
de cada cromosoma, y solo una. De forma que cada gameto reciba una copia de cada gen de las dos que
normalmente poseen los organismos pluricelulares. Aqu los conceptos esenciales son diploide y haploide
(vase glosario). Las clulas somticas normales son diploides, porque portan dos copias de cada
cromosoma, y por tanto de cada gen. Podemos decir que los cromosomas van por parejas en el sentido de
que contienen los mismos genes: cada cromosoma de cada una de esas parejas se llama homlogo.

El nmero diploide de cromosomas se representa con la expresin 2n. Puesto que los gametos son
haploides porque solo contienen una copia de cada cromosoma, su nmero se representa con n. La especie
humana es tambin diploide y el numero normal de cromosomas de nuestras clulas es de 46 (2n=46); los
vulos y espermatozoides humanos, por su parte, contienen solo 23 cromosomas (n=23)

Mediante mitosis, las clulas se multiplican de forma que una clula se divide y da lugar a dos clulas
idnticas; esto implica que las clulas somticas humanas que se dividen han de hacer previamente dos
copias exactas de todo su material gentico y luego distribuirlo exactamente entre las dos clulas
resultantes de la mitosis. Esto significa que han de sintetizar una copia nueva de cada cromosoma, de forma
que cada una de las dos clulas hijas resultantes tenga a su vez 2n cromosomas, es decir, 46 cromosomas.

Tanto en la mitosis como en la meiosis I, al menos hasta la metafase, los cromosomas estn formados por
dos cromtidas, puesto que la molcula de ADN original ha de haberse replicado. Por cromatida hay que
entender cada una de las molculas de ADN idnticas resultantes de la duplicacin de la molcula de ADN
original que constitua el cromosoma en la fase previa al inicio de la divisin celular. Ambas cromtidas van
unidas por el centrmero y cuando la clula se divide, cada cromatida se separa de su hermana y se
convierte en un cromosoma individual.

I. La Meiosis propiamente dicha.


La reproduccin consiste en hacer copias de s mismo. Los organismos unicelulares se limitan a dividirse,
de forma que de una clula original salen dos, y as sucesivamente. Pero los organismos pluricelulares no
tienen esta posibilidad: de hecho, estos parten de una nica clula original que se llama zigoto y que, por
divisiones sucesivas, mitticas, y diversos procesos de especializacin, terminan dando lugar a tales
organismos complejos. Puesto que en la reproduccin sexual cada progenitor aporta una sola copia de cada
gen, es preciso un mecanismo que explique cmo es posible que se formen los gametos, que al unirse en
la fecundacin forman el zigoto, con una sola copia de todos y cada uno de los genes.

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A partir de una clula diploide 2n, hemos de conseguir por divisin, clulas haploides de n cromosomas. Si
no tuviera lugar esta reduccin, en las especies sexuales ira aumentando el nmero de cromosomas de
una manera exponencial, si cada cigoto ha de incorporar el total de cromosomas de cada progenitor.

II. Recombinacin y ligamiento


En la profase I se efecta el emparejamiento de los cromosomas homlogos dos a dos formando las
llamadas ttradas o bivalentes. Durante el mismo se producen intercambios de alelos entre los cromosomas
de la pareja de homlogos. Este suceso se denomina sobrecruzamiento o entrecruzamiento y pone se pone
de manifiesto citolgicamente por la aparicin, entre las cromtidas de los bivalentes, de puntos de cruce
con forma de X que se llaman quiasmas. En cada un de los dos cromosomas homlogos se encuentran los
mismos genes en los mismos loci (lugar donde se encuentra un gen en el cromosoma). El sobrecruzamiento
hace que en los loci de uno y otro cromosoma aparezcan tras este proceso alelos diferentes de los
originales, como resultado del intercambio de material gentico. A este proceso se le denomina
recombinacin gnica.

La consecuencia es la aparicin en un mismo cromosoma del gameto, de alelos que o bien proceden de la
madre o dl padre. La gran importancia la recombinacin gnica es la variabilidad que genera.

El nmero de gametos distintos que se pueden formar mediante este proceso est en funcin de cuantos
loci heterocigotos existen en un individuo:

Esta cantidad se obtiene elevando el nmero 2 (par de homlogos) a la cifra de esos loci
heterocigotos.
En nuestra especie se estima que en cada persona existen unos 3350 loci en heterocigosis, Esto
quiere decir que cada individuo puede formar un nmero superior al de tomos existentes en
el universo. Como consecuencia, nuestra individualidad biolgica. Es prcticamente imposible,
salvo en gemelos monocigoticos, que existan, hayan existido o vayan a existir dos personas
iguales.

No siempre es posible efectuar intercambios entre los loci de los cromosomas homlogos mediante
sobrecruzamiento. Dado que se produce a travs de quiasmas, cuanto ms juntos estn dos loci, menor
probabilidad de sobrecruzamiento por un impedimento meramente fsico. Cuando dos genes tienen nula
o muy baja tasa de recombinacin entre ellos se dice que existe ligamiento entre esos dos genes. Si esto
ocurre, no existe combinacin independiente de caracteres, y, por tanto, la ley de la combinacin
independiente de Mendel queda enmascarada.

El porcentaje de reconocimiento entre dos loci est directamente relacionado, por tanto, con la distancia
fsica que los separa dentro del cromosoma. A ms distancia, mas porcentaje de recombinacin, ms
probable que se produzca.

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Apndice 1. Mitosis explicada en condiciones. Extrado de Manual de Biologa 2 de bachiller

Mitosis
En los organismos diploides, la mitosis se puede definir como
el proceso mediante el cual de una clula con 2n cromosomas
se obtienen otras dos clulas con 2n cromosomas, siendo n el
nmero de tipos diferentes de los cromosomas. La mitosis es
un proceso continuo en el que se pueden distinguir 4 fases:

Profase. Es la etapa inicial, dura unos quince


minutos y se caracteriza por estos sucesos:
o Las dos fibras de ADN de cada cromosoma,
fibras de cromatina, se enrollan sobre s
mismas para formar las dos cromtidas,
que quedan unidas a la altura del
centrmero y constituyen el cromosoma
profsico.
o A causa de esta condensacin del ADN
desaparecen los nuclolos, puesto que el
ADN que regula la transcripcin queda
empaquetado en los cromosomas.
o Se forman dos centrosomas por
duplicacin del existente. Los
centrosomas se alejan uno de otros
aparentemente impulsados por el
alargamiento de los microtbulos
denominados microtbulos polares o
fibras polares, que generalmente no
llegan al otro centrosoma. El alargamiento
de estas fibras produce la separacin de
los dos centrosomas, que constituyen los
dos polos de la clula en divisin,
quedando en una posicin
diametralmente opuesta. El crecimiento
de los microtbulos polares se produce
por la adicin de la protena tubulina en el
extremo ms alejado del centrosoma.
o En la profase tarda el ncleo se hincha, debido a la entrada de agua, hasta que se
fragmenta el envoltorio nuclear y se separa la lmina fibrosa, por lo cual el nucleoplasma
se dispersa en el citosol. En los cromosomas, a la altura del ADN que forma el
centrmero se forma en cada na de las dos cromtidas una estructura proteica
denominada cinetocoro o placa cinetocrica que es capaz de capturar microtbulos y
puede fijar entre 1 y 40. Estos microtbulos se llaman microtbulos cinetocricos o
fibras cinetocrica.
Metafase:

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o Los microtbulos cinetocricos crecen por la adicin de la tubulina a su extremo final,
que es el que contacta con el cinetocoro
o Debido al alargamiento de estas fibras todos los cromosomas quedan en el ecuador de
la clula formando la placa ecuatorial. En ella, cada una de las cromtidas de los
cromosomas se orienta hacia uno de los polos.
o Los dos centrosomas, los microtbulos polares y los microtbulos cinetocricos forman
el huso mittico.
Anafase: esta fase dura unos minutos
o La separacin de las dos cromtidas hermanas que constituyen cada uno de los
cromosomas metafsicos, por la inactivacin de las protenas que las mantena juntas.
Se forman cromosomas anafsicos con una sola cromatida
o Estos cromosomas anafsicos se desplazan debido al acortamiento de los microtbulos
cinetocricos y al arrastre del cromosoma realizado por protenas motoras que se fijan
al cinetocoro y que desplazan el cromosoma a lo largo del microtbulo
o Se produce el alargamiento del huso mittico por la adicin de tubulina de los
microtbulos polares y al deslizamiento de los de un polo con respecto a los de otro
Telofase. Es la etapa final de la mitosis:
o Los dos grupos de cromosomas anafsicos se encuentran en los dos polos del huso
mittico. Comienza su descondensacin y forman dos masas en las cuales es difcil
distinguirlos individualizados. Desaparecen los cinetocoros.
o La lamina fibrosa, que se forma a partir de los sculos del retculo endoplasmatico y de
los restos de la envoltura nuclear de la clula madre, se adhiere a los cromosomas, lo
que facilita la construccin de la nueva envoltura nuclear.
o Los cromosomas se van desespiralizando. El ncleo telofsico se asemeja, cada vez ms,
al interfsico

Diferencias entre la Mitosis y la Meiosis


Mitosis Meiosis
I. Es una cariocinesis I. Son dos cariocinesis y dos
II. Da lugar a dos clulas con el citocinesis.
mismo nmero de cromosomas II. Da lugar a cuatro clulas con la
que la clula madre mitad de cromosomas que la
III. En la profase no hay sinapsis ni clula madre.
entrecruzamientos. III. En la profase s hay sinapsis y
IV. En la anafase las cromtidas entrecruzamientos
hermanas se separan IV. En la anafase, las cromtidas
V. Si no hay mutacin, los hermanas no se separan, sino
cromosomas de las clulas hijas que migran juntas hacia uno de
son idnticos a los de la clula los polos.
madre. V. Aproximadamente la mitad de
los cromosomas de las clulas
hijas son el producto de la
recombinacin gnica entre las
cromtidas de los cromosomas
homlogos

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Apndice 2. Meiosis explicada en condiciones. Extrado de Manual de Biologa 2 de bachiller

La meiosis es el proceso generador de clulas con la mitad de cromosomas que la clula madre. Se
distinguen dos tipos:

I. Primera divisin meitica (meiosis I). Es una divisin reduccional, en la que las clulas hijas tienen
la mitad de los cromosomas que la clula madre.
a. Profase I. En la primera divisin meitica se aparean los cromosomas homlogos y se produce
el intercambio de material hereditario o entrecruzamiento, que consisten en la ruptura de las
dos dobles hlices de ADN y su posterior unin alternada, producindose recombinacin
gnica, que consiste en el intercambio de material hereditario entre las cromtidas hermanas.
En una sola fibra se una a una parte de los genes de una cromatida de un progenitor con otra
parte de los genes de una cromatida del otro progenitor.
b. Metafase I. La envoltura nuclear y los nuclolos han desaparecido y los bivalentes se colocan
en el plano ecuatorial de la clula.
c. Anafase I. Los dos cromosomas homlogos, cada uno constituido por dos cromtidas, se
separan, y migran hacia polos opuestos. A diferencia de la anafase mittica, las dos cromtidas
hermanas no se dirigen a los polos opuestos, sino al mismo polo, no se separan, sino que
permanecen formando uno solo de dos cromtidas.
d. Telofase I. En unas especies, los cromosomas se desespiralizan un poco y se forma una
envoltura nuclear que dura muy poco, y en otras no suceden ninguna de las dos cosas
anteriores, sino que entran directamente en la segunda divisin meitica.
II. Segunda divisin meitica (meiosis II). Es una divisin ecuacional, puesto que las clulas hijas
tienen el mismo nmero de cromosomas que la clula madre, es pues, parecida a una divisin
mittica, exceptuando que solo hay un cromosoma homlogo de cada tipo en lugar de dos.
a. Profase II. Se rompe la envoltura nuclear, se duplican los diplosomas y se forma el huso mittico
b. Metafase II. Los cromosomas se disponen en la regin ecuatorial
c. Anafase II. Las dos cromtidas de cada cromosoma se separan y los nuevos cromosomas hijos
migran hacia polos
opuestos.
d. Telofase II. Los
cromosomas se
desespiralizan y se rodean
de una envoltura nuclear,
formndose dos ncleos.
Posteriormente, se separan
por citocinesis.

As, por ejemplo, en el caso de una


clula diploide 2n, en la primera
divisin se obtienen dos clulas
haploides n, y en la segunda, cuatro
clulas haploides n. La meiosis se puede
definir como el paso de una clula diploide a cuatro clulas haploides mediante 2 divisiones consecutivas.

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Dnde estn y qu son los genes: El cromosoma eucaritico y la naturaleza del material hereditario

Los genes se encuentran en los cromosomas de


una forma ordenada. Un determinado gen tiene
un apsocin fija y concreta dentro del
cromosoma.

En el caso de la especie humana, cada celula


diploide posee 46 cromosomas, adems
asabemos que al tratarse de una especie diploide
hay dos copias de cada cromosoma por lo que en
realidad solo hay 23 cromosomas diferentes.
Puesto que en los mamferos el sexo est
determinado por la presencia de un cromosoma
especial, Y o X, estos hacen de homlogos.

A la fotografa de todos los cromosomas junticos


la denominados cariotipo. En la especie humana
variar en funcin del cromosoma sexual

I. Estructura del cromosoma eucaritico


Un cromosoma es una molcula gigantesca de cido desoxirribonucleico (ADN). Es la mayor de las
molculas que portamos. Estructuralmente se puede describir como una doble cadena cuyos eslabones son
los nucletidos.

La longitud de todo el ADN que se encuentra en el total de nuestras clulas es de 2x1011 KM.

En una clula el tamao del ADN es bastante menor, pero alcanza los 2 metros. Aunque la delgadez del
ADN es extremada, si tenemos en cuenta que el dimetro del ncleo celular es del orden de unas pocas
micras, el ADN debe experimentar un importante empaquetamiento o condensacin, sobre todo en el
momento de la divisin celular donde esos 2 metros de ADN se convierten en 200 picometros en el conjunto
de cromosomas metafsicos, es decir, una extensin diez mil veces ms pequea.

Cada cromosoma est constituido por una sola molcula de ADN unido a protenas. Estas protenas son de
varios tipos, siendo las principales las que pertenecen a la familia de las histonas. Las histonas son pequeas
protenas de carcter bsico que permiten que el ADN se condense de forma ordenada alcanzando
diferentes niveles de empaquetamiento.

En eucariotas, el aspecto del material hereditario vara desde la estructura claramente definida que
representa el cromosoma metafsicos a una estructura amorga disgregada durante la interfase celular,
llamada cromatina.

Ambas estructuras representan distintos aspectos del mismo ADN. Lo que distingue un nivel de otro es el
grado de empaquetamiento o condensacin. El ms elemental, es el que se alcanza a travs de la unin de

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varios tipos de histonas con el ADN. Esta unin da lugar a una estructura llamada nucleosoma que es la
unidad bsica de condensacin del ADN.

Estas diferencias en el grado de condensacin estn directamente relacionadas con la funcionalidad del
ADN, para que la informacin contenida en l, los genes, se exprese en la clula, es preciso que la molcula
sea accesible, por lo que ha de estar poco o nada condensada, mientras que cuando hace falta traspasar
esa misma informacin gentica a las clulas hijas por mitosis o a los gametos por meiosis el ADN ha de
estar empaquetado, muy condensando. En este segundo caso, la informacin gentica no puede
expresarse.

Los nucleosomas se
distribuyen ms o
menos peridicamente
a lo largo del material
hereditario como si
fuera un rosario. Esta
disposicin hace que el
ADN disminuya
aproximadamente 7
veces su longitud. Sin
embargo, en el
cromosoma
metafasico, el nivel de
condensacin del ADN
es todava unas 1400
veces mayor que el
alcanzado solo con las
bolitas de nucleosoma.
Ese mayor grado de
compactacin,
condensacin,
empaquetamiento, se consigue por sucesivos procesos de plegamiento de unos niveles para alcanzar otros.
Siendo el cromosoma metafasico el ltimo. Los
sucesivos niveles se consiguen gracias a que los
nucleosomas se pliegan unos sobre otros
formando una fibra de 30 nm. Esta fibra
representa el siguiente nivel de organizacin del
material hereditario proporciona una
compactacin del ADN que hace que su longitud
sea 100 veces menor. Los siguientes niveles de
condensacin no son bien conocidos.
Posteriores enrollamientos de estas fibras de
30nm, posiblemente sobre un eje proteico no
histnico, proporcionan el grado final de
condensacin del ADN.

La cromatina tampoco presenta un estado


homogneo de compactacin y se distinguen a
eucromatina, con un empaquetamiento menor,
y la heterocromatina, que es la porcin ms condensada. Los diferentes niveles que presenta estn
relacionados con el grado de expresin gnica.

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II. Naturaleza qumica del material hereditario
Las funciones bsicas a cumplir por el material hereditario son dos:

I. Guardar informacin
II. Permitir copiar fielmente dicha
informacin

Adems de estas, sus propiedades deben


explicar cierta capacidad de cambio o de
alteracin, que dara cuenta de la existencia
de variantes genticas o alelos.

El ADN es una larga cadena doble formada por


nucletidos, que son sustancias compuestas
por una molcula de cido fosfrico (H3PO4),
una de un hidrato de carbono o glcido
(ribosa o desoxirribosa) y otra de una base
nitrogenada. Las bases nitrogenadas pueden
ser pricas o pirimidnicas. En el ADN estos
nucletidos forman dos cadenas, cada una de
las cuales est dispuesta en espiral, enroscada
una sobe la otra formando uyna doble hlice.
Esto se consigue gracias a una disposicin
conreta: La espiral la marca la sucesin de las molculas de desoxirribosa y cido fosfrico de cada
nucletido, mientras que las bases nitrogenadas
se situan en el interior. La unin entre ambas
cadenas se lleva a cabo por puentes de hidrogeno
que se establecen entre las bases pricas de una
cadena, y las pirimidnicas de la otra.

El sentido delas dos cadenas ue forman el ADN no


es el mismo, ya que presentan distinta polaridad,
una tiene un sentido de 3 a 5 y la otra lo tiene de
5 a 3, es decir, en un extremo de la molecula de ADN una de las cadenas termina en un fosfato ( - PO4) en
la posicin 5, mientras que la otra cadena lo hace con un grupo hidroxilo en la posicin 3 ( - OH). Por este
motivo se dice que ambas cadenas son antiparalelas.

Existen severas restricciones acerca de las uniones entre las bases


nitrogenadas de las dos hebras o cadenas que consituyen el ADN, solo se
unen como en la figura de la izquierda. A esta relacin restrictiva entre
bases se le denomina complementariedad y hace que las dos cadenas de
nucletidos del ADN sean complementarias entre s. Esta propiedad es la
causa de la relacin 1:1 entre bases pricas y pirimidnicas. La adenina se
une mediante dos enlaces de hidrgeno, mientras que la citosina usa tres
enlaces o puentes.

El modelo propuesto por Watson y Crick explica este hecho:

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I. Dado que una base prica se une siempre a su complementaria, la cantidad de bases pricas ser
siempre igual a la de pirimidnicas. Adenina + Guanina = Timina + Citosina o Adenina/Timina =
Citosina/ Guanina.

III. Las copias para la herencia: Duplicacin del ADN.


La clave en la copia del ADN est en la complementariedad de las bases nitrogenadas de las dos cadenas
que lo forman. La replicacin es semiconservativa, es decir, que a partir de una molcula de ADN se
obtienen dos, cada una de las cuales porta una hebra del ADN original, en tanto que la otra hebra o hebra
complementaria se va sintetizando siguiendo la complementariedad de la original. Cuando el proceso
concluye, las dos nuevas molculas de ADN se separan, llevando ambas una hebra antigua y otra nueva.

Cuando hayan de traspasarse a las clulas hijas p gametos, se empaquetarn, unida la una a la otra por el
centrmero para constituir el cromosoma metafasico, que contiene dos cromtidas, es decir, dos dobles
cadenas resultado de la replicacin del ADN.

Proceso de Replicacin o duplicacin:

I. Fase de Iniciacin:
a. Hay una secuencia de nucletidos en el ADN, denominada origen de la replicacin, que acta
como seal de iniciacin de todo el proceso de duplicacin.
b. El proceso comienza con una enzima llamada helicasa, que rompe los puentes de hidrgeno
entre las dos hebras complementarias y los separa. Acta de tijera separando ambas hebras.
Otras enzimas, las topoisomerasas, eliminan las tensiones y los superenrollamientos que se
producen en la molcula al romperse la doble hlice.
c. Las protenas estabilizadoras (SSB) mantienen la separacin de las dos hebras complementarias
y se inicia la formacin de la horquilla de replicacin. El proceso es bidireccional, es decir, hay
una helicasa que traba en un sentido, y otra en el contrario. Las dos horquillas de replicacin
enfrentadas forman las denominadas burbujas u ojos de replicacin.
II. Fase de Elongacin:
a. En esta fase, adems de las enzimas anteriores, intervienen las ARN polimerasas y las ADN
polimersasas.
b. En primer lugar, una ARN polimerasa llamada primasa sintetiza un fragmento de ARN formado
por unos diez nucletidos, denominado primer (/primer/), que acta como cebador.
c. Despus, la ADN polimerasa III, partiendo del primer, empieza a sintetizar una nueva hebra en
sentido 5 3, a partir de nucletidos trifosfato. Esta nueva hebra tiene un crecimiento
continuo y se denomina hebra conductora.
d. Sobre la otra hebra, a la que denominamos hebra retardada, que es antiparalela a la anterior,
la ADN polimerasa sintetiza unos cuarenta nucletidos de ADN y la ARN polimerasa unos
cuarenta. Entonces se forma un fragmento de Okazaki, Este proceso se va repitiendo a medida
que se van separando los dos filamentos patrn por accin de las helicasa.
e. Posteriormente interviene la ADN polimerasa I que retira los segmentos de ARN y aade
nucletidos de ADN en su lugar.
f. Finalmente interviene la ADN ligasa, que acta como un pegamento, uniendo los diferentes
fragmentos de ADN sintentizado

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Gorka Jimnez
Se ha observado que en el ADN de un cromosoma no hay un solo origen de replicacin, sino
aproximadamente un centenar. En general, se forman unas cien burbujas de replicacin, que se
distribuyen irregularmente, por lo que hay regiones con muchas burbujas y regiones con muy
pocas. Estas se activan de manera coordinada y constituyen las denominadas unidades de
replicacin o replicones.

LA INFORMACIN GENTICA

Algunas enfermedades hereditarias son causadas por el efecto que la herencia ejerce sobre el
metabolismo de determinadas sustancias. Garrod propone un nexo de unin entre genes y fenotipo; el
metabolismo. Plantearon la hiptesis un gen una encima. Esta hiptesis afirma que los genes regulan las
caractersticas fenotpicas de los organismos gracias a que codifican la estructura de las enzimas que
intervienen en todos y cada uno de los procesos metablicos que acontecen en el organismo.

Esta hiptesis fue confirmada con posterioridad, establecindose que un gen es la secuencia ordenada de
bases nucletidas del ADN, la cual secuencia a su vez el orden de aminocidos de las protenas. Estas
reciben enol mbre de enzimas.

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Gorka Jimnez
Los genes que codifican protenas se llaman genes estructurales para diferenciarlos de otras secuencias
de ADN como por ejemplo las que codifican ARN

El Dogma Central de la Biologa postula el flujo que sigue la informacin gentica, la cual se halla en el
ADN. Ha tenido que ser ampliado en el sentido de que la informacin puede almacenarse en forma de
ARN y transcribirse inversamente a ADN, siempre siguiendo el sistema de complementariedad de bases:
es el caso de los retrovirus, virus cuya informacin gentica se almacena en el ARN

I. La expresin Gnica: la informacin en accin. La transcripcin


El proceso que conecta los genes con el fenotipo es la expresin gnica, de la manera en que la informacin
codificada en el ADN se manifiesta en los procesos biolgicos.

La transcripcin es el paso de una secuencia de ADN a una secuencia de ARN. En el mecanismo intervienen:
el ADN que sirve de molde, ribonucletidos trifosfato, Adenina, C, G, y Uracilo., Las enzimas ARN
polimerasas y una serie de cofactores

Solo se transcribe a ARN una de las dos cadenas de ADN, y segn el gen, la informacin a transcribir est
en una u otra cadena.

Cada molcula de ARN que sintetiza tiene un extremo 5 y otro 3. La ARN polimerasa cataliza la adicin de
ribonucletidos, uno a uno, al extremo 3 de la cadena de ARN en crecimiento. Esta enzima se mueve en
direccin 3 5 respecto al ADN, sintetizando la nueva cadena complementaria de ribonucletidos en
direccin 5 3

La nueva molcula de ARN transcrita sigue el mismo principio de complementariedad de bases que existe
en la replicacin del ADN, salvo para la adenina, cuya base complementaria en el ARN es el uracilo en vez
de timina.

Los organismos eucariotas, respecto a las procariotas, presentan 3 caractersticas importantes en la


transcripcin:

I. Existen tres tipos de ARN polimerasa, segn el tipo de ARN que se va a sintetizar.
II. Los genes estn fragmentados de forma que siempre hace falta un proceso de maduracin en el
cual se eliminen las secuencias sin sentido (intrones) y se empalmen las secuencias con sentido
(exones).
III. El ADN est asociado a histonas formando nucleosomas. Se ha observado que en genes que se
transcriben continuamente, como los del ARNr que el ADN est siempre extendido, mientras que
en otros, est e forma de nucleosomas y en otros hay transicin a la forma extendida tan solo
durante la transcripcin

En el caso de la sntesis de ARNm se distinguen 4 etapas:

I. Iniciacin. Hay una regin del ADN denominada regin promotor, donde se fija la ARN polimerasa
II, que consta de dos seales denominadas secuencias de consenso: la CAAT y la TATA, a diferentes
distancias del punto de inicio. Para que se fijar la ARN polimerasa antes se deben fijar en ellas unas
protenas denominadas factores de transcripcin. Todo el conjunto se llama Complejo de Iniciacin
de la Transcripcin
II. Alargamiento o elongacin: el proceso de sntesis contina en sentido 53. Una vez transcritos
unos treinta nucletidos se aade una capucha en el extremo 5. Un mismo gen puede ser transcrito
por varias ARN polimersasas a la vez, una detrs de otra.
III. Finalizacin. La finalizacin de la sntesis del ARNm se produce cuando se llega a la secuencia
TTATTT del ADN. A continuacin, interviene la enzima poliA-polimerasa que aade al extremo 3 un
segmento de unos 200 nucletidos de adenina, la denominada cola de poli-A, al transcrito primario

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Gorka Jimnez
IV. Maduracin. En algunos procariotas y en prcticamente todos los eucariotas los ARNm
experimentan una modificacin de su estructura una vez que son sintetizados. El ARNm que
produce la ARN polimerasa se denomina transcrito primario. Porta la secuencia que codifica el
polipptido, pero no est colocada de forma continua en este ARNm, sino disgregada en varias
secuencias a lo largo
del transcrito
primario, separadas
por segmentos no
codificantes (intrones)
alternadas con exones
(que s se expresan).
En los eucariotas, los
intrones representan
un porcentaje mayor
de la secuencia gnica
que el dedicado a los
exones.
a. Mediante un
proceso de corte y
empalme llamado
splicing se
eliminan los
intrones y se
colocan
secuencialmente
los exones, de
forma que obtenemos un buen ARNm codificador de protenas.
b. Hay transcritos primarios que tras su procesamiento codifican siempre el mismo polipptido, y
otros que pueden experimentar varios tipos de maduracin que originan polipptidos distintos,
en funcin de la clula en que se exprese, y la etapa de desarrollo en que se encuentre el
organismo.

No todas las secuencias de ADN guardan informacin referente a la estructura primaria de los polipptidos
(protenas). Otros segmentos de ADN se transcriben a otros ARN, como los ribonucleicos ARNr o los de
transferencia, ARNt, que se encargan de transportar los aminocidos durante la sntesis de protenas

II. El lenguaje de la vida: El cdigo Gentico


Es sabido que todas las protenas estn constituidas por cadenas de aminocidos, de los que solo se usan
20, as que los polipptidos se diferencian unos de otros solo por el orden en que estn unidos los
aminocidos que los constituyen. El ADN est formado por solo 4 nucletidos cuya diferencia estriba en las
bases que lo constituyen, timina, adenina, guanina, citosina. Si el cdigo se establece combinando esas
cuatro bases de dos en dos se podran formar 42 combinaciones posibles, es decir, el ADN podra guardar
informacin acerca de 16 aminocidos, nmero insuficiente. Si combinamos las letras de tres en tres,
podramos formar 43, nmero ms que suficiente:

Se comprob que la base del cdigo gentico es el triplete, en el ADN, o codn, en el ARNm. Est constituido
por una secuencia cualquiera de los tres nucletidos de los cuatro posibles, el uracilo en vez de timina en
el ARNm. El orden en que van los tripletes especifica el orden en que van los aminocidos en las protenas.
Por tanto, un triplete especifica un aminocido.

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Propiedades del cdigo gentico:
I. Es redundante o degenerado. Cada aminocido puede estar codificado por ms de un codn. Cada
aminocido puede estar codificado por ms de un triplete, es decir, hay tripletes sinnimos. Por
ejemplo para la arginina es codificado tanto por el codn AGA como por el AGG. Adems algunos
codones no codifican aminocidos sino que son seales de paro que hacen finalizar la traduccin,
como los codones UAA, UAG, UGA.
II. Es un cdigo sin superposicin. Esto es que un nucletidos solo pertenece a un codn y no a varios.
Por ejemplo, en la secuencia AUGCAUAAG, los codones seran: AUG, CAU, AAG, y NO UGC, AUA,
GCA o UAA. Es decir, que el nucletidos de guanina del primer codn solo puede pertenecer a ese
codn, y no a cualquier otro que formemos con los nucletidos adyacentes.
III. La lectura es lineal y continua. Con ello se indica que la lectura del ARNm se inicia en un punto y
avanza de codn en codn sin interrupciones ni saltos.
IV. Es universal. Prcticamente todos los seres vivos utilizan el mismo cdigo, a excepcin de algunas
levaduras y algunas especies del genero paramecium. Esto apunta a la relacin de parentesco entre
todos los seres vivos.

La

traduccin

Al proceso mediante el cual la informacin contenida en el ARNm es


convertida, siguiendo las reglas del cdigo gentico al alfabeto de 20
letras de los polipptidos se le llama traduccin

La sntesis de la protena cuya secuencia lleva cifrada el ARNm se


encuentra en los ribosomas. A travs de un proceso enzimtico los
ARNtransferencia van incorporando los correspondientes
aminocidos especificados por la secuencia lineal de codones del
ARNm. Esto se consigue gracias a que existen tantos ARNt como
codones distintos puede haber en el ARNm.

La diferencia entre los cidos ribonucleicos de transferencia radica en


el triplete de nucletidos complementario de cada uno de los codones
del ARNm, llamado anti codn, y en el aminocido que transporta, que
no es otro que el especificado por su codn complementario.

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Gorka Jimnez
En el ncleo se transcribe la informacin codificada en forma de secuencia de tripletes de bases a una
secuencia complementaria del ARN,, una vez proceso ese trascrito primario se transporta al citoplasma
donde gracias a los ribosomas se traduce la secuencia de tripletes en una secuencia complementaria de
aminocidos en la protena.

Los ARNt son pequeas hebras monocatenarias de cido ribonucleico que se pliega tridimensionalmente
adquiriendo una forma de trbol. En su extremo 3 se une el aminocido. Una enzima especifica se encarga
de que cada ARNt lleve el aminocido que se corresponde con su anticodon. Hay al menos un ARNt
especfico para cada aminocido.

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REGULACIN DE LA EXPRESIN GNICA

La mitosis asegura un reparto completo y equitativo de la informacin gentica. Todas las clulas de un
individuo portan la misma informacin, tienen idnticos genes en sus ncleos. Sin embargo, durante el
desarrollo, de una forma ordenada y con mayor o menor intensidad a lo largo de la vida, las clulas alcanzan
destinos distintos, se diferencian morfolgica y fisiolgicamente, proceso al que llamamos diferenciacin
celular, formando diversos tipos de tejidos que, a su vez, adquieren conformaciones espaciales particulares
dando origen a rganos y otras estructuras corporales (organognesis, morfognesis). Por otro lado, dentro
de la clula ya diferenciada, el metabolismo celular varia continuamente a lo largo de su ciclo vital.

Distintas rutas de sntesis, o anabolismo, o de degradacin o catabolismo, se activan o desactivan en funcin


de las necesidades puntuales que la clula deba satisfacer. Por ello, encontraremos un tipo u otro de
protena porque la economa celular obliga a que la expresin gnica no sea continua ni simultanea para
todos los genes, sino que se activa solo cuando los correspondientes polipptidos se necesitan.

La expresin gnica est regulada precisamente. En funcin del alcance que tenga en el tiempo, podemos
distinguir una regulacin a corto plazo y otra a largo plazo. La primera se relaciona con el metabolismo
celular y provoca cambios en el ADN que alteran de forma pasajera la expresin gnica, mientras que la
regulacin a largo plazos conduce a cambios en el ADN de la clula que conllevan el bloqueo permanente
aunque reversible de la expresin de determinados genes. De hecho, los ncleos celulares son totipotentes,
es decir, la informacin contenida en ellos es similar y susceptible de volver a expresarse de nuevo. En esta
circunstancia se encuentra la base de los experimentos de clonacin.

Puesto que en cualquier clula de un organismo est toda la informacin gentica del mismo, si extraemos
el ncleo de una clula y lo introducimos en un ovocito al que se le ha eliminado el suyo, el desarrollo de
esa nueva clula originar un individuo genticamente idntico al donador del ncleo trasplantado, es
decir, un clon.

I. Regulacin a corto plazo.


En este proceso estn implicados un tipo especial de genes, los genes reguladores, que codifican la
secuencia de las denominadas protenas reguladoras o factores de transcripcin, que pueden o bien
impedir o activar la expresin delos genes estructurales.

Para ello se unen de forma selectiva a una regin especfica del ADN situada al inicio de los genes
estructurales. La secuencia reguladora, impidiendo o facilitando la unin de la ARN polimerasa y por tanto,
la expresin del gen estructural.

La especificad de ese segmento de ADN se la da la secuencia concreta de nucletidos pues, aunque en


general la estructura del ADN es homognea, determinadas secuencias de nucletidos confieren cierto
grado de variacin en la conformacin espacial de la molcula de ADN que sirven como seales de
reconocimiento para otras molculas como las protenas reguladoras.

Las protenas reguladoras se unen especficamente a esas regiones del ADN por las estructuras
tridimensionales de unas y otras son complementarias, encajando cual llave en su cerradura.

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En algunos casos, la conformacin espacial adecuada para que la protena pueda unirse a la secuencia
reguladora depende de la interaccin que establezca con otras molculas:
I. Correpresores. Son molculas a las que necesitan acoplarse algunas protenas reguladoras para
adoptar la conformacin espacial adecuada que les permita unirse a una secuencia reguladora
concreta del ADN e impedir o reprimir la expresin de un gen.
a. Cuando la protena reguladora no est unida a ese correpresor, su conformacin espacial no es
la adecuada para interaccionar con el ADN e impedir la expresin gnica. Un caso especial de
correpresores parece constituirlo el ARN de interferencia.
b. El ARNi bloquea la expresin de genes con una extraordinaria especificidad sea visto que
desempea una funcin esencial en la regulaciones desarrollo y plasticidad neuronales, por lo
que se est explorando utilidad teraputica en enfermedades neurodegenerativas.
c. El efecto represor del ARNi se ejerce principalmente por la accin conjunta de un ARN de doble
hebra, o ARNdh y la formacin de un complejo multiproteico que tiene como resultado final la
inhibicin del proceso de traduccin del ARNm al que se haya acoplado el ARNdh. Este ARN de
doble hebra es transcrito del ADN a partir de unos pequeos genes denominados micro ARN:
evidentemente, estos genes no codifican protenas.
d. En el laboratorio se ha conseguido generar ARNdh sintticos que se emplean hoy da
rutinariamente para explorar posibles nuevas mejoras terapetucias de patologas complejas
como las neurodegenerativas o el cncer.
II. Los inductores. Son molculas que al unirse a las protenas reguladoras hacen que estas
experimenten un cambio en su estructura tridimensional, que les impide unirse al ADN
permitiendo, o induciendo, con ello que el gen pueda ser transcrito.
a. La separacin del inductor de la protena reguladora hace que la unin con el ADN se pueda
establecer y con ello la represin de la expresin gnica. Tanto en procariotas como en
eucariotas.
III. El modelo del opern, es un ejemplo sencillo de regulacin de la expresin gnica.
a. Explica la expresin de os genes de las enzimas que intervienen en el metabolismo de la lactosa,
denominadas
genricamente como
genes lac.
b. La E.coli puede utilizar
como fuente de energa
el disacrido lactosa. La
encima beta
galactosidasa se encarga
de degradarla a glucosa
y a galactosa, bien
directamente, o bien
transformando primero
la lactosa alolactosa.
c. La cantidad de
molculas de esta
enzima esta
directamente
relacionada con la cantidad de lactosa en el medo, as el incremento de lactosa induce su
sntesis a travs del incremento en la expresin del gen estructural que codifica la secuencia de
esa enzima, denominado lac.
d. Situado en la cercana de estos genes lac, se encuentra el gen regulador, que codifica la
secuencia de una protena reguladora a la que, en este modelo, se le da el nombre de represor.

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Gorka Jimnez
e. Esta protena reconoce y se une a la secuencia reguladora de ADN que se denomina operador,
situada inmediatamente despus del promotor de los genes lac.
f. La unin del represor al operador impide que la ARN polimerasa pueda acoplarse al ADN y por
lo tanto, que la transcripcin de los genes lac se lleve a cabo.

II. Regulacin a largo plazo.


La diferenciacin celular junto con la compleja organizacin pluricelular que da lugar a los distintos rganos
del cuerpo y hace que este adopte su forma dimensional tpica necesita de procesos regulatorios
relativamente prolongados

Los mecanismos implicados no se conocen bien. Aunque hay bastantes datos al respecto que apuntan a
complejas interacciones entre diferentes grupos de genes y distintos tipos de molculas durante el
desarrollo embrionario. Entre estos genes se encuentran los homeogenes o genes homeobox, por tener en
comn una secuencia caracterstica de 180 bases, que codifican una secuencia de 60 aminocidos, en uno
de sus extremos.

Las protenas codificadas por estos genes regulan la expresin de genes que poseen elementos que
responden a esta secuencia homeobox. Estos genes juegan un papel muy importante en la diferenciacin
de las estructuras corporales, siguiendo adems el plan estructurado en segmentos que se puede observar
en todos los animales. El desarrollo y diferenciacin del SN tambin depende de ellos, especialmente su
desarrollo ordenado segn un programa de regionalizacin rostrocaudal.

En la diferenciacin celular estn involucrados tambin otros mecanismos de inactivacin gnica


permanente:
I. La metilacin. Es una reaccin catalizada enzimticamente mediante la cual se inserta un grupo
metilo, -CH3, en la base nitrogenada de los nucletidos, afectando sobre todo a los de citosina. Ello
provoca un cambio que impide la unin de la ARN polimerasa y por tanto impide la transcripcin
del gen afectado.
II. La condensacin del ADN, que impide que la ARN polimerasa puede acceder a los respectivos
promotores, existiendo una relacin inversa entre el grado de condensacin del ADN y el proceso
de transcripcin. La condensacin afecta a grandes segmentos de ADN o a cromosomas enteros.
III. Tanto la metilacin como la condensacin se consigue que cada tipo celular, sea neurona, gla, fibra
muscular, exprese determinadas propiedades, justo aquellas que estn relacionadas con los genes
que no han sido metilados o condensados.
IV. Estos procesos suelen suceder en las primeras etapas del desarrollo, y una vez que se han
producido, tanto las zonas metiladas como las altamente condensadas, se heredan a travs de
mitosis.
V. Es una de las causas de que, una vez diferenciada una clula, sus descendientes sigan
perteneciendo al mismo tipo celular.

Hoy en da el trmino epigentica hace referencia especialmente a factores heredables, bien que de tipo
mas o menos transitorio, en los que no se dan cambios en el ADN: en realidad son cambios que pueden
pasarse a la siguiente generacin y que tienen que ver con mecanismos a largo plazo de regulacin. Los
casos ms paradigmticos son la inactivacin del cromosoma C y el fenmeno de impronta o troquelado.

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Gorka Jimnez
LOS ERRORES QUE NOS MATAN Y NOS HACEN EVOLUCIONAR: LA MUTACIN

Una mutacin hace referencia a cualquier cambio permanente en el material gentico no debido a la
segregacin independiente de los cromosomas o a la recombinacin que ocurre durante el proceso de
miosis. Una mutacin es cualquier alteracin en la secuencia de nucletidos del ADN, alteracin que
puede suponer simplemente la insercin do dileccin de un par de bases, o bien la sustitucin, o el
cambio de orientaciones.
Clasificaciones de las mutaciones
Por sus causas 1. espontneas, por fallos en la copia del ADN. (Vg. Las citosinas metiladas al reaccionar con
el agua pueden transformarse en timinas, de forma que si la maquinaria de correccin del
ADN no lo detecta a tiempo, al replicarse la cadena, se insertara en ese punto la base
complementaria de la timina, la adenina, en vez de la guanina habitual)
2. Inducidas por agentes mutgenos,, sustancias cancergenas, radiaciones, que pueden
romper o cambiar la estructura de las bases e inducir cambios en la secuencia del ADN.
Por el tipo de 1. Somticas o germinales. Estas ltimas son las que se transmiten a la descendencia.
clulas donde
ocurre
Por el 1. Autosmicas o ligadas al sexo.
cromosoma
donde tienen
lugar
Mutaciones 1. Mutaciones por sustitucin de bases. Son el 20% de las mutaciones gnicas espontneas y
Gnicas se producen por el cambio de una base por otra. Y pueden ser:
Transiciones Son sustituciones de una base purica por otra, o de una pirimidinica por
otra.
Transversiones son sustituciones de una base purica por una pirimidinica y viceversa
Estas mutaciones provocan la alteracin de un nico triplete del gen. En ocasiones, el nuevo
triplete codifica el mismo aminocido o un aminocido distinto pero que no hace que se
altere la funcin de la protena, con lo que la mutacin no tiene consecuencias perjudiciales.
En otras ocasiones, la mutacin hace que cambie un aminocido del centro activo de una
enzima por afecta a un triplete de finalizacin. En estas ocasiones s puede resultar
perjudicial.
2. Mutaciones por prdida o insercin de nucletidos.
Delecciones cuando se pierde un nucletido
Inserciones cuando se aade un nuevo nucletido.
En ambos casos, resulta afectado el proceso de sntesis de protenas. La consecuencia es un
corrimiento en el orden de lectura de los tripletes a partir del punto en el que ocurre la
mutacin y por tanto, alteran todos los tripletes siguientes. Sus consecuencias suelen ser
graves y constituyen el 8% de las mutaciones gnicas espontaneas.
3. Aneuploidas por prdidas como la monosoma. Diploidas o poliploidas

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Gorka Jimnez
Clasificaciones de las mutaciones
Segn el cambio 1. Las mutaciones se clasifican como puntuales o de sustitucin de un nico nucletido, lo
molecular que que da lugar a polimorfismo de un solo nucletido (SNP):
produce en el A veces se considera SNP la insercin o deleccion de un nucletido, pero en este caso, en
ADN realidad ha de considerarse una mutacin de marco o patrn de lectura (frameshit). Para
que se considere polimorfismo, la variante ha de estar presente en al menos el 1% de la
poblacin; por eso a veces se prefiere hablar de variante de un solo nucletido.
2. Tambin pueden ser como hemos de visto, de marco (frameshit), porque al insertarse o
suprimirse uno o varios, o muchos, pares de nucletidos en la secuencia normal del ADN
se altera el patrn de lectura de tripletes. Son estas mutaciones, puntales o de marco,
junto con las genmicas las que pueden producir cambios en el fenotipo, a nivel
bioqumico, fisiolgico o conductual, Puede ocurrir tambin, y es la forma en que pueden
aparecer nuevos genes (puesto que las mutaciones no originan genes nuevos, sino
variantes allicas o alelos de los ya existentes), que un trozo completo de ADN se duplique,
de forma que en un mismo cromosoma haya dos copias de un gen (dos loci de un mismo
gen); durante el entrecruzamiento propio de la meiosis es frecuente que el intercambio de
ADN entre los cromosomas no sea equilibrado, y que uno se quede con trozos de ADN sin
a su vez donar la parte correspondiente al cromosoma homologo
Las mutaciones 1. La va ms obvia por la que las mutaciones pueden afectar al fenotipo la podemos encontrar
mas importantes en la modificacin de los tripletes, o de secuencia de tripletes de los genes: esto puede dar
son las que se lugar a una prdida de funcin, o bien porque la secuencia resultante tras la mutacin no
basan en sus codifique nada o porque la nueva protena tenga poca o ninguna funcionalidad. Estas
efectos mutaciones de perdida de funcin pueden ser dominantes o recesivas:
fenotpicos Dominantes cuando en heterocigosis el alelo normal no sea suficiente para permitir un
adecuado funcionamiento, o bien, cuando el alelo mutado codifique una protena que
impide el funcionamiento apropiado del producto del alelo no mutado. Tambin puede
darse una mutacin con ganancia de funcin, si el producto del gen mutado es ms activo
en sus funciones adquiere otras nuevas. Esto podra ocurrir si el nuevo alelo codifica una
protena con distinta secuencia de aminocidos. Tambin podra ocurrir que la mutacin
afecte las regiones reguladoras del gen, haciendo que se exprese en mayor medida de lo
que lo hace el gen no mutado. Estas mutaciones con ganancia de funcin suelen ser
dominantes.
Mutaciones letales Cuando una mutacin da lugar a la interrupcin de un proceso
biolgico esencial para la vida. En realidad, basta con que la mutacin provoque esterilidad,
en sentido evolutivo, ser letal, aunque no mate al portador.
2. Puesto que la mayor parte del ADN no forma parte de los genes, la mayora de las
mutaciones son neutras. Igualmente sern neutras si no alteran la estructura de la protena
o los niveles de expresin del gen: cuando el triplete alterado por una mutacin puntual da
lugar en la protena al mismo aminocido original se habla de sustitucin silenciosa o
sinnima.
Como dato adicional diremos que los SNP son mucho ms frecuentes en los intrones (segmentos
que no codifican protena) que en los exones.

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COMPLEMENTOS DE GENETICA MENDELEIANA

I. Variaciones de la dominancia e Interacciones Gnicas


Herencia Intermedia

Si Mendel hubiera utilizado en su investigacin el dondiego de noche, hubiera encontrado fenotipos


intermedios: Cuando se cruzan dos razas puras de esta planta, una de flores rojas y otra de flores blancas, la
F1 produce todas las flores rosas, mientras que la autofecundacin de la generacin F1 da lugar a una
segunda generacin f donde las proporciones son 1:2:1, blancas, rosas, rojas.

Donde las blancas y


rojas son
homocigticas para
uno de los dos alelos,
mientras que las
rosas son
heterocigticas.

La explicacin estriba
en el hecho de que
uno de los alelos, A1,
aporta pigmento,
mientras que el alelo
A2 no. En este caso,
es importante notar
que el fenotipo
depende de cuantos
alelos de un tipo u
otro haya en el
genotipo:

Si hay dos alelos A1


Genotipo A1, A1, la cantidad de pigmento rojo es el doble que si es heterocigtico (A1A2). Cuando el genotipo
es A2A2 (homocigtico) no hay coloracin y el fenotipo es blanco porque no se sintetiza pigmento.

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Gorka Jimnez
Codominancia, dominancia incompleta y pleiotropismo.

Vamos a explicar fenotipos donde los heterocigotos presentan un fenotipo ms complejo de lo descrito por
Mendel.

El ejemplo estrella es el de los grupos sanguneos A, B, 0 donde los sujetos heterocigticos para los alelos A
y B (genotipo AB) presentan un fenotipo doble respecto a los homocigticos AA y BB. En realidad, lo que
ocurre es que tanto el alelo A como el alelo B son funcionales y su expresin da lugar a que en los glbulos
rojos de los sujetos AB se formen tanto el antgeno A como el antgeno B. Los sujetos AA, A0, BB, B0 solo
producen una de las dos variantes posibles del antgeno, siendo el 0 recesivo ya que no genera ningn tipo
de antgeno.

Gen de la hemoglobina humana:

La hemoglobina est formada por dos polipptidos, globinas alfa y beta, codificados cada uno de ellos por un
gen diferente, Hbalfa y Hbbeta respectivamente. La betahemoglobina normal esta codificada por el alelo
HbbeteaA. Existen, por otra parte, cerca de 400 variantes allicas de este gen, algunas de las cuales dan lugar
a una hemoglobina menos eficaz a la hora de transportar oxgeno.

Una de esas variantes es el alelo HbbetaS, que codifica un polipptido anormal que ocasiona la anemia
falciforme. Centrndonos en este alelo, y comparando los portadores heterocigticos (genotipo HbbetaA y
HbbetaS) con los homocigticos normales (HbbetaA HbbetaA), y con los homocigticos afectados (HbbetaS
y HbbetaS) veremos que se pueden establecer diferentes relaciones de dominancia segn como
consideremos el fenotipo:

1. Codominancia A nivel molecular, ambos alelos se expresan, por tanto, hablamos de Codominancia:
efectivamente, podemos encontrar las dos formas de betaglobina en los glbulos rojos heterocigticos.
2. Dominancia incompleta A nivel celular se ha comprobado que, en condiciones normales de oxgeno,
la mayor parte de los glbulos rojos heterocigticos son normales, sin embargo, cuando los niveles de
oxgeno son bajos, aparecen algunos glbulos rojos que se colapsan; en este sentido ambos alelos
presentan una dominancia incompleta. Los sujetos homocigticos, por su parte, suelen desarrollar fallos
cardiacos por las dificultades que se generan en su sistema circulatorio al colapsar la mayor parte de sus
glbulos rojos. En este aspecto, la homocigosis recesiva es letal.
3. Sin embargo, tanto los heterocigticos como los homocigticos son resistentes a la malaria porque sus
glbulos rojos, tanto en un caso como en otro, se rompen antes de que la infeccin pueda prosperar. En
este sentido, el alelo HbbetaS es dominante. Afortunadamente para los heterocigticos en lo que se
refiere a la anemia falciforme, el alelo normal HbbetaA es dominante, de forma que los heterocigotos
tienen la ventaja de ser resistentes a la malaria y la de no padecer anemia falciforme.

Nuestra conclusin es que un mismo gen puede estar involucrado en varios rasgos fenotpicos. A esta
caracterstica la llamamos pleiotropismo, y adems, cada ello puede resultar dominante en alguno de esos
rasgos y recesivo en otros.

Epistasia o Epistasis.

Si recordamos, la segunda ley de Mendel pone de manifiesto que cuando analizamos la herencia simultanea
de dos caracteres, las proporciones 9:3:3:1 obtenidas en la F2 son consecuencia de la combinacin
independiente de los alelos de los genes responsables de esos dos caracteres. Sin embargo, existen casos en
los que la proporcin fenotpica obtenida en la F2 parece contradecir esta ley.

Una posible causa es el fenmeno de la Epistasia.

Esto se debe a que la expresin de uno de los dos genes es requisito imprescindible para que se manifieste
el efecto sobre el fenotipo del otro gen. Un ejemplo es el llamado fenotipo de Bombay:

27
Gorka Jimnez
A nivel molecular el grupo sanguneo A es debido a la accin de un enzima que aade el polisacrido A a un
polmero de azcar conocido como sustancia H, mientras que el grupo B es el resultado de una variante de
la misma enzima que aade al polmero H el polisacrido B (el tipo 0 se debe a que no se sintetiza ninguna
de las dos formas de enzima, y por tanto, no se aade nada al polmero H).

Con un hombre del grupo A una hija del grupo AB y un hijo del grupo B, cosa que es posible basndonos en
el modo de herencia de un solo gen con dos alelos, puesto que ese caso la mujer tena que ser
fenotpicamente 0013, de forma que sus descendientes solo podan ser 0 o A.

Afortunadamente se pido demostrar que la mujer aparentaba ser del grupo 0 porque en realidad no produca
el polmero H (para este segundo gen, el genotipo de la mujer era homocigtico recesivo hh): sus hijos si
recibieron el alelo H del padre, lo que hizo que se manifestara el verdadero grupo sanguneo de la madre,
que de haberse podido manifestar hubiese sido B o AB.

Este ejemplo demuestra que la manifestacin fenotpica de los alelos de un gen puede depender del genotipo
del sujeto en otro gen diferente.

TIPOS DE TRANSMISIN GNICA Y CONDUCTA HUMANA

Los rasgos de un organismo pueden estar determinados por un nico gen, como en el caso del albinismo
(herencia monognica) o puede estarlo
por varios genes, como ocurre con la
altura de una persona o su inteligencia
(herencia poligenica)

Cuando los rasgos son dependientes de


un solo gen, y por tanto su herencia es
monognica se les llama rasgos o
caracteres mendeleianos.

Por razones evidentes, en la poblacin


humana, no se puede poner a prueba
estas dos herencias mediante cruces
experimentales, para ello se recurre al
estudio del patrn de transmisin del
carcter. Dicho patrn se establece a
travs de la informacin recogida de la
familia en la que se detecta el carcter de
inters.

Esta informacin se suele resumir representndola en lo que se denomina genealoga o pedigr.

Los patrones de transmisin de un carcter mendeleiano, detectados a travs de genealogas dependen de


dos factores:

1. El tipo de cromosoma donde se halla el gen implicado, pudiendo ser las localizaciones en un autosoma,
o ligada a los cromosomas sexuales.
2. El tipo de expresin fenotpica de las variantes allicas del gen. En la mayora de los casos esta puede ser
dominante o recesiva. Pudiendo ser, autosmica dominante, autosmica recesiva o ligada al sexo.

28
Gorka Jimnez
I. Transmisin Autosmica Dominante
El gen FOXP2 y el Lenguaje

Tal vez el ejemplo ms interesante de rasgo mendeliano humano de transmisin autosmica dominante sea
el que se descubri en la familia KE. Estudios moleculares complementarios demostraron que los individuos
afectados, pero no los que no lo estaban, eran portadores de una mutacin sin sentido del gen FOXP2, que
es un gen como muchos otros que codifica un factor de transcripcin.

El hecho de que otras mutaciones observadas de este gen, concretamente una mutacin puntual sin sentido
de otra familia diferente, tambin ocasionara un fenotipo lingstico similar, no deja duda acerca de la
relacin entre genotipo y fenotipo en este locus del gen FOXP2, en el cromosoma 7q31.

La importancia de este gen regulador es evidente porque relaciona de una forma directa un rasgo
especficamente humano y un gen, con lo que ella implica a la hora de explicar la evolucin de nuestra
especie.

Es interesante notar que este gen FOXP2 no es solo de la especie humana, dado que se haya en el genoma
de aves y todos los mamferos. Lo interesante, evolutivamente hablando, es que solo hay tres sustituciones
de aminocidos de la protena que codifica este gen, que diferencien entren ratos y humanos, y solo 1 entre
ratos y primates no humanos. Esto implica dos cosas:

1) Que se trata de un gen muy conservado filogenticamente (a lo largo de la evolucin histrica de las
especies) es decir, sometido a seleccin estabilizadora
2) Que ha sufrido una evolucin muy rpida, muy tardamente, no hace ms de 200.000 aos.

Si a esto aadimos que en la especie humana hay pocas variantes de este gen (polimorfismos), y las hay muy
negativas, como las de la familia KE, no cabe duda de que ha sido un gen que ha sufrido una fuerte seleccin
positiva en la especie humana, de hecho, no existen casos de homocigosis para el alelo de la familia KE.

II. Transmisin Autosmica


Recesiva
En este tipo de transmisin solo los homocigotos
manifiestan el carcter y por tanto cada uno de sus
progenitores debe tener en su genotipo al menos
un alelo para ese locus.

Los heterocigotos no manifiestan el rasgo, pero


son portadores, y dependiendo del genotipo de su
pareja, los descendientes tendrn diferentes
probabilidades de presentar ese carcter.

En las enfermedades causadas por alelos recesivos


solo los homocigotos las manifestaran.

Dependiendo de la enfermad, la capacidad


reproductora de los afectados se podr ver
disminuida en mayor o menor grado.

29
Gorka Jimnez
Incluso en el caso de que estos no transmitan el alelo a sus descendientes, permanecer en la poblacin a
causa de los portadores, los heterocigotos, ya que el 50% de sus gametos transportara el alelo a la siguiente
generacin, con lo que ser muy complicada su eliminacin.

Este tipo de alelos est asociado a familias en las que el alelo se mantiene muchas generaciones sin que se
manifiesta la enfermedad en ningn miembro dela misma. Eso es porque los enlaces se realizan entre
individuos no relacionados genticamente, con lo cual es poco probable que ambos porten el alelo causante
de la enfermedad.

Si embargo cuando existe consanguinidad, cuando hay incesto, individuos genticamente relacionados, las
probabilidades aumentan. Esta es una de las razonas por las que la endogamia no es una buena estrategia
reproductiva.

La fenilcetonuria

La fenilcetonuria (en adelante PKU) es un ejemplo de herencia autosmica recesiva. Los sujetos que padecen
la enfermedad sin recibir tto temprano tienen un CI de alrededor 50, este es su fenotipo conductual, la
inteligencia medida por el cociente (que no coeficiente) intelectual.

Esta discapacidad cognitiva debe a un alelo recesivo de un gen ubicado en el cromosoma 12 y su explicacin
est en la acumulacin de fenilalanina que, tras varios das, ocasiona daos cerebrales.

La acumulacin se debe porque no son capaces de metabolizar la fenilalanina a tirosina, porque tienen la
enzima que metaboliza la reaccin defectuosa. En algunos casos
se trata de una mutacin puntual que hace que la encima
producida por estos pacientes tenga triptfano en la posicin
408 en vez de arginina. No es esta mutacin la nica que se han
detectado ms variantes de la feninalanina-hidroxilasa (nuestra
enzima defectuosa).

El hecho de que la acumulacin de fenilalanina solo se produzca


despus del nacimiento se debe a que la fenilalanina fetal
atraviesa la placenta y es metabolizada por la madre. Por eso,
estos nios tienen un fenotipo normal al hacer, y es necesario
realizarse pruebas bioqumicas.

Una dieta carente de fenilalanina mantenida hasta despus de


la adolescencia consigue se puedan desarrollar sin dao cerebral
envidndosete el deterioro intelectual. Este se produce por alteracin de produccin de mielina, ocasionando
en ltima instancia desmielenizacin de las fibras nerviosas cerebrales, que actan protegiendo y acelerando
el impulso cerebral.

La PKU es recesiva porque los heterocigticos producen los dos tipos de enzima, la defectuosa y la normal,
mitad y mitad, pero afortunadamente la fenilalanina-hidroxilasa normal es suficiente para metabolizar la
fenilalanina lo suficientemente rpido para que no haya dao.

Sin embargo, son portadores, porque portan una copia del alelo recesivo que pueden transmitir a sus
descendientes con una probabilidad del 50%. La PKU se da en uno de cada 10.000 nacimientos y es probable
que unas de cada 50 personas porten el alelo.

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Gorka Jimnez
III. Transmisin Ligada al Sexo
Los cromosomas sexuales X e Y se heredan de una forma especial. El cromosoma Y, cuya presencia determina
el sexo masculino, solo se transmite de macho a macho, y el X de los machos siempre procede de la madre.

El cromosoma Y contiene muchsimos menos genes que el X.

En lo que a los genes del cromosoma X se refiere, los machos son haploides (o homocigticos, al tener solo
una copia de cada gen del cromosoma X), es evidente que en ese caso no podemos hablar de dominancia o
recesivas para los alelos de dichos genes.

En las hembras, la cosa es mucho ms compleja porque uno de los dos cromosomas est inactivado, pero sus
tejidos son genticamente mosaicos, en el sentido de que en unos grupos de clulas es el X paterno el que
esta inactivado y en otros el X materno. Evidentemente, el fenotipo de las clulas depender en cada caso
del X activo.

La ceguera para los colores o daltonismo

es un ejemplo de enfermedad ligada al cromosoma X de carcter recesivo. Su desigual incidencia en varones


y mujeres, un 8% Vs 0.04% pone de manifiesto que es un rasgo ligado al sexo.

Esta patologa est causada por la ausencia de un pigmento visual involucrado en la respuesta de los conos
a determinadas longitudes de onda asociadas con la percepcin del color. La consecuencia es que no son
capaces de reconocer el color rojo (protanopo) o el verde (deuteranopo). Podemos averiguarlo a travs del
test de Ishihara.

La hemofilia A

Es otro ejemplo de enfermedad recesiva ligada al cromosoma X. El alelo


responsable de la enfermedad causa una deficiencia en el factor VIII que
impide que la sangre coagule adecuadamente.

El sndrome X frgil.

Es la segunda causa de discapacidad mental moderada en varones, solo por detrs del sndrome de Down.
Es dos veces ms frecuente en varones que en mujeres. Sin embargo, aunque una mujer sea portadora,
tambin tiene tendencia a presentar una cierta sintomatologa, aunque menos severa.

Adems de un CI moderadamente bajo, tres cuartas partes de los varones con este sndrome adoptan
conductas caractersticas como habla repetitiva o desorganizada, aversin a mantener la mirada o conducta
autista.

Citolgicamente (celularmente) el sndrome se manifiesta por una rotura o estrechamiento en la posicin


q27.3 del cromosoma X. La causa de las alteraciones comportamentales parece ser la mutacin de un gen
que se expresa en el tejido cerebral, que consiste en un aumento espectacular del nmero de repeticiones

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Gorka Jimnez
del triplete CGG, mientras que en sujetos normales este triplete se repite entre 6 y 54 veces, en estos casos
el nmero es de ms de 200, un aumento de por s, mayor de 50 incrementa progresivamente la probabilidad
de padecer el sndrome.

Esta excesiva repeticin impide la transcripcin del gen FMR-1, al parecer por hipermetilzacin. Algunos
pacientes con sndrome de X frgil han sufrido una deleccion de dicho gen.

No conocemos aun la protena codificada por este gen. Pero investigaciones realizadas en este gen, en los
que se bloque el gen equivalente del rato (tcnica llamada Knockout, utilizada en la ingeniera gentica, en la
que el resultado es la inactivacin permanente del gen).

Tambin se puede, mediante tcnicas de recombinacin de ADN, introducir genes nuevos en un individuo,
lo que da como resultado un animal o una planta transgnicos.

Ambos procedimientos han demostrado que este gen participa en procesos de aprendizaje, por lo que si lo
knokeamos, este aprendizaje se deteriora.

ANALISIS GENTICO DE LA CONDUCTA HUMANA

I. El gen SRY y el fenotipo masculino


La variante S del transportador de serotonina, si va acompaada de estrs durante el desarrollo, parece
guardar mucha relacin con la manifestacin de ansiedad y conductas depresivas en el adulto; por ello a da
de hoy desconocemos el mecanismo neurobiolgico de transmisin que permita entender esta conexin.

Sin embargo, hay un gen cuya relacin directa con el fenotipo est bastante demostrada.

El gen SRY (regin determinante del sexo del cromosoma Y), se halla, en el cromosoma y, que asocia a la
masculinidad. Este gen se activa entre la semana sexta y octava de la gestacin.

Podemos asegurar que se trata de un gen regulador porque codifica un factor de trascripcin. Seguramente,
la protena codificada por este gen, el hipottico Factor Determinante de Testculos o FDT, inicia una cascada
de acontecimientos consistente en la expresin de muchos genes. Sin embargo, entre estos genes regulados
por el FDT destaca el gen SOX9.

Que el gen SRY es el responsable del fenotipo masculino lo demuestra una serie de datos empricos:

1. El gen SRY se halla presente en todos los varones XY.


2. Justamente los sujetos XY a los que por deleccion les falta el locus de este gen SRY, son fenotpicamente
mujeres. (aunque tengan genotipo masculino)
3. Lo mismo ocurre cuando dicho gen ha sufrido una mutacin que lo hace incapaz de funcionar
correctamente, bien por sintetizarse la protena codifica o porque la protena resultante no es funcional.
4. Cuando este gen SRY se encuentra por translocacin en sujetos cuyo cariotipo es 46, XX, el fenotipo es
siempre masculino (aunque genotpicamente sean femeninos).

Aparte de los hechos observados en nuestra especie, datos experimentales con ratones han permitido
replicar por completo dicho para humanos: con ingeniera gentica se puede bloquear mediante Knockout la
expresin del gen; tambin se puede insertar dicho gen en el genoma de un individuo, y en todos los casos

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Gorka Jimnez
los resultados han sido los esperados: desempean el papel esencial en la diferenciacin de los testculos, y
por tanto, en la capacidad de producir testosterona en una fase temprana, lo que determina toda la
diferenciacin sexual masculina.

Si bien es cierto que su funcin nica es potenciar la expresin de otro gen, el SOX9, que se halla en el
cromosoma 17.Este segundo gen tambin codifica un factor de trascripcin que regula a su vez la expresin
de otros genes.

En casos de sujetos XX, y en ausencia del gen SRY, donde por duplicacin existe una copia extra de este gen
SOX9 el fenotipo es masculino, a pesar de que el genotipo es femenino. Ello se debe a que en ltimo extremo,
es la cantidad de producto sintentizado a partir del gen SOX9 lo que inclina la balanza hacia la diferenciacin
como testculos de las gnadas bipotenciales (bipotenciales quiere decir que las gnadas pueden dar lugar a
aparato masculino y femenino).

La insuficiencia funcional del gen SOX9, debida por ejemplo a la presencia en el genotipo de un alelo no
funcional del gen, da lugar, entre otras cosas, a fenotipo femenino en un gran porcentaje de casos (75%)

II. Gentica y epigentica de la conducta: La Testosterona y la Diferenciacin Sexual

Que los genes SRY y SOX9 son necesarios, pero no suficientes, lo demuestra la existencia del llamado
sndrome Feminizacin Testicular: los sujetos presentan tanto genotipo XY como testculos, sin embargo,
nacen con un genotipo aparentemente femenino, y al llegar a la pubertad llegan a desarrollar pecho
femenino.

Evidentemente no hay ni menarquia, ni genitales internos, ni vello axilar o pbico.

Por otro lado, cuando la insensibilidad a los andrgenos, que es la causa de este sndrome, es completa, la
orientacin sexual es tpicamente femenina.

Esta insensibilidad se debe a una mutacin del gen que codifica el receptor de andrgenos, lo que impide
que la testosterona llegue al ncleo de las clulas y ejerce sus funciones regulatorias, cuyos efectos se
manifiestan en la diferenciacin sexual masculina, crecimiento muscular, desarrollo de los huegos,
espermatognesis y crecimiento de la prstata. Curiosamente, este gen se encuentra en el cromosoma X

Hay otra mutacin cuyos efectos son complementarios a los observados en el caso de la insenbilidad a los
andrgenos o sndrome de feminizacin testicular y es el sndrome de Hiperplasia Adrenal Congnita.

Se trata de un rasgo autosmico recesivo consistente en una deficiencia en el gen CYP21 que impide que se
sintetice la enzima 21-hidroxilasa esteroide adrenal, lo cual resulta e un exceso de produccin de
testosterona por parte de la corteza adrenal, adems de una reduccin en la sntesis de cortisol, por eso el
sndrome es ms complejo de, lo que cabra esperar si solo hubiera exceso de testerona

En todo caso, las mujeres que son portadoras de la mutacin nacen con genitales externos de apariencia
masculina, si bien los genitales internos son tpicamente femeninos.

Estas mujeres presentan una cierta masculinizacin comportamental, algunos rasgos psicolgicos estn
prximos a la media delos varones como la agresividad o la preferencia de actividades.

Adems, es muy frecuente que la orientacin sexual tambin sufra masculinizacin en un porcentaje notable
de casos.

III. Gentica del Ritmo Circadiano


El ritmo circadiano es aquel que regula nuestro sueo-vigilia en funcin de si es de da o de noche, a travs
de un inductor del sueo llamado melatonina.

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Gorka Jimnez
En los mamferos, el mecanismo de este reloj circadiano endgeno se halla en el ncleo supraquiasmatico
(en adelante NSQ) del hipotlamo y funciona gracias a la accin determinada de varios genes.

El modelo representado en la pag.55 trata de representar los bucles de retroalimentacin positiva y negativa
va regulacin de la trascripcin de protenas reguladoras tal como se supone que tiene lugar en el NSQ: las
protenas BMAL1 y CLK se unen al promotor de otros genes activando su trascripcin, concretamente de los
genes Per, Cry y Tim; esta activacin da lugar a la sntesis de los ARNm correspondientes (lneas oscilantes) y
cuando estos ARNm llegan al citoplasma dan lugar a la sntesis de protenas PER CRY y TIM que
eventualmente ingresan en el ncleo, tras sufrir modificaciones que hacen que interacten entre si y se
estabilicen. Una vez dentro del ncleo entran en contacto con el complejo protenico CLK-BMAL1 justamente
en la zona donde estas dos protenas haban inducido la trascripcin de los genes Per Cry Tim lo que inhibe
la trascripcin de estos genes, cerrando el bucle de retroalimentacin negativa de la regulacin de los genes
del reloj biolgico. Al formarse el complejo CLK-BMAL1 + PER TIM CRY se va perdiendo la afinidad de la unin
de las protenas PER TIM CRY, que acaban disocindose, y cuando esto ocurre, de nuevo el complejo CLK-
BMAL1 recupera su capacidad de activar la trascripcin de los genes Per, Cry y Tim. Las protenas PER CRY
TIM que se hallan en el ncleo, se degradan. El ciclo completo tiene una duracin de 24 horas.

Se ha podido demostrar que existen variantes allicas de algunos de estos genes involucrados en la
regulacin del ritmo circadiano, alelos que permiten explicar diferencias fenotpicas. El primer ejemplo se
encontr en el hmster, cuando se observ que en algunos casos el ciclo de actividad/inactividad propia de
la especie era ms corto de las 24 horas habituales. Esta variante gentica recibi el nombre de tau y tambin
permiti descubrir que el reloj endgeno se encuentra en el NSQ, puesto que, si se trasplantaba dicho ncleo
a hmsteres normales, previa ablacin del propio, tambin presentaban un ciclo ms corto.

Se pudo demostrar que los homocigticos para el gen tau presentaban un ciclo de 20 horas mientras que el
de los heterocigotos era de 22 horas.

En humanos se ha encontrado variabilidad en el ciclo de sueo vigilia asociado a variantes allicas asociadas
a la regulacin del ritmo circadiano descrito. En concreto el Sndrome de Fase Adelantada del Sueo (en
adelante ASPS). El ASPS guarda un paralelismo con la variante tau, que presenta una mutacin en el gen CK1,
que a su vez afecta a la actividad del gen Per2: la protena que codifica por el gen CK1 acta sobre la protena
codificada por el gen Per2.

Los miembros afectados de familias donde este sndrome es frecuente sufren una alteracin en el gen PER2.
Se caracterizan por dormirse entre las 6 y las 9 de la tarde y despertarse entre las 2 y las 5 de la madrugada.
La sustitucin del aminocido serina por el aminocido glicina da lugar a que la protena PER2 se acumule
ms deprisa, acelerando el bucle de feedback del reloj, y como consecuencia ocasionando un periodo
circadiano ms breve.

El trastorno inverno, el sndrome de fase demorada del sueo (en adelante DSPS) es mas conocido, afecta al
1% de la poblacin y se caracteriza por la imposibilidad de dormirse o despertarse a voluntad a la hora
deseada. Estas personas tienen que esperar hasta parte de las 3.00 para dormirse y se despiertan entre las
10.00 y las 15.00 horas. Hasta ahora solo se ha asociado una variante del gen Per3 con el DSPS, si bien en
modo alguno pueden atribuirse todos los casos a esta variante.

Hay otros sndromes que afectan al sueo, pero no se relacionan los ritmos circadianos, como es el caso del
insomnio familiar falta. Se trata de una enfermada autosmica dominante caracterizada adems del
insomnio INTRATABLE, por trastornos motores, un deterioro cognitivo consistente en perdida de la capacidad
atentiva, dficits en la MCP y en general un proceso de degeneracin de los procesos cognitivos que termina,
irremediablemente, en demencia y muerte. El alelo que causa este sndrome es una variante del mismo gen
que produce el sndrome de Creutzfeld-Jakob (muy similar a la encefalopata espongiforme o vacas locas,
enfermedad causada por priones). Dicho gen es el PRNP (gen de la protena prionica) y se halla en el

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Gorka Jimnez
cromosoma 20. La mutacin puntual consistente en la sustitucin de asparraguina por asprtico en la
posicin 178 cuando va asociada a metionina en la posicin 129, determina la aparicin del insomnio familiar
fatal. Esta misma mutacin del triplete 178 cuando va acompaada por valina en la 129, da lugar al sndrome
de Creutzfeld-Jakob

IV. La narcolepsia
Es otro trastorno neurolgico relacionado con el sueo. Consiste en una incapacidad para regular el patrn
circadiano normal. Los pacientes sufren somnolencia diurna excesiva, parlisis del sueo y alucinaciones
hipnaggicas, as como, en la mayora de los casos, cataplexia (catapleja), que es una perdida sbita del tono
muscular con prdida del equilibrio durante la vigilia.

La cataplexia aparece con mayor frecuencia en situaciones estresantes o intensamente emotivas

Es frecuente que estos pacientes entren directamente en la fase REM del sueo, o fase de sueo paradjico,
donde las ondas cerebrales son similares a las que aparecen normalmente durante la vigilia. Las personas
normales tardan unos 90 minutos desde que se duermen hasta entrar en REM, en esta fase de sueo, el tono
muscular es ms bajo y la inmovilidad es ms completa, podra considerarse que la cataplexia es el correlato
motor normal del sueo rem. Uno de los avances ms importantes en el conocimiento de las bases
fisiolgicas de esta enfermedad, poco frecuente, proviene de la gentica. Se ha demostrado por crianza
selectiva que la causa de la narcolepsia es un alelo recesivo.

El sndrome se debe a la mutacin del gen que codifica el receptor de hipocretina (los receptores son
protenas); las neuronas que producen el neurotransmisor hipocretina se encuentra solo en el hipotlamo
lateral (de ahora en adelante HL). Cuando este neurotransmisor est ausente por degradacin de las
neuronas que lo producen, como parece ser en la narcolepsia, es muy probable que ocurra la cataplexia en
momentos inapropiados y sin la prdida de consciencia propia del sueo REM

V. Gentica del hambre y obesidad


Aunque el nmero de genes que afectan a la ingesta humana es amplio, hay algunos como leptina, que
merecen atencin. Esta es una hormona peptdica producida por los adipocitos (clulas grasas), que regula
la ingesta actuando sobre receptores hipotalmicos (justo en las reas donde lesiones en ratas producan
que estas fueran hiperfagicas, en el hipotlamo ventromedial, o hipofgicas, en el hipotlamo lateral) y justo
el efecto inverso con estimulacin intracerebral.

El efecto de la leptina se atribuye a que potencia la seal de saciedad que provoca el ingerir comida, adems
de reducir su valor hednico.

La cantidad de leptina circulante correlaciona con la masa corporal. La mutacin consiste en una deleccion
de guanina en la posicin 133 que da lugar a una leptina incompleta y en este caso, fisiolgicamente inactiva.

Hay otros casos donde la mutacin da lugar a que no se sintetice ninguna forma de leptina; el fenotipo sin
embargo sigue siendo idntico.

Relacionado la leptina existe otra forma de obesidad mendeliana en la que alelo mutante corresponde al gen
que codifica el receptor neuronal de leptina: tambin se trata de una mutacin que determina un
truncamiento de la protena receptora que anula su funcionalidad.

Mucho antes de que se hablara de la leptina se estudiaron dos cepas de ratones conocidas como obob y
dbdb, se demostr que las obob, la obesidad se deba a la ausencia de una hormona que si parecan poseer

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Gorka Jimnez
los ratos dbdb puesto que trasfusiones de ratones dbdb a obob inhiban ingesta y se si hacan al contrario
tenan ningn efecto.

Hay otros genes cuya mutacin ocasiona, bien en homocigosis (alelo recesivo) o en heterocigosis (alelo
dominante) la obesidad.

Otro gen interesante relacionado es el que codifica el receptor de melanocortina MC4R: mutaciones que
producen una prdida total de funcin de este receptor y ocasionan hiperfagia y obesidad. Se ha observado
que entre el 2% y el % de los sujetos con obesidad infantil son heterocigticos para la mutacin causante de
perdida de funcionalidad de dicho receptor. Los homocigticos para el alelo mutante alcanzan un grado
todava mayor de obesidad

VI. Gentica, neurotransmisores y conducta humana


La serotonina o 5-HT.

Es un neurotransmisor producido sobre todo por neuronas de los ncleos del rafe, una estructura
troncoencefalica que proyecta sus axones sobre muchas otras zonas del SNC, especialmente sobre la corteza
cerebral, la amgdala y la medula espinal. Su funcin parece ser la modulacin de la actividad fisiolgica de
las neuronas sobre las que acta. En los sujetos que padecen depresin presentan bajos niveles de
serotonina, y se ha asociado una escasez de este neurotransmisor con dificultades para el autocontrol y un
despliegue excesivo de conductas agresivas. Genticamente, cabe sealar que los ratones mutantes carentes
de un tipo de receptor para la serotonina, el 1B, muestran mayor agresividad. La estimulacin, por el
contrario, de estos receptores reducen la conducta agresiva.

En ratones se ha asociado la inactividad por knockout del receptor 1A con manifestaciones de ansiedad, y
solo se puede revertir si se reemplaza el receptor durante las 3 primeras semanas de vida. La funcionalidad
adulta de este receptor por tanto tiene un periodo crtico. Guardan una relacin con los sujetos con genotipos
caractersticos asociados al transportador de la serotonina SERT, y la enzima MAOA responsable de la
degradacin de la serotonina.

Uno de los genes ms estudiados es el que codifica el trasportador de la serotonina SERT, del cual existen en
la especie humana dos alelos:

I. El alelo largo l (regla mnemotcnica largo-long)


II. El alelo corto s(short).

Se da la circunstancia de que los homocigticos para el alelo s tienden a presentar con mayor
frecuencia ansiedad y tendencia a evitar las situaciones amenazantes, as mismo como
puntuaciones ms altas en el rasgo neuroticismo. La funcin del trasportador es devolver el
neurotransmisor a la neurona presinaptica (la que lo ha fabricado) desde el espacio sinptico,
lo que constituye una forma de inactivacin del neurotransmisor. Cuando permanece en el
espacio sinptico, mayor es la probabilidad de que entre en contacto con los receptores
postsinapticos (de la neurona donde hacen efecto).

Los antidepresivos actan de esta manera, inhibiendo la recaptacion de la serotonina,


haciendo que el transportador funcione normalmente.

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Gorka Jimnez
Es como si los sujetos portadores del alelo s estuvieran siendo tratados con un antidepresivo
tipo PROZAC.

Lo que ocurre, y esto explica que sean precisamente estos sujetos los ms proclives a padecer
depresin y ansiedad, es que, al sufrir un bloqueo constante de la recaptacion durante todo el
desarrollo, los procesos de regulacin de los receptores hacen que al final la actividad
serotoninergica sea menor.

Es importante decir que los homocigticos para el alelo s, pero tambin, aunque en menor
medida, los heterocigticos (ls) se ven muy afectados por experiencias traumticas durante el
desarrollo. En el sentido de que estas situaciones provocan con mayor frecuencia trastornos
depresivos que en los homocigticos para el alelo l (ll).

Otro gen involucrado en la regulacin de los niveles de serotonina (en adelante SE), y tambin en la
noradrenalina (en adelante NA) es el gen de la monoaminoxidasa A, o MAOA. Se pudo demostrar que este
gen era inactivo, o poco inactivo, en un el miembro de una familia holandesa con historial de impulsividad y
conductas violentas y/o antisociales. Sus 5 integrantes varones bioqumicamente analizados cuyo fenotipo
era afectado, presentaban una deficiencia completa y especifica en la actividad de la enzima MAOA, debida
a una mutacin puntual en el nucletido 936, donde la citosina haba sido sustiuida por timina. Las mujeres
portadoras analizadas fueron heterocigticas, mientras que los varones no afectados presentaban siempre
la variante allica C.

La Dopamina (en adelante DA)

En humanos existe un polimorfismo en la protena que forma el receptor D4 de la dopamina. Los individuos
que portan la variante codificada por alelo largo tienden a ser personas vidas de novedad y buscadores de
situaciones placenteras, en mucha mayor mediada que quienes solo portan la variante corta de la gente. Este
receptor se expresa en el hipotlamo y la parte del sistema lmbico involucrada en procesos emocionales, as
como en la corteza prefrontal (en adelante CPF), y parece hallarse involucrado en los procesos de atencin y
otras funciones conocidas superiores.

El hecho de que ejerza funciones inhibitorias sobre todo sobre las neuronas del CPF, unido al hecho de que
la variante larga sea menos eficaz, hace posible la relacin causal entre esta variante y algunas alteraciones
como el TDAH o el rasgo de personalidad tipificado como buscador de sensaciones. Tambin guarda relacin
con las conductas adictivas.

Tanto el transportador de DA, DAT1, como el receptor DR4D se han asociado con el TDAH:

Los homocigticos para la variante larga (10 repeticiones) de DAT1 presentan ms hiperactividad,
mientras que los homocigticos para la variante larga del receptor DR3D (7 repeticiones) muestran sobre
todo los sntomas del TDAH.

Dado que DAT1 se expresa primariamente en el estriado (que forma parte de los ganglios basales), estructura
relacionada con las conductas motoras y su control, mientras que el DR4D abunda sobre todo en la CPF, cabe
la posibilidad de que ambos sntomas estn relacionados con alteraciones funcionales en diferentes zonas
cerebrales y hayan de ser abordados de modo especfico.

ALTERACIONES CROMOSMICAS Y CONDUCTA

I. Sndrome de Williams

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Gorka Jimnez
Se debe a una deleccion de un segmento del cromosoma 8, concretamente la seccin 7q11.2. Por tanto,
estos pacientes son homocigticos para los genes correspondiente, es decir, solo tienen una copia de las dos
que corresponden a los individuos diploides normales.

Al parecer, son hasta 30 genes lo que se pierden en esta deleccion. Y cuanto ms grade sea la deleccion, ms
y ms severos son los sntomas.

Entre los rasgos caractersticos est un CI alrededor de 50, una notable incapacidad para el aprendizaje
espacial y numrico, para la resolucin de problemas, y para la planificacin, as como para dibujar y escribir.

Sin embargo, y esto se ha considerado muy importante porque parece apoyar la teora modular de los
procesos cognitivos que propone la Psicologa Evolucionista, mantiene una muy notable capacidad
lingstica, muy superior a la esperada por su CI, tanto en lo que se refiere a sintaxis como a vocabulario. Son
muy comunicativos y confiados cunado conocen gente nueva. Y alguno estn especialmente dotados para la
msica. Reconocen bien los rostros.

El gen ELN parece ser el causante de los trastornos cardiovasculares, mientras que el LIMK, que se expresa
en el tejido cerebral podra estar en el dficit cognitivo de la escasa capacidad espacial

II. Impresin genmica y Epigentica de la conducta


La manifestacin fenotpica de un alelo depende de que sea dominante o recesivo.

El efecto de la expresin de un gen es ms o menos estable, ms o menos predecible segn el genotipo,


homocigtico o heterocigtico.

Lo normal es que ambos alelos, si son funcionales, se expresen igual, a esto lo llamamos expresin biallica.

La forma de expresarse de algunos genes, sin embargo, no se ajusta a lo establecido, sino que difiere en
funcin nicamente de si el alelo procede del padre o de la madre. Esto es la impresin o grabacin genmica.

En la especie humana se dan dos sndromes:

1. El sndrome de Prader-Willi
2. El sndrome de Angelman
Ambos sndromes aparecen cuando se da una deleccion en el brazo largo (q) de cromosoma 15 (15q11-
13); lo cierto es que cuando el cromosoma que ha sufrido la deleccion es del gameto masculino se
produce el Prader-Willi consistente en obesidad, apetito desmedido y discapacidad mental, mientras que
cuando deleccion procede del ovulo o gameto femenino, se produce el de Angelman, discapacidad
mental grave, risa convulsiva y movimientos involuntarios del tipo de los de las marionetas.

Sabiendo que una deleccion ocasiona perdida de genes, es claro que en sndrome de Angelman solo
estn presentes los genes paternos correspondientes puesto que los dela madre se perdieron en la
deleccion.
Dado que la impronta genmica consiste en la inactivacin de genes en funcin del sexo productor de
los gametos, esto significa que estos sujetos son como si carecieran por completo de algunos genes, los
que faltan por deleccion los que no se expresan por improntacion en el gameto masculino.

En el caso del Prader-Willi, puesto que falta una copia del gen no improntado del padre y no se puede
expresar por la propia improntacion, la copia del gen, que aporta el gameto femenino.
Cuando no hay deleccion, pero se ha heredado de la madre las dos copias del cromosoma 15 (disoma
uniparental) tambin aparece el Prader- Willi (puesto que el alelo correspondiente de ambos
cromosomas esta improntado, desactivado.

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Gorka Jimnez
Cuando ambos cromosomas proceden del padre, aparece el sndrome Angelman, Este parece estar
causado por la ausencia total, por deleccion o mutacin, de expresin del gen UBE3A masculino, ya que
este gen, cuando proviene de la madre esta inactivado. Los genes responsables del Prader-Willi son
diferentes, si bien ocupan loci muy prximos y sufren impronta en el gameto masculino.

Cuando el genoma es masculino el embrin es anormal, pero la placenta es normal, mientras que cuando
el genoma es femenino, el feto es normal pero la placenta no.

En determinados embarazos ocurre que un espermatozoide fecunda un vulo que carece de ncleo,
entonces se desarrolla lo que se llama mola, una masa placentaria sin presencia de feto. El anlisis
gentico demuestra que todo el genoma procede del espermatozoide (en este caso parece ser que los
cromosomas del espermatozoide se duplican). Aunque el numero de cromosomas es diploide (46, XX),
el hecho d3e que no haya aportacin materna ocasiona un desarrollo anmalo. Es un ejemplo de
impresin genmica.

III. Sndrome de Down


Se debe a la presencia de un cromosoma 21 extra, es por tanto una trisoma.

La causa es una NO disfuncin meitica. La incidencia es de 1 cada 800 bebes, el factor de riesgo ms
importante es la edad de la
madre, que aumenta con la
edad. Una explicacin a esto
es que a medida que se hace
mayor, se pierde eficacia en el
proceso por el cual se abortan
los embriones
cromosmicamente
anormales: es lo que se
conoce como seleccin
materna.

Casi siempre la trisoma est


causada por la no disyuncin
meitica en la gametognesis
femenina, aunque en un
menor porcentaje, puede ser
de origen paterno.

Existe una variante del


sndrome llamada familiar,
que implica una translocacin
robertsoniana.

Igualmente cabe la posibilidad de que una duplicacin de segmentos del cromosoma 21 pueda dar lugar a
un fenotipo similar al que presentan los Down, puesto que en estos casos tambin habr 3 copias de muchos
genes.

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A parte de su peculiar apariencia y de presentar un riesgo muy alto de padecer malformaciones cardiacas y
retraso en el desarrollo corporal, tiene un CI promedio de 55. tal vez esto ltimo tenga que ver con la
degeneracin que sufren las vas colinrgicas del cerebro basal anterior, atribuible, a ineficiencia en el
transporte neuronal del FCN o Factor de Crecimiento Nervioso.

Los sujetos Down portan tres copias del gen de la protena precursora de amiloide (APP) y se da la
neurodegeneracion descrita anteriormente. Una variante de este gen, que se halla en el cromosoma 21, est
en el origen de algunos casos de alzhimer, uno de cuyos correlatos es la neurodegeneracion de las vas
colinrgicas del cerebro basal anterior

Otro aspecto neurolgico importante es la reduccin de la CPF

Un cierto porcentaje de Down no presentan la trisoma del cromosoma 21, y en trminos de nmero de
cromosomas son normales. Al parecer en estos casos se debe a una translocacin robertsoniana 14-21. Que
no es otra cosa que la unin por el centrmero de los brazos largos de dos cromosomas acrocentricos con
prdida de los brazos cortos. Al fusionarse dos cromosomas, en el cariotipo aparecen como uno solo. Para
explicarlo nos vamos a la meiosis. Cuando en la gametognesis de un individuo se produce una translocacin
robertsoniana, se forman gametos con ms material gentico de lo normal. Cuando el gameto recibe el
cromosoma constituido por los dos brazos largos de los cromosomas 14 y 21 ms uno de esos dos
cromosomas y se une a un gameto normal, el resultado ser que el material gentico de uno delos dos
cromosomas implicados estar triplicado.

IV. Cromosomas sexuales


El tipo de Aneuploidas ms frecuente en la especie humana es la trisoma. DE entre ellas, las de los
cromosomas sexuales y la del cromosoma 21 son las ms compatibles con la vida, en tanto en cuanto son las
ms frecuentes en individs vivos. La nica monosoma compatible con la vida es la del cromosoma X, el
llamado sndrome de Turner

Sndrome de Turner

Son infrtiles, tienen ausencia de desarrollo de los rasgos sexuales secundarios desarrollo insuficiente de los
ovarios y vagina y tero pequeo e inmaduro. Adems, son de baja estatura.

Su inteligencia verbal es prcticamente normal mientras que la media en inteligencia espacial y numrica
est por debajo de la media.

Tiene problemas para reconocer las emociones, y para relacionarse socialmente. Tal vez debido a anomalas
en el desarrollo de la amgdala cerebral. Este sndrome plantea otras cuestiones relativas con la regulacin o
inactivacin del cromosoma X;

I. No cabe duda de que el sexo heterogametico, el que posee dos cromosomas sexuales diferentes, X
Y, es el masculino y el homogametico XX el femenino. En las aves es al revs.
II. Es claro que siempre que hay un cromosoma Y el fenotipo es masculino, independiente del numero
de cromosomas X. XY, XXY, XXXXXXXY siempre ser masculino.
III. Esto no puede significar otra cosa que el que la masculinidad es el resultado de la expresin de un
gen que se haya nicamente en el cromosoma Y.
IV. La cuestin a entender es cmo es posible que en sndrome de Turner (45, X) aparezcan deficiencias
fenotpicas notables y sin embargo los varones solo posean un cromosoma X y sean normales en
cuanto que son varones.
V. En las hembras, la mayor parte del 2 cromosoma X parece ser que se inactiva a partir de cierto
momento, dando lugar a la cromatina o corpsculo de Barr, que aparece como un cuerpo oscuro y
compacto de clulas teidas en interfase (fase en la que no se dividen).

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VI. Esta cromatina, que siempre aparece cuando hay ms de un cromosoma X, y en un numero
exactamente igual al nmero de cromosomas X menos 1, independiente del sexo fenotpico no es ni
ms i menos que el cromosoma X inactivado (hiptesis de Lyon)
VII. Esto explica varias cosas:
a. Si se expresaran todos los genes de ambos cromosomas X las mujeres tendran casi el doble de
productos gnicos de los genes ubicados en cromosoma x.
b. Esta inactivacin explica la existencia de tejidos en mosaico en las mujeres. Se ha comprobado
que las retinas de mujeres portadores del daltonismo presentan reas retinianas incapaces de
responder diferencialmente al rojo y al verde, al lado de otras reas retinianas completamente
normales. La explicacin es que en algunos de los conos se halla inactivado el X que contiene el
alelo normal, con o que esa clula es daltnica, en tanto que en los conos normales se halla
inactivado en cromosoma X portador del alelo del daltonismo.
c. Este mismo hecho explica el color entreverado de los gatos barcinos, que siempre son hembras,
porque solo en las hembras puede dase mosacisimo.
d. Se conoce ya el mecanismo de inactivacin de uno de los dos cromosomas. La expresin del gen
XIST que produce un ARN que en vez de salir al citoplasma se une al X impidiendo su trascripcin.
e. Lo cierto es que un porcentaje escapa a dicha inactivacin y es el causante de la baja estatura en
las mujeres Turner: es el gen SHOX que se encuentra en la zona del cromosoma Y llamada
pseudoautosomica porque es justamente la zona que se comporta como los dems autosomas
para permitir el proceso de apareamiento de cromosomas durante la meiosis I

Trisoma de los cromosomas sexuales

Hay tres trisomas de los cromosomas sexuales.

I. 47, XXX Fenotipo femenino


II. 47, XXY o sndrome de Klinefelter fenotipo masculino
III. 47, XYY fenotipo masculino

GLOSARIO

(Atencin porque entran conceptos del glosario en el examen)

CONCEPTO DEFINICIN
Gen segmento de la molcula de ADN en el que se codifica la informacin de un polipptido o, en
sentido amplio, de un ARN.
Gentica rama de la gentica que analiza la influencia de los genes sobre los rasgos cuantitativos, en el
cuantitativa sobreentendido de que cualquier rasgo o fenotipo es el resultado de la influencia tanto de los
genes como del ambiente.
Gentica de la ama de la psicologa que analiza la influencia de los factores genticos sobre el comportamiento,
conducta y especialmente, en qu medida las diferencias genticas entre individuos dan cuenta de las
diferencias en su comportamiento
Gentica molecular conjunto de estudios encaminados a descubrir el efecto de genes concretos a nivel del ADN y de
la expresin de esos genes en forma de protenas, mecanismos de regulacin de la expresin de
esos genes...
Genoma conjunto total de genes portados por los miembros de una especie; todas las secuencias de ADN
de un organismo.
Genotipo constitucin gentica de un individuo o combinacin de alelos en un locus concreto de los dos
cromosomas homlogos

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Gorka Jimnez
Alelo Cada una de las diferentes variantes de un gen que ocupan el mismo lugar (locus) de un
cromosoma; consiste en una secuencia concreta de nucletidos de ADN; los alelos se originan por
mutacin; se asume que cada alelo de un gen codifica una variante diferente del mismo enzima.
Alelo aditivo Variante de un gen en un locus cuyo efecto sobre el fenotipo se suma al de otros alelos aditivos
para dar cuenta de los rasgos cuantitativos.
Alelomorfo Genes que presentan ms de un alelo
Diploide presencia en el genoma de dos copias de cada gen en el mismo locus de cada uno de los dos
cromosomas homlogos
Dominancia Se habla de dominancia cuando un alelo de un gen se manifiesta en el fenotipo
independientemente de que se halle en homocigosis o en heterocigosis. La dominancia puede ser
incompleta cuando en heterocigosis el fenotipo es intermedio entre el que aparece cuando ambos
alelos se hallan en homicigosis.
Dosis gnica nmero de copias de un alelo de un gen portadas por un individuo. una o dos
Rasgo cuantitativo. cualquier rasgo que se distribuye normalmente en la poblacin, como por ejemplo la estatura, el
peso, la inteligencia, la agresividad, etc; es sinnimo de rasgo continuo.
Caracteres sexuales Rasgos fenotpicos peculiares de un sexo (exceptuados los genitales), como por ejemplo la barba
secundarios humana o la melena de los leones; ver dimorfismo sexual
Cariotipo dotacin cromosmica de una clula en metafase; se fotografa y se ordenan los cromosomas
para compararlos con una muestra estandarizada.
CI Cociente de inteligencia. Expresin estandarizada de la inteligencia de una persona; las tcnicas
de evaluacin de la inteligencia, los tests, se disean de tal manera que se asegure que la media
de la poblacin sea 100 y la desviacin de 15 para todos los grupos de edad.
Conducta Sinnimo de comportamiento. La totalidad de acciones e interacciones, tanto internas como
externas, de un organismo con su medio fsico y social. Cualquier actividad, movimiento o
respuesta de un organismo que altera su posicin en el espacio. Para los conductistas, quienes
consideran que la conducta es la variable dependiente de las ciencias de la conducta, el criterio
bsico es que esa actividad sea observable y objetiva (y mesurable). Existen dudas en cuanto a
que las actividades fisiolgicas (respirar, digerir, etc.) sean conducta; sin embargo, en la medida
en que esas actividades pueden resultar moduladas por estmulos externos, pueden ser
consideradas variable dependiente.
Cra selectiva Sinnimo de seleccin artificial. Proceso por el cual se selecciona para la reproduccin a individuos
que presentan la caracterstica fenotpica deseada por el criador (productividad, conducta,
apariencia externa, etc.) con la esperanza de que ese fenotipo va a aparecer en los descendientes
Cromosoma Cada una de las molculas de ADN que constituye una unidad en el reparto del material gentico
en el proceso de mitosis o de meiosis; consta, adems, de un centrmero y de protenas llamadas
histonas que permiten su empaquetamiento; tal como se visualiza en metafase, est formado por
dos cromtidas, cada una de las cuales est formada por una doble cadena de ADN; la segunda
cromtida se sintetiz en la fase S a partir de la otra. Puesto que en las clulas diploides hay dos
copias de cada cromosoma, cada una de ellas recibe el nombre de cromosoma homlogo; en
funcin de dnde tenga el centrmero, se habla de cromosomas metacntricos,
submetacnctricos, telocntricos o acrocntricos.
Cuadro de Punnett Diagrama en el que se representan las frecuencias gnicas (o allicas) para obtener las frecuencias
genotpicas de la siguiente generacin
Cromtida Cada una de las dos dobles cadenas de ADN que constituyen el cromosoma mittico; cada
cromtida puede establecer entrecruzamiento con las cromtidas del cromosoma homlogo en
el proceso de meiosis.
Cromatina de Barr Corpsculo de Barr o cromatina sexual. Es el resultado de la condensacin e inactivacin de uno
de los dos cromosomas X de las hembras de los mamferos; aparece como una masa densamente
teida en el ncleo de las clulas somticas de las hembras.
Entrecruzamiento Proceso que tiene lugar durante la meiosis I gracias al cual las cromtidas de los cromosomas
homlogos intercambian material gentico; tiene como resultado una recombinacin gentica.
Especiacin Proceso que da como resultado la aparicin de nuevas especies a partir de otras ya existentes
Eucariota cualquier clula que posee un ncleo diferenciado y separado del citoplasma.

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Euploide clula que posee dos o ms copias de cada cromosoma; diploide cuando son dos, triploide, tres,
tetraploide, cuatro, etc.
Evolucin segn Darwin, descendencia con modificaciones; es el cambio que sufre una especie a lo largo de
generaciones como resultado de la seleccin natural, pudiendo llegar a transformarse en otra u
otras especies.
Fenotipo caracterstica observable resultante de la influencia conjunta de los genes y el ambiente; sinnimo
de rasgo.
Frecuencia allica frecuencia de un alelo concreto de un gen en la poblacin.
Frecuencia frecuencia de un determinado genotipo en la poblacin en relacin con un locus concreto
genotpica
Haplodiploide cualquier especie en la que el sexo est determinado por le nmero de cromosomas, siendo
macho el individuo haploide y hembra el diploide; es el caso de los himenpteros, abejas y
hormigas.
Haploide clula que contiene un solo ejemplar de cada cromosoma; los gametos son las clulas
haploides por excelencia; ver diploide, euploide y haplodiploide.
Haplotipo Constitucin allica de los mltiples loci de un mismo cromosoma. Dada la alta variabilidad allica
en el genoma humano, la probabilidad de que dos individuos no emparentados directamente
presenten un mismo haplotipo, es prcticamente nula. Este es el motivo por el cual el estudio de
haplotipos es una buena herramienta para determinar la relacin gentica entre personas y el
origen de las mutaciones causantes de enfermedades de origen gentico.
Hemicigtico cualquier individuo que slo posee una nica copia de un gen en vez de las dos habituales en las
especies diploides; los machos de los mamferos son hemicigticos para todos los genes del
cromosoma X. Puede suceder tambin cuando hay delecin de segmentos cromosmicos.
Herencia polignica trasmisin de un rasgo fenotpico cuya manifestacin depende del efecto aditivo de varios genes.
Heterocigtico individuo que posee dos alelos diferentes en el mismo locus de los dos cromosomas homlogos.
Heterocromatina cromatina que se tie incluso en la interfase; se considera genticamente inactiva.
Heterocromosomas. el sexo que presenta dos cromosomas sexuales diferentes (heterocromosomas). los machos de
ver heterogamtico. los mamferos (XY); se contrapone a homogamtico
Heterogamtico
Hbrido individuo resultante del cruce de dos progenitores genotpicamente diferentes
Homeogen genes que codifican factores de trascripcin responsables de la activacin de otros genes; se
expresan en momentos y lugares determinados y son los responsables de la diferenciacin de las
clulas para formar un tipo de tejido u otro; muchos de ellos contienen una secuencia de ADN,
llamada homeobox, que codifica un segmento protenico de unos 60 aminocidos conocido como
homeodominio; los homeogenes presentan un grado de conservacin evolutivo enorme, puesto
que aparecen desde moscas hasta ratones y humanos pasando por calamares y ranas (500
millones de aos de distancia evolutiva).
Homocigtico individuo que posee dos copias del mismo alelo en el mismo locus de los dos cromosomas
homlogos.
Homologa carcter compartido por un grupo de especies que ya se hallaba en su ancestro comn

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