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REVISIN
RESUMEN ABSTRACT
La disfuncin sexual femenina (DSF) es una condicin muy prevalen- Management of female sexual dysfunction
te en mujeres estadounidenses, y en los ltimos aos ha sido un moti- Female sexual dysfunction (FSD) is highly preva-
vo importante de consulta a los mdicos de cabecera y los gineclogos lent in North American women, motivating a lar-
generales. ge number of consultations with family physicians
and general gynecologists in the USA in the last
A pesar de esta alta prevalencia de la DSF, los estudios acerca de la few years.
anatoma, la fisiologa y la fisiopatologa de la funcin y la disfuncin
sexual femeninas son limitados. Esta revisin constituye un esfuerzo Despite the high prevalence of FSD, there are few
por resumir de manera ordenada los logros de la investigacin bsica studies on the anatomy, physiology and physio-
pathology of female sexual function and dysfunc-
en la fisiologa y fisiopatologa de la funcin sexual femenina y un po-
tion. The present article attempts to summarize
sible abordaje teraputico, lo que actualmente constituye una lnea de advances in basic research in the physiology and
investigacin activa en la que trabajan varios grupos. physiopathology of female sexual function and to
Palabras clave: Andrgenos. Estrgenos. Excitacin. Menopausia. provide a possible therapeutic approach to FSD,
which is currently an active line of investigation in
several research groups.
Key words: Androgens. Estrogens. Arousal. Me-
nopause.
IVB) El vaginismo es el espasmo involuntario, persis- sis del pubis, y posteriormente con la comisura poste-
tente o recurrente, de la musculatura del tercio exter- rior o cuerpo del perin, y b) los labia minora, que
no de la vagina que interfiere con la penetracin vagi- estn formados por pliegues ms pequeos cubiertos
nal, lo que causa malestar personal. IVC) El dolor no lateralmente por piel sin vello y medialmente por mu-
relacionado con el coito es el dolor genital persistente cosa vaginal, que se funde anteriormente para formar
o recurrente inducido por la estimulacin sexual no el prepucio del cltoris, y posteriormente la fossa navi-
coital. Cada uno de los diagnsticos puede ser subti- cularis. El espacio interlabial est compuesto por el
pificado como sigue: a) primario, frente a adquirido; vestbulo, el meato urinario y el introito vaginal, y
b) generalizado, frente a situacional, y c) por su etio- est limitado por el espacio medial al labio minor, la
loga (orgnica, psicgena, mixta, desconocida)4. fossa navicularis y el cltoris. El cltoris es un rgano
En algunos casos, para los mdicos puede ser nece- en forma de Y de 7 a 13 cm de longitud, compues-
sario llevar a cabo una anamnesis cuidadosa acerca de to de glande, cuerpo y crura5. El cuerpo del cltoris
la funcin sexual, con especial nfasis en la sensibili- est rodeado por la tnica albugnea y consiste en 2
dad de la paciente hacia el tema y prestando atencin cuerpos cavernosos compuestos por msculo liso tra-
a su grado de comodidad durante el interrogatorio. becular y sinusoides lacunares. Finalmente, el bulbo
Los cuestionarios validados, como el ndice de Fun- vestibular consiste en estructuras apareadas localizadas
cin Sexual Femenina y la Escala de Distrs Sexual por debajo de la piel de los labios menores y es ho-
pueden ser herramientas tiles en la evaluacin de la mlogo al cuerpo esponjoso en el varn.
funcin sexual. El elemento bsico de la evaluacin Existe un conocimiento limitado de la localizacin
de la paciente es una historia clnica completa y deta- precisa de las estructuras autonmicas neurovasculares
llada, que incluya una historia mdica y psicosocial, relacionadas con el tero, el crvix y la vagina. Los
un examen fsico y exmenes complementarios orien- nervios uterinos salen del plexo hipogstrico inferior
tados a la disfuncin. Las pruebas diagnsticas espe- formado por la unin de nervios hipogstricos (sim-
cializadas, como la biotensiometra o los estudios vas- ptico T10-L1) y las fibras esplcnicas (parasimptico
culares genitales (ecografa Doppler dplex), aunque S2-S4). Este plexo tiene 3 porciones: vesical, rectal y
no siempre estn indicados, pueden corroborar las uterovaginal (ganglin de Frankenhauser), que se en-
impresiones de la evaluacin inicial. Hay que recalcar cuentra en la base del ligamento ancho, dorsal a los
que no debe ignorarse la reaccin psicolgica secun- vasos uterinos, y lateral al ligamento cardenal y al ute-
daria a estos factores orgnicos. rosacro. Este plexo provee de inervacin va ligamen-
to cardenal y ligamentos uterosacros al crvix, la vagi-
na superior, la uretra, los bulbos vestibulares y el
ANATOMA Y FISIOLOGA DE LA EXCITACIN SEXUAL cltoris. En el crvix, los nervios simpticos y parasim-
pticos forman los ganglios paracervicales. El ms
Existen mltiples datos acerca de la anatoma, la fisio- grande de ellos se denomina ganglin uterino cervi-
loga y la fisiopatologa de la funcin sexual en muje- cal. Es en esta zona donde pueden lesionarse las fibras
res. Los genitales externos femeninos estn formados autnomas de la vagina, los labios y el crvix durante
por varias estructuras. La vagina es un rgano cilndri- la histerectoma. El nervio pudendo (S2-S4) llega al
co ubicado en la lnea media que conecta el tero con perin a travs del canal de Alcock y provee de inerva-
los genitales externos. La pared vaginal consiste en 3 cin sensitiva y motora a los genitales externos.
capas: a) una interna, mucosa, de epitelio de clulas Existen grandes brechas en nuestro conocimiento
escamosas estratificadas, a la que presta apoyo una la- de cmo el sistema nervioso central controla la fun-
mina propria gruesa, que pasa por cambios cclicos cin sexual femenina. Hay datos limitados que sugie-
regulados hormonalmente; b) la capa muscular, com- ren que la modulacin descendente supraespinal de
puesta por fibras musculares lisas externas longitudi- los reflejos genitales fememinos emana de: a) estruc-
nales e internas circulares, y c) una capa fibrosa exter- turas del tronco enceflico, como el ncleo paragi-
na, rica en colgeno y elastina, que provee soporte gantocellularis (inhibitorio por va serotoninrgica), el
estructural a la vagina. La vulva, limitada por la snfisis locus coeruleus (con la noradrenalina como mediador,
del pubis, el esfnter anal y las tuberosidades isquiti- produce tumescencia nocturna durante el sueo
cas, consiste en formaciones labiales, el espacio inter- REM) y la sustancia gris periacueductal en mesencfa-
labial y tejido erctil. Las formaciones labiales son 2 lo; b) estructuras hipotalmicas, como el rea prepti-
estructuras cutneas apareadas: a) los labia majora, ca medial, y los ncleos ventromedial y paraventricu-
que estn formados por pliegues de tejido graso cu- lar, y c) estructuras prosenceflicas, como la amgdala.
biertos por piel con vello que se funde anteriormente Mltiples factores interactan en las zonas supraespi-
con el mons veneris, o prominencia anterior de la snfi- nales para influir en la excitabilidad de los reflejos se-
xuales espinales, como: a) la influencia hormonal go- los valores de estradiol usados en estos estudios eran
nadal; b) la informacin sensitiva genital mediante las suprafisiolgicos, con efectos potenciales farmacolgi-
vas espinotalmica (mielinizada) y espinorreticular cos diferentes de los obtenidos fisiolgicamente7-12.
(no mielinizada), y c) la informacin desde los cen- Aunque el tratamiento de sustitucin estrognico au-
tros corticales superiores cognitivos. menta la lubricacin vaginal y restaura la integridad
Las respuestas sexuales de excitacin de las mltiples epitelial vaginal, puede no estar indicado en todas las
estructuras perifricas anatmicas genitales y no geni- pacientes, debido al riesgo asociado de cncer endo-
tales son el producto de mecanismos reflejos de la m- metrial y de mama. Existen datos limitados acerca de
dula espinal. Los segmentos espinales estn bajo con- los efectos de las sustancias vasoactivas en la hemodi-
trol descendente excitatorio e inhibitorio de mltiples nmica genital. Park et al10 demostraron que la inyec-
sitios supraespinales. El brazo aferente reflejo va prin- cin de clorhidrato de papaverina y de mesilato de
cipalmente por va del nervio pudendo. El brazo efe- fentolamina en la capa muscular vaginal aumentaba la
rente reflejo consiste en la actividad coordinada som- presin intramural vaginal y el flujo sanguneo vagi-
tica y autnoma. Un reflejo sexual espinal es el reflejo nal. Nuestro grupo ha demostrado que la administra-
bulbocavernoso, que involucra a los segmentos S2, S3 y cin de sildenafilo caus un aumento significativo en
S4 y en que la estimulacin del nervio pudendo da el flujo sanguneo genital y de lubricacin vaginal en
como resultado la contraccin muscular del suelo pel- animales normales y ooforectomizados13. Sin embar-
viano. Otro reflejo espinal incluye la estimulacin ner- go, esta respuesta fue ms pronunciada en animales
viosa autonmica vaginal y cavernosa clitoridiana, que tratados con estradiol. Estos datos sugieren que la va
resulta en la congestin del cltoris, labial y vaginal. del NO-guanosinmonofosfato cclico (GMPc) est in-
En estado basal, los msculos lisos vaginal y clitori- volucrada, al menos en parte, en el mecanismo fisiol-
diano estn en tono contrctil. Tras la estimulacin se- gico de la excitacin femenina y que el sildenafilo fa-
xual, la liberacin neurgena y endotelial de xido n- cilita esta respuesta en un modelo animal in vivo14.
trico (NO) desempea un papel importante en la Los efectos de apomorfina, un agonista dopaminrgi-
relajacin del msculo liso de las arteriolas helicinas y co no selectivo, en el flujo sanguneo genital fueron
de la arteria cavernosa clitoridiana5, lo que lleva a un investigados por Tarcan et al, que sugirieron que la
aumento en el flujo de la arteria cavernosa clitoridiana, administracin sistmica de apomorfina mejoraba la
a un aumento en la presin intracavernosa del cltoris congestin vaginal y clitoridiana mediante el aumento
y a una congestin de ste. El resultado es la extrusin del flujo arterial intracavernoso clitoridiano y de la pa-
del glande del cltoris y un aumento de la sensibilidad. red arterial15. En resumen, los datos derivados de los
En estado basal, el epitelio vaginal reabsorbe sodio modelos animales in vivo indican que los agentes va-
del trasudado plasmtico capilar submucoso. Tras la soactivos desempean un papel importante en la fase
estimulacin sexual, un nmero de neurotransmiso- de excitacin. Aunque el sildenafilo y la apomorfina
res, incluyendo el NO y el pptido intestinal vasoacti- aumentaron el flujo sanguneo genital en el modelo
vo (VIP), se liberan y modulan la relajacin del ms- animal, el uso clnico de agentes vasoactivos contina
culo liso vaginal vascular y no vascular. El aumento en controversia.
espectacular del flujo capilar en la submucosa optimi-
za la reabsorcin de sodio, y se obtienen hasta de 3 a Estudios en bao de rgano
5 ml de trasudado vaginal, con lo que se mejora la lu-
bricacin vaginal, esencial para un coito placentero. Los datos reportados por algunos laboratorios sugie-
La relajacin del msculo liso vaginal produce un au- ren que el NO acta como mediador en la relajacin
mento del tamao vaginal y del dimetro luminal, es- del msculo liso clitoridiano16,17. Sin embargo, en la
pecialmente en sus 2 tercios distales. El VIP es un vagina, el NO parece tener slo un papel parcial en la
neurotransmisor no adrenrgico, no colinrgico, que relajacin del msculo liso18. El VIP tambin induce
desempea un papel importante, al aumentar el flujo la relajacin del msculo liso vaginal, aunque su papel
sanguneo vaginal, la lubricacin y las secreciones6. exacto queda an por determinar19-23. Los receptores
funcionales alfaadrenrgicos estn expresados en la va-
Estudios en animales in vivo gina y participan en la contraccin inducida por nora-
drenalina24-26. Hemos observado que los andrgenos,
Los datos obtenidos de modelos animales in vivo in- mas no los estrgenos, en dosis farmacolgicas mejo-
dican que son los estrgenos y no los andrgenos los raban la relajacin del msculo liso27. Se precisa de es-
responsables de modular el flujo sanguneo genital, de tudios adicionales con manipulaciones hormonales en
la lubricacin vaginal y de la integridad estructural del dosis fisiolgicas para establecer el papel de las hor-
tejido vaginal. Debera apuntarse, sin embargo, que monas en la relajacin del msculo liso vaginal.
Los grupos de Park et al28 y Traish et al29 recientemen- Una historia mdica sexual detallada debe incluir una
te subcultivaron e identificaron clulas de msculo liso evaluacin presente y pasada del deseo sexual (libido),
clitoridiano y vaginales humanas y de conejos, e inves- y de las capacidades orgsmicas y de excitacin. Ade-
tigaron la sntesis de nucletidos cclicos de segundos ms de las respuestas sexuales fisiolgicas, tambin
mensajeros en respuesta a vasodilatadores y determina- debera evaluarse la satisfaccin sexual global.
ron la actividad y la cintica de la fosfodiesterasa tipo 5 La historia mdica debe incluir preguntas enfoca-
(PDE-5). Estos estudios sugieren que las clulas de das hacia antecedentes mdicos de importancia (en-
msculo liso vaginal humano y de conejo cultivadas fermedades crnicas como diabetes mellitus, anemia,
conservaron su actividad metablica funcional, y este insuficiencia renal); enfermedades neurolgicas (p.
sistema experimental podra ser til en la investigacin ej., lesin medular, esclerosis mltiple o hernia dis-
de vas que modulen el tono del msculo liso vaginal. cal lumbar); alteraciones metablicas, como hipogo-
La investigacin de la distribucin de NO sintetasa nadismo, hiperprolactinemia; alteraciones tiroideas;
(NOS) en la vagina de la rata, en respuesta a la oofo- factores de riesgo vascular (p. ej., hipercolesterole-
rectoma y el tratamiento hormonal sustitutivo, se rea- mia, hipertensin arterial, diabetes mellitus, taba-
liz recientemente usando anlisis inmunohistoqumi- quismo o historia familiar); uso de medicamentos o
cos con anticuerpos frente a nNOS y eNOS30. El drogas (antihipertensivos, antidepresivos, alcohol o
tratamiento sustitutivo con estrgenos result en un cocana); traumatismo pelviano, perineal o genital
aumento significativo en la expresin de eNOS y (traumatismo durante actividades deportivas: mon-
nNOS, cuando se compar con NOS en animales in- tar en bicicleta); dolor genital (tabla 1), y antece-
tactos. Se sugiri que los estrgenos desempean un dentes quirrgicos (histerectoma, laminectoma, ci-
papel importante en la regulacin de la expresin de la ruga de bypass vascular) y psiquitricos (depresin y
NOS vaginal en la rata y que el NO puede modular ansiedad).
tanto el aporte sanguneo vaginal como la musculatura Debido a las implicaciones sociales, ocupacionales
lisa vaginal. Otros estudios han demostrado lo contra- y personales de los problemas sexuales, una historia
rio: observaron que la actividad NOS en la vagina de psicosocial breve es obligatoria en todas las pacien-
conejo era considerablemente reducida por el trata- tes. Adems, deberan evaluarse el estado psicolgi-
miento con estradiol, o estradiol y progesterona31,32. co, la autoestima, la presencia de antecedentes de
Esta discrepancia en la regulacin de la NOS por los abuso sexual, as como las relaciones presentes o pa-
estrgenos en estos estudios puede deberse a diferen- sadas y el desenvolvimiento social y ocupacional, en
cias entre especies o a los mtodos utilizados para eva- general.
luar la expresin y la actividad de la NOS. Nosotros
hemos utilizado tcnicas de inmunohistoqumica
(Western blot) y de actividad enzimtica para determi- TABLA 1. Etiologa del dolor genital
nar la regulacin de la NOS vaginal en el modelo de Superficial o externo
conejo. Infeccioso/inflamatorio:
En ese estudio demostramos que la NOS era pre- Herpes genital
Enfermedades de transmisin sexual
dominantemente expresada en la porcin proximal
Infecciones vaginales recurrentes
de la vagina33. El motivo de esta distribucin tisular Adenitis vestibular
todava no se ha determinado. Tambin observamos Tumores
que la ooforectoma mejor la actividad de la NOS Neuroma
en la vagina proximal, lo que sugiere una regulacin Plipo fibroepitelial
Quistes de inclusin
especfica de NOS por hormonas sexuales esteroide-
Papilomas
as. El tratamiento sustitutivo con estrgenos en ani- Melanoma
males ooforectomizados result en una expresin Carcinoma de clulas escamosas
disminuida de la NOS en el tejido vaginal, lo que Sndrome de dolor genital miofascial
coincide con la investigacin de Al-Hijji et al. En Vaginismo
contraste, el tratamiento de los animales ooforecto-
Profundo o interno
mizados con andrgenos result en un aumento de Endometriosis
la actividad y la expresin de la NOS. Estas observa- Fibromas uterinos
ciones sugieren que la NOS en el tejido vaginal est Quistes ovricos y tumores
regulada por los andrgenos y los estrgenos de ma- Adherencias
Enfermedad inflamatoria pelviana
nera opuesta.
Los exmenes de laboratorio son recomendables. Los Las modalidades diagnsticas, como la ecografa d-
perfiles estndares de bioqumica, hematologa y lpi- plex Doppler, la temperatura vaginal y clitoridiana, la
dos pueden elucidar los factores de riesgo vascular, prueba de sensibilidad vibratoria y la arteriografa selec-
como hipercolesterolemia, diabetes e insuficiencia re- tiva pudenda, mejoran el conocimiento del mdico y la
nal. La determinacin de la tirotropina (TSH) srica paciente acerca de los mecanismos fisiopatolgicos que
puede estar indicada en casos selectos. pueden causar el trastorno, pero sus desventajas como
La integridad del eje hipotlamo-hipofisario-gona- el elevado coste, la invasividad, los riesgos asociados y
dal debera evaluarse en todas las pacientes con dis- las complicaciones y la falta de conducta diagnstica
funcin sexual. Tambin est indicada la determina- protocolizada limitan el uso de pruebas especializadas.
cin de andrgenos ovricos y adrenales, estrgenos, Los umbrales de sensibilidad trmica (fro/calor) y la
as como de folitropina (FSH) y lutropina (LH). No sensibilidad vibratoria en vagina y cltoris pueden me-
est claro si la determinacin de testosterona (total, li- dirse con el Thermal Sensory Analyzer/Vibratory Sen-
bre o biodisponible) es la mejor; sin embargo, hay sory Analyzer System (TSA-3000 y VSA-3000; Medoc,
consenso en que debera realizarse al menos una de Israel) y compararse con pruebas disponibles normal-
estas determinaciones. La produccin total de andr- mente, lo que permite una evaluacin cuantitativa neu-
genos se ve reflejada en la determinacin de testoste- rolgica de los genitales femeninos34. Esta herramienta
rona total, pero la testosterona disponible se determi- diagnstica no invasiva ha demostrado ser til en el tra-
na con mayor fiabilidad con el valor de testosterona tamiento de mujeres con DSF.
libre, obtenida por dilisis de equilibrio. Cualquiera Las pruebas vasculares no invasivas de mujeres con
que sea el valor de testosterona medido (total o li- disfuncin sexual se han descrito por algunos investi-
bre), el valor de la protena transportadora de esteroi- gadores. stas incluyen: fotopletismografa vaginal y
des sexuales (sex hormone binding globulin; SHBG) ecografa genital dplex Doppler. La fotopletismogra-
circulante tiene que tenerse en cuenta. Para evaluar el fa vaginal, que es la tcnica de prueba vascular ms
estado del andrgeno adrenal, se recomienda solicitar utilizada, mide la congestin de la mucosa y los vol-
los valores de sulfato de dehidroepiandrosterona menes de sangre vaginal, lo que aporta datos cuanti-
(DHEA-S). Los valores de andrgenos idealmente tativos de la extensin de la congestin vaginal31-34.
deberan determinarse por la maana y en el tercio Las mayores ventajas de esta herramienta diagnstica
medio del ciclo menstrual, pero esta recomendacin son que aporta unidades de medida arbitrarias, ms
hace la prctica clnica extremadamente difcil. que absolutas, y adems puede identificar artefactos
Aunque los adenomas hipofisarios son una causa de movimiento.
rara de disfuncin sexual, se debera tenerlos presen- El papel de la ecografa dplex Doppler en el trata-
tes, debido a que son una causa reversible de disfun- miento de mujeres con disfuncin sexual an debe
cin sexual y pueden poner en peligro la vida de la determinarse. Aunque algunos investigadores han re-
paciente. portado pequeas series de pacientes con ecografa
dplex Doppler antes y despus de estimulacin (vi-
sual y vibratoria) como una herramienta diagnstica
EDUCACIN DE LA PACIENTE Y SU PAREJA en pacientes con DSF, no existe una tcnica ultraso-
nogrfica estandarizada para optimizar la informa-
La educacin de la paciente y su pareja es un compo- cin diagnstica. Nosotros obtuvimos sistemtica-
nente crtico en el diagnstico de la disfuncin sexual mente datos hemodinmicos y volumtricos antes y
femenina. Los resultados de la historia clnica, la ex- despus de estimulacin sexual audiovisual, colocan-
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