INSTITUTO POLITCNICO NACIONAL

UNIDAD PROFESIONAL INTERDISCIPLINARIA DE BIOTECNOLOGA

DISEO DE UNA PLANTA PRODUCTORA DE CEFALOSPORINA C EN FERMENTACIN LQUIDA A

ephalosporium acremonium [Primer avance]
PARTIR DE C

UNIDAD DE APRENDIZAJE: DISEO DE PLANTAS

CARRERA: INGIENERA BIOTECNOLGICA

GRUPO: 8BV1

INTEGRANTES:

DOCENTE: OROZCO LVAREZ CARLOS

 Contenido

1. Introduccin general ...................................................................................................

2. Objetivo

2.1 Objetivo general .....................................................................................................

2.2 Objetivos especficos .............................................................................................

3. Tamao de la planta y localizacin .......................................................................................

3.1 Determinacin de la capacidad instalada con base a los tamaos de los mercados de
consumo y abastecimiento ...........................................................................................

3.2 Localizacin con base a la ubicacin y caractersticas de los mercados de consumo y

abastecimiento ................................................................................................

4. Ingeniera bsica proceso ........................................................................................

4.1 Bases de diseo ...................................................................................................

a) Generalidades ......................................................................................................

b) Capacidad instalada, rendimiento y flexibilidad ...................................................

c) Especificaciones del materia prima...............................................................

d) Especificaciones de los productos .......................................................................

e) Condiciones de la alimentacin en lmite de batera ............................................

f) Condiciones de los productos en lmite de batera ..............................................

g) Eliminacin de desechos ......................................................................................

h) Estudio de impacto ambiental (gua MIA) ............................................................

i) Validacin y legislacin biofarmacutica (PNOs y NOM-059) .............................

j) COFEPRIS (requisitos para certificacin del diseo) ...........................................

4.2 Diagrama de flujo de proceso ..............................................................................

4.3 Descripcin detallada del proceso .......................................................................

4.4 Memoria de clculo del Balance de materia y calor del proceso .........................

a) Balance de materia ..............................................................................................

b) Balance de energa ..............................................................................................

5. Bibliografa .................................................................................................................

6. Anexos ii
 1. Introduccin general
La palabra antibitico es utilizada por Waskman, en 1941 para describir al grupo de componentes
producidos por microorganismos y que tienen un efecto inhibitorio del crecimiento sobre otros
1
microbios.
Durante la II Guerra Mundial inici el crecimiento exponencial de la demanda de agentes
quimioteraputicos para tratar las infecciones de las heridas, lo que condujo a la optimizacin del
desarrollo para la produccin de la penicilina y eventualmente al inicio de la era de investigacin
2
para el descubrimiento de nuevos antibiticos. En la actualidad, se contina con dicha
investigacin, a tal grado de considerarse como una de las reas de investigacin ms importante
dentro de la microbiologa industrial.
La investigacin exhaustiva por nuevos antibiticos ha generado que en tan solo 29 aos se hayan
encontrado alrededor de 7500 antibiticos. De los cuales, los hongos producen solamente 10 de
los conocidos comercialmente, entre los que destacan las penicilinas, cefalosporina C,
3
griseofulvina y cido fusdico.
La cefalosporina C (CPC) es la precursora de todas las cefalosporinas comerciales, antibiticos
45
-lactmicos modernos de muy alto costo pero aun as ampliamente usados. , Descubiertos por
Giuseppe Brotzu en 1948, donde aisl del agua de mar de Sicilia un microorganismo que tena
actividad antibitica contra bacterias Gram positivas y Gram negativas. El microorganismo fue
6
identificado como una especie de Cephalosporium. El descubrimiento de la cefalosporina ocurri
cinco aos ms tarde. El trabajo realizado con un aislado obtenido del microorganismo revel dos
compuestos con probable actividad antibitica, la cefalosporina N y la C, donde la cefalosporina N
present una muy pequea actividad mientras que la Cefalosporina C (CPC) presentaba una gran
7
actividad antibitica.

A pesar de que se han logrado mejoras significativas en la produccin de CPC a travs de diversos
estudios de la fisiologa de Acremonium, especialmente en lo que se refiere a la caracterizacin de
los complejos enzimticos que participan en la formacin de los productos intermedios de la
biosntesis, el conocimiento del funcionamiento de estos complejos se sigue considerando como
cuello de botella en las fermentaciones para la produccin de los antibiticos derivados de la
CPC.3

1
Araujo MLGC, Oliveira RP, Giordano RC y Hokka CO. (1996). Comparative studie on Ccephalosporin C
production process with free and inmovilized cells of Cephalosporium acremonium. USA: Chem. Eng. Sci. pp.
2835-2840
2
Bruton, Larence. (2006). The pharmacological bases of therapeutics, (11a ed). USA: Mc-Graw Hill. pp.
213-215
3
Gutirrez S, Casqueiro J., Martn J.F. 2000. Los hongos como factoras celulares: biodiversidad de
metabolitos secundarios. Rev. Iberoam. Micol. 17: S54-S60
4
Demain AL. 1983. Biosynthesis of -Lactam antibiotics. Antibiotics Containing the -Lactam structure. pp.
189-228. AL Demain y NA Solomons, eds. Springer Verlag, Berln
5
Demain AL. 1983. Biosynthesis of -Lactam antibiotics. Antibiotics Containing the -Lactam structure. pp.
189-228. AL Demain y NA Solomons, eds. Springer Verlag, Berln
6
Mendoza P, Nicandro. Cefalosporinas. Departamento de Farmacologa. UNAM
7
Smith A. (1985). Cephalosporins: The principles, applications and regulations of biotechnology in industry,
agricultura and medicine.USA: Murray Moo-Young. Pergamon Press. Pgs. 163-165.
La fermentacin en estado slido (FS) es una alternativa que ofrece ventajas ecolgicas para el
crecimiento de hongos y actinomicetos, y puede presentar otras ventajas significativas sobre los
8
mtodos de cultivo sumergido para la manufactura de productos no tradicionales de inters.

Los resultados de produccin de CPC en FS utilizando elementos que ejercen la funcin de soporte
9 10 11
y fuente de nutrientes a la vez, como arroz, cebada y salvado de trigo indican que esta
sustancia puede ser producida en grandes cantidades y probablemente con ventajas por este
sistema.

2. Objetivos

1.1 Objetivo General

Disear una planta productora cefalosporina C a partir de una fermentacin lquida con
Cephalosporium acremonium

2.2 Objetivos Especficos

1.1.1 Determinar el tamao de planta en base al mercado en Mxico del producto que se va
a producir.
1.1.2 Disear un proceso de produccin de Cefalosporina C por fermentacin lquida.
1.1.3 Disear los equipos con la capacidad para operar a la capacidad de diseo de acuerdo
al proceso de produccin.
1.1.4 Realizar la distribucin de la planta.
1.1.5 Evaluar la factibilidad econmica de la planta.

3. Tamao de la planta y localizacin

3.1 Determinacin de la capacidad instalada con base a los tamaos de los

mercados de consumo y abastecimiento

8
Barrios-Gonzlez J, Tomasini A, Viniegra-Gonzlez G y Lpez J. 1988. Penicillin production by solid state
fermentation. Biotechnol. Lett. 10(11): 793-798
9
Wang NS. 2003. Sucrose assay by the dinitrosalicylic colorimetric method. Department of Chemical
Engineering. University of Maryland
10
Jermini MFG y Demain AL. 1989. Solid State fermentation for cephalosporin production by Streptomyces
clavuligerus and cephalosporium acremonium. Experientia. 45:1061-1065
11
Adinarayana K, Prabhakar T, Srinivasulu V, Anitha V y Jhansi Lakshmi P. 2003. Optimization of process
parameters for cephalosporin C production under solid state fermentation from Acremonium chrysogenum.
Process Biochem.39 (2):171-177
 Para realizar la determinacin de la capacidad de planta, fue necesario recopilar datos
sobre la produccin, importacin y exportacin de Cefalosporina C (CPC). El
comportamiento histrico de estos aspectos se pueden observar en las figuras 3.1.1.

3.2 Localizacin con base a la ubicacin y caractersticas de los mercados de

consumo y abastecimiento

Los estados de Puebla, Quertaro, Mxico y el Distrito Federal, se eligieron para la posible
localizacin de la planta productora de etanol, los cuales se analizaron de acuerdo a factores de
inters para el desarrollo del proyecto (Cuadro 3.2.1). El Estado de Mxico es un estado favorable
para la localizacin de la planta industrial.

Cuadro 3.2.1 Matriz de Ponderacin para la localizacin de la Planta productora de CPC.

Factor Peso Estado Distrito

asignado Mxico Puebla Quertaro Federal
Cercana de
proveedores
Transporte
Nivel de
escolaridad en la
zona

Total

Los parques industriales en los que se ubicar la industria (Cuadro 3.2.2) se eligieron de acuerdo a
su disponibilidad, teniendo como opciones:

Parque industrial en Santa Brbara Atlacomulco

Parque Industrial en Jilotepec (1ra. etapa)

Parque industrial Urbano Hermandad del Estado de Mxico en Ixtlahuaca

Cuadro 3.2.2 Matriz de ponderacin para la ubicacin de la planta productora de CPC

Factor Peso Atlacomulco Jilotepec Ixtlahuaca

asignado
Cercana de
proveedores
Servicios de
infraestructura
Coeficiente de
ocupacin de suelo
 Total

4. Ingeniera bsica del proceso

4.1 Bases del diseo

a) Generalidades

Funcin de la planta

La planta tendr como funcin principal la produccin de Cefalosporina C (CPC) a partir de la

fermentacin lquida utilizando la cepa Cephalosporum acremonium como agente biolgico de
biosntesis. La forma en que operar la planta ser utilizando biorreactores como los equipos de la
produccin del producto de inters, que en este caso es CPC. La biotransformacin ser llevada a
cabo por el hongo Cephalosporium acremonium, en un biorreactor tipo tanque agitado con un
impulsor de seis alabes tipo Rushton y en una fermentacin tipo lote alimentado, ya con este tipo
de cultivo de lote se favorece a la formacin de muchos metabolitos secundarios al mejorar los
rendimientos evitando que los microorganismos sean sometidos a represin catablica por
sustrato (principalmente por glucosa), por esta razn en la fermentacin tipo lote alimentado los
elementos crticos de la solucin de nutrientes se aaden en pequeas concentraciones al
principio de la fermentacin y continan aadindose a pequeas dosis durante la fase de
12
produccin.
En cuanto la manipulacin del medio de cultivo se debe cuidar la adicin de sacarosa como
macronutriente y la de Metionina como agente inductor, cuidando que el pH se mantenga de 6-7
para no afectar la produccin de CPC, y controlar los iones de amonio ya que la formacin de
antibiticos -lactmicos por C. acremonium est fuertemente regulada por la fuente de
nitrgeno usada.

b) Capacidad instalada

Factor de servicio

Se consideran los siguientes das como no laborales:

o 7 das por ley (1 Enero, 5 Febrero, 21 Marzo, 1 Mayo, 16 Septiembre, 20

Noviembre, 25 Diciembre)
o 7 das por costumbre (28, 29 y 30 Marzo, 10 Mayo, 2 Noviembre, 12 Diciembre, 24
y 31 Diciembre [1/2 da])

12
Kohsaka, M. (1976). Conversion of penicillin N to cephalosporin by cell-free extracts of Cephalosporium
acrenomium. USA: Biochem. Pg. 465
 En total resultan 46 das no laborales en todo el ao, por lo que el factor de servicio queda
de la siguiente forma:
Das del ao laborables (36514) 351
Das del ao totales * 100 = 365 * 100 = 365 * 100 = 96.16%

Resultando un factor de servicio de 96.16%

Capacidad y rendimiento
o Diseo: La capacidad de diseo es el 100% de lo que se puede producir con los
equipos operando a su mxima capacidad. La produccin mxima es de ____litros
al ao considerando un mximo de 96 fermentaciones en todo el ao, estando por
encima de la DPI a cubrir que se consider.

o Normal: La capacidad normal que se espera es la necesaria para cubrir el

porcentaje de la DPI que se consider para el diseo de la planta. La capacidad de
la planta deber funcionar por arriba del 80% de su capacidad.

Flexibilidad

Cuadro 4.1.1. Condiciones anormales que podra presentarse en la planta y bajo las cules
deber seguir operando

Falla S No

De electricidad
Observaciones: Se requiere para el funcionamiento de X
los sistemas de control as como los equipos. Es
necesario contar con una planta de energa alterna

De vapor
Observaciones: es posible que las fermentaciones X
continen si ya estaban en operacin; sin embrago, se
requiere de una caldera de emergencia.

De aire
Observaciones: Se puede continuar con la fermentacin X
anaerobia, as como otros procesos de produccin.

Previsiones para futuras ampliaciones

Depender de la capacidad de los equipos utilizados para la recuperacin de CPC,

considerndose la adquisicin de ms equipos para cubrir con este; despus de un tiempo
de 5 aos, en el que se espera operar a la mxima capacidad de la planta, se toma en
cuenta la adquisicin de un biorreactor de 100m3 .
 Especificacin de la materia prima

Los estudios sobre la regulacin de la biosntesis de antibiticos -lactmicos son tiles para
mejorar los procesos de fermentacin. La produccin de antibiticos -lactmicos tiene lugar
13
mejor bajo condiciones de desequilibrio de nutrientes y a velocidades de crecimiento bajas.

13
Pirt S.J. (1975) Principles of microbe and cell cultivation (version electronica) Blackwell Scientific
publications