DEPARTEMEN ILMU KESEHATAN ANAK FK UNPAD/ RS HASAN SADIKIN BANDUNG

Tugas Baca
Oleh : Ahmad Hafidz, Ludmilla Budikusuma, Adhitya Agung Prtama,
Sari RotuaH Elysabeth, Natasha Amalda
Divisi : Alergi - Imunologi
Pembimbing : Prof. Dr. dr. Budi Setiabudiawan, dr., SpA(K), M.Kes
dr. Reni Ghrahani, SpA(K), M.Kes
dr. Gartika Sapartini, SpA.,M.Kes
Hari/ tanggal : Rabu, 3 Agustus 2016
___________________________________________________________________________

Neonatal Lupus Eritematosus

Neonatal lupus erythematosus (NLE) mengacu pada spektrum klinis kulit, jantung, dan
kelainan sistemik diamati pada bayi baru lahir dari ibu yang memiliki autoantibodi terhadap
Ro / SSA, La/SSB, atau U1-ribonucleoprotein (U1-RNP). Kondisi ini pertama kali dijelaskan
pada tahun 1954 oleh McCuistion dan Schoch yang melaporkan kasus lesi kulit lupus
sementara pada bayi dengan ibu ANA positif. Presentasi yang paling umum adalah lesi kulit
nonscarring, nonatrophic yang menyerupai lesi kulit lupus eritematosus subakut. Bayi
mungkin tidak memiliki lesi kulit pada saat lahir, namun kemudian muncul pada minggu-
minggu pertama kehidupan. Jantung, sistem hematologi, hepatobilier, saraf pusat, dan sistem
paru juga mungkin terlibat. NLE dikaitkan dengan penyaluran transplasental autoantibodi
seperti anti-Rossa dan anti-La / SSB. Kondisi ini biasanya jinak dan self-limiting tapi kadang-
kadang terdapat gejala sisa yang serius.

Epidemiologi
NLE adalah penyakit autoimun langka yang terjadi pada 1 dari setiap 20.000 kelahiran hidup
di Amerika Serikat. Di tempat lain, epidemiologi biasanya hanya digambarkan dalam seri kasus
kecil. Adanya kompleks histokompatibilitas utama tertentu seperti human leukocyte antigen
B8 and human leukocyte antigen DR3 pada ibu merupakan faktor predisposisi bayi untuk NLE
dan blok jantung bawaan. Seperti yang terjadi pada banyak penyakit autoimun, laporan dari
Register Penelitian Neonatal Lupus di Amerika menunjukkan bahwa perbandingan antara
perempuan dan laki-laki adalah sekitar 2: 1 untuk NLE kulit, tetapi distribusi jenis kelamin
untuk penyakit jantung kira-kira sama.
Risiko NLE atau blok jantung bawaan pada wanita yang memiliki antibodi Ro/SSA adalah
kurang dari 1%. Banyak ibu seropositif dengan anti-Ro/SSA dan antibodi anti-La/SSB
melahirkan bayi yang tidak menunjukkan tanda-tanda dan gejala NLE. Namun, pada mereka
yang memiliki bayi dengan NLE, risiko penyakit jantung dan / atau kulit untuk kehamilan masa
depan yang tinggi. Insiden blok jantung bawaan adalah 15-30% pada bayi dengan NLE. Blok
jantung biasanya berkembang di dalam rahim antara minggu ke-18 dan 24 kehamilan. Bayi
yang lahir dari ibu dengan hip otiroidisme akibat autoantibodi tiroid dan anti Ro / SSA positif
memiliki risiko sembilan kali lebih besar terjadinya blok jantung kongenital lengkap daripada
bayi yang lahir dari ibu dengan hanya positif anti-Ro / SSA.
Sekitar 40-60% ibu dari anak dengan NLE tidak menunjukkan gejala ketika bayi didiagnosis
memiliki NLE. Sisanya mungkin memiliki SLE, Sjorgren sindrom, rheumatoid arthritis, atau
gangguan autoimun lainnya. Tidak ada hubungan kejadian NLE dengan penyakit autoimun
ayah.

Manifestasi Klinis
Manifestasi klinis yang paling umum dari NLE, secara berurutan adalah gejala dermatologi,
jantung, dan kelainan hati. Beberapa bayi mungkin juga memiliki gejala hematologi, neurologi,
atau kelainan limpa. Dapat terjadi keterlibatan lebih dari satu system. Wisuth-sarewong et al.
melakukan penelitian retrospektif untuk meninjau manifestasi klinis pada 17 pasien (10
perempuan dan 7 laki-laki) dengan NLE di Departemen Ilmu Kesehatan Anak RS Siriraj tahun
1993-2008, terdapat keterlibatan kulit, jantung, hepatobilier, dan keterlibatan hematologi yang
ditemukan pada 70,6%, 64,7%, 52,9%, dan 35,3% dari bayi secara berurutan.
Lesi kulit dapat muncul pada saat lahir, tetapi lebih sering muncul dalam beberapa minggu
pertama kehidupan. Karakteristik lesi pada NLE berupa plak eritematosa atau polikistik,
dengan atau tanpa sisik halus. Lesi sering muncul pada kulit kepala, leher, dan wajah (biasanya
periorbital), namun plak serupa mungkin muncul pada batang tubuh atau ekstremitas. Ruam
yang muncul lebih menyerupai ruam SLE subakut daripada ruam malar khas SLE. Gejala kulit
lain yang umum ditemukan pada NLE adalah eritema periorbital, disebut sebagai "mata rakun"
atau "mata burung hantu," adalah karakteristik yang sangat umum. Lesi kulit biasanya
berlangsung selama beberapa minggu atau bulan dan kemudian menghilang secara spontan
konsekuen untuk hilangnya antibodi maternal dari sirkulasi.
Dispigmentasi sering terjadi tetapi biasanya sembuh secara spontan. Lesi atrofi, bekas luka
atrofi dapat terjadi. Telangiectasia sering menonjol dan merupakan manifestasi kulit tunggal
dilaporkan pada beberapa pasien. Perubahan telangiectatic atrofi yang paling jelas di dekat
kulit kepal. Situs yang terakhir kadang-kadang dikaitkan dengan alopecia permanen.
 Manifestasi jantung termasuk abnormalitas konduksi dan kardiomiopati. Blok jantung
kongenital dapat muncul sebagai bradikardia yang bisa terlihat dalam rahim atau selama
pemeriksaan fisik saat lahir. Gangguan konduksi juga dapat hadir berupa detak jantung tidak
teratur dan perpanjangan interval QT. Dalam beberapa kasus, miokarditis dan perikarditis dapat
terjadi dan menyebabkan bradikardi. Gagal jantung adalah komplikasi yang sering terjadi
selama periode neonatal.
Gambar klinis keterlibatan hepatobilier dapat berupa peningkatan enzim hati (seperti
aspartat aminotransferase dan SGPT) dan / atau hiperbilirubinemia jugated terkonjugasi
terjadi beberapa minggu atau bulan setelah lahir. Beberapa bayi mungkin memiliki
hepatomegali ringan dan splenomegaly. Hepatomegali dan splenomegali biasanya bersifat
sementara. Hepatitis kolestasis dan kegagalan hati juga dapat terjadi.
Gangguan hematologi (dapat berupa anemia hemolitik, trombositopenia, dan neutropenia)
dapat terjadi dalam 2 minggu pertama kehidupan. Bayi dengan keterlibatan hematologi
biasanya tanpa gejala. Autoantibodi, terutama anti Ro, mengikat langsung ke neutrofil dan
menyebabkan neutropenia. Trombositopenia dapat bermanifestasi sebagai petechiae. Gejala
hematologi biasanya muncul di sekitar minggu kedua kehidupan dan menghilang pada akhir
bulan kedua. Limfopenia merupakan temuan relatif umum pada orang dewasa dengan SLE
tetapi tidak kelainan hematologi karakteristik NLE [26]. kelainan lain seperti hidrosefalus dan
cephaly makro dapat terjadi [33]. Aseptic meningitis dan myelopathy jarang dilaporkan.
Pneumonitis dapat bermanifestasi sebagai takipnea dan / atau takikardia.

Patofisiologi
Lupus eritematosus ( LE ) adalah kondisi langka pada anak-anak ; kebanyakan kasus
mengambil bentuk lupus eritematosus sistemik ( SLE ) . Namun , lupus erythematosus kulit (
CLE ) tidak jarang terjadi pada masa kanak-kanak., CLE kronik adalah yang paling umum pada
anak-anak. Patogenesis LE di masa kecil tidak dijelaskan baik, tetapi diduga merupakan hasil
dari kombinasi faktor lingkungan dan genetik. Terdapat juga pelaporan obat yang dapat
menimbulkan neonatal lupus, seperti contoh minocycline atau agen antitumor necrosis factor.
Neonatal lupus diduga merupakan hasil dari hubungan trans - plasenta dari ibu yang
memberikan auto-antibodi anti-SSA/Ro dan atau anti-SSB/La. The tepat mekanisme cedera
jaringan tertentu, seperti kulit dan jantung, tidak diketahui . Patogenesis penyakit ini mungkin
melibatkan lebih dari sekedar hubungan antibodi trans - plasenta saja, antara lain karena :
- Penyakit itu sendiri sangat jarang.
 - Para ibu yang memiliki auto-antibodi ini, setengah dari mereka tidak menunjukkan
gejala
- Ada perbedaan klinis penyakit bahkan pada kembar monozigot
- Anti-Ro/SSA dan anti-La/SSB berhubungan dengan klinis berbagai gejala sindrom
pada orang dewasa .

Hanya sekitar 1-2 % dari bayi dengan autoantibodi ibu positif berkembang menjadi neonatal
lupus eritematosus . Manifestasi klinis yang paling umum melibatkan kulit, jantung , dan hati.
Beberapa bayi mungkin juga memiliki kelainan hematologi, sistem saraf pusat, atau kelainan
limpa .
Ibu menghasilkan autoantibodi imunoglobulin G ( IgG )yang berkaitan dengan Ro ( SSA ),
La ( SSB ), dan atau U1-ribonucleoprotein (U1-RNP), dan secara pasif melintasi plasenta.
keberadaan anti-SSA/Ro dari ibu dan antibodi anti-SSB/La meningkatkan risiko kemungkinan
neonatal lupus. Autoantibodi ini dapat ditemukan sendiri atau dalam kombinasi, namun anti-
Ro ada di hampir 95 % pasien. Ibu pasien dengan neonatal lupus biasanya sudah memiliki
kelainan autoimun seperti SLE, sindrom Sjgren, sindrom autoimun lain, atau rheumatoid
arthritis .
Autoantibodi Anti-SSA/Ro52, mengenali reseptor serotoninerjik protein jantung Ro52 5-
HT4 dan mnghambat aktivasi serotonin kalsium. Mekanisme diatas akan menjelaskan
patogenesa dari gangguan irama jantung, yang akhirnya akan menurunkan curah jantung dan
gagal jantung. Insidensi kelainan jantung pada bayi dengan neonatal lupus sekitar 15-30%.
Risiko neonatal lupus dan kelainan jantung meningkat pada anak dengan ibu yang memiliki
hasil positif dari Ro/SSA.
Manifestasi kult dari neonatal lupus terjadi pada bulan pertama kehidupan, namun bisa
semakin cepat bila dimediasi oleh antibodi lainnya. Antibodi yang sama akan mengenali
antigen yang ada pada kulit anak dan akan bereaksi terhadap sinar UV, dengan adadanya
tingkat estradiol yang tinggi akan menimbulkan manifestasi kulit pada neonatal lupus.
Akumulasi dari autoantiboidi IgG Anti-Ro di epidermis dan dermis akan menimbulkan
manifestasi
Tatalaksana
Pemeriksaan kehamilan untuk antibodi anti-SSA/Ro dan anti-SSB/La sebaiknya dilakukan
pada wanita dengan risiko tinggi, seperti penderita SLE, sindrom sjorgen, atau penyakit
rhematod sistemik lainnya. Kelainan kulit pada neonaal lupus tidak memerlukan terapi yang
berlebihan, menghindari paparan sinar matahai langsung dengan mnggunakan tabir surya dan
krim hidrokortison. Pemberian steroid sistemik biasanya tidak diberikan, serta pemberian
antimalaria tidak dianjurkan karena onset yang lambat dan toksisitas potensial pada bayi