Audio da aula de Parasita-Hospedeiro: Interrelaes 12

Ficha Tcnica

Data: 11 de maro de 2013

Professora: Ivy
Assunto: TRegs

Aula 1: O controle da resposta imune

Vamos agora estudar a regulao do sistema imunolgico. A TReg uma clula

especial de regulao que possui um segmento de RNA num gene chamado de Foxp3, tambm
encontrada em algumas clulas do crebro e da placenta, por exemplo. Quando o antgeno
eliminado do corpo, o sistema imune volta para o estado de repouso para aquele antgeno que
foi banido.
Os sistemas de regulao do sistema imune so dependentes do prprio antgeno (se o
antgeno proteico ou no, sua quantidade, dentre outros), das APCs (pela liberao de
citocinas), linfcitos, quantidade de anticorpo (controla resposta do linfcito B).
A regulao pelo antgeno se d pelo fato de diferentes antgenos desencadearem
diferentes respostas imunes. Antgenos proteicos ativam linfcito T, logo, so chamados de
antgenos T-dependentes (pois so apresentados por MHC de classe 2). Antgenos no
proteicos no ativam linfcitos, logo, so chamados de antgenos T-independentes, em que
eles mesmos regulam a resposta.
Obs: a resposta dos antgenos T-dependentes so mais longas, mais especificas e, logo,
causam mais estrago no processo de combate, ou seja, podem lesar mais tecido celular
humano acometido pelo foco de leso.
Obs: a mudana de isotipo mais comumente presente na resposta dos antgenos T-
dependentes, bem como maturao de afinidade (encaixe perfeito de antgeno/anticorpo).
Antgenos T-dependentes produzem clulas de memria via citocinas, enquanto antgenos T-
independentes no produzem ou produzem poucas dessas clulas com tempo de vida muito
curto.
A regulao por linfcito, dependendo do antgeno, depende das suas subpopulaes. A
Th1 produz interferon que ativa macrfago, logo, resposta celular. O interferon tambm inibe
a via do Th2. O controle da Th2 se d pelas interleucinas 3, 4, dentre outras, que inibe
macrfago e sua resposta inflamatria celular, bem como a via de Th1. Outro tipo de
regulao por linfcitos pelas TRegs.
TRegs so linfcitos TCD4 que apresentam um receptor que Th1 e 2 no possuem, o
receptor CD25, alm de algumas TRegs apresentarem o Foxp3 (gene que codifica um RNA do
fator de transcrio que inibe a produo de citocinas). Pessoas com deficincia das TRegs
tem mais suscetibilidade de apresentar doenas autoimunes.
As TRegs podem ser de carter natural ou adaptativo. O natural formado na tolerncia
central (apresentao de antgenos para clulas imunes, sendo que essas no respondem a esse
antgeno; tolerncia central = rgos linfoides; tolerncia perifrica = alguns linfcitos T da
periferia por no apresentar co-estimuladores ou por algum defeito gentico). Logo, o TReg
natural formado nos rgos linfoides, maturando nele o receptor CD25 e Foxp3. Tal RNA
liberado no meio externo entra nos linfcitos T helper que esto funcionando, se ligando ao
gene que codifica citocinas, impedindo que o gene seja transcrito e traduzido nas citocinas dos
respectivos linfcitos efetores.
As TRegs perifricas so formadas sob estmulos de IL12 (TCD4 convertido em
TReg), formadas na periferia no auge da infeco. O TReg perifrico libera citocinas como
IL10 e TGF beta, que inibe macrfago e clulas dendrticas, levando diminuio da resposta
imunolgica. Alm disso, inibe a ativao de mais clulas TCD4 por bloquear IL2, alm de
inibir clulas j efetoras por bloqueio do interferon gama.
Obs: TReg = T-supressor.
Outro mecanismo de regulao do sistema imune o controle pelo anticorpo. Com
excesso de antgeno e anticorpo (infeco muito grande), logo, com grande ativao de clulas
B com produo de IgM e IgG, tais anticorpos vo se ligar aos antgenos. Com efeito, forma-
se uma grande quantidade de imunocomplexos, que vai emitir uma sinalizao para as clulas
B pararem de sintetizar anticorpos. O linfcito B tem como receptor de antgeno uma
imunoglobulina (IgM = linfcito B ou IgD = linfcito B naive), alm de um receptor para a
frao Fc de imunoglobulinas. Com excesso de imunocomplexos, os mesmos chegam s
clulas B, se ligando ao receptor para Fc das clulas B. Com efeito, temos uma sinalizao
inibitria para a clula B efetora que para a liberao de anticorpos. Tal processo se chama
feedback de anticorpo.
Obs: Anticorpo demais no corpo provoca doenas autoimunes, principalmente, de IgGs,
por agregao das mesmas na circulao sangunea, depositando no glomrulo renal. Com o
tempo, haja vista que o glomrulo no consegue filtrar tal agregado, o corpo enxerga o mesmo
como imunocomplexo, ativando o complemento, destruindo o glomrulo (glomerulonefrite).
Obs: tal inibio tambm bloqueia a diferenciao das clulas B em plasmcitos.
Obs: clula de memria central fica no linfonodo. O estmulo delas oriundo da IL15,
produzidos por T-helper. Ou seja, uma parte das clulas T-helper se estimula a ser clula de
memria. Tais clulas ficam no estgio de pr-diferenciao e retm potencial para a produo
e recrutamento de clulas efetoras.
Obs: as clulas de memria perifricas se perdem muito rpido. As diferenas delas so
a presena de determinados receptores.
Obs: a segunda exposio ao antgeno estimula as clulas de memria a se
diferenciaram nos diversos tipos de clulas efetoras do sistema imune.