Recherche
lIRSST
La mesure
de lexposition
des contaminants
Les progrs remarquables
de la toxicologie possible llaboration de nouvelles
mthodes analytiques, la conception
Pour rpondre dinnombrables
questions concernant les substances
chimiques, lIRSST, en collaboration
avec ses partenaires, a conduit, de-
puis sa cration en 1980, de multiples
recherches qui ont permis deffectuer
dimportantes perces dans le domaine
Photo Mario Blisle
de lvaluation de lexposition des tra-
vailleurs des contaminants. la
lumire des besoins exprims par les
milieux du travail, ces tudes ont rendu
Dans ce numro
17 La mesure de lexposition
des contaminants
Les progrs remarquables
de la toxicologie
23Monoxyde de carbone
Dans la mire de la sant du
travail et de la sant publique
26Les isocyanates
Une nouvelle vitrine pour
les produits de la recherche
28Entretien avec Serge Volkoff
Vers l'intensification du
travail sous toutes ses formes
30Nouvelles publications
doutils de contrle et dquipements
31 Nouvelles recherches
de protection ou encore, le raffinement
des techniques de surveillance bio-
logique. De recherche en recherche,
au fil des dcouvertes, lInstitut est
devenu un centre de rfrence essen-
tiel pour la CSST et lensemble des Cliquez recherche
acteurs majeurs en SST. Il a contri- www.irsst.qc.ca
bu lavancement des connaissances
tout en implantant un solide rseau
de partenaires et en favorisant une plus
grande collaboration interdisciplinaire.
| Prvention au travail | Printemps 2002 | 17
R e c h e r c h e lIRSST

Dans le premier dune srie dar-

ticles, Prvention au travail brosse
un tableau de la toxicologie indus-
trielle au Qubec, avec les dfis, les
recherches et les personnes qui ont
jalonn et enrichi le long et complexe
cheminement de cette discipline. Nous
jetterons un regard sur ce qui se fai-
sait hier, sur ce qui se fait aujourdhui
et sur ce que demain nous rserve. En
rafale, nous aborderons lexposition
aux contaminants, la toxicit, la ges-
tion du risque chimique et, finalement,
lexpertise et le transfert des rsultats
de la recherche.
Au Qubec, comme ailleurs dans
le monde, des milliers de travailleurs
manipulent ou ctoient quotidienne-
ment des substances chimiques ou des
agents biologiques qui sont largement
utiliss dans les procds de travail,
que ce soit dans les grandes alumi-
neries, les entreprises pharmaceu-
tiques ou les petites blanchisseries.
Certains sont incommods, dautres,
carrment victimes de maladies pro-
fessionnelles cause dune exposition
ou dune surexposition des contami-
nants. Si, aujourdhui, les chercheurs
disposent doutils de mesure de plus
en plus prcis et de mthodes danalyse
rigoureuses pour estimer les niveaux
de contamination, il nen a pas toujours
t ainsi.

Les premiers balbutiements

Au Qubec, dans les annes 1960,
la toxicologie na rien de comparable
avec celle daujourdhui ; elle se r-
sume essentiellement ltude de
la pollution atmosphrique et des
pesticides. Les centres antipoison se
Photo Mario Blisle

penchent sur les cas dintoxications

rsultant de la manipulation ou de
lingestion de produits domestiques,
mais tout le champ des maladies pro-
fessionnelles chappe leurs proccu-
pations. videmment, les travailleurs
atteints damiantose, de saturnisme1
ou dhydrargie2 peuvent se faire soi-
gner, mais leurs affections nentrent
en considration que sous langle du
traitement. Un groupe de recherche de
lUniversit de Montral contribuera
au dveloppement de cette discipline
en investissant notamment le champ
des interactions mdicamenteuses,
mais il faudra attendre les annes 1970
1 Intoxication par le plomb.
2 Intoxication par le mercure.
avant que la toxicologie industrielle
nobtienne vritablement ses lettres
de noblesse. En 1972, lunit de toxi-
cologie du Centre hospitalier de
lUniversit Laval devient le Centre
de toxicologie du Qubec (CTQ) 3 .
Sous limpulsion de son directeur, le
Dr Albert Nantel, le CTQ fait figure
de pionnier en dfrichant tout dabord
3 Le Centre de toxicologie du Qubec est main-
tenant intgr lInstitut national de sant
publique. Ses activits et celles du Centre an-
tipoison du Qubec ont t regroupes pour
former la Direction toxicologique humaine.
les aspects cliniques de la toxicologie
industrielle. Un projet qubcois de
surveillance biologique des travail-
leurs exposs aux substances chi-
miques est alors propos par le chimiste
Jean Yves Savoie 4, responsable des
laboratoires du CTQ. Ce programme
prendra rapidement de lampleur.
Un autre pas dcisif est franchi
lorsque la facult de mdecine de
4 Jean Yves Savoie est lactuel directeur gnral
de lInstitut de recherche Robert-Sauv en sant
et en scurit du travail (IRSST).

18 | Prvention au travail | Printemps 2002 |

 Les techniciennes en laboratoire, comme Brigitte Blanchette,
recourent un chromatographe en phase gazeuse lorsqu'elles
analysent des substances plus volatiles, tels les alcools.
lUniversit de Montral ajoute un
volet sant au travail son Dparte-
ment dhygine du milieu. Son nou-
veau directeur, le Dr Jules Brodeur
(voir encadr) se voit confier la mis-
sion de faire de la prvention dans un
contexte de sant publique. Il oriente
alors ses efforts vers la formation de
scientifiques et vers la recherche en
toxicologie. Avec les lments struc-
turants mis en place lpoque par le
CTQ et lUniversit de Montral, on
peut dire que la toxicologie senracine
au Qubec.
Dabord, limplantation
de mesures rigoureuses
En 1980, lIRSST, le premier institut
de recherche en sant et en scurit du
travail lchelle canadienne, voit le
jour Montral. Parmi les six quipes
de recherche qui lui sont associes, on
trouve celle que dirige le Dr Brodeur,
laquelle pouse le champ de la toxi-
cologie industrielle. lpoque, les
scientifiques sont bien au fait du
potentiel toxique de la surexposition
des travailleurs certaines substances,
mais encore fallait-il quils soient ca-
pables de le mesurer avec rigueur,
sans attendre la manifestation deffets
pernicieux. cette fin, les chercheurs
contribuent llaboration de mthodes
de surveillance biologique de lexposi-
tion (SBE) qui permettront dvaluer
le niveau dexposition des travailleurs
en analysant les concentrations de
contaminants dans les matrices bio-
logiques telles que le sang, lurine et
lair expir. La surveillance biologique
vient ainsi complter la surveillance
environnementale pour laquelle prs
de 300 mthodes, mises au point par
les laboratoires de lIRSST, garnissent
aujourdhui le coffre outils des in-
tervenants en SST, leur permettant
dchantillonner lair ambiant, de d-
terminer les concentrations de divers
contaminants et de dmontrer sil y a
ou non exposition des travailleurs.
Lorsque les connaissances le per-
mettent, la surveillance biologique de
lexposition constitue un meilleur outil
que la surveillance environnementale
pour documenter les effets sur la sant.
Avec la SBE, on peut valuer avec pr-
cision la quantit de contaminant ayant
pntr dans lorganisme et les traces
que lon trouve dans les chantillons raffins. Ce fut le cas, par exemple,
humains traduisent bien lexposition avec le tolune, un solvant frquem-
une substance toxique. On peut ainsi
obtenir des rsultats qui refltent avec
plus de rigueur lexposition relle glo-
bale dun travailleur.
Pas moins de 25 mthodes dana-
lyse biologique sont la disposition
des intervenants en SST, enrichissant
larsenal qui leur sert mesurer le po-
tentiel toxique des divers produits et
substances prsents dans les lieux de
travail et valuer les risques quils
reprsentent pour le corps humain.
Une meilleure valuation
de lexposition
Les premires recherches ayant pour
objectif dapprcier lexposition et le
risque pour la sant portent surtout
sur les mtaux lourds : le plomb, le
mercure, le cadmium, le chrome et le
manganse. Dans un premier temps,
les travaux en matire de surveillance
biologique de lexposition consistent
tablir une correspondance entre la
prsence de contaminants dans lair
ambiant et le degr dabsorption quon
peut dceler dans les matrices biolo-
giques. Il faut documenter la relation
entre ce que lon trouve dans lair et
les traces laisses dans les tissus et
les fluides biologiques afin de bien
valuer lexposition. Au moyen de
prlvements biologiques, diverses
techniques danalyse chimique, comme
labsorption atomique ou la chroma-
tographie en phase liquide ou gazeuse,
aideront tablir le degr dexposi-
tion des travailleurs des substances
toxiques.
Soucieux daider les intervenants et
dassurer une certaine rigueur la d-
marche, lIRSST labore un guide de
surveillance biologique. Publi pour
la premire fois en 1987 et rvis prio-
diquement, ce document a dj fait
lobjet de cinq mises jour. Il contient
toute linformation indispensable au
prlvement dchantillons biologiques
et un rsum des connaissances scien-
tifiques ncessaires linterprtation
des rsultats. La publication de cet ou-
vrage est considre comme un lment
indispensable llaboration dune
stratgie dvaluation globale du risque
pour la sant des travailleurs.
De nouveaux outils plus fins
Parfois, ladoption de nouvelles normes
constitue le dclencheur permettant aux
scientifiques de crer des outils plus
ment utilis dans la composition des
peintures, des colles et des encres
commerciales, qui prsente des risques
pour le systme nerveux central. Au
dbut des annes 1990, lorsque lAme-
rican Conference of Governmental In-
dustrial Hygienists (ACGIH) propose
de rduire de moiti la norme dexposi-
tion en abaissant le seuil de tolrance
50 ppm, tout laisse croire que le
Qubec va emboter le pas et amender
le Rglement sur la qualit du milieu
| Prvention au travail | Printemps 2002 | 19
R e c h e r c h e lIRSST
de travail (RQMT) 5 . Dans ce cas,
labaissement des normes pose un dfi
aux chercheurs, car il parat vident
que lindicateur biologique habituelle-
ment utilis, lacide hippurique, ntait
plus assez prcis pour mesurer labsorp-
tion du tolune de telles concentra-
tions. Les toxicologues Ginette Truchon,
de lIRSST, et Robert Tardif et Jules
Brodeur, de lUniversit de Montral,
valident alors une mesure plus fine en
utilisant lortho-crsol. Ce mtabolite6
urinaire est maintenant le marqueur re-
connu de lexposition au tolune.
Au fil des dcouvertes, de lvolu-
tion de la rglementation et de la mise
en march de nouveaux produits, les
questions deviennent plus complexes
et obligent les chercheurs se frotter
de nouveaux dfis en SST. Cest le
cas avec les 200 organophosphors
qui sont vendus comme insecticides et
utiliss par des milliers de travailleurs,
5 Le RQMT et le Rglement sur les tablisse-
ments industriels et commerciaux ont t mis
jour et fusionns en 2001 pour devenir le Rgle-
ment sur la sant et la scurit du travail.
6 Les mtabolites sont des substances orga-
niques qui sont soit vacues par le corps
humain aprs transformation ou dont on trouve
les traces dans lurine, le sang, les cheveux, etc.
20 | Prvention au travail | Printemps 2002 |
notamment dans les domaines de Un processus volutif
lagriculture, de lhorticulture, de la En constante volution et enrichie
foresterie, de lentretien paysager et par lintroduction de nouveaux tests
de lextermination. Il existe trs peu et mthodes, lexpertise dveloppe
doutils de dpistage et de donnes grce aux travaux des chercheurs
permettant de calculer les quantits permet damliorer lefficacit des
rellement absorbes par les travail- interventions dans les milieux de tra-
leurs et dvaluer les risques asso- vail et de rpondre dautres ques-
cis. Ces lacunes sont en voie dtre tionnements encore. Peu peu, les
combles, car le toxicologue Gatan progrs enregistrs par la recherche
Carrier, de la Chaire en analyse des scientifique permettent de passer de
risques toxicologiques de lUniver- la simple dtection dagents toxiques
sit de Montral, sattaque prsen- en milieu de travail de nouveaux
tement ce dfi. En laborant un dfis, que ce soit en matire dexpo-
modle toxicocintique, il a recons- sition multiple ou de profil dexposi-
titu le cheminement des pesticides tion pour une mme substance.
dans lorganisme. Lanalyse dchan- Quarrive-t-il, par exemple, lorsque
tillons durine permet maintenant de la ralit ou la diversit de certains
faire une bonne estimation du niveau milieux nest pas totalement prise en
dabsorption et contribue dpister le compte par les faons de faire tradi-
produit des niveaux infrieurs ceux tionnelles ? Le monde du travail et
qui peuvent causer une intoxication. les mthodes de production ntant
Les connaissances voluent ainsi len- ni homognes, ni unidimension-
tement mais srement, au gr de la nels, les scientifiques sont amens
disponibilit de nouveaux produits, rpondre de nouvelles questions.
du questionnement qui accompagne Ainsi, en cours de production, il ar-
leur mise en march et des rponses rive que les niveaux de concentration
trouves par les chercheurs.
Utilis couramment en surveillance biologique, le chromatographe
liquide haute pression permet Lucille Richard, technicienne,
d'analyser des substances organiques et leurs mtabolites.
Photo Mario Blisle
de produits toxiques varient en
fonction des activits. Des pics de
concentration surviennent rguli-
rement. Le chercheur Adolf Vyskocil,
de lUniversit de Montral, sinter-
roge prsentement sur ce phno-
mne, notamment dans lindustrie
du plastique renforc de fibre de verre
o lexposition aux vapeurs de sty-
rne excde sensiblement la norme
lors de ces pics, qui peuvent durer de
15 30 minutes. Dans la premire
phase des travaux, des volontaires se
soumettent des tests neurotoxiques
en vue de mettre en relation limpor-
tance de ces pics de concentration
au styrne et les risques que ce type
dexposition indue peut reprsenter
pour la sant. Une deuxime phase
est en prparation dans le but de
mesurer ces pics de concentration et
leurs effets, cette fois directement
en usine.
Lexposition au formaldhyde est
un autre champ dinterrogation des
chercheurs de la Chaire en analyse
des risques toxicologiques pour la
sant humaine. Les travailleurs sont
gnralement exposs ce produit
ltat gazeux, mais cette substance
contamine aussi des poussires que
lon trouve dans lair ambiant en
cours de fabrication de divers mat-
riaux, tels que le contreplaqu et les
tissus, et qui sont par la suite inhales.
Comme les vapeurs de ce produit se
dposent aussi sur des particules, la
science veut aller plus loin en sinter-
rogeant sur la raction du systme
respiratoire qui inhale non pas le pro-
duit pur lui-mme, mais les poussires
porteuses de formaldhyde.
Autre question dlicate qui alimente
la rflexion des toxicologues : les expo-
sitions plusieurs substances dans
un mme lieu de travail. Ces exposi-
tions multiples obligent la science
dterminer un indicateur reprsenta-
tif de labsorption de lensemble du
mlange. loccasion de travaux sur
la modlisation des hydrocarbures
aromatiques polycycliques (HPA), un
mlange de plusieurs substances que
lon trouve notamment dans les alu-
mineries et les cokeries, Claude Viau,
de lUniversit de Montral, propose
une piste prometteuse : ltablissement
de valeurs de rfrence diffrentes
relativement la mesure de lhydroxy-
pyrne urinaire en fonction du profil
dexposition.
Photo Gil Jacques
Dr Jules Brodeur, un pionnier
Considr en milieu universitaire comme le pre de la toxicologie
qubcoise moderne, le Dr Jules Brodeur a toujours t une source
dinspiration pour ses collgues et il exerce encore aujourdhui une
influence marquante sur plusieurs chercheurs et anciens tudiants.
Nombreux sont les toxicologues et intervenants en SST quil a lui-
mme forms. Pourtant, cet homme empathique et respectueux
dautrui ne se destinait pas de faon vidente la toxicologie
environnementale et industrielle. Diplm en mdecine, il obtien-
dra une matrise en pharmacologie avant de sintresser la
recherche fondamentale en toxicologie.
Professeur passionn et chercheur talentueux, le Dr Brodeur
sera rapidement nomm directeur de ce qui porte maintenant le
nom de Dpartement de sant environnementale et sant au
travail de la facult de mdecine de lUniversit de Montral, avec
le mandat de faire de la prvention.
Parmi les premires ralisations du Dr Brodeur, notons la mise
au point dune mthode dvaluation de lexposition au plomb.
Il cherchera ensuite dterminer si linterprtation des mthodes
de surveillance biologique peut tre fausse par les effets combi-
ns de plusieurs solvants avant de sintresser llaboration de
modles informatiques du cheminement de substances toxiques
dans lorganisme.
Le Dr Brodeur dirigera lune des premires quipes de chercheurs
associes de lIRSST, soit en toxicologie industrielle. Ses travaux
et ceux de ses collaborateurs facilitent dsormais la tche des
infirmires, des hyginistes et des mdecins qui interprtent les
donnes des preuves de surveillance biologique. Pionnier en toxi-
cologie industrielle, le Dr Brodeur sera le premier rcipiendaire du
Prix de la recherche en SST dcern par lIRSST en 1990. En recon-
naissance de son dvouement au dveloppement de la toxicologie
et de la sant au travail, lUniversit de Montral a aussi cr
le Prix Jules-Brodeur visant rcompenser un tudiant qui sest
distingu par la qualit de sa recherche.
Mme sil a pris une retraite bien mrite, le Dr Jules Brodeur
demeure actif et tout aussi proccup quautrefois par les questions
de toxicologie en SST. Il sige galement au conseil scientifique
de lIRSST. O
| Prvention au travail | Printemps 2002 | 21
R e c h e r c h e lIRSST
Des modles informatiques
adaptables aux personnes
Le plus bel exemple du degr de
complexit additionnel auquel les
chercheurs font face de nos jours r-
side dans la multiplicit des facteurs
pouvant influencer labsorption et les
effets toxiques chez un travailleur.
Pour une mme exposition un pro-
duit, le niveau de contaminants dans
les matrices biologiques prleves
pour fins danalyse peut diffrer dune
personne une autre. Comme pour
lalcool, la concentration dans le sang
et les effets toxiques dun produit va-
rient selon les individus. Cette question
de variation complexifie suffisamment
linterprtation des rsultats dana-
lyse pour justifier la ralisation dune
tude conjointe IRSST, Universit de
Montral et Institut de sant au travail
de Lausanne, sur la quantification de
la variabilit biologique. Cette fois, les
scientifiques visent proposer un cadre
dapplication adapt au contexte qu-
bcois pour les 28 substances identi-
fies dans le Guide de surveillance
biologique. cette fin, des modles
informatiques ont t crs afin de
simuler le corps humain en fonction de
diverses caractristiques, telles que le
poids, lge, la stature, le pourcentage
de gras, le bagage gntique, etc. Ces
22 | Prvention au travail | Printemps 2002 |
Photo Mario Blisle
modles permettent de vrifier, pour
une dose identique, les variations des
niveaux biologiques de substances
toxiques selon les caractristiques
dune personne.
Les mdecins chargs du retrait
prventif des travailleuses exposes au
mercure alors quelles sont enceintes
ou quelles allaitent faisaient face, eux
aussi, des difficults dinterprtation
des tests de surveillance biologique
car, dune journe lautre, les rsul-
tats de lanalyse du mercure urinaire
pouvaient varier, entre autres, selon
lheure laquelle les fluides biolo-
giques taient prlevs. Une tude sur
la quantification de la variabilit de
lexcrtion urinaire du mercure a per-
mis daffiner la mthode. Les rsul-
tats de la recherche ont dmontr que,
selon le degr dexposition, il fallait
effectuer de un trois prlvements
pour prendre une dcision claire en
matire de retrait prventif et quil
tait prfrable que les tests soient tou-
jours effectus la mme heure de
faon minimiser leffet des variations
diurnes associes lexcrtion urinaire
du mercure. Ces avances sur des ques-
tions telle la variabilit constituent un
grand pas vers une meilleure interpr-
tation des donnes de la surveillance
biologique de lexposition.
En toxicologie,
beaucoup dchantillons
sanguins sont analyss.
Les yeux tourns vers lavenir
Ces tudes, comme tant dautres,
illustrent le chemin parcouru par
les toxicologues en matire dexpo-
sition des travailleurs. Axe sur la
recherche applique et sur la rsolu-
tion de problmes, cette volution
jette un clairage trs partiel sur la
complexit des questions auxquelles
les chercheurs tentent journellement
dapporter des rponses. Ils se sont
dabord attaqus lexposition
une substance unique pour ensuite
aborder la question des expositions
multiples et finalement se pencher
sur les vapeurs absorbes sur des
poussires En contribuant cette
volution, le Qubec et ses cher-
cheurs auront laiss leur marque
avec, comme hritage, des perces
scientifiques significatives en fonc-
tion de lvolution des milieux de
travail. Et quoi que lavenir nous r-
serve, la science est maintenant outil-
le pour aborder des problmes trs
complexes grce aux connaissances
fondamentales que les chercheurs
ont acquises par la comprhension
de phnomnes plus simples. Les mo-
dles labors hier nous permettront
ainsi daller plus loin demain O
Jacques Millette