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1) Conceitue e diferencie resposta imune e funo fisiolgica do

sistema imune.
Resposta imune a ao do sistema imune sobre agente estranho, com
resposta coletiva e coordenada.
A funo fisiolgica do sistema imune a defesa contra microrganismos
infecciosos.Entretanto, mesmo substncias estranhas no infecciosas podem
elicitar respostas imunes.

2) Cite 6 diferenas entre resposta imune inata e adaptativa.

A imunidade inata fornece a primeira linha de defesa contra micror-ganismos.


Ela consiste em mecanismos de defesa celulares e bioqumicos que esto em
vigor mesmo antes da infeco e so preparados para responder rapidamente
a infeces.
Os principais componentes da imunidade inata so:
(1) barreiras fsicas e qumicas, tais como epitlio e agentes antimicrobianos
produzidos nas superfcies epiteliais; (2) clulas fagocticas (neutrfilos,
macrfagos), clulas dendrticas e clulas assassinas naturais (NK, do ingls
natural killer) e outras clulaslinfoides; e (3) protenas sanguneas, incluindo
membros do sistema complemento e outros mediadores da inflamao.

O sistema imune adaptativo reconhece e reage a um grande nmero de


substncias microbianas e no microbianas. As caractersticas que definem a
imunidade adaptativa so a habilidade de distinguir entre diferentes
substncias, chamada especificidade, e a habilidade de responder mais
vigorosamente a exposies repetidas ao mesmo microrganismo, conhecida
como memria. Os componentes exclusivos da imunidade adaptativa so
clulas denominadas linfcitos e seus produtos secretados, tais como
anticorpos. Substncias estranhas que induzem as
respostas imunes especficas ou so reconhecidas pelos linfcitos ou
anticorpos chamamse antgenos. As citocinas constituem um grande grupo
de protenas secretadas com diversas estruturas e funes, que regulam e
coordenam muitas atividades das clulas da imunidade inata e adaptativa.
Todas as clulas do sistema imune secretam, pelo menos, algumas citocinas e
expressam receptores especficos de sinalizao para vrias citocinas.
A nomenclatura para as citocinas inconsistente, com algumas designadas
interleucina, seguida por um nmero, e outras denominadas pela primeira
atividade biolgica atribuda a elas, tais como fator de necrose tumoral (TNF,
do ingls tumor necrosis factor).

3) O que so rgos linfoides? Qual a funo de cada um deles?


.
Os rgos linfides so classificados em primrios e secundrios. Os primrios
so responsveis pela produo e maturao de linfcitos, incluindo o timo e a
medula ssea. Os secundrios so os rgos onde os linfcitos estimulam a
produo de anticorpos, entre os quais citam-se as adenides, bao, placas de
peyer, apndice, linfonodos e vasos linfticos.

RGOS LINFIDES PRIMRIOS: Medula ssea: o rgo responsvel


pela gerao de elementos sangneos, tais como as hemcias, moncitos,
plaquetas, linfcitos B e leuccitos polimorfo nucleares (granulcitos). o local
onde se desenvolvem as clulas B e clulas-tronco. Timo: Local onde as
clulas T se desenvolvem, sendo que algumas clulas migram da medula
ssea para o timo e transformam-se em clulas T.

RGOS LINFIDES SECUNDRIOS: Amgdalas e adenides: Local onde


esto presentes grandes quantidades de clulas linfides e constituem a parte
do SIH associada s mucosas ou ao intestino. Linfonodos: Ambiente onde
ocorre a resposta imunolgica adaptativa, caracterizados por um vasto sistema
de vasos responsveis pela coleta de fludo extracelular dos tecidos, fazendo-o
retornar para o sangue. Esse fludo produzido pela filtragem do sangue e
denomina-se linfa. Apndice e Placas de Peyer: Linfonodos especializados
contendo clulas imunolgicas destinadas proteo do sistema
gastrointestinal; Bao: o nico rgo linfide na corrente sangnea. Possui
a funo de remover as clulas sangneas envelhecidas e combater
organismos que invadem a corrente sangnea ou so levados por ela at o
bao. Vasos linfticos: Rede de canais que transporta a linfa para o sangue e
rgos linfides. Os vasos aferentes drenam o lquido dos tecidos e carregam
as clulas portadoras dos antgenos dos locais de infeco para os rgos
linfticos. As clulas apresentam o antgeno aos linfcitos que esto circulando.

4) Quais so as classes de imunoglobulinas existentes? Qual a funo de


cada uma delas?

IgM - Perfaz aproximadamente 10% do conjunto de imunoglobulinas. Sua


estrutura pentamrica, sendo que as cadeias pesadas individuais tm um
peso molecular de aprox. 65.000 daltons e a molcula completa tem peso de
970.000!.As 5 cadeias so ligadas entre si por pontes dissulfeto e por uma
cadeia polipeptdica inferior chamada de cadeia J. A IgM encontrada
principalmente no intravascular, sendo uma classe de anticorpos "precoces"
(so produzidas agudamente nas fases agudas iniciais das doenas que
desencadeiam resposta humoral). uma protena que no atravessa a
placenta ( por ser grande). encontrada tambm na superfcie dos linfcitos B
de forma monomrica, realizando a funo de receptor de antgenos.

IgA - Representa 15-20% da simunoglobulinas do soro humano. No homem,


mais de 80% da IgA ocorre sob a forma monomrica e est presente sangue
nesta forma. A IgA a imunoglobulina predominante em secrees: saliva,
lgrima, leite, mucosas do trato gastrointestinal, trato respiratrio e
genitourinrio. Nestas secrees ela se une a um componente secretor (70.000
daltons), e forma a IgA secretora. Esta composta por 2 unidades ( dimrica)
ligadas a uma cadeia J unida na sua poro FC no componente secretor. A
funo desse componente proteger a molcula das enzimas hidrolticas
(destrutivas). O principal papel da IgA proteger o organismo de invaso viral
ou bacteriana atravs das mucosa.

IgG - uma imunoglobulina monomrica simples de 150.000 daltons, cadeias


pesadas tipo g, que perfaz 80% das imunoglobulinas do organismo. Esta
igualmente distribuda nos compartimentos extracelulares e a nica que
normalmente atravessa a placenta. o anticorpo principal nas respostas
imunes secundrias e a nica classe antitoxinas.

A regio FC realiza ativao de complemento ( quando unida ao antgeno) e


auxilia a fagocitose por se ligar a macrfagos. Com a ativao do
complemento, h gerao de quimiotaxia de neutrfilos, aumento da
permeabilidade vascular e amplificao da resposta inflamatria.

IgE - Est presente no soro em baixas concentraes. encontrada na


membrana de superfcie de basfilos e mastcitos em todos os indivduos. Tem
um papel importante na imunidade ativa contra parasitas helmintos, atraindo os
eosinfilos. 50% dos pacientes com doenas alrgicas tem altos nveis de IgE.
A especfica interao entre o antgeno e a IgE ligada no mastcito resulta em
liberao de histamina, leucotrienos, proteases, fatores quimiotxicos e
citocinas. Esses mediadores podem produzir broncoespasmo, vasodilatao,
aumento da permeabilidade vascular, contrao de msculo liso e
quimioatrao de outras clulas inflamatrias ( eosinfilos p. exemplo).

IgD - IgD est presente no soro em concentraes muito baixas. encontrada


na superfcie de muitos linfcitos assim como IgM, onde provavelmente serve
como receptor de antgeno. A funo dela no est muito bem definida.

5) O que opsonizao? Qual a sua funo?

Opsonizao em imunologia, o processo que facilita a ao do sistema


imunolgico por fixar opsoninas ou fragmentos do complemento na superfcie
bacteriana, permitindo a fagocitose. Processo pelo qual os microorganismos ou
partculas so recobertos por anti corpos e complemento ou outros fatores,
sendo ento preparados para o reconhecimento e posterior ingesto pelas
clulas fagocticas. Anticorpos (IgG, IgA e IgE) tm importante capacidade
opsonizante. As clulas fagocticas (neutrfilos e moncitos) tm nas suas
membranas receptores para o complemento, os quais tambm facilitam a
fagocitose. Os anticorpos podem ser opsonizantes diretamente ou atravs da
capacidade de ativar o sistema complemento.

6) O que a imunidade inata? Quais so seus principais componentes?

A imunidade inata fornece a primeira linha de defesa contra micror-ganismos.


Ela consiste em mecanismos de defesa celulares e bioqumicos que esto em
vigor mesmo antes da infeco e so preparados para responder rapidamente
a infeces.
Os principais componentes da imunidade inata so:
(1) barreiras fsicas e qumicas, tais como epitlio e agentes antimicrobianos
produzidos nas superfcies epiteliais; (2) clulas fagocticas (neutrfilos,
macrfagos), clulas dendrticas e clulas assassinas naturais (NK, do ingls
natural killer) e outras clulaslinfoides; e (3) protenas sanguneas, incluindo
membros do sistema complemento e outros mediadores da inflamao.

7) Quais so os receptores de reconhecimento de padro associados


clula e sensores da imunidade inata? Qual a funo de cada um deles?
8) Resposta inflamatria e resposta antiviral so as duas principais
funes da imunidade inata. Como cada uma ocorre? Explique
detalhadamente as funes das clulas e das citocinas nestes dois
processos.

9) O que o sistema complemento? Para que ele serve?

O sistema complemento consiste em vrias protenas plasmticas que


trabalham juntas para opsonizar os micror- ganismos promover o
recrutamento de fagcitos para o local de infeco e, em alguns casos,
matar diretamente os microrganismos. A ativao do complemento envolve
cascatas proteolticas nas quais uma enzima precursora inativa, chamada de
zimognio, alterada para se tornar uma protease ativa que cliva e, assim,
induz a atividade proteoltica da prxima protena do complemento na cascata.
As cascatas enzimticas resultam em significativa amplificao da quantidade
de produtos proteolticos que so gerados. Esses produtos realizam as funes
efetoras do sistema complemento. Alm do sistema complemento, outras
cascatas proteolticas importantes medicamente incluem as vias da coagulao
sangunea e o sistema cinina-calicrena que regula a permeabilidade vascular.

10) Cite e explique as 3 funes do sistema complemento.

Funes: promover a opsonizao de micro organismos (componente


C3b)para fagocitose mediada pelo receptor do complemento presente nos
fagcitos(CR1-3), promover a inflamao (fragmentos C5aC3aC4a) e a lise de
microorganismos (complexo MAC), remoo de clulas em apoptose, tambm
podefuncionar como 2 sinal para ativao de LB na produo de anticorpos.

11) Qual a funo da molcula C3?

O reconhecimento dos microrganismos por qualquer uma das trs vias do


complemento resulta em recrutamento sequencial e montagem de protenas
adicionais do complemento em complexos de proteases (Fig. 4-10). Um desses
complexos, chamado de C3 convertase, cliva uma protena central do sistema
complemento, C3, produzindo C3a e C3b. O maior fragmento C3b se torna
covalentemente ligado superfcie microbiana onde a via do complemento foi
ativada. Observe como uma opsonina para promover a fagocitose dos
microrganismos. O fragmento menor, C3a, liberado e estimula a inflamao
agindo como quimioatraente para neutrfilos. O C3b se liga a outras protenas
do complemento para formar uma protease chamada de C5 convertase, que
cliva C5, gerando um peptdio liberado (C5a) e um fragmento maior (C5b) que
permanece ligado nas membranas da clula microbiana. C5a tambm
quimioatraente; alm disso, ele induz mudanas nos vasos sanguneos que os
fazem extravasar protenas plasmticas e fluidos para os locais de infeces.
C5b inicia a formao de um complexo de protenas do complemento C6, C7,
C8 e C9, que so montadas em um poro da membrana denominado complexo
de ataque da membrana (MAC) que causa a lise das clulas onde o
complemento ativado. O sistema complemento um componente essencial
da imunidade inata, e pacientes com deficincias em C3 so altamente
suscetveis a infeces bacterianas recorrentes, frequentemente letais.
Deficincias genticas na formao de MAC (o produto terminal da via
clssica) aumenta a suscetibilidade a somente um nmero limitado de
microrganismos, notadamente a bactria Neisseria, que tem paredes celulares
finas que a tornam especialmente suscetvel ao ltica do MAC.
Discutiremos o sistema complemento em mais detalhes no Captulo 13.
Pentraxinas Vrias
12) Quais so as 3 vias de ativao do sistema complemento? Explique o
funcionamento dessas vias.
Vias ativao das etapas iniciais do complemento:
Clssica: Iniciada pela ligao do componente C1 presente no plasma
aocomplexo antgeno-anticorpo, o que leva a produo das convertases C3 e
C5ligadas a superfcies onde o anticorpo est depositado. A C5 convertase
clivaC5 e inicia a fase tardia da ativao do complemento.
Alternativa: Ligao do componente C3b (que foi formado pela clivagemespon
tnea de C3 no plasma) em superfcies microbianas, aps este processoocorre
ligao do fator B e formao da C3 convertase, que cliva mais C3b eforma
C5 convertase, iniciando a fase tardia da ativao do complemento.
Lectinas: Inicia-se pela ligao de polissacardeos microbianos a
lectinassolveis no plasma (como a MLB), formando um complexo similar a C1
queleva a formao de C3 e C5 convertase, iniciando a fase tardia da ativao
docomplemento.

13) Explique a formao do MAC (complexo de ataque a membrana).

14) O que a resposta imune humoral?

A Imunidade Humoral o tipo de defesa imunolgica que atua no


lquido extracelular usando protenas (anticorpos), produzidas pelos linfcitos B.
Os anticorpos so importantes por combaterem patgenos impedindo-os que penetrem o
tecido conjuntivo. Portanto os linfcitos B secretam os anticorpos na circulaco e nos
lquidos das mucosas para os microorganismos e toxinas microbianas serem neutralizados
e destruidos ainda no meio extracelular, combatendo assim as infeces.
Os anticorpos no tem acesso aos microorganismos que vivem dentro das clulas
infectadas, a imunidade celular responsvel por combater estes microorganismos.
Na resposta imune humoral, o linfcito B reconhece como antgeno, qualquer substncia
qumica, seja carboidrato, protena e lipdio. o linfcito B no faz acepo, ele mais
universal, uma clula menos exigente quanto ao tipo de antgeno, o contrrio
da resposta imune celularmediada por linfcitos T, que so muito exigentes, exigem que
o antgeno seja peptdeo.
A importncia da resposta imune humoral combater patgenos extracelulares, ou seja,
que no esto dentro das clulas, que esto nos lquidos externos e tambm produzir o
famoso anticorpo.
So basicamente dois tipos de respostas produtoras de anticorpos: a Timo
independente e a Timo dependente

15) As respostas humorais primrias e secundrias contra antgenos


proteicos diferem qualitativamente e quantitativamente. Explique essa
frase.

16) Nos rgos linfoides secundrios, como ocorre a captura do antgeno


e a apresentao para a clula B?

17) Quais so as respostas funcionais das clulas B aos antgenos?

Clulas B e clulas T reconhecem diferentes substncias como antgenos e


reconhecem de uma forma diferente. A clula B usa a imunoglobulina ligada
superfcie da clula como um receptor e a especificidade deste receptor a mesma
da imunoglobulina que ela capaz de secretar aps a ativao. Clulas B
reconhecem os seguintes antgenos na forma solvel: 1)

protenas (ambos determinantes conformacionais e determinantes expostos pela


denaturao ou protelise)
cidos nuclicos
polissacardeos
alguns lipdios
pequenos agentes qumicos (haptenos)

Contrariamente, a esmagadora maioria dos antgenos de clulas T so protenas, e


estas precisam ser fragmentadas e reconhecidas em associao com produtos do
MHC expressos na superfcie de clulas nucleadas, no em forma solvel. Clulas T
esto agrupadas funcionalmente de acrdo com a classe de molculas de MHC que
se associa com os fragmentos peptdicos da protena: clulas T auxiliares
reconhecem apenas aqueles peptdios associados com molculas de MHC classe II,
e clulas T citotxicas reconhecem apenas aqueles peptdios associados com
molculas de MHC classe I.

18) Como e porque ocorre a troca de istopo (classe) da cadeia pesada


dos anticorpos?

19) Cite e explique as funes efetoras dos anticorpos

As imunoglobulinas mediam uma variedade de funes efetoras, ou seja, efeitos


biolgicos significativos. Anticorpos ou imunoglobulinas so glicoprotenas que exercem
suas funes efetoras em stios distantes da sua produo e so capazes de circular at
os stios onde os antgenos esto localizados, so constitudas por duas regies: a
constante e a variveis (VH e VL). A regio constante compreende a cadeia pesada e
chamada de Fc - esta parte medeia muitas funes destas molculas.
Algumas subclasses da IgG por exemplo, ligam-se a receptores Fc dos fagcitos e
promovem a fagocitose das partculas revestidas por este anticorpo; a IgM e alguns
anticorpos IgG ativam o sistema do complemento, e a IgE liga-se aos receptores Fc dos
mastcitos e eosinfilos e desencadeia sua ativao.
Vrias funes efetoras dos anticorpos so mediadas pelas regies constantes, Fc,
das cadeias pesadas da Ig, sendo todas essas funes dependentes e desencadeadas
pela ligao dos antgenos s regies variveis, essa ligao no tem efeito biolgico
direto. So as pores variveis ou Fab que reconhecem com especificidade os antgenos,
sendo assim possui funes secundarias. Sem ligao no h ao! Usualmente, a
habilidade de carrear uma funo efetora particular requer que o anticorpo se ligue a seu
antgeno. As funes efetoras dos anticorpos so as de neutralizao e eliminao dos
micrbios infecciosos e das toxinas microbianas ou derivadas dos venenos. No
entanto, estas funes requerem a participao de outros mecanismos efetores, incluindo
os
macrfagos e as protenas do sistema complemento. Nem todas as imunoglobulinas
iro mediar todas as funes efetoras.

Tais funes efetoras incluem:


1. Fixao ao complemento Isso resulta na lise de clulas e liberao de
molculas biologicamente ativas.
2. Ligao a vrios tipos celulares Clulas fagocitrias, linfcitos, plaquetas,
clulas master, e basfilos tm receptores que se ligam a imunoglobulinas. Essa ligao
pode tivar as clulas que passam a realizar algumas funes. Algumas
imunoglobulinas tambm se ligam a receptores em trofoblastos placentrios, o que resulta
na transferncia da imunoglobulina atravs da placenta. Como resultado, os
anticorpos maternos transferidos provem imunidade ao feto e ao recm-nascido.
.

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