Insulina: Afeta o metabolismo dos carboidratos, protenas e lipdeos. Formada por duas cadeias de aa,
conectadas por ligao dissulfeto. Circula no sangue sob forma livre. alimentos energticos secreo de
insulina
- carboidratos, insulina armazena glicognio no fgado e msculos. Quando excesso no pode ser
armazenado, convertido em gordura e armazenado no tecido adiposo;
Ativao dos receptores nas clulas alvo: insulina se acopla ao receptor, que muda sua conformao e ativa a
tirosina cinase, que fosforila outras enzimas, ativando ou inativando-as. A glicose captada fosforilada para no
sair de dentro da clula, e a membrana fica permevel a aa, K+, fosfato.
Efeitos da insulina sobre o metabolismo dos carboidratos: captao, armazenamento e utilizao de glicose,
principalmente por msculos, tecido adiposo e fgado.
Obs: Crebro s utiliza glicose, mesmo sem insulina.
- Msculos: Normalmente, utilizam cidos graxos. Sob duas condies utilizam glicose: Exerccios moderado ou
intenso, que no precisam de insulina pois glicose torna-se permevel por conta da contrao muscular e entre
as refeies, na presena de insulina.
Armazenamento: exerccios + refeio glicose armazenada sob forma de glicognio, que pode ser utilizado
posteriormente na ausncia de O2, fazendo fermentao ltica.
- Fgado: glicose, insulina armazena sob forma de glicognio para utilizao em glicose.
Mecanismo que a insulina capta e armazena:
1 Inativa fosforilase heptica, que quebra glicognio heptico em glicose;
2- captao de glicose e ativa glicoquinase, que fosforila glicose dentro da clula, ficando retida;
3 Glicognio sintetase ativada;
Queda de glicose: glicose, insulina, que reverte efeitos de armazenamento.
insulina e glucagon enzima fosforilase, que cliva glicognio em glicose 6 fosfato; Enzima glicose
fosfatase ativa.
Efeitos da insulina no metabolismo das gorduras: a longo prazo, insulina aterosclerose, que pode gerar
ataque cardaco, acidente vascular cerebral.
Alta concentrao de insulina: utilizao de glicose e utilizao de gordura (Ainda ocorre a sntese de cidos
graxos no fgado).
glicose glicognio, que pode atingir at 6% da concentrao no fgado. A partir da, a glicose que
penetra nas clulas hepticas, vira gordura; glicose piruvato acetil CoA Malonil CoA, que o estgio
primrio na sntese de AG. Maior parte de AG utilizada para formar o triglicerdeos, que so liberados para o
sangue nas lipoprotenas. A insulina ativa a lipoprotena lipase, que converte triglicerdeos em AG para serem
absorvidos pelo tecido adiposo.
Armazenamento das gorduras nas clulas adiposas:
- insulina | lipase hormnio sensvel, que provoca hidrlise dos triglicerdeos nas clulas adiposas.
- insulina transporta glicose para clulas adiposas, e forma glicerol fosfato, que fornece glicerol para a cadeia
de AG, formando triglicerdeos.
Baixa concentrao de insulina:
- insulina lipase hormnio sensvel nas clulas adiposas, [AG] livres, que convertido em fosfolipdeos e
glicerol, fator importante para aterosclerose.
insulina, cido actico. AG convertidos a Acetil CoA, que forma cido actico, o qual no metabolizado
no fgado em grande quantidade. Parte convertida em -hidroxibutrico e acetona, que so corpos cetnicos
Podem causar acidose grave e coma.
Mecanismo de secreo de Insulina: glicose, consegue entrar nas clulas do pncreas atravs do
transportador GLUT-2. Glicose Glicose 6 Fosfato ATP, que fecha canais de K+, causando
despolarizao, que abre canais de Ca2+ dependentes de voltagem, que estimula fuso das vesculas que
contm insulina, e que so liberadas por exocitose para o meio extracelular.
Outros fatores que estimulam a secreo de insulina:
- Aminocidos: Principalmente arginina e lisina. Importante pois a insulina promove transporte de aa para
clulas, para a formao de novas protenas;
- Hormnios gastrointestinais: Gastrina, secretina, colecistocinina e peptdeo inibidor gstrico. So liberados no
TGI depois da ingesto de alimentos. Aumento antecipatrio.
- Outros hormnios: Glucagon, GH, cortisol, progesterona e estrognio. A secreo prolongada pode levar
exausto das clulas das ilhotas, aumentando o risco de diabetes;
- Sistema nervoso autnomo: estmulo dos nervos parassimpticos;
Obs: Epinefrina: Provoca glicogenlise no fgado e apresenta efeito lipoltico sobre as clulas adiposas (ativa
lipase hormnio sensvel)
Glucagon: secretado quando glicose sangunea. Funo mais importante aumentar glicose sangunea,
efeito oposto ao da insulina. Principais efeitos:
- Quebra glicognio heptico: Glucagon ativa adenilil ciclase na membrana da clula heptica, formando
monofosfato de adenosina, que ativa protena cinase, que ativa fosforilase que degrada glicognio em glicose
1 fosfato, que desfosforilada e a glicose liberada das clulas hepticas.
- Aumenta a gliconeognese no fgado: taxa de captao de aa pelas clulas hepticas.
- Glucagon ativa lipase das clulas adiposas, disponibilizando AG e tambm inibe armazenanamento de
triglicerdeos.
- [Aminocios], estimulam a secreo de glucagon, mesmo efeito sobre a insulina. Nessa circunstncia, as
respostas no so opostas! Glucagon converte rpido aa em glicose, disponibilizndo mais glicose para os
tecidos.
Somatostatina: O que aumenta secreo de somatostatina? glicose sangunea, aa, AG, [hormnios
gastrointestinais], liberados em resposta ingesta de alimentos.
Efeitos inibitrios:
- Age nas clulas de Langerhans, | insulina e glucagon;
- motilidade do estmago, duodeno e vescula biliar;
- tanto secreo quanto absoro gastrointestinal
Obs: a mesma substncia qumica do hormnio do crescimento.
Tecido Adiposo:
Espermatognese:
Clula germinativa primordial (migram para testculos no embrio) Espermatognias (Clulas germinativas
imaturas, nos tbulos seminferos. Atravessam as clulas de Sertoli. Inicia diviso mittica na puberdade para se
proliferarem) Espermatcitos primrios (grandes, sofrem diviso meitica) Espermatcitos secundrios
(sofrem diviso meitica) Espermtides (que so modificados para formar os espermatozoides)
Espermatozides.
Esse processo todo demora aproximadamente 74 dias.
Espermatozide: Composio:
- Cabea: onde encontra-se o ncleo condensado, membrana plasmtica, camada citoplasmtica fina. Na
parte externa, acrossomo, formado por aparelho de Golgi, que contm enzimas semelhantes s dos lisossomos,
incluindo hialuronidase (digere proteoglicanos para penetrar na zona pelcida do vulo) e enzimas
proteolticas. Papel importante permitindo que fertilize o vulo;
- Flagelo: Trs componentes: 1- Esqueleto central constitudo por 11 microtbulos, chamado axonema; 2-
Membrana celular fina cobrindo axonema; 3- Conjunto de mitocndrias na parte proximal da causa (fornece
ATP).
Fatores hormonais que estimulam a espermatognese: 1- Testosterona (secretada pelas clulas de Leydig,
essencial para crescimento e diviso); 2- Hormnio Luteinizante, secretado pela hipfise anterior, estimula clulas
de Leydig; 3- Hormnio Folculo Estimulante, tabm secretado pela hipfise anterior, estimula clulas de Sartoli,
que ajuda na converso de espermtides em espermatozoides (Espermiognese); 4- Estrgenos, formados a
partir da testosterona, quando so estimuladas pelo hormnio folculo estimulante (Ajuda na espermiognese);
5- Hormnio de Crescimentopromove diviso precoce das espermatognias (Ausncia causa infertilidade).
Por que somente um espermatozoide penetra o ocito? Aps um espermatozoide ter penetrado a zona
pelcida, ons clcio difundem-se para dentro da membrana e liberam por exocitose grnulos corticais do
ocito para o espao perivitelnico. Esses grnulos contm substncias que permeiam toda a zona pelcida e
impedem a ligao de um espermatozoide adicional.
Obs: epitlio dos tbulos seminferos pode ser destrudo por vrias doenas, como a caxumba, e causar
infertilidade.
importante o saco escrotal para temperatura em torno de 2C da temperatura da cavidade abdominal,
para que no haja degenerao das espermatognias.
Criptorquidismo: Testculos no descem para bolsa escrotal e ficam na cavidade abdominal. Cirurgia
normalmente resolve, caso a [testosterona] produzida seja normal.
Estimulao do rgo (principalmente na glande, e atravs do nervo pudendo passam para o plexo sacral e
atingem a medula, ascendendo para o crebro) + Estmulos psquicos.
- Secreo, metabolismo e qumica dos hormnios sexuais masculinos: testculos secretam muitos hormnios
sexuais masculinos, chamados andrgenos, incluindo a testosterona (formada pelas culas de Leydig, que so
praticamente inexistentes na infncia, mas numerosas em recm nascidos e aps puberdade),
diidrotestosterona e androstenediona.
As glndulas adrenais secretam pelo menos cinco andrgenos, que mesmo na mulher, no geram
caractersticas masculinas significativas, exceto induo do crescimento de pelos. O ovrio normal tambm
produz pequenas quantidades de andrgenos. Em todos os casos, podem ser sintetizados a partir do colesterol
ou diretamente da acetilcolina.
Aps a secreo pelas testculos, aproximadamente 97% da testosterona se liga albumina ou globulina
ligada ao hrmnio sexual. A maior parte da testosterona que se fixa aos tecidos convertida em
diidrotestosterona (principalmente na prstata). A que no se fixa convertida no fgado em androsterona e
desidroepiandrosterona, e simultaneamente conjugada com glicurondeos ou sulfatos, para ser excretado no
intestino, atravs da bile, ou na urina, atravs dos rins.
Alm de testosterona, pequenas quantidades de estrognio so formadas pelas clulas de Sertoli.
- Funo da testosterona:
1- Durante o desenvolvimento fetal: comea a ser elaborada aproximadamente entre a stima semana de vida
embrionria. responsvel pelo desenvolvimento das caractersticas do corpo masculino, incluindo a formao
de um pnis e de um saco escrotal ao invs de vagina e clitris. Induz formao de prstata, vesculas seminais
e ductos genitais, enquanto suprime a formao dos rgos genitais femininos.
A testosterona liberada atrava da gonadotrofina corinica humana (hCG), secretado pela placenta. Tem a
mesma funo que o LH.
Nos ltimos 2 a 3 meses de gestao responsvel pela descida dos testculos para a bolsa escrotal.
2- Desenvolvimento das caractersticas adultas primrias e secundrias: Caractersticas primrias: pnis, saco
escrotal e testculo. Caractersticas secundrias: plos, calvcie, efeito sobre a voz (hipertrofia da mucosa
larngea e alargamento da laringe, espessura da pele, formao de protenas e desenvolvimento muscular,
matriz ssea e reduz absoro de clcio, metabolismo basal, nmero de hemcias, reabsoro de sdio
nos tbulos distais renais.
Maioria dos efeitos por conta da testosterona aumentar formao de protenas.
Na prstata, convertida em diidrotestosterona, (pela enzima 5-redutase), que se liga a uma protena
receptora citoplasmtica. Este complexo migra para o ncleo, onde se liga a uma protena nuclear e induz
transcrio de DNA em RNA. RNA polimerase ativa progressivo das protenas celulares.
- Controle das funes sexuais masculinas pelos hormnios hipotalmicos e da hipfise anterior: Maior parte do
controle das funes sexuais comea com hormnio liberador de gonadotropina (GnRH) pelo hipotlamo.
secretado a cada 1 a 3 horas, e estimula a hipfise anterior a secretar LH (a secreo de LH tambm cclica
secreta testosterona atravs das clulas de Leydig, gerando efeitos virilizantes) e FSH (aumenta e diminui
ligeiramente a cada flutuao de GnRH importante para a espermatognese, se associa com as clulas de
Sertoli), ambos secretados pelos gonadotropos, na hipfise anterior. So glicoprotenas, que atuam atravs de
segundos mensageiros, principalmente AMPc, que ativa sistemas enzimticos especficos.
Inibina:
- espermatozoides secreo de FSH
- espermatozoides secreo de FSH atravs da inibina,
que controla a espermatognese operando simultaneamente
e em paralelo ao feedback negativo para a produo de
testosterona.
Tumores testiculares: Se ocorrer em criana, crescimento rpido de msculos e ossos, tambm provocam
desenvolvimento excessivo dos rgos sexuais e de outras caractersticas sexuais masculinas. Se ocorrer no
adulto, difcil de ser detectado.
Anatomia fisiolgica dos rgos sexuais femininos: Principais rgos: ovrios, trompas de Falpio, tero e vagina.
Durante a vida fetal, a superfcie externa do ovrio est coberta por epitlio germinativo. A medida que o feto
feminino se desenvolve, vulos primordiais se diferenciam do epitlio germinativo e migram para o crtex
ovariano. Cada vulo rene em torno de si uma camada de clulas fusiformes do estroma ovariano, fazendo
com que adquiram caractersticas epiteliides; so as chamadas clulas granulosas Folculo primordial
Dois tipos de hormnios sexuais so: Estrognio, sendo o estradiol o mais importante promovem crescimento e
proliferao de clulas responsveis pelas caractersticas sexuais secundrias femininas, e a Progestina, sendo a
progesterona a mais importante preparam o tero para gravidez e mama para lactao.
Sntese: Ocorre nos ovrios, a partir do colesterol. Durante a sntese, praticamente progesterona e testosterona
so sintetizados primeiro, em seguinte, durante a fase folicular do ciclo, esses dois hormnios so convertidos em
estrognio pelas clulas granulosas.
Esses hormnios so transportados no sangue atravs da albumina plasmtica e globulinas de ligao
especfica, mas de maneira fraca, para serem rapidamente liberados.
Hipotlamo secreta GnRH em pulsos, que ocorrem a cada 1 / 2 horas, e dura entre 5 a 25 minutos Centros
neuronais no sistema lmbico transmitem sinais para ncleos arqueados no hipotlamo para modificar
intensidade e frequncia de liberao do GnRH;
Estrognio Feedback negativo: Em pequenas quantidades | LH e FSH, atuando tanto no hipotlamo (
GnRH) quanto na hipfise anterior (LH e FSH); Esse efeito multiplicado com a presena da progesterona;
Inibina: Secretada com hormnios esteroides sexuais pelas clulas do corpo lteo (da mesma maneira que as
clulas de Sertoli), secreo de FSH e LH, no final do ciclo mensal.
Estrognio Feedback positivo: Razes no muito compreendidas. de estrognio LH e FSH.
Possveis explicaes: 1- estrognio consegue estimular positivamente durante essa fase do cilco, efeito contrrio
ao restante das fases; 2- Clulas granulosas comeam a secretar quantidades pequenas, mas cada vez maiores
de progesterona, causando o pico pr ovulario de LH (sem esse aumento, no ocorre ovulao!)
Estimulao sexual: Fatores psquicos + estimulao local. Sinais sensoriais sexuais transmitidos aos segmentos
sacros da medula atravs do nervo pudendo e do plexo sacral. Da medula, so transmitidos para o crebro.
Estimulao ertil, controlada pelos nervos parassimpticos, atravs da acetilcolina, que aumenta aporte
sanguneo para o local. Sinais parassimpticos tambm controlam as glndulas de Bartholin (sob grandes
lbios), fazendo com que secretem muco para lubrificao.
Maturao, fertilizao e implantao do vulo: No ovrio, vulo em estgio de ocito primrio. Pouco antes de
ser liberado, sofre meiose, forma um primeiro corpsculo polar (parte dos 23 cromossomos incorporado e
expelido) que expelido do ncleo do ocito. Assim, forma-se o ocito secundrio, que fica com 23
cromossomos, e expelido para cavidade abdominal, com um conjunto de clulas granulares chamada Coroa
Radiata.
Transporte dos espermatozoides estimulado por prostaglandinas no lquido seminal, e por ocitocina, liberada
pela hipfise anterior durante o orgasmo. Aps penetrar a coroa radiata, o espermatozoide precisa penetrar e
se fixar na zona pelcida, que circunda o vulo. Uma vez penetrado, o ocito divide-se mais uma vez formando
um vulo maduro mais um segundo corpo polar, que expelido. Forma-se pr-ncleo masculino e pr-ncleo
feminino, que se alinham para formar o vulo fertilizado, com 46 cromossomos.
Aps se dividir e formar o blastocisto, ocorre a implantao no tero. (Antes da implantao, blastocisto se
nutre pelo leite uterino, vindo de secrees endometriais) A implantao resulta de clulas trofoblsticas que
se desenvolvem sobre a superfcie do blastocisto, e secretam enzimas proteolticas que digerem e liquefazem
clulas adjacentes do endomtrio. Aps implantao, clulas trofoblsticas se proliferam rapidamente
formando a placenta e diversas membranas da gravidez. O embrio se nutre pelas clulas do endomtrio, que
so chamadas clulas decduas aps a implantao (por conta do aumento da progesterona essas clulas
incham e acumulam ainda mais nutrientes), que contm acmulo de glicognio, protenas e lipdeos e alguns
minerais. Essa nutrio permenace, aproximadamente, at a 8 semana de gestao.
Funo da placenta: Sangue fetal flui atravs de duas artrias umbilicais e volta atravs da veia umbilical. Ao
mesmo tempo, sangue materno flui de suas artrias uterinas para os grandes sinusides maternos que
circundam as vilosidades e em seguida, volta para as veias uterinas da me. Nutrientes e outras substncias
atravessa a membrana placentria atravs da difuso.
Obs1: Feto tem preferncia de nutrio por glicose, pois as clulas trofoblsticas aumentam a quantidade de
receptores para glicose. cidos graxos so de difcil difuso, e corpos cetnicos, ons sdio, potssio e cloreto se
difundem com facilidade.
Obs 2: Produtos excretrios formados pelo feto: ureia, cido rico e creatinina.
Fatores hormonais na gravidez: Placenta forma gonadotropina corinica humana, estrognio, progesterona e
somatotropina corinica humana.
- Gonadotropina Corinica Humana: Glicoprotena. Estrutura e funo semelhante ao hormnio luteinizante,
liberado pela hipfise anterior, e sua funo principal evitar a involuo do corpo lteo, e faz com que esse
secrete quantidades ainda maiores de progesterona e estrognio Essa secreo contnua mantm a natureza
decdua do endomtrio, necessria para o desenvolvimento inicial do feto. Menstruao evitada por conta
desse hormnio secretado pelos tecidos embrionrios. Secreo pode ser medida 8 a 9 dias aps a ovulao, e
seu nvel chega em torno de 10 semanas, quando comea a diminuir.
Depois da 12 semana, corpo lteo involui e a placenta passa a secretar quantidades suficientes de
progesterona e estrognio para manter a gravidez.
Esse hormnio tambm exerce efeito estimulatrio nas clulas intersticiais sobre os testculos do feto masculino,
resultando na produo de testosterona at o nascimento.
- Estrognios: Formados a partir de esteroides andrognicos, formados pelas clulas adrenais do feto e da me.
A placenta e o corpo lteo secretam tanto estrognio como progesterona. Exercem funo basicamente
proliferativa na maioria dos rgos reprodutores da mulher. Durante a gravidez: 1- tero materno, 2- mamas
maternas e crescimento da estrutura dos ductos das mamas, 3- aumenta da genitlia externa da me.
Tambm relaxam ligamentos plvicos: deixam articulaes sacroilacas cada vez mais maleveis e snfese
pbica elstica, facilitando passagem do feto.
No feto, taxa de reproduo celular do embrio.
- Progesterona: Secretada pelo corpo lteo e posteriormente pela placenta. Efeitos: 1- Clulas decduas se
desenvolvam no endomtrio uterino para nutrio, 2- contratilidade do tero, 3- secrees das trompas de
Falpio, para nutrio antes da implantao, 4- Ajuda a preparar as mamas para lactao.
- Somatomamotropina Corinica Humana: Protena que comea a ser secretada em torno da 5 semana de
gestao. Possveis efeitos importantes: 1- Desenvolvimento das mamas, 2- aes fracas semelhantes ao GH,
causando a formao de tecido proteco, 3- sensibilidade insulina e a utilizao da glicose pela me,
disponibilizando maiores quantidade de glicose para o feto, 4- promove liberao de cidos graxos livres das
reservas de gordura da me, proporcionando forte alternativa de energia para o metabolismo materno.
Parto:
- Fatores hormonais que aumentam contratilidade uterina: Maior produo de estrognio em relao
progesterona, e ocitocina, liberada pela neuro-hipfise, tanto da me quanto do feto.
- Fatores mecnicos que aumentam contratilidade uterina: Distenso da musculatura uterina e distenso ou
irritao do colo do tero.
Incio do trabalho de parto - Feedback positivo: Distenso do colo uterino pela cabea do feto torna-se to
grande que provoca um forte reflexo no aumento da contratilidade do corpo uterino, empurrando o beb, que
desencadeia mais feedback positivo pro corpo uterino. Alm disso, a ocitocina ajuda na contratilidade, e
aumentada pela maior distenso cervical. Crculo vicioso.
Lactao:
- Crescimento do sistema de ductos: estrognio, mama cresce e se ramifica. quantidade de gordura no
estroma. Outros hormnios importantes: GH, prolactina, glicocorticoides adrenais, insulina.
- Desenvolvimento do lbulo alveolar: progesterona;
- Prolactina: Secretada pela hipfise anterior. Promove secreo do leite, que requer suporte de outros
hormnios, como GH, cortisol, paratormnio e insulina, que so necessrios para fornecer aa, cidos graxos,
glicose e clcio, fundamentais para a formao de leite.
Hipotlamos estimula a produo de todos os hormnios, mas inibe a produo de prolactina, O
comprometimento do hipotlamo, aumenta a secreo de prolactina, e deprime a secreo de outros
hormnios. Acredita-se que essa secreo controlada pelo hormnio inibidor de prolactina, no hipotlamo.