UNIVERSIDAD TCNICA DE MANAB

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

ESCUELA DE LABORATORIO CLNICO

PROYECTO DE BIOQUIMICA TEORIA Y PRCTICA

MATERIA
BIOQUIMICA TEORIA Y PRCTICA

DOCENTE
LCDO. JORGE ZAMBRANO

ESTUDIANTES
MOREIRA PINARGOTE SAMARIA
MUOZ PROAO GIANY ANTONIO
MONTES MUOZ JORDAN STEVEN
PARRAGA VERA ELIZABETH

PERIODO
2017 - 2018
 TEMA
"LAS PROTENAS TIENEN SEALES INTRNSECAS QUE
REGULAN SU TRANSPORTE Y LOCALIZACIN EN LA CLULA"

Descubrimiento realizado por:

Bilogo celular y molecular, nacido el 21 de mayo de 1936 Gnter Blobel

Ganador del premio Nobel de Medicina o Fisiologa de 1999.
I NTRODUCCIN
La Asamblea Nobel en el Instituto Karolinska hoy ha decidido otorgar el Premio
Nobel 1999 de Fisiologa o Medicina a Gnter Blobel por el descubrimiento: "las
protenas tienen seales intrnsecas que regulan su transporte y localizacin
en la clula".

En el interior de las clulas se forma gran nmero de protenas que constantemente

llevan a cabo funciones esenciales. Estas protenas tienen que ser transportadas o
bien fuera de las clulas, o a compartimientos diferentes (orgnulos) dentro de las
clulas. Cmo se transportan estas nuevas protenas por la membrana que rodean
a los orgnulos, y cmo se dirigen a su situacin correcta?

Estas preguntas fueron contestadas a travs del trabajo del premio Nbel de este
ao en Fisiologa o Medicina, Dr. Gnter Blobel, bilogo celular y molecular de la
Universidad Rockefeller en Nueva York. Ya al principio de los aos setenta,
descubri que las protenas recin sintetizadas estn dotadas de una seal
intrnseca que es esencial para dirigirlas a y por la membrana del retculo
endoplsmico, uno de los orgnulos de la clula. Durante los prximos veinte aos,
Blobel elucid los detalles de los mecanismos moleculares subyacentes bajo estos
procesos. Tambin demostr que una seal similar a "etiquetas de direccin", o
"cdigos", dirige a las protenas hacia otros orgnulos intracelulares.

Los principios descubiertos y descritos por Gnter Blobel han resultado ser
generales, operando de la misma forma en las clulas de levadura, plantas, y
animales. Varias enfermedades hereditarias humanas son causadas por errores en
estas seales y en los mecanismos de transporte. La investigacin de Blobel,
tambin, ha contribuido al desarrollo de una utilizacin ms eficaz de las clulas
como "fbricas de protena" para la produccin de medicamentos importantes.
 O BJETIVOS

OBJETIVO GENERAL

1. Indagar sobre el Premio Nobel de Medicina o Fisiologa 1999: "LAS

PROTENAS TIENEN SEALES INTRNSECAS QUE REGULAN SU
TRANSPORTE Y LOCALIZACIN EN LA CLULA"

OBJETIVO ESPECFICO

1. Definir los principios bsicos del Premio Nobel de Medicina o Fisiologa

1999: "las protenas tienen seales intrnsecas que regulan su transporte y
localizacin en la clula"
2. Comprender los aspectos principales que rigen la estructura de la
hiptesis de la seal, como parte del premio Nobel 1999.
3. Establecer las ventajas futuras que se obtuvo a partir del descubrimiento
de las protenas intrnsecas y su colaboracin en el desarrollo de la
ciencia.
 MARCO TEORICO

1. BIOGRAFA
Gnter Blobel, bilogo celular y molecular, nacido en Waltersdorf, Silesia, entonces
ciudad alemana y actualmente polaca.

Ha obtenido el Premio Nobel de Medicina y Fisiologa 1999 por sus trabajos

realizados en la dcada de 1970, al descubrir que las protenas tienen seales
intrnsecas que gobiernan su transporte y
situacin en la clula. En 1967 se gradu
en Oncologa y a partir de entonces ha
realizado toda su carrera en la
Universidad de Rockefeller de Nueva
York, de la que es profesor y en cuyo
Laboratorio de Biologa Celular (en el
Instituto Mdico Howard Hughes) trabaja
actualmente.

Tambin ha recibido otros premios: el

King Faisal Award en 1996, el Albert
Lasker Award en Investigacin Mdica
Bsica en 1993, el Premio Louisa Gross
Horwitz en 1989 y el Premio Internacional
Canad Gairdner en 1982.

Es miembro de la National Academy of Sciences, la American Philosophical

Society, la Academia Pontificia de las Ciencias y la German Orden pour le Mrite.
El Premio Nobel conseguido por Gnter Blobel es el segundo en lo relacionado al
transporte de protenas, pues el primero lo recibieron los norteamericanos Michael
Browm y Joseph Goldstein, en 1985, por el descubrimiento de receptores celulares
relacionados con el metabolismo del colesterol.
Blobel, que es el fundador y presidente de la sociedad estadounidense de "Amigos
de Dresde", ciudad a la que se traslad con su familia en 1945, ha decidido donar
la mayor parte del premio a dicha sociedad, la cual se encarga de apoyar la
reconstruccin y conservacin de la ciudad, destruida por un bombardeo durante
la Segunda Guerra Mundial.

2. PLANTAMIENTO DE LA HIPTESIS.

A principios de los 70 el Dr. Blobel, que haba sido discpulo posdoctoral aventajado
de George Palade, otro Premio Nbel de Medicina, elabor una hiptesis muy
brillante (Hiptesis de la Seal): Las protenas recin sintetizadas contaran con una
especie de cdigo postal, una seal intrnseca o seal topognica, que sera
esencial para que la protena supiese llegar al correspondiente orgnulo. Durante
algn tiempo su atencin se centr en la Investigacin de cmo una protena
destinada a ser exportada de la clula se diriga a un sistema intracelular
membranoso, el retculo endoplsmico.

En 1975 ya estaba en condiciones de exponer que, efectivamente existan unas

seales topognica reguladoras del trfico, consistentes en un pptido (una
secuencia de aminocidos en un determinado orden) situado en un extremo de la
protena considerada (aunque otras veces lo est en el interior), formando parte
integral de la misma.

Por tanto, la seal topognica tambin est controlada genticamente, al igual que
lo est toda la protena.

Asimismo, comprob que las protenas atravesaban las membranas a travs de

canales determinados y que existan en los orgnulos o membranas receptores
especficos reconocedores de esas seales topognicas.

Desde ese momento Blobel y sus colaboradores han ido caracterizando los detalles
moleculares de este complejo proceso, demostrando que la hiptesis era correcta y
universal, funcionando para los diversos orgnulos, tanto en levaduras y plantas
como en clulas animales.

Es la naturaleza especfica de la seal topognica (su secuencia de aminocidos)

la que determina el destino protenico, haciendo que una protena atraviese una
determinada membrana de un orgnulo, se integre en otra membrana, o sea,
exportada extracelularmente.

La investigacin de Gnter Blobel se convirti en tradicin en el laboratorio Palade.

En particular, Blobel estudi cmo una protena recin sintetizada, destinada a salir
fuera de la clula, es guiada a un sistema de membranas intracelulares
especializadas, retculo endoplsmico.

Pero, la pregunta compleja era Cmo se transportan estas nuevas protenas

por la membrana que rodean a los orgnulos, y cmo se dirigen a su situacin
correcta?

3. PRINCIPIOS BASICOS DEL PLANTEAMIENTO

En 1971, formul una primera versin de la "hiptesis de las seales". Postul

que las protenas que han de abandonar la clula contienen una seal intrnseca
que las gua por las membranas.

Basado en refinados experimentos bioqumicos, Blobel describi en 1975 varios

pasos en estos procesos. La seal consiste en un pptido, es decir una
secuencia de aminocidos en un orden particular que forma una parte de la
protena. Tambin sugiri que las protenas cruzan la membrana del retculo
endoplsmico a travs de un canal.

Durante los siguientes veinte aos, Blobel y sus colaboradores, caracterizaron paso
a paso los detalles moleculares de estos procesos. Poco a poco, se ha demostrado
as que la hiptesis de la seal era correcta y general, puesto que los procesos
operan de la misma manera en clulas de levadura, plantas, y animales.

3.1 Varias funciones importantes

Un ser humano adulto se compone de aproximadamente 100.000 mil millones de

clulas. Una clula contiene muchos compartimentos diferentes, orgnulos, cada
uno est rodeado por una membrana. Los orgnulos estn especializados para
llevar a cabo tareas distintas. El ncleo celular, por ejemplo, contiene el material
gentico (ADN) y, as, regula todas las funciones celulares. Las mitocondrias son
las "centrales energticas" que producen la energa necesaria para las clulas, y el
retculo endoplsmico es, junto con los ribosomas, responsable de sintetizar las
protenas.

Cada clula contiene aproximadamente un billn de protenas moleculares. Las

diferentes protenas tienen gran nmero de funciones importantes. Algunas
constituyen los bloques de construccin de la clula, mientras otras funcionan como
enzimas y catalizan miles de reacciones qumicas especficas. Dentro de las clulas,
constantemente, las protenas se degradan y resintetizan.

El nmero de aminocidos (bloques que constituyen todas las protenas) puede ser
en una sola protena de 50 a varios miles aproximadamente, formado largas
cadenas plegadas.

3.2 "LA HIPTESIS DE LAS SEALES" "THE SIGNAL HYPOTHESIS"

La investigacin de Gnter Blobel se convirti en tradicin en el laboratorio Palade.

En particular, Blobel estudi cmo una protena recin sintetizada, destinada a salir
fuera de la clula, es guiada a un sistema de membranas intracelulares
especializadas, retculo endoplsmico. En 1971, formul una primera versin de la
"hiptesis de las seales". Postul que las protenas que han de abandonar la clula
contienen una seal intrnseca que las gua por las membranas.
Basado en refinados experimentos bioqumicos, Blobel describi en 1975 varios
pasos en estos procesos. La seal consiste en un pptido, es decir una secuencia
de aminocidos en un orden particular que forma una parte de la protena. Tambin
sugiri que las protenas cruzan la membrana del retculo endoplsmico a travs de
un canal. Durante los siguientes veinte aos, Blobel y sus colaboradores,
caracterizaron paso a paso los detalles moleculares de estos procesos. Poco a
poco, se ha demostrado as que la hiptesis de la seal era correcta y general,
puesto que los procesos operan de la misma manera en clulas de levadura,
plantas, y animales.

La labor investigadora de Blobel est relacionada con los mecanismos de transporte

de las protenas, una vez sintetizadas en el citoplasma de la clula, bien hacia fuera
de sta o bien hacia los diferentes compartimentos celulares, los orgnulos.

I MPORTANTE

Las protenas recin sintetizadas estn dotadas de una seal intrnseca

que debe ser descifrada en los lugares de destino. Blobel sugiri, en 1975,
que esa seal determina su capacidad para dirigirse hacia la membrana
del retculo endoplsmico y atravesarla, y a esta teora la llam "hiptesis
de la seal".

3.3 TRAFICO.

Un ser humano adulto puede poseer unos cien billones de clulas. Cada clula, a
su vez, puede contener unos mil millones de molculas de protenas, que suelen
poseer importantes funciones: constituyentes de la arquitectura celular, funciones
transportadoras, catalizadoras, de reconocimiento, inmunolgicas, etctera. Una
clula contiene diferentes compartimentos u orgnulos que suelen estar rodeados
de membranas formadas por asociaciones de lpidos y protenas.
Cada uno de estos orgnulos necesita de sus protenas especficas para poder
llevar a cabo eficazmente sus tareas. Por ejemplo, el ncleo contiene el material
gentico y gobierna todas las funciones celulares y las mitocondrias son los motores
celulares que producen la energa necesaria para la clula. Cuando una clula se
divide, se fabrican grandes cantidades de protenas y se han de formar nuevos
orgnulos celulares.

Pues bien, uno de estos orgnulos, el retculo endoplsmico, junto a los ribosomas,
es el lugar donde se sintetizan casi prcticamente todas las protenas celulares.
Entonces, cmo pueden atravesar las protenas las firmes barreras de
impermeabilidad que constituyen las diferentes membranas? Y, an ms
complejo, cmo las protenas recin sintetizadas logran dirigirse especficamente
a sus diferentes y correctas localizaciones, tanto en el interior como en el exterior
de la clula donde son producidas?

Las protenas son grandes molculas orgnicas formadas por bloques elementales
llamados amino-cidos. Las protenas se fabrican en los ribosomas donde la
informacin gentica proveniente de molculas de ARN mensajero, que tienen una
transcripcin del ADN celular que se encuentra en el ncleo, se decodifica como
una secuencia de amino-cidos que permiten fabricar las protenas. Estas
protenas, tras ser fabricadas, se dirigen por el citoplasma, el lquido que rodea a
los orgnulos celulares, hasta los orgnulos en los que deben realizar sus funciones.
Cmo saben las protenas a qu orgnulo tienen que dirigirse?, y cmo
atraviesan las membranas de lpidos que los rodean? Blobel encontr una respuesta
a estas dos cuestiones.

Este gran problema de trfico protenico intra y extra celular era un completo
misterio hasta hace unas pocas dcadas. Hoy sabemos que muchas patologas se
originan por errores cometidos en alguno de los pasos que se dan en ese trfico.
Por ejemplo, la enfermedad hereditaria hiperoxaluria primaria, que ocasiona
clculos renales desde edades tempranas. O algunas formas de
hipercolesterolemia familiar. En la fibrosis cstica, una de las enfermedades
hereditarias ms frecuentes, el problema tambin radica en que ciertas protenas
no alcanzan su destino adecuado.

3.4 CMO CRUZAN LAS BARRERAS LAS PROTENAS?

Durante mucho tiempo fue un enigma la forma en que las grandes protenas podan
cruzar las hermticas barreras que constituyen las membranas lpidas que rodean
a los orgnulos. Hace algunas dcadas, era desconocido cmo las protenas recin
formadas se dirigan a su situacin correcta en la clula.

Gnter Blobel iba a resolver ambos enigmas. Al final de los aos sesenta, se
introdujo en el famoso laboratorio de biologa celular de George Palade en el
Instituto Rockefeller de Nueva York. Aqu, durante dos dcadas, los cientficos
haban estudiado la estructura celular y los principios del transporte de protenas
recin sintetizadas fuera de la clula. Por este trabajo gan George Palade el
Premio Nobel en Fisiologa o Medicina en 1974 (qu comparti con los cientficos
Belgas Alberto Claude y Christian de Duve).

3.5 "ETIQUETAS DE DIRECCIN"

Para la localizacin de los orgnulos: En colaboracin con otros grupos de

investigacin, Gnter Blobel, pronto, pudo establecer que seales intrnsecas
similares guan el transporte de protenas hacia otros orgnulos intracelulares. En
base a sus resultados, Gnter Blobel formul en 1980 principios generales para la
clasificacin y transporte de protenas a los compartimentos particulares de las
clulas.

Cada protena lleva en su estructura la informacin necesaria para especificar su

situacin apropiada en la clula. Las secuencias especficas de aminocidos (seal
topognica), determina si una protena atravesar una membrana en un orgnulo
particular, se integrar en la membrana, o ser exportada fuera de la clula.
Ahora, ha sido identificada una caracterstica que dirige las protenas a diferentes
partes de la clula, mostrando que los principios formulados por Blobel son
correctos. Estas seales pueden compararse con "etiquetas de direccin" o
"cdigos postales" que aseguran que el equipaje llega al destino correcto. De
hecho, estas secuencias de seales son una cadena de diferentes aminocidos
colocados en un extremo de la protena, o a veces en el interior.

Gnter Blobel de la Universidad Rockefeller de Nueva York ha recibido el premio

Nobel por su descubrimiento de que "las protenas contienen seales intrnsecas
que gobiernan su transporte y localizacin dentro de la clula". Las ideas de
Blobel sobre el transporte intracelular de protenas han permitido estudiar la Biologa
de las clulas a nivel molecular y han permitido descubrir que la causa de muchas
enfermedades hereditarias se debe a errores cometidos en el mecanismo de
transporte de protenas mediante estas seales.

Un adulto tiene unos 100.000 millones de clulas. Las clulas contienen diferentes
orgnulos, como el ncleo, las mitocondrias o los ribosomas, que estn rodeados
de membranas de lpidos. Cada clula contiene unos 1.000 millones de protenas.
Las protenas conforman el esqueleto de la propia clula o intervienen como
catalizadores (enzimas) de las reacciones qumicas que ocurren en ella.

Las protenas son grandes molculas orgnicas formadas por bloques

elementales llamados amino-cidos. Las protenas se fabrican en los ribosomas
donde la informacin gentica proveniente de molculas de ARN mensajero, que
tienen una transcripcin del ADN celular que se encuentra en el ncleo, se
decodifica como una secuencia de amino-cidos que permiten fabricar las
protenas. Estas protenas, tras ser fabricadas, se dirigen por el citoplasma, el
lquido que rodea a los orgnulos celulares, hasta los orgnulos en los que deben
realizar sus funciones. Cmo saben las protenas a qu orgnulo tienen que
dirigirse?, y cmo atraviesan las membranas de lpidos que los rodean?
Blobel encontr una respuesta a estas dos cuestiones.
En 1971, junto con su colaborador Sabitini, sugiri que las protenas que salen fuera
de la clula, fabricadas en los ribosomas asociados al retculo endoplasmtico,
contienen unas seales intrnsecas que las dirigen hacia receptores que se
encuentran en canales en el retculo endoplasmtico que les permiten salir de la
clula. Tras experimentos en laboratorio, en 1975, junto a Dobberstein, Blobel logr
detallar las fases de este proceso y descubri que estas seales que dirigen a las
protenas estn codificadas genticamente en sus propias secuencias de amino-
cidos y forman parte integral de su estructura. De esta forma, la hiptesis de las
seales tom su forma definitiva.

Experimentos posteriores realizados por el equipo de Blobel y por otros grupos de

investigacin, han caracterizado las secuencias de amino-cidos usadas como
seal de reconocimiento por las protenas y sus receptores en las membranas de
lpidos para muchos orgnulos diferentes, confirmando que la hiptesis de las
seales es completamente general. Hoy en da, esta hiptesis est asumida por
todo el mundo, pero en su da fue una idea revolucionaria. En un futuro, los avances
en gentica permitieron utilizar las fbricas de protenas de las clulas para fabricar
medicamentos contra muchas enfermedades, ampliando grandemente el campo de
la medicina.

4. LA IMPORTANCIA DEL DESCUBRIMIENTO DE GNTER

El descubrimiento de Gnter Blobel ha tenido un gran impacto en la investigacin biolgica

celular moderna. Cuando una clula se divide, debe producir una enorme cantidad de
protenas y son formados los nuevos orgnulos. Para el funcionamiento correcto de la
clula, las protenas tienen que ser colocadas en sus situaciones apropiadas. La
investigacin de Blobel ha incrementado nuestra comprensin de los mecanismos
moleculares que regulan substancialmente estos procesos. Adems, el conocimiento sobre
las seales topognica ha permitido mayor conocimiento de muchos procedimientos
importantes en asuntos mdicos.
I MPORTANTE

Nuestro sistema inmunolgico utiliza seales topognica en la produccin de

anticuerpos.

La investigacin de Blobel ha ayudado a explicar los mecanismos moleculares que

hay detrs de varias enfermedades genticas. Si se alterase una seal, la protena
podra terminar en una mala situacin en la clula.

E Jemplo
La enfermedad hereditaria hyperoxaluria que causa clculos renales a una edad
temprana. En algunas formas de hipercolesterolemia familiar, un nivel muy alto de
colesterol en la sangre es debido a seales deficientes de transporte. Otras
enfermedades hereditarias

E Jemplo

La fibrosis cstica, se producen por el hecho de que las protenas no alcanzan su

destino apropiado.

Gnter Blobel de la Universidad Rockefeller de Nueva York ha recibido el premio

Nobel por su descubrimiento de que "las protenas contienen seales intrnsecas
que gobiernan su transporte y localizacin dentro de la clula".
Las ideas de Blobel sobre el transporte intracelular de protenas han permitido
estudiar la Biologa de las clulas a nivel molecular y han permitido descubrir que la
causa de muchas enfermedades hereditarias se debe a errores cometidos en el
mecanismo de transporte de protenas mediante estas seales.

4.1 CONSECUENCIAS

El genoma humano estar mapeado en poco tiempo y una de las consecuencias de ello
ser el conocimiento de la naturaleza de las diversas seales topognica o "cdigos
postales", lo que nos ayudar al desarrollo de nuevas estrategias teraputicas.

Ciertas protenas, usadas como medicamentos, ya se producen biotecnolgicamente,

usando bacterias como fbricas: insulina, eritropoyetina, interfern o la hormona del
crecimiento.

Pero otras muchas protenas humanas, para ser funcionales, necesitan ser sintetizadas en
clulas ms complejas como las de levadura.

Para conseguirlo ser necesario modificar los genes que codifican a tales protenas
aadindoles las secuencias codificadoras de las adecuadas seales de transporte, con lo
que las clulas productoras operarn eficazmente como factoras de protenas, que una vez
sintetizadas, se exportarn al medio exterior.

Por otra parte, el conocimiento de las seales topognicas permitir construir frmacos y
medicamentos dotados de los adecuados "cdigos postales" que aseguren que llegarn al
orgnulo adecuado para corregir o luchar contra un defecto especfico.

5. APLICACIONES FUTURAS

En un futuro prximo se trazar ntegramente el genoma humano. Como resultado,

se podr deducir la estructura y las seales topognica de las protenas. Este
conocimiento incrementar nuestra comprensin de los procesos que conducen a
la enfermedad y puede utilizarse para desarrollar nuevas estrategias teraputicas.
Actualmente, ya se producen medicamentos en forma de protenas, por ejemplo la
insulina, hormona de crecimiento, erythropoetin e interfern.

Normalmente, se utilizan bacterias para la produccin de medicamentos, pero en

orden a ser funcionales ciertas protenas humanas necesitan ser sintetizadas en
clulas ms complejas, como clulas de levadura. Con ayuda de la ingeniera
gentica, se proporcionarn secuencias que codifiquen seales para el transporte
a los genes de las protenas deseadas.

Entonces, podr utilizarse eficazmente las clulas con los genes modificados como
fbricas de protena.

El incremento del conocimiento acerca del proceso por el que las protenas se
dirigen a diferentes partes de la clula hace posible disear nuevos medicamentos
dirigidos a un orgnulo particular para corregir un defecto especfico. La capacidad
de reprogramar las clulas de una manera precisa, tambin, en el futuro, ser
importante para la terapia gnica y celular.

El Instituto Karolinska dice en su mencin: "Los principios descubiertos y descriptos

por Gnter Blobel resultaron ser universales, operando as en forma semejante
tanto en levaduras como en clulas animales y vegetales. Numerosas
enfermedades hereditarias son causadas por errores en los mecanismos de
sealizacin y transporte de protenas. La investigacin llevada a cabo por Blobel
tambin ha contribuido al desarrollo de un uso ms efectivo de las clulas como
'fbricas de protenas' para la produccin de importantes medicamentos".
C ONCLUSIN

Este proyecto investigativo tiene como fin resaltar el arduo trabajo que represent
este gran avance de la ciencia.
Dichos experimentos posteriores realizados por el equipo de Blobel y por otros
grupos de investigacin, han caracterizado las secuencias de amino-cidos usadas
como seal de reconocimiento por las protenas y sus receptores en las membranas
de lpidos para muchos orgnulos diferentes, confirmando que la hiptesis de las
seales es completamente general.
Hoy en da, gracias a este desarrollo esta hiptesis est asumida por todo el mundo,
pero en su da fue una idea revolucionaria. En un futuro, los avances en gentica
permitirn utilizar las fbricas de protenas de las clulas para fabricar
medicamentos contra muchas enfermedades, ampliando grandemente el campo de
la medicina.
El descubrimiento de este mecanismo es demasiado importante ya que ha permitido
saber la causa de enfermedades congnitas, como la hiperoxaluria, que produce
clculos renales a temprana edad, y la fibrosis qustica.

"Cuanto ms comprendamos cmo funcionan las clulas, ms sabremos acerca de

cmo funciona el cncer, el Alzheimer o el sida.
B IBLIOGRAFA

http://www.ataxia-y-ataxicos.es/HA/ATAXIA/YATX22.htm

http://cienciaysalud.laverdad.es/8_4_10.html

http://www.hhmi.org/news/g-nter-blobel-fue-galardonado-con-el-premio-nobel-de-
fisiolog-o-medicina-1999

http://www.cardionet.es/noticias/ver/2