QUMICA EN TECNOLOGA

FARMCUTICA

Obtencin de 7-HIDROXI-4-
METILCUMARINA
A partir de la reaccion de Pechmann-Duisberg.

PRESENTAN:

Ortega Aguilar Estephany

FORMACIN DE Sierra Snchez Ivonne

CUMARINAS

SAN JUAN DEL RO QUERTARO A OCTUBRE DE 2017.

Contenido
Objetivo. .................................................................................. 3
Objetivos especficos .............................................................. 3
Justificacin ............................................................................. 3
Hiptesis. ................................................................................ 3
INTRODUCCIN .................................................................... 4
1. ANTECEDENTES ............................................................ 5
1.1. Sntesis de cumarinas. ..................................................................... 6
1.2.1. Reaccin de Pechmann-Duisberg. ................................................... 6
1.3. Efecto del catalizador. ...................................................................... 6
1.4. Actividad biolgica. ........................................................................... 8
1.5. Inters biolgico de las cumarinas ................................................... 8
2. METODOLOGA EXPERIMENTAL ................................. 9
2.1. Reactivos, solventes y equipos usados. ........................................... 9
2.2. Procedimiento. ................................................................................. 9
2.2.1. Diagrama de flujo ........................................................................... 10
3. REACCIN: ................................................................... 11
3.1. Mecanismo de reaccin. ................................................................ 11
4. CLCULOS .................................................................... 12
5. DISCUSIN DE RESULTADOS .................................... 12
6. CONCLUSIONES .......................................................... 13
7. Bibliografa ..................................................................... 13
8. ANEXOS ........................................................................ 14

OBTENCION DE CUMARINAS/ UTSJR 2017 1

ndice de figuras

ndice de tablas
 Objetivo.

Sintetizar cumarinas sustituidas.

Objetivos especficos

a) Efectuar la reaccin de Pechmann-Duisberg con la condensacin de compuestos

1,3-dicarbonlicos y fenoles en presencia de un catalizador cido.

b) Preparar -metilumbeliferona segn la reaccin de Pechmann-Duisberg.

c) Revisar la importancia biolgica y farmacutica de las cumarinas.

Justificacin
Actualmente se han realizado un grgan numero de estudios en obtencin de cumarinas de
los cuales hemos decidido aplicar y verificar el porcentaje de obtencin mediante la
reaccin de Pechman-Duisberg.
Hiptesis.
Se verificara el porcentaje de obtencin de cumarina a partir de la reaccin de Pechman-
Duisberg.

OBTENCION DE CUMARINAS/ UTSJR 2017 3

 INTRODUCCIN

La sntesis orgnica es un rea de la qumica de gran alcance ya que mediante sta es

posible obtener especies, con importantes propiedades a nivel biolgico e industrial, que
son tiles y mejoran la calidad de vida de los seres humanos; como polmeros, colorantes,
conservantes, frmacos, etc. La sntesis de especies con alta actividad biolgica y baja
toxicidad se ha desarrollado ampliamente, en muchos casos se disea a partir de
metabolitos secundarios con actividad biolgica comprobada ante alguna patologa y
estructura conocida, extrados de algn ser vivo (plantas y bacterias). De esta manera,
partiendo de estructuras ms sencillas, se puede obtener un compuesto de inters,
mediante una sntesis total. Por otro lado, a partir de algn sustrato aislado de una fuente
natural, es posible hacer pequeas modificaciones en el esqueleto con el fin de aumentar
su actividad.
Las cumarinas (1) son metabolitos secundarios presentes en mltiples especies
vegetales, que consisten en derivados lactnicos del cido o-hidroxi-Z-cinmico o del
benzopirano. Se encuentran en forma de glicsidos o libre, las ms comunes en la
naturaleza son las hidroxicumarinas y la oxigenacin en 7 es la ms observada.

Figura 1. Cumarina.
Se ha demostrado que las cumarinas tienen alta actividad biolgica y baja toxicidad. stas
poseen propiedades: antiinflamatoria, antimicrobianas, antitumoral y anticoagulante;
adems son usadas en la industria de cosmticos y perfumera, tambin como colorantes,
aditivos de alimentos y en la preparacin de insecticidas.
Las cumarinas pueden ser obtenidas por mltiples mtodos: haciendo reaccionar
reactivos como los derivados de fenoles, cidos y steres con grupos metilenos, mediante
reacciones de esterificacin o transesterificacin y posteriormente promoviendo la
ciclacin en las condiciones adecuadas; sin embargo, tambin se pueden obtener
cumarinas sustituidas partiendo del metabolito. La sntesis por el primer mtodo puede
lograrse mediante catlisis cida (cido Bronsted y Lewis) y catlisis nucleoflica.
 1. ANTECEDENTES
a. Cumarinas
La etimologa de estos compuestos proviene de Coumarou nombre comn de la haba
tonka, una de las principales fuentes de cumarinas (Dipteryx odorata Willd, Coumarouna
odorata Aubl. Fam. Leguminosae/Fabaceae). Las cumarinas son metabolitos secundarios
presentes en plantas superiores y pueden estar localizadas en la raz, tallo y hojas;
tambin se encuentran en algunos microorganismos. Estn conformadas por un esqueleto
de benzo pirona (figura 1) y en la naturaleza la mayora de ellas poseen un sustituyente
oxigenado en la posicin 7, en forma de hidroxi, metoxi o glicsido. Las cumarinas tienen
un ismero que se encuentra menos distribuido, consiste en la cromona (2), formada por
un esqueleto de benzo pirona

Figura 2. Cromona.

El estudio de la cumarinas ha sido bastante amplio y lleva ms de 200 aos de desarrollo.

Se aisl por primera vez en el ao 1812, en forma de glicsido por Vauquelin de una
muestra de Daphne alpina, posteriormente en el ao 1820 fue asilada por Vogel la
cumarina libre en Guyana y en el ao 1868 Perkin realiz la primera sntesis, en un
estudio de perfumes vegetales, donde obtuvo el mismo compuesto aislado por Vogel.
Sin embargo, solo en el ao 1870 se conoci la estructura universalmente conocida de la
cumarina. Actualmente, se han aislado cerca de 1000 cumarinas naturales provenientes
de 150 especies distribuidas en 30 familias, de las que destacan: Umbelifarae/Apiaceae,
Rutaceae, Leguminosae/Fabaceae, Papilionaceae, Rubiaceae, Lamiaceae, Astareaceae,
Solanaceae, Gramineae, etc. De este gran nmero de estructuras ha surgido la siguiente
clasificacin:
- Cumarinas simples.

- Cumarinas complejas.

Furanocumarinas.

Piranocumarinas

OBTENCION DE CUMARINAS/ UTSJR 2017 5

 1.1. Sntesis de cumarinas.

1.2. Reaccin de Pechmann.

En el ao 1884 Pechmann obtuvo cumarinas haciendo reaccionar fenoles con cido

mlico (3), calentndolo en cido sulfrico concentrado. Con este mtodo slo se lograba
obtener cumarinas sustituidas en el anillo bencnico y algunos fenoles no se podan usar
en estas condiciones.

Figura 3. Reaccin de Pechman.

1.2.1. Reaccin de Pechmann-Duisberg.

Esta reaccin es una modificacin de la anteriormente nombrada. Se hace reaccionar un
fenol con un -cetoster (4) usando catlisis cida3. Mediante este mtodo se obtienen
cumarinas sustituidas en ambos anillos, el bencnico y el de pirona en posiciones 3 y 4.

Figura 4. Reaccin Pechmann-Duisberg.

1.3. Efecto del catalizador.

En el ao 1914 Simonis y colaboradores realizaron la reaccin de Pechmann-Duisberg,
usando como catalizador pentxido de fosforo y no cido sulfrico obteniendo, para todos
los fenoles empleados la cromona correspondiente.
Figura 5.Reaccin de Pechmann-Duisberg usando pentxido de fosforo.
Este fenmeno fue ampliamente discutido e investigado con diversos fenoles. Robertson y
colaboradores utilizaron: resorcinol, floroglucinol, pirogalol y - naftol, encontraron que se
obtenan las cumarinas correspondientes sin importar el - cetoster usado.
Posteriormente, Dey y Lakshminarayanam reportaron que el -naftol, produce una mezcla
de la cumarina y cromona cuando se usa cido sulfrico como catalizador.
Por otro lado la reaccin tambin puede ser catalizada por cidos Lewis como AlCl3,
FeCl3, SnCl2, TiCl4, ZnCl2 e incluso en el ao 1929 Naik, Desai y Trivedi introdujeron el
uso de POCl3 en la reaccin.

Tabla 1. Cumarinas obtenidas por diferentes mtodos de catlisis.

Los resultados expuestos en la tabla 1 muestran lo rpidos y eficientes que pueden ser
los diferentes mtodos de catlisis para obtener cumarinas mediante la reaccin de
Pechmann. Por otro lado se observa como la naturaleza del sustrato, es decir el fenol
afecta en el rendimiento y tiempo de la reaccin por dos variables: la presencia de grupos
negativos o positivos en el anillo bencnico y el impedimento estrico; en el primero la
presencia de un grupo fuertemente negativo como el nitro genera un rendimiento menor y
tiempo mayor, lo que sugiere que el paso lento de la reaccin es la transesterificacin.

OBTENCION DE CUMARINAS/ UTSJR 2017 7

 1.4. Actividad biolgica.
Las cumarinas son estructuras de relativa sencillez en cuanto a estructura y sntesis, esto
hace que sean muy atractivas en cuanto al estudio de su importante actividad biolgica.
Se ha encontrado que las cumarinas tienen actividad: antimicrobiana, antiviral,
antitumoral, antiinflamatoria, antioxidante, anticoagulante, inhibicin enzimtica y actividad
en el sistema nervioso central.

1.5. Inters biolgico de las cumarinas

Su rol en las plantas parece ser de defensa, dndole propiedades de rechazo a la

alimentacin (en ingls antifeedant), antimicrobiana, captadora de radiacin UV e inhibidora
de la germinacin.

La mejor propiedad conocida de las cumarinas indirectamente demuestra su rol en la

defensa de las plantas. La ingesta de cumarinas de plantas como el trbol puede causar
hemorragias internas en mamferos. Este descubrimiento llev al desarrollo del raticida
Warfarin (R) y el uso de compuestos relacionados para tratar y prevenir la apopleja.

El compuesto fotosintetizante 8-MOP u 8-metoxipsoraleno, presente en las hojas de

Heracleum mantegazzianum, puede causar fotofitodermititis al contacto con la piel y
exposicin subsiguiente a los rayos UV-A del sol. Una forma comparable de dermatitis
inducida por cumarina puede ocurrir durante la manipulacin del apio.

El Psoralen es ahora usado exitosamente en varios desrdenes de la piel (eccemas,

psoriasis) a travs de una combinacin de ingesta oral con exposicin a radiacin UV-A.

En la familia de las cumarinas encontramos furanocumarinas lineales como el psolareno,

furanocumarinas angulares como la angelicina, piranocumarinas como el seselin en ingls, y
cumarinas pirona-sustituidas
 2. METODOLOGA EXPERIMENTAL

2.1. Reactivos, solventes y equipos usados.

Materiales.
2 Matraz Erlenmeyer de 50 mL.
1 Probeta de 25 mL.
1 Kitasato con manguera.
1 Agitador magntico.
1 Agitador de vidrio.
1 Vidrio de reloj.
1 Esptula de cromo/nquel.
1 Vaso pp de 150 mL.
1 Pipeta graduada de 5 mL.
1 Refrigerante de agua
c/mangueras.
2 Pinzas de 3 dedos c/nuez.
1 Barra magntica.
1 Parilla con agitacin.
1 Recipiente de peltre.
1 Termmetro 0-100 C.
1 Bao mara
1 Matraz Erlenmeyer de 125 mL.
Embudo Bchner con alargadera.

Reactivos

2mL HCl concentrado 12.5mL Etanol

1mL Acetato de etilo 0.825mL Resorcinol

2.2. Procedimiento.
En un matraz Erlenmeyer de 125 mL coloque 3.3 g de resorcinol en 3.9 mL de acetoacetato
de etilo, enseguida adicione poco a poco y agitando 8 mL de cido clorhdrico concentrado.
Caliente la mezcla de reaccin a 30C durante 20 minutos sin dejar de agitar y luego de este
tiempo deje caer la mezcla de reaccin en chorro fino sobre agua helada (aproximadamente
100 mL) agitando constantemente. Separe el slido formado por filtracin al vaco y lave con
agua (50 mL). Recristalice el producto crudo por par de disolventes etanol/agua, squelo,
determine rendimiento y punto de fusin.

OBTENCION DE CUMARINAS/ UTSJR 2017 9

2.2.1. Diagrama de flujo
 3. REACCIN
CH3 CH3

O H

-EtOH, -H2O
HO OH EtO O HO O O

3.1. Mecanismo de reaccin.

OH O
H
O O H
O O
H
OEt
OEt
OEt
O HO
HO
OEt O
H

H H
H
HO O H
H3C O O O
H3C OH

OEt OEt

H Cl H
HO HO
O O
H H
-H2O

H3C O

H H
O
OEt
C
H HO O
HO O O
O
I OEt

-EtOH H
O
C
H
O O H O
Cl O O
HO HO
OEt

C10H8O3
Exact Mass: 176.05
Mol. Wt.: 176.17
m/e: 176.05 (100.0%), 177.05 (11.4%), 178.05 (1.2%)
C, 68.18; H, 4.58; O, 27.25
HO O O

7-Hydroxy-4-methyl-chromen-2-one

OBTENCION DE CUMARINAS/ UTSJR 2017 11

 4. CLCULOS

nacetoacetatodeetilo 3.9ml 1.021g / mol

3.9819 g
3.0597 10 2 mol
130.14 g / mol
3.3 g
nresorcinol 2.9973 10 2 mol Re activoLimi tan te
110.1g / mol
2.6670 10 2 mol
ncumarina 100 88.98%
2.9975 10 2 mol

5. DISCUSIN DE RESULTADOS

o En esta prctica se realiz la obtencin de una cumarina: la 7-hidroxi-4-

metilcumarina o -metilumbeliferona segn la reaccin de Pechamann-Duisberg al
calentar el resorcinol (que es un fenol sustituido) formando un ster cumarnico como
intermediario para la reaccin.
o Al finalizar la reaccin se obtuvo un producto amarillo transparente claro que paso a
amarillo rompope con un punto de fusin de 185, similar al de la literatura (Index
Merck) el cual indica que es de 194-195 (, anteriormente relatado como 185-186,
que fue el resultado que nos dio)
o Por ltimo se determin el rendimiento de la reaccin que fue de 88.98%, el cul fue
muy alto y bueno, lo que indica que la reaccin fue realizada correctamente.
 6. CONCLUSIONES

Las cumarinas tiene diferentes aplicaciones farmacolgicas, entre las principales se destaca
la de anticoagulante, en esta practica a parte de conocer mas sobre ellas se sintetizo una
que fue la - metilumbeliferona, la cual fue sintetizada u obtenida por el mtodo de
Pechmann Duisberg, ya que se utilizaron como reactivos el resorcinol y el acetoacetato de
etilo en medio cido (HCl), en el cual el acido se usa como catalizador de la reaccin, as
como se obtiene tambin molculas de agua y etanol que se forman dentro de la reaccin
para llegar a la cumarina, la desventaja de este mtodo es que tambin se puede obtener
como resultado cromonas. En la sntesis se tuvo como intermediario un ster cmirico que
se utiliza para unirse posteriormente con el resorcinol y formar la molcula deseada. La
recristalizacin con etanol se realiz para poder eliminar impurezas insolubles en caliente. El
producto como tal tiene un aspecto cristalino de color amarillo muy plido y con un punto de
fusin de 185. Lo cual nos corrobora la pureza del producto ya que es el ndice que indica el
index merck.

7. Bibliografa

1.- Paquette, L. A. Fundamentos de Qumica Heterocclica,. Editorial Limusa. Mxico

1987.
2.- Acheson R. M. Qumica Heterocclica, Editorial Publicaciones cultural S.A. Mxico
1981.
3.- Helkamp, G. K. and H.W. Johnson, Selected Experiments in Organic Chemistry, 2a
edicin, Freeman and Co., San Framcisco, U.S.A., 1989.

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8. ANEXOS