TERATOGENICIDADE CAUSADA POR MEDICAMENTO: REVISO DE

LITERATURA

Nayara Beltro Borges1

Maicon Douglas Jacomeli2

Resumo

Antigamente, tinha-se a falsa aluso da placenta ser uma barreira blindada,

intransponvel, na qual nenhum agente externo poderia atravessar. Entretanto,
infelizmente, esse conceito se encontra em equvoco. Para esses agentes externos, o
concepto atua como um recipiente, e a placenta, interposta entre os dois organismos, atua
como rgo regulador dessas trocas. Dentre esses agentes externos, temos os frmacos,
esses atravessando a barreira placentria, nesse perodo de vulnerabilidade, que a
gestao, pode causar teratogenicidade, levando a malformao, podendo ser perceptvel
ou no. Tais malformaes podem ser classificadas de acordo com a fase gestacional em
que o frmaco atuou. A Talidomida um exemplo claro e conhecido de frmaco
teratgeno e de seus efeitos sobre o concepto. Para informar as gestantes e ajudar os
profissionais da rea da sade, o FDA (Food and Drug Administration), criou uma
classificao dos frmacos que podem ou no causar efeitos teratognicos. Torna-se
necessrio levar informao s gestantes, pois a falta dela pode ser um fator agravante
para o feto.

Palavras-chave: Teratogenia. Gestao. Frmacos.

Introduo

O uso de medicamentos por gestantes um fator tangvel, existente, e esse fato

de extrema importncia para a rea da sade. A definio de droga qualquer substncia
qumica capaz de provocar alteraes somticas ou funcionais, benficas (droga-
medicamento) ou malficas (droga-txico) .

A gravidez um perodo de mudanas morfofisiolgicas no corpo da me e do

feto, e, tais alteraes levam a ajustes funcionais em resposta a carga fisiolgica
aumentada. At meados do sculo XX, conforme teoria de Hammon, considerava-se que
a placenta era intransponvel, tendo no seu interior o feto protegido contra qualquer efeito
deletrio de agentes externos. Todas as dismorfoses eram atribudas a causas genticas.
Entretanto, j se sabe que a placenta no uma barreira totalmente inexpugnvel.

1
Acadmica do 6 perodo do Curso de Farmcia, do Centro Universitrio Luterano de Ji-Paran,
CEULJI/ULBRA. E-mail: beltraonayara20@gmail.com.
2
Acadmica do 6 perodo do Curso de Farmcia, do Centro Universitrio Luterano de Ji-
Paran, CEULJI/ULBRA. E-mail: maiconjacomeli@outlook.com.
 O uso de medicamentos durante esse perodo de vulnerabilidade, gestao, trata-
se de uma situao nica, na qual a exposio a determinada droga envolve dois
organismos, onde a resposta fetal, diante da medicao, se difere da materna. A resposta
do feto, pode resultar em toxicidade, com alteraes morfofisiolgicas irreversveis,
malformaes congnitas e natimortos.

1. Conceito de teratogenicidade e sua correlao com o perodo gestacional

Teratologia significa, etimologicamente, cincia que estuda os monstros.

Modernamente, todavia, o estudo das deformidades permanentes de natureza congnita
(SILVA, 2010). Um teratgeno qualquer agente, incluindo fatores ambientais, que
causa desenvolvimento fetal anormal. (TERRENGUI e RODRIGUES, 2006)

De acordo com Terrengui e Rodrigues,

Uma concepo equivocada comum sobre teratogenicidade e de que ela

envolve apenas defeitos fsicos. Na verdade, muitos efeitos teratognicos so
funcionais e comportamentais e no se tornam evidentes at que a criana
tenha idade na qual essas funes ou comportamentos se apresentam. Um
termo mais abrangente para defeitos de nascimento que leva em conta defeitos
funcionais ou comportamentais anomalias congnitas. (TERRENGUI e
RODRIGUES, 2006, p. 9 - Disponvel em
www.unisa.br/graduacao/biologicas/enfer/revista/arquivos/2006-02.pdf,
acesso em 13 de agosto de 2016, 20:56)

Esses defeitos de formao aparecendo em gradientes variveis, em aspectos mais

diversos, torna difcil percebe-los, capazes, s vezes, de serem confundidos com as
variaes individuais e passarem desapercebidos. (SILVA, 2010)

Quando esse fator causador das anomalias uma droga, um medicamento, o

estudo chama-se farmacoteratologia, no qual o enfoque a atuao do frmaco no
organismo de gestantes promovendo efeito txico. Sendo assim, quando analisado o
perodo gestacional em que o frmaco atua no organismo do binmio gestante/feto,
segundo Silva (2010) e Terrengui e Rodrigues (2006), designa-se os seguintes termos:
1. Perodo pr-concepcional (gametopatias), quando a droga atua sobre os gametas,
ensejando o aparecimento de concepto com defeitos;
2. Tempo ovular (ovopatias), sucedendo desde a formao dos blastocistos e seu perodo
de pr-implantao at a formao dos somitos;
3. Tempo embrionrio (embriopatias), os defeitos determinados pelas drogas atuam na 3
8 semana;
4. Tempo fetal (fetopatias), quando a ao teratognica ocorre no incio da 9 at a 40
semana de vida intrauterina.

As drogas podem acessar o organismo fetal de vrias maneiras, abaixo est uma
representao dessas maneiras:

Imagem 1: Mecanismos de trocas feitas do organismo da me para o feto transpondo a

placenta. (Fonte: SILVA, 2010, p. 197)

Segundo Silva,

Depois de incorporadas ao organismo materno, atravs da circulao

sangunea, as drogas alcanam o ser em formao. A natureza do composto
qumico, a dose, as condies de troca entre me e concepto so fatores
importantes a serem considerados. O concepto atua como um recipiente, e a
placenta, interposta entre os dois organismos, atua como rgo regulador
dessas trocas, participando ativa ou passivamente do processo. (SILVA, 2010,
p. 198)
 Sabe-se que as primeiras 8 semanas um perodo crtico, mais sensvel ao
deletria das drogas. Nessa fase de organognese, a atividade das drogas perturba e
modifica a diferenciao, e, em consequncia, surgem os defeitos. medida que cresce
e a diferenciao orgnica se completa, o ser em formao torna-se mais resistente,
restando rgos com modelao e amadurecimento tardios, como o sistema nervoso, em
que, mais comumente, surgiro os defeitos. Espinha bfida, meningocele e hidrocefalia
so exemplos, no particular, j comprovados. (SILVA, 2010)

2. Talidomida e suas implicaes a rea da sade

J conhecido h pouco mais de 56 anos os efeitos causados por alguns

medicamentos no organismo de gestantes, anomalias fetais. Um exemplo claro e bastante
conhecido de teratgeno a talidomida. Medicamento esse que, no incio, fora
desenvolvido, na Alemanha, como um antigripal, entretanto, descobriu-se que associado
a outras substncias poderia se estender tosse, asma, dor de cabea e enjoos para
mulheres grvidas (Associao Brasileira de Portadores da Sndrome da Talidomida,
2007), tornando-se assim um dos medicamentos mais populares entre as gestantes.

Na dcada de 60, cientistas descobriram que esse frmaco era o causador de

anomalias fsicas nos recm-nascidos, e de acordo com Rodrigues e Terrengui (2006),
estima-se que, cerca de 10 mil bebs apresentaram malformaes em consequncia da
ingesto da Talidomida, por suas mes.

A utilizao do frmaco durante a gestao pode causar focomelia, que um

encurtamento dos membros junto ao tronco, alm de provocar graves defeitos visuais,
auditivos, da coluna vertebral e, em casos mais raros, do tubo digestivo e problemas
cardacos (BRANDO e MATOS, 2010), e ainda aumentava a ocorrncia de natimortos.

A talidomida, at hoje, ainda utilizada, mas como coadjuvante no tratamento de

doenas infecciosas, como a hansenase e a Aids. (OSORIO-DE-CASTRO,
PAUMGARTTEN e SILVER, 2004)
 Mesmo nessa tragdia, pde-se ver um lado positivo, o de que ela gerou uma
tormenta na rea da sade, fazendo com que fosse dado um enfoque na necessidade de
pesquisar a ao teratognica das drogas antes de permitir seu uso em pacientes grvidas.
(OSORIO-DE-CASTRO, PAUMGARTTEN e SILVER, 2004)

Estudo clnicos tm auxiliado a esclarecer muitos pontos obscuros relacionados

teraputica medicamentosa na gravidez. Mas, devido a essa vulnerabilidade das gestantes
com relao a medicamentos, no se considera eticamente aceitvel realizar estudos
clnicos de novos medicamentos nelas. Sendo assim, na maioria dos casos, quando os
frmacos chegam ao mercado, as nicas evidncias disponveis sobre a segurana do uso
na gestao so aquelas oriundas de estudos no-clnicos, no qual h a observao clnica
de casos em que se associem os fatores causa-efeito (GOMES, MORON e SIQUEIRA,
1999). Assim, na maioria dos casos, as informaes iniciais sobre segurana durante a
gravidez humana vm do empirismo. (OSORIO-DE-CASTRO, PAUMGARTTEN e
SILVER, 2004, p. 988)

3. Classificao das drogas em categorias relacionadas ao risco de teratogenicidade

Com base nessa falta de informao sobre os efeitos das drogas em gestantes,
alguns pesquisadores fizeram estudos epidemiolgicos a respeito desse tema. Levando
ento, a criao de cinco categorias de medicamentos A, B, C, D e X (Quadro 1)
(RIBEIRO, NUNES e SILVA, 2005). Food and Drug Administration (FDA), um rgo
do governo dos Estados Unidos, foi o responsvel por criar essas cinco categorias.
Sistema esse, adotado internacionalmente.

Categoria A drogas que, em estudos controlados em mulheres, no demonstraram riscos para o feto
no primeiro trimestre nem nos outros trimestres, sendo remota a possibilidade de
causarem dano fetal;

Categoria B drogas que, em estudos de reproduo animal, no demonstram risco fetal mas no
possuem estudos controlados em mulheres grvidas; ou ento, os estudos de
reproduo animal mostram efeitos adversos (diferentes de fertilidade diminuda) que
no foram confirmados em estudos controlados de mulheres, no primeiro trimestre de
gravidez, no havendo risco nos outros trimestres;
Categoria C drogas que, em estudos de reproduo animal, demonstraram efeitos adversos no feto
(teratognicos, embriocidas ou outros efeitos) e no h estudos controlados em
 mulheres; ou ento, no existem estudos em mulheres nem em animais. As drogas
dessa categoria s devem ser administradas se o benefcio potencial justificar o risco
para o feto;
Categoria D drogas em que h evidncia positiva de risco fetal humano, mas os benefcios para a
mulher grvida podem ser aceitveis apesar do risco, como, por exemplo, em doenas
graves ou potencialmente fatais, e para as quais no existem outras drogas mais
seguras; na literatura e nas bulas dessas drogas, deve ser registrado um AVISO do seu
risco potencial;
Categoria X drogas que em estudos animais e em pacientes humanos demonstraram anormalidades
fetais, e o risco do seu uso, em mulheres grvidas, no justifica qualquer benefcio
possvel. As drogas dessa categoria so contraindicadas em mulheres grvidas ou que
ficaro grvidas. Nas bulas e na literatura dessas drogas, o fato deve ser registrado no
item de contraindicaes.
Quadro 1. Classificao da FDA em categorias de risco para o uso de drogas na gravidez. (Fonte: SILVA,
2010, p. 200)

Em uma pesquisa publicada em 2001, esto apresentadas as frequncias dos

medicamentos prescritos segundo a classificao da FDA, seguida dos trs medicamentos
mais prescritos dentro de cada uma delas (TERRENGUI e RODRIGUES, 2006, p.11).
Foram escolhidas as quatro primeiras categorias como amostra da pesquisa.
- Classe A: Sulfato ferroso, Ferro e Vitamina A 37,5%
- Classe B: Paracetamol, Nistatina, Cefalexina 57,5%
- Classe C: Hioscina, Hidrxido de alumnio, Vitamina B6 26,6%
- Classe D: Iodeto de potssio, Tetraciclina (assoc.), Indometacina 1,5%

Pde-se observar que os medicamentos de categoria B so os mais prescritos, e

estes so os que no foi comprovado os riscos de teratogenicidade, ou seja, no h riscos
aparentes para o feto.

Concluso
 Com base nas implicaes causadas pelo desconhecimento dos efeitos dos
frmacos no organismo, torna-se necessrio levar informaes s grvidas sobre os
medicamentos. Esse sistema da FDA uma forma de levar essa informao sobre
medicamentos perigosos para as mes e seus conceptos. Essa classificao vem contida
na maioria das bulas.

A falta de informao pode ser um fator agravante para ocorrncia de

teratogenicidade, pois ao se privar de informaes pertinentes sua gestao, a me pode
ser levada a se automedicar, e assim colocando em risco a sua gravidez.

Cabe aos profissionais da sade orientar as gestantes sobre os medicamentos

permitidos e o risco da utilizao inadequada, alm de avaliar o risco versus benefcio
quando realmente houver necessidade da utilizao do frmaco.

Alm de que, estudos epidemiolgicos, podem ser utilizados para proteg-las de

riscos desnecessrios. Adjunto aos estudos, deve-se investigar e notificar casos em que
haja uma suspeita de risco gestante e ao concepto.

TERATOGENICITY CAUSED BY MEDICINAL PRODUCT: LITERATURE

REVIEW

Formerly, it had a false interpretation of the placenta of an armored barrier,

insurmountable, not qualified external agent. However, unfortunately, this concept is
misleading. For these external agents, the concept acts as a container, and a placenta,
interposed between the two organisms, acts as regulating agency of the exchanges.
Among these types of external agents, with drugs, those that cross a placental barrier, this
period of vulnerability, which is gestation, can cause teratogenicity, leading to
malformation, and may be perceptible or not. Such malformations can be classified
according to a gestational phase in which the drug acted. Thalidomide is a clear and
known example of a teratogenic drug and its effects on the concept. For information on
health managers and practitioners, the Food and Drug Administration (FDA) has created
a classification of drugs that may or may not cause teratogenic effects. It becomes
necessary to carry the message to pregnant women, so a lack of it can be an aggravating
factor for the fetus.

Key words: Teratogeny. Gestation. Drugs.

Referncias
BRANDO, Alosio (editor); MATOS, Ana Paula (estagiria). Talidomida:
descobertas, possibilidades, polmicas, cautela. Rev. Pharmacia Brasileira -
Julho/Agosto, 2010. Disponvel em:
<www.cff.org.br/sistemas/geral/revista/pdf/127/015a018_talidomida.pdf>. Acesso em
26 de novembro de 2016.

FDA. Significados. Disponvel em: <www.significados.com.br/fda/>. Acesso em 28 de

novembro de 2016.

GOMES, Keila R. O.; MORON, Antonio F.; SOUZA, Rebeca de; SIQUEIRA, Arnaldo
Augusto Franco de. Prevalncia do uso de medicamentos na gravidez e relaes com as
caractersticas maternas. Rev. Sade Pblica, So Paulo, v. 33, n. 3, p. 246-
254, Junho 1999. Disponvel em:
<http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-
89101999000300005&lng=en&nrm=iso>. Acesso em: 28 de novembro de 2016.

SILVA, Penildon. Drogas na Gravidez. Influncia Sobre o Concepto. In:

Farmacologia. 8.ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2010. Cap. 25, p. 196-202.

RIBEIRO, Maria Socorro de Souza; NUNES, Rodolfo Navarro; DA SILVA, Cleber

Domingos Cunha; SUDO, Elisa Cazue; MOTA, Daniel Marques; COELHO, Helena
Lutscia Luna. Medicamentos de risco para a gravidez e lactao comercializados no
Brasil: uma anlise de bulas. Acta Farmacutica Bonaerense 2005, vol. 24, n. 3.
Disponvel em:
<www.latamjpharm.org/trabajos/24/3/LAJOP_24_3_4_2_2P18MK2560.pdf>. Acesso
em: 13 de agosto de 2016.

RODRIGUES, Adriana Vieira Pereira; TERRENGUI, Lucilene Coelho Souza. Uso de

medicamentos durante a gravidez. Revista de Enfermagem UNISA 2006; 7: 9-14.
Disponvel em: <www.unisa.br/graduacao/biologicas/enfer/revista/arquivos/2006-
02.pdf>. Acesso em: 13 de agosto de 2016.

OLIVEIRA, Fabiano Fernandes de; SILVA, Catarina Rodrigues da Silva.

Automedicao na gestao & Educao em sade: Reviso de literatura. Revista
Eletrnica de Enfermagem do Vale do Paraba 2013, vol. 1, n. 5, p. 21-32.
Disponvel em:
<www.publicacoes.fatea.br/index.php/reenvap/article/viewArticle/1132>. Acesso em:
02 de outubro de 2016.

OSRIO-DE-CASTRO, Claudia Garcia Serpa; PAUMGARTTEN, Francisco Jos

Roma; SILVER, Lynn Dee. O uso de medicamentos na gravidez. Cincia & Sade
Coletiva, 9(4):987-996, 2004. Disponvel em:
<www.scielo.br/pdf/csc/v9n4/a19v9n4.pdf >. Acessado em 22 de setembro de 2016.

O QUE Talidomida. Associao Brasileira de Portadores da Sndrome da

Talidomida - A.B.P.S.T., 2007. Disponvel em: <www.talidomida.org.br/oque.asp>.
Acesso em: 26 de novembro de 2016.