BAB I

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Suatu sistem golongan darah adalah serangkaian antigen yang dikendalikan oleh
gen-gen alelik yang diwariskan secara independen dari gen lain. Sistem ABO dan Rh
mendominasi bidang bank darah, namun sebenarnya banyak terdapat sistem lain. Antigen
golongan darah akan penting secara klinis apabila antigen tersebut memicu pembentukan
antibodi setelah transfusi, atau apabila berperan dalam menimbulkan penyakit hemolitik
pada bayi baru lahir. Selain ABO dan Rh, sistem golongan darah yang penting secara
klinis adalah sistem Kell. Duffy, dan Kidd. Beberapa antigen dan antibodi lain
menimbulkan masalah klinis hanya pada beberapa kasus, tetapi cukup sering sehingga
keberadaanya harus dicari dan diketahui. Pada makalah ini akan dibahas sistem golongan
darah P, Lewis, MNS, Kell, Duffy, Kidd, dan Lutheran.

1.2 Tujuan

1) Mengetahui gen, antigen, dan antibodi pada sistem P, Lewis, MNS, Kell, Duffy, Kidd,
dan Lutheran
2) Mengetahui genotipe dan fenotipe sistem P, Lewis, MNS, Kell, Duffy, Kidd, dan
Lutheran
3) Mengetahui makna klinis sistem P, Lewis, MNS, Kell, Duffy, Kidd, dan Lutheran
 BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Sistem Golongan Darah lain

Banyak antigen-antigen lain yang terdapat di kelompok golongan darah lain.
Antigen-antigen tersebut dikelompokkan ke dalam sistem golongan darah lain,
pengumpulan, dan antigen yang bebas, sebagian besar terdiri dari antigen yang memiliki
insidensi rendah atau tinggi. Sistem golongan darah adalah kelompok satu atau lebih
antigen yang diatur oleh lokus gen tunggal atau oleh kompleks dua atau lebih gen
homolog terkait yang telah terbukti saling terkait secara fenotip dan berbeda secara
genetis dari sistem kelompok darah lainnya.
Koleksi adalah kelompok antigen yang memiliki hubungan fenotipik, biokimia,
atau genetik satu sama lain; Namun, ada cukup informasi atau data yang menunjukkan
bahwa mereka menjadi sistem kelompok darah yang berbeda yang secara genetik
independen dari sistem kelompok darah lainnya.
Antigen terdapat pada hampir semua orang dikenal sebagai antigen dengan
insidensi yang tinggi, sedangkan antigen yang ditemukan pada sangat sedikit orang
disebut antigen dengan insidensi yang sangat rendah. Frekuensi antigen tinggi atau
rendah ini mungkin juga berbeda sesuai kelompok etnisnya.
Antigen yang terjadi sebagai sifat kodominan, seperti Jka dan Jkb, mungkin
memiliki kejadian yang bervariasi dan mungkin berbeda dalam kelompok etnis. Untuk
ilustrasi, glikoprotein Duffy dikenal sebagai reseptor untuk parasit plasmodium vivax,
salah satu agen penyebabnya adalah endemik, fenotip sel darah merah Fy (a-b-), sangat
jarang terjadi pada orang kulit putih, terjadi dengan insidensi lebih besar dari 80 %.
Masing-masing antigen yang diketahui pada awalnya diidentifikasi melalui deteksi
antibodi spesifik dalam serum.
2.2 Sistem Lewis
Sistem antigen Lewis, Lea dan Leb merupakan hasil dari glycosyltransferase yang
dikodekan oleh alel Le, seperti A, B, dan H glycosyltransferase menambahkan gula pada
rantai precursor. Lea diproduksi saat Le diwarisi dengan sese dan Leb diproduksi saat Le
diwarisi dengan setidaknya satu alel Se. Ketika alel silent atau amorf le diwariskan,
terlepas dari secretor alel yang diwarisi, tidak ada Lea atau Leb yang diproduksi. Dengan
demikian, Lea dan Leb bukanlah antitesis antigen yang diproduksi oleh alel; Sebaliknya,
mereka berasal dari interaksi alel yang diwarisi secara independen.

Antigen lewis tidak bersifat intrinsik terhadap sel darah merah namun
diekspresikan pada rantai tipe 1 glycosphingolipid yang teradsorbsi dari plasma ke
selaput sel darah merah. Lipid plasma bertransaksi secara bebas dengan lipida sel darah
merah.

 Interaksi Gen dan Antigen

Sintesis antigen lewis bergantung pada interaksi dua fucosyltransferases yang

berbeda, satu dari lokus Se dan satu dari lokus Lewis. Kedua enzim tersebut bekerja pada
rantai substrat Tipe 1 yang sama. Fucosyltransferase yang dikodekan oleh alel Le
melekat pada fucose α(1→4) yang terhubung ke subterminal GlcNAc; dengan tidak
adanya transferase dari alel Se, konfigurasi ini memiliki aktivitas Lea. Hasil ini tidak
dapat diglikolisasi lebih lanjut. Leb terjadi ketika prekursor tipe 1 diubah menjadi tipe 1
H oleh fucosyltransferase dari alel sekretor, dan kemudian ditindaklanjuti oleh
fucosyltransferase dari alel Le. Konfigurasi Leb ini memiliki dua gugus fucose. Dengan
demikian, Leb mencerminkan adanya alel Le and Se. Le tanpa Se menghasilkan aktivitas
Lea saja; Se dengan alel amorf Le tidak akan menghasilkan sekresi Lea atau Leb dan sel
darah merah akan memiliki fenotipe Le (a-b-).

Sel darah merah yang jenisnya Le (a+b+) jarang ditemukan pada orang-orang
asal eropa dan afrika namun relatif umum pada orang-orang asal asia, karena
fucosyltransferase yang ditopang oleh alel sekretor varian yang bersaing kurang efisien
dengan Le fucosyltransferase.

Reaksi dengan Anti - Insiden fenotip pada orang dewasa (%)

Fenotip
Lea Leb Kulit putih Kulit hitam

+ 0 Le(a+b-) 22 23
 0 + Le(a-b+) 72 55

0 0 Le(a-b-) 6 22

+ + Le(a+b+) Jarang Jarang

 Antibodi Lewis

Antibodi Lewis terjadi hampir secara eksklusif pada serum individu Le (a-b-),
biasanya tanpa rangsangan sel darah merah yang diketahui. Orang-orang yang
fenotipe sel darah merahnya Le (a-b+) tidak membuat anti-Lea karena sejumlah kecil
Lea yang tidak terkonversi hadir dalam saliva dan plasma mereka.

Hal yang paling tidak biasa untuk menemukan anti-Leb dalam serum Le (a+b-)
individu, namun anti-Leb mungkin ada bersamaan dengan anti-Lea dalam serum Le (a-
b-) individu.

Antibodi lewis sering ditemukan pada serum wanita hamil yang secara
sementara menunjukkan fenotip Le (a-b-). Antibodi Lewis, bagaimanapun, hampir
selalu IgM dan tidak melewati plasenta. Karena hal tersebut dan karena antigen Lewis
kurang berkembang saat lahir, antibodi tidak terkait dengan HDFN. Antibodi Lewis
dapat mengikat komplemen, dan serum segar yang mengandung anti-Lea (atau jarang
anti-Leb) yang mungkin menyebabkan hemolisis sel darah merah yang tidak
kompatibel secara in vitro.

Hemolisis lebih sering terlihat pada sel darah merah yang mendapat perlakuan
oleh enzim dibandingkan dengan sel darah merah yang tidak mendapat perlakuan.
Kebanyakan antibodi Lewis menggumpalkan sel darah merah tersuspensi dari fenotip
yang sesuai. Gumpalan yang dihasilkan seringkali rapuh dan mudah terdispersi jika
sel darah merah tidak disuspensikan dengan hati-hati setelah sentrifugasi. Aglutinasi
kadang terlihat setelah inkubasi pada suhu 37oC, namun jarang kekuatan yang terlihat
pada tes yang diinkubasi pada ruangan suhu ruang. Beberapa contoh dari anti-Lea, dan
anti-Leb yang kurang umum, dapat dideteksi dalam tahap pengujian antiglobulin.
Terkadang hal ini menggambarkan komplemen yang terikat oleh antibodi jika reagen
polyspecific (yaitu mengandung anticomplement) digunakan. Dalam kasus lain,
reaktivitas antiglobulin dihasilkan dari komponen IgG antibodi.
 Serum dengan aktivitas anti-Leb dapat dibagi menjadi dua kategori. tipe yang
lebih umum bereaksi paling baik dengan Le(b+) sel darah merah kelompok O dan A2;
Antibodi ini yang bereaksi sama baiknya dengan antigen Leb pada sel darah merah
semua fenotip ABO disebut anti-LebL.

 Praktik Transfusi

Antigen Lewis mudah menyerap dan mengelusi dari membran sel darah
merah. Sel darah merah yang ditransfusikan melepaskan antigen Lewis mereka dan
menerima fenotipe Lewis dari resipien dalam beberapa hari setelah memasuki
sirkulasi. Antibodi Lewis dalam serum resipien mudah dinetralisir oleh substansi
golongan darah Lewis di plasma donor. Untuk alasan ini, sangat jarang antibodi
Lewis menyebabkan hemolisis pada transfusi sel darah merah Le(a+) atau Le(b+).
Tidak perlu mempertimbangkan jenis darah donor untuk mengetahui antigen Lewis
sebelum transfusi atau saat crossmatching untuk resipien dengan antibodi Lewis; Sel
darah merah yang kompatibel dalam tes pada suhu 37oC dapat diharapkan bertahan
secara normal di dalam jaringan.

 Antigen Lewis pada Anak-Anak

Sel darah merah dari bayi yang baru lahir biasanya tidak bereaksi dengan anti-
Lea atau anti-Leb dan dianggap sebagai Le(a-b-). Sebagian dapat ditunjukkan untuk
membawa sejumlah kecil Lea saat diuji dengan reagen anti-Lea monoklonal yang kuat.
Di antara anak-anak, kejadian dari Le(a+) sel darah merah tinggi dan Le(b+) sel darah
merah rendah, yang menggambarkan produksi yang lebih besar pada alel spesifik Le
transferase pada bayi; Alel spesifik Se transferase diproduksi di tingkat yang lebih
rendah. fenotipe Le(a+b+) mungkin sementara dapat diamati pada anak-anak sebagai
Se alel transferase tingkat peningkatan menuju tingkat dewasa. Tipe Lewis yang
terpercaya pada anak muda tidak memungkinkan untuk dilakukan karena reaksi uji
mungkin tidak menggambarkan fenotip yang benar sampai kira-kira usia 2 sampai 3
tahun.
2.3 Sistem P

a. Antigen Sistem P
Golongan darah P pada dasarnya terdiri dari antigen P, P1, Pk dan kemudian Luke
(LKE). Setidaknya terdapat dua jalur biosintesis dan gen – gen pada lokus yang berbeda
yang berhubungan pada pengembangan dan ekspresi dari antigen ini.
Antigen P dan P1 diproduksi oleh gen B3GALNT1 (beta-1,3-N-
acetylgalactosaminyltransferase 1), sedangkan antigen Pk diproduksi oleh gen
A4GALT (alpha 1,4-galactosyltransferase) pada kromosom 22. Dengan demikian, dalam
nomenklatur ISBT, antigen P berada pada globoside baru dari sistem golongan darah,
antigen P1 berada pada sistem golongan darah P , dan Pk dan LKE tetap dalam koleksi
antigen globoside.
Secara sederhana, Antigen ini sering disebut sebagai golongan darah P. Ketika
pengukuran dilakukan dengan fluorescence flow cytometry, distribusi dari antigen P1 dan
P pada sel darah merah terlihat heterogenus, jumlahnya pun bervariasi dari satu sel ke
sel yang lain dalam populasi sel darah merah.
Antigen pertama pada golongan darah P ditemukan oleh Landsteiner dan Levine
pada tahun 1927, dalam rangkaian percobaan yang dilakukan pada hewan yang juga
membawa mereka menemukan M dan N.
Pada awalnya disebut P, namun kemudian berubah menjadi P1. Sebutan P telah
digunakan kembali untuk sebuah antigen yang muncul pada seluruh sel darah merah
manusia. Antigen Pk juga muncul pada hampir seluruh sel darah merah manusia, tetapi
tidak dengan mudah terdeteksi kecuali P tidak ada, misalnya pada fenotip P 1k atau P2k.
Fenotip null, p, sangat jarang ditemukan. Antigen LKE muncul pada hampir seluruh sel
darah merah kecuali pada fenotip yang jarang muncul seperti p atau Pk dan pada sekitar
2% dari sel darah merah P+.
Antigen – antigen yang terdapat pada golongan darah P adalah reseptor untuk
beberapa patogen. P, P1, Pk, dan LKE adalah reseptor untuk urophatogenic Escherichia
colli yang menyebabkan infeksi saluran kemih. Pk dan P1 adalah reseptor untuk toksin
dari enterohemorrhagic E. colli. Dan bakteri penyebab meningitis yaitu Streptoccocus
suis mengikat antigen Pk. Antigen P (globoside) juga menunjukkan sebagai reseptor
untuk erythrovirus (parvovirus) B19, yang menyebabkan erythema infectiosum (Fifth
disease) dan transient anemia atau aplastic krisis. Individu dengan fenotip p yang tidak
memiliki globoside secara alami resisten terhadap infeksi patogen tersebut.
b. Fenotipe Sistem P
Terdapat dua fenotip umum yang terkait dengan golongan darah P, yaitu P1
dan P2, dan tiga fenotip yang jarang , yaitu p, P1k dan P2k, yang dapat dilihat pada
tabel 13-5. Fenotip P1 menggambarkan sel darah merah yang bereaksi dengan anti-P1
dan anti-P sedangkan sel darah merah yang yang tidak bereaksi dengan anti-P1
namun, bereaksi dengan anti-P, adalah antigen fenotip P2. P2 adalah sebutan lain dari
P1- ; antigen untuk P2 sendiri tidak ada. Ketika sel darah merah di uji hanya dengan
anti-P1 dan tidak dengan anti-P, fenotip dari hasil pengujian harus dituliskan sebagai
P1+ atau P1-.
P1 dan P ditemukan pada platelet dan distribusinya juga heterogenus. P1 dan P
muncul pada limfosit dan fibroblast. Sedangkan antigen Pk muncul pada fibroblast pada
individu dengan P1 dan P2 normal.

Reaksi dengan Anti - Insiden fenotip pada orang dewasa (%)

Fenotip
P1 P P1 P1+P+P1 Kulit putih Kulit hitam

+ + 0 + P1 79 94

0 + 0 + P2 21 6
0 0+ 0 0 p
+ 0 + + P1k Sangat jarang
0 0 + + P2k

c. Antibodi Sistem P
 Anti-P1
Sera dari individu dengan antigen P1- umumnya mengandung anti-P1. Jika
teknik yang diaplikasikan cukup sensitive, anti-P1 dapat terdeteksi dalam serum dari
setiap individu dengan sel darah merah P1-. Antibodi bereaksi optimal pada suhu
4°C tetapi kadang dapat juga terdeteksi pada suhu 37°C. Anti-P1 hampir selalu IgM
dan tidak pernah dilaporkan menyebabkan HDFN (Hemolytic Disease of the Fetus
and Newborn) atau penyakit hemolitik pada fetus dan bayi baru lahir. Hanya pada
kasus yang jarang, dilaporkan menyebabkan hemolisis in vivo.
Kekuatan antigen P1 sangat beragam diantara sampel sel darah merah yang
berbeda – beda, variasi dari kekuatan yang dimiliki oleh antigen P1 didapatkan
secara turun-temurun. Dan kekuatan antigen telah dilaporkan berkurang ketika sel
darah merah disimpan. Dengan karakteristik ini, kadang menyulitkan dalam
 identifikasi antibodi spesifik dalam serum dengan sebuah penyaring antibodi positif.
Sebuah antibodi yang bereaksi lemah pada uji dengan suhu ruang dapat terlihat
memiliki anti-P1 spesifik dengan inkubasi pada suhu rendah atau menggunakan sel
darah merah dengan pengujian enzim. Hydatid cyst fluid (HCF) atau substansi P1
yang berasal dari telur burung merpati menghambat aktifitas anti-P1. Inhibisi ini
dapat bermanfaat untuk identifikasi antibodi, terutama jika anti-P1 hadir dalam
serum dengan antibodi dengan spesifisitas lainnya.

 Antibodi yang Jarang Muncul

Alloantibodi-P1 ditemukan secara alami terdapat pada antibodi hemolitik yang
kuat dalam sera dari individu dengan antigen P1k dan P2k, bereaksi dengan seluruh sel
darah merah kecuali pada sel darah merah dengan fenotip antigen yang jarang
ditemukan yaitu p dan Pk. Anti-P dapat berjenis IgM atau campuran dari IgM dan
IgG. Anti-PP1Pk, dahulu disebut dengan anti-Tja, dihasilkan oleh individu dengan
fenotip p tanpa stimulasi sel darah merah dan bereaksi dengan seluruh sel darah
merah kecuali fenotip p tersebut. Anti-PP1Pk dapat dipisahkan dalam masing – masing
komponennya (anti-P, anti-P1, dan anti-Pk) melalui adsorpsi. Komponen – komponen
ini dapat berupa IgM dan/atau IgG, yang bereaksi diatas rentang suhu yang luas, dan
dapat secara efisien mengikat komplemen, dimana dapat menghasilkan hemolitik
yang kuat. Anti-PP1Pk menyebabkan reaksi transfusi hemolitik dan kadang HDFN.
Terdapat pula campuran antara kedua anti-P dan Anti-PP1Pk dan secara spontan dapat
terjadi keguguran pada awal kehamilan.
Autoanti-P terkait dengan paroxysmal cold hemoglobinuria adalah sebuah
cold-reactive IgG autoantibodi yang mana dijelaskan sebagai sebuah biphasic
hemolysin (Hemolisis yang terjadi hanya setelah dilakukan inkubasi pada dua suhu
yang berbeda pada in vitro). Di dalam tubuh, autoanti-P berikatan dengan sel darah
merah pada suhu dingin (rendah) seperti pada sirkulasi peripheral dan setelah sirkulasi
kembali ke inti tubuh, selanjutnya menginduksi hemolisis intravaskular pada suhu
yang hangat (suhu inti tubuh). Antibodi tersebut biasanya tidak bereaksi dalam sistem
uji rutin, tetapi bisa dibuktikan hanya dengan uji Donath-Landsteiner. Uji ini
dilakukan pada 2 tabung darah pada dua suhu yang berbeda yaitu 4°C dan 37°C (suhu
tubuh). Uji ini diinterpretasikan sebagai hasil yang positif hanya bila sel darah merah
pasien telah diinkubasi pada kedua suhu tersebut dan kemudian mengalami hemolisis.
2.4 Sistem MNS

a. Sejarah
Setelah ditemukannya kelompok darah pertama, ABO, pada tahun 1900,
Landsteiner dan rekan-rekannya terus bereksperimen dengan darah untuk
mengidentifikasi kelompok darah lainnya.
MNS adalah kelompok darah kedua, ditemukan pada tahun 1927, setelah
mengimunisasi kelinci dengan sel darah merah manusia. Antigen M dan N
diidentifikasi terlebih dahulu, tapi 20 tahun lagi sebelum antigen S dan s diberi
nama. Sekarang, lebih dari 40 antigen dikenal dalam golongan darah ini, namun
antigen M, N, S, dan s tetap yang paling umum.

b. Antigen Sistem MNS

Antigen dari kelompok darah MNS dibawa pada protein pembawa gula yang
disebut glikophor. Ini terletak pada membran sel darah merah (RBC). Salah satu
ujung glikophorin menempel pada sel yang mendasarinya, dan ujung satunya
mengandung gula dan menentukan jenis darah MNS seseorang.
Dua gen mengkodekan glikophorin yang membawa antigen golongan darah
MNS: GYPA dan GYPB . Keduanya berada di lengan panjang kromosom 4.
Antigen M dan N berada di glycophorin A (GPA), sedangkan antigen S, s, dan U
berada di glycophorin B (GPB). Antigen M, N S, s, dan U merupakan antigen yang
sangat penting dari sistem MNS dalam hal untuk transfusi obat.

c. Fenotipe Sistem MNS

Frekuensi M + N + S-s +: 22% bule, 33% hitam
fenotip MNS M + N + S + s +: 24% bule, 13% hitam
(%) M-N + S-s +: 15% bule, Black 19%
M + N-S + s +: 14% bule, Black 7%
M + NS-s +: 8% bule, Black 16%
M-N + S + s +: 6% bule, 5% hitam
M + N-S + s: 6% bule, Black 2%
Fenotip yang kurang umum adalah M + N + S + s- (4% bule, Black
2%) dan M-N + S + s- (1% bule, Black 2%).
Fenotipe M + NSs-, M + N + Ss-, dan M-N + Ss - jarang
ditemukan pada bahasa Kaukasia tetapi ditemukan pada ~ 0,5%
kulit hitam ( 1 ).
Fenotip yang biasa antara lain M+N+S+s- dan M-N+S+s-
Sedangkan fenotip yang jarang adalah M+N-S-s- , M+N+S-s- , dan M-N+S-s- .
d. Antibodi dan Makna Klinis Sistem MNS
Jenis antibodi IgG dan IgM
Reaksi transfusi Jarang tapi berpotensi parah
Anti-S dan anti-s adalah salah satu antibodi MNS yang terlibat
dalam menyebabkan reaksi transfusi.
Penyakit hemolitik Jarang tapi berpotensi parah
pada bayi baru Anti-S lebih sering terjadi karena anti-s, namun keduanya
lahir mampu menyebabkan HDN parah sampai fatal.
2.5 Sistem Kell

a. Sejarah Sistem Kell

Sistem kelompok darah Kell ditemukan pada tahun 1946. Nama itu dinamai
untuk Ibu Kelleher, seorang pasien yang antibodinya menargetkan antigen Kell telah
mengakibatkan penyakit hemolitik pada anak laki-lakinya yang baru lahir (anak-anak
RBC menunjukkan k antigen yang terikat oleh anti-K di serum ibu).
Sejak saat ini, total 25 antigen Kell telah ditemukan dan diekspresikan dalam
frekuensi yang berbeda pada populasi yang berbeda. Tapi antigen K asli tetap sangat
penting dalam pengobatan transfusi dan HDN.

b. Antigen Sistem Kell

Sistem golongan darah Kell sangat kompleks dan mengandung banyak antigen
yang sangat imunogenik. Antigen ini adalah yang ketiga yang paling berpotensi,
setelah kelompok ABO dan Rh darah, memicu reaksi kekebalan tubuh.
Antigen sistem kell diekspresikan pada membran sel darah merah dengan
kepadatan rendah dan dilemahkan atau dihancurkan oleh pengobatan dengan agen
pereduksi dan dengan asam. Antigen dibawa pada satu protein dan dikodekan oleh
gen tunggal.
Jumlah antigen 25
Antigen K adalah salah satu antigen kell yang paling signifikan
secara klinis.
Spesifisitas Protein
Antigen Urutan asam amino menentukan spesifisitas antigen Kell
Molekul Glikoprotein dengan fungsi enzimatik
pembawa
Kell glycoprotein adalah transmembran, protein single-pass
antigen
yang membawa antigen Kell. Ini adalah enzim endothelin-3-
converting; Ini membelah "besar" endotelin-3 untuk
menghasilkan bentuk aktif yang merupakan vasokonstriktor
kuat.
Molekul dasar Gen KEL mengkodekan antigen Kell
KEL sangat polimorfik. Ini memiliki dua alel codominant
utama, k dan K, yang dihasilkan dari SNP (698C → T), dan
antigen k dan K yang sesuai berbeda dengan satu perubahan
asam amino tunggal (T193M).
 a) K dan k
Antigen K pertam kali ditemukan pada 1946 karena antibodi yang
menyebabkan HDFN. Allele yang bertanggung jawab atas antigen K hadir pada
9% kulit putih dan sekitar 2% orang kulit hitam. Keberadaan alel yang diharapkan
untuk k dikonfirmasi saat hubungan antitetis terbentuk antara K dan antigen yang
terdeteksi oleh anti k. Anti-k bereaksi dengan sel darah merah lebih dari 99% dari
semua individu.
b) Kelompok Antigen Kell lain
Antithetical antigen lain dari sistem Kell termasuk Kpa, Kpb, dan Kpc; Jsa dan
Jsb; K11 dan K17; dan K14 dan K24. Tidak semua kemungkinan kombinasi
genotipe secara teoritis dapat diketahui dalam sistem Kell. Misalnya, Kpa dan Jsa
tidak pernah ditemukan diproduksi oleh kromosom yang sama.
Kpa adalah antigen yang ditemukan terutama di kulit putih, dan Jsa ditemukan
terutama pada orang kulit hitam. Tipe haplotipe K dan Kpa juga belum ditemukan.

c. Fenotipe Sistem Kell

 Fenotipe Kell lain

1) Null fenotipe
Sistem Kell memiliki fenotipe null yang langka, Ko, di mana sel darah merah
kekurangan semua antigen Kell. Individu dengan fenotipe ini sehat namun
menghasilkan anti-Ku saat mereka bertemu dengan sel darah merah yang
mengekspresikan antigen Kell. Anti-Ku mampu menyebabkan reaksi transfusi
ringan sampai berat dengan setidaknya satu kasus fatal dilaporkan. Oleh
karena itu, jika orang Ko membutuhkan transfusi darah, mereka hanya boleh
transfusi dengan produk darah Ko.
2) Fenotipe McLeod / Antigen Kx
XK (juga dikenal sebagai precursor golongan darah Kell) adalah protein yang
ditemukan pada sel darah merah manusia dan jaringan lain yang bertanggung
jawab terhadap antigen Kx yang membantu menentukan golongan darah
seseorang.
 Fenotipe McLeod (atau sindrom McLeod) adalah anomali terkait-X dari
sistem golongan darah Kell dimana antigen Kell kurang terdeteksi dengan tes
laboratorium. Gen McLeod mengkodekan protein XK, protein dengan
karakteristik struktural protein transport membran tetapi fungsi yang tidak
diketahui. XK diperlukan untuk sintesis atau penyajian antigen Kell yang tepat
pada permukaan sel darah merah.
Pada selaput RBC, glikoprotein Kell secara kovalen dihubungkan dengan
protein XK, protein membran multipass yang dianggap memiliki peran dalam
transportasi. Dengan tidak adanya XK, suatu kondisi yang disebut sindrom
McLeod, antigen Kell hanya dinyatakan lemah dan sel darah merah tidak
normal dengan proyeksi runcing (acanthocytosis).
 Fenotip dengan Antigen Kell yang Tertekan
Kmod adalah istilah umum yang digunakan untuk menggambarkan fenotipe
yang ditandai dengan ekspresi lemah antigen sistem Kell. Tes adsorpsi/ elusi
sering diperlukan untuk deteksi mereka. Fenotip Kmod diperkirakan timbul
melalui beberapa titik mutasi gen KEL yang berbeda. Sel darah merah dengan
beberapa fenotip negatif Gerbich juga menunjukkan fenotipe Kell yang tertekan.
Orang-orang dari fenotipe Ge: -2, -3 dan Ge: -2, -3, -4 (Leach) mengalami
depresi setidaknya beberapa antigen sistem Kell.
Kehadiran alel Kpa melemahkan ekspresi antigen Kell lainnya saat posisi
cis. Sebagai contoh, antigen k dari sel merah Kp (a+) bereaksi lebih lemah dari
yang diharapkan dan, bila diuji dengan contoh anti-k yang lebih lemah, dapat

ditafsirkan sebagai k-.

d. Antibodi Sistem Kell
Antibodi tipe IgG
IgM jarang
Reaktifitas Tidak mengikat komplemen
Antibodi
Jika terjadi hemolisis, itu bersifat ekstravaskular.
Reaksi Dapat menyebabkan reaksi transfusi hemolitik yang
Transfusi parah
Anti-K dan anti-Ku mampu menyebabkan reaksi yang parah.
Reaksi yang lebih ringan disebabkan oleh anti-k, anti-Kpa,
anti-Kpb, anti-Jsa, dan anti-Jsb.
Penyakit Dapat menyebabkan anemia fetal berat
hemolitik pada Isoimunisasi kell adalah penyebab HDN ketiga paling umum
bayi baru lahir setelah Rh dan ABO. Anti-Kell menyebabkan anemia janin
parah dengan menekan sintesis RBC janin.

a) Anti-K dan Anti-k

Karena antigen K sangat imunogenik, anti-K sering ditemukan di sera dari
pasien yang ditransfusi. Contoh langka anti-K telah muncul sebagai aglutinin
garam di sera dari subjek tidak pernah terpapar ke sel darah merah manusia.
Sebagian besar contohnya adalah kekebalan tubuh dan reaktif dalam antiglobulin
pengujian; beberapa pelengkap mengikat.
Beberapa pekerja telah mengamati contoh itu anti-K bereaksi kurang baik
dalam tes yang menggabungkan rendah-ion-kekuatan-garam (LISS) solusi
(terutama uji Polybrene) dari pada dalam tes garam atau tes yang meliputi
albumin. Namun, yang lain tidak menunjukkan perbedaan dalam reaktivitas
antibodi, banyak pengujian contoh anti-K dalam sistem ion rendah. Anti-K telah
menyebabkan HTRs dalam banyak kesempatan, baik langsung maupun tertunda.
Anti-K dapat menyebabkan HDFN dan janin berat. Anemia mungkin disebabkan
oleh kerusakan kekebalan tubuh sel progenitor K + eritroid oleh makrofag di hati
janin.
Karena lebih dari 90% donor adalah K-, memang begitu tidak sulit
menemukan darah yang cocok untuknya pasien dengan anti k Anti-k memiliki
klinis dan karakteristik serologisnya mirip dengan anti-K tapi terjadi lebih jarang.
Hanya sekitar satu orang di 500 kekurangan antigen k dan Menemukan darah
yang kompatibel adalah serupa lebih sulit.
 b) Antibodi Kell System lainnya
Anti-Kpa, anti-Kpb, anti-JSA, dan anti-Jsb jauh lebih jarang terjadi daripada
anti-K namun menunjukkan karakteristik serologis yang serupa dan dianggap
signifikan secara klinis. Salah satunya mungkin terjadi setelah transfusi atau
imunisasi fetomaternal. Frekuensi antibodi dipengaruhi oleh imunogenisitas
antigen tertentu dan dengan distribusi fenotipe negatif yang relevan di antara
penerima transfusi dan fenotipe positif di antara donor. Pada pasien kulit hitam
yang sering ditransfusikan dengan darah yang tidak sesuai fenotip, biasanya dari
donor Hitam lainnya, anti-Jsa relatif umum terjadi. Hal ini disebabkan oleh
perkiraan insiden 20% antigen Jsa pada populasi Hitam. Biasanya, antibodi ini
jarang terjadi. Bantuan dari file donor langka biasanya diperlukan untuk
menemukan darah yang sesuai untuk pasien yang diimunisasi pada antigen dengan
tingkat kejadian tinggi Kpb dan Jsb. Anti-Ku adalah antibodi yang secara khas
terlihat pada orang Ko yang diimunisasi. Telah dilaporkan menyebabkan HTR
fatal, 12 dan tampaknya diarahkan pada satu determinan tunggal karena belum
dapat dipisahkan menjadi kekhasan Kell lainnya.
Namun, antibodi terhadap antigen sistem Kell lainnya mungkin ada dalam serum
yang mengandung anti-Ku. Beberapa orang dari fenotipe Kmod telah membuat
antibodi seperti Ku.

e. Klinis Penting Antibodi Kell

Antigen K adalah antigen paling imunogenik setelah antigen sistem kelompok
darah ABO dan Rh.
1) Reaksi transfusi
Antibodi anti-Kell biasanya berasal dari IgG antibodi (IgM kurang umum).
Antibodi yang telah terlibat dalam menyebabkan reaksi transfusi, yang kadang-
kadang bisa parah di alam termasuk, anti-K, anti-k, anti-Kpa, dan anti-Jsb.
Produksi anti-Ku pada pasien dengan Ko telah menghasilkan reaksi transfusi
hemolitik fatal.
2) Penyakit hemolitik pada bayi baru lahir
Anti-Kell merupakan penyebab penting HDFN. Hal ini cenderung terjadi pada ibu
yang telah memiliki beberapa transfusi darah di masa lalu, tetapi mungkin juga
terjadi pada ibu yang telah peka terhadap antigen Kell selama kehamilan
sebelumnya. Anti-Kell menyebabkan anemia janin parah dengan menekan
produksi sel darah merah janin.
2.6 Sistem Duffy

a. Antigen Sistem Duffy

Antigen Fya dan Fyb dikodekan oleh sepasang alel kodominan pada lokus
Duffy (FY) kromosom 1.
Anti-Fya dan Anti-Fyb didefinisikan empat fenotipe yang diamati dalam sistem
golongan darah ini, yaitu : Fy(a+b–), Fy(a+b+), Fy(a–b+), dan Fy(a–b–). Pada kulit
putih, fenotip tiga pertama adalah umum dan fenotip Fy (a–b–) sangat jarang. Namun,
pada kejadian fenotip Fy (a–b–) 68 % kulit hitam diantaranya.

Reaksi dengan Anti - Insiden fenotip pada orang dewasa (%)

Fenotip
Fya Fyb Kulit putih Kulit hitam

+ 0 Fy(a+b-) 17 9

+ + Fy(a+b+) 49 1

0 + Fy(a-b+) 34 22

0 0 Fy(a-b-) Sangat jarang 68

Gen Duffy mengkodekan enzim glikoprotein yang akan diekspresikan ke

jaringan lain, termasuk otak, ginjal, limpa, jantung dan paru-paru. Pada individu Fy
(a–b–) dapat menjadi hasil dari genotipe FyFy atau fenotip nol. Namun, pada
kebanyakan kulit hitam Fy (a–b–), proses transkripsi di sumsum tulang dicegah
sehingga protein Duffy tidak ada didalam sel darah merah. Pada individu ini,
mempunyai kesamaan alel pada strukturnya, seperti gen Fyb yang mencegah proses
transkripsi.
Pada kasus langka dari Fyb lemah yang disebut Fyx telah dideskripsikan dan
mungkin telah terjadi mutasi titik. Antigen Fyx mungkin tidak akan terdeteksi kecuali
dengan Anti-Fyb yang ampuh digunakan dalam pengujian.
Antigen Fy5 tampaknya didefinisikan oleh interaksi Duffy dan produk gen Rh,
karena pada sel darah merah Rh null tidak diekspresikan. Antigen Fy6 telah
dijelaskan hanya oleh antibodi monoclonal murine dan tidak muncul pada sel darah
merah dengan fenotip Fy (a–b–) dan Fy: -3,-5.
b. Biokimia Sistem Duffy
Dalam sel darah merah, gen duffy mengkode multipass membrane
glikoprotein. Glikoprotein adalah reseptor untuk parasit malaria plasmodium vivax
dan orang yang kekurangan sel darah merah Fya dan Fyb yang resisten terhadap
penyakit tersebut. Di Afrika bagian Sahara, khususnya Afrika Barat, perlawanan
terhadap malaria P.vivax diberikan oleh fenotipe Fy (a–b–) yang mungkin lebih alami
seleksinya dan kebanyakan indivisu adlah Fy (a–b–).

c. Antibodi Sistem Duffy

Anti-Fya cukup umum dan bisa menyebabkan HDFN dan HTRs. Anti-Fyb
jarang dan umumnya reaksinya lemah. Anti-Fyb bisa menyebabkan HDFN ringan dan
sebagian besar berpengaruh pada HTR ringan. Kedua antibodi itu biasanya IgG dan
beraksi paling baik dengan pengujian antiglobulin. Glikoprotein yang diekspresikan
antigen dibelah oleh sebagian besar enzim protease yang digunakan pada tes serologi.
Jadi, anti-Fya dan anti-Fyb biasanya tidak bereaksi dalam prosedur pengujian enzim.
Contoh lemah anti-Fya atau Fyb bisa bereaksi hanya dengan sel darah merah
yang memilki antigen dengan dosis ganda. Pada kulit putih, sel darah merah yang
mengekspresikan hanya satu dari dua antigen diasumsikan berasal dari homozigot
orang yang membawa antigen dengan dosis ganda. Pada kulit hitam, sel darah
merahnya bisa mengekspresikan antigen dengan dosis tunggal dan mungkin tidak
memberi harapan reaksi yang kuat dengan dosis antibodinya. Misalnya, pasien
Fy(a+b–), dengan kemungkinan genotipe FyaFy.
Anti-Fy3 pertama kali dijelaskan dalam serum dari fenotip Fy (a–b–) orang
kulit putih dan mengarah pada kejadian tinggi antigen Fy3. Satu-satunya sel yang
nonreaktif adalah Fy (a–b–). Tidak seperti Fya dan Fyb, antigen-Fy3 tidak
dipengaruhi oleh treatment enzim protease dan anti-Fy3 bereaksi dengan baikpada
treatment enzim, untuk Fya dan Fyb. Anti-Fy3 jarang tetapi terkadang ada di orang
kulit hitam Fy (a–b–) yang kekurangan Fy3 yang telah diimunisasi secara multiple
transfuse.
Dua Antibodi lainnya telah dijelaskan, keduanya reaktif dengan papain
treatment sel darah merah. Salah satu contoh anti-Fy4 telah dilaporkan, ini berekasi
dengan sel darah merah fenotipe Fy (a–b–) , beberapa Fy (a+b–) dan Fy (a+b+) ,
menunjukan reaktivitas dengan produk putative dari gen Fy. Namun, referensi
laboratorium berbeda memperoleh hasil dan bukti samar keberadaan antigen Fy4 itu
lemah.
Anti-Fy5 mirip dengan anti-Fy3, kecuali bahwa ia gagal bereaksi dengan sel
darah merah Rh null diekspresikan Fy3 dan tidak bereaksi dengan sel dari Fy (a–b–)
kulit hitam. tapi mungkin bereaksi dengan sel darah merah dari Fy (a–b–) kulit putih.
Ini disediakan perbedaan yang sebelumnya tidak dikenali antara fenotipe Fy (a–b–)
pada kulit hitam yang begitu umum terjadi tapi sangat jarang pada kulit putih.
Anti-Fy6 adalah antibodi monoclonal murine yang menggambarkan antigen
dengan tingkat kejadian tinggi di wilayah yang sama dengan Fya dan Fyb. Antibodi itu
bereaksi dengan semua sel darah merah Fy (a+) dan atau Fy (b+) , juga tidak bereaksi
dengan sel darah merah Fy (a–b–), tapi tidak seperti anti-Fy3 yang tidak bereaksi jika
sel darah merah di treatment dengan enzim.
2.6 Sistem Kidd

a. Antigen
Antigen Kidd (dikenal sebagai antigen Jk) adalah glikoprotein yang berada
pada membran sel darah merah dan bertanggung jawab untuk transportasi urea di sel
darah merah dan sel endotel ginjal.
Antigen Jka dan Jkb yang dikodekan oleh gen HUT 11 kromosom 18.
Identifikasi empat fenotip pada sistem Kidd seperti pada tabel di bawah.

Reaksi dengan Anti - Insiden fenotip pada orang dewasa (%)

Fenotip
Jka Jkb Kulit putih Kulit hitam

+ 0 Jk(a+b-) 28 57

+ + Jk(a+b+) 40 34

0 + Jk(a-b+) 23 9

0 0 Jk(a-b-) Sangat langka

Fenotipe Jk (a-b-) sangat jarang, kecuali pada beberapa populasi penduduk di

Kepulauan Pasifik. Dua mekanisme telah ditunjukkan untuk menghasilkan fenotipe Jk
(a-b- ). Salah satunya adalah kehadiran alel homozigot Jk yang diam.Yang lainnya
adalah aksi penghambat gen dominan yang disebut In (Jk). Penekanan dominan
antigen Kidd mirip dengan penekanan In (Lu) pada sistem Lutheran.

2.7 Antibodi
 Anti Jka dan Anti-Jkb
Anti Jka pertama kali dikenali pada tahun 1951 dalam serum seorang wanita
yang telah melahirkan anak dengan HDFN. Dua tahun kemudian, anti-Jkb ditemukan
dalam serum pasien yang telah mengalami reaksi transfusi. Kedua antibodi tersebut
bereaksi paling baik dalam pengujian antiglobulin, namun reaktivitas teramati pada
spesimen yang baru saja diambil atau saat antibodi baru membentuk.
Baik anti-Jka maupun anti-Jkb sering terjadi reaktif lemah, mungkin karena,
terkadang, mereka terdeteksi lebih mudah melalui komplemen mereka yang berikatan
ke sel darah merah. Beberapa contoh mungkin menjadi tidak terdeteksi pada darah
yang telah disimpan/ tidak segar.
 Beberapa pekerja melaporkan tidak ada kesulitan dalam mendeteksi anti-Jka
dan anti-Jkb dengan tes low ionic yang menggabungkan anti-IgG. Yang lain
menemukan bahwa suatu reagen antiglobulin yang mengandung komponen
anticomplement mungkin penting untuk deteksi yang andal ini antibodi reaktif yang
tidak konsisten. Reaksi lebih kuat dapat diperoleh dengan penggunaan polietilena
glikol (PEG) atau enzim sel darah merah dalam pengujian antiglobulin.
Antibodi sistem Kidd sesekali menyebabkan HDFN, tetapi biasanya ringan.
Antibodi ini dapat menyebabkan HTR yang parah, terutama delayed hemolytic
transfusion reactions (DHTR). DHTR terjadi saat antibodi berkembang begitu cepat
dalam respons anamnestik untuk antigen pada sel darah merah transfusi bahwa ia
menghancurkan sel darah merah yang masih beredar. Dalam banyak kasus, uji ulang
pretransfusi pasien serum mengkonfirmasikan bahwa antibodi tidak terdeteksi dalam
tes awal.
 Anti Jk3
Serum dari beberapa orang yang langka yaitu Jk (a-b-) ditemukan
mengandung antibodi yang bereaksi dengan sel darah merah Jk (a+) dan Jk (b+).
Meskipun komponen anti-Jka atau anti-Jkb kecil, terkadang bisa dipisahkan, sebagian
besar reaktivitas telah diarahkan pada antigen disebut Jk3, yang terdapat pada sel
darah merah.keduanya yaitu Jk (a +) dan Jk (b +).

2.8 Sistem Lutheran

a. Sejarah
Golongan darah sistem lutheran awalnya ditemukan oleh Callender dan Race
pada tahun 1946 ketika anti-Lua ditemukan dalam serum seorang pasien bernama
lutheran yang dalam darahnya membawa antigen yang sesuai dengan frekuensi
rendah.
Anti-Lub ditemukan oleh Cutbush dan Chanary tahun 1956 yang membawa
antigen sesuai dengan frekuensi tinggi.

b. Antigen
Sistem Lutheran terdiri dari empat pasang alel antigen mewakili substitusi
asam amino tunggal dalam glikoprotein Lutheran di kromosom 19. Terdiri dari pada
 18 antigen, termasuk empat pasang alelik: Lua (Lu1) dan Lub (lu2); Lu6 dan Lu9;
Lu8 dan Lu14; AUA (Lu18) dan AUB (Lu19).

c. Antibodi
Antibodi terhadap antigen Lutheran adalah IgG. Gen dari kumpulan Lutheran
berkaitan dengan gen yang bertanggung jawab untuk sekresi zat ABH.
Sebuah kumpulan system yang kompleks darah pasang antigen alternatif dan gen
amorphic, tetapi juga dikenakan represor mandiri memisahkan dominan. Antibodi
terhadap golongan darah ini jarang terjadi dan umumnya tidak dianggap signifikan
secara klinis.

d. Genotipe dan Fenotipe

Genotipe : Lua
Lub
Fenotipe : Lu(a+b-)
Lu(a+b+)
Lu(a-b+)
Lu(a-b+)
 BAB III

KESIMPULAN

Sistem ABO dan Rh mendominasi bidang bank darah, namun sebenarnya banyak
terdapat sistem lain. Antigen golongan darah akan penting secara klinis apabila antigen
tersebut memicu pembentukan antibodi setelah transfusi, atau apabila berperan dalam
menimbulkan penyakit hemolitik pada bayi baru lahir. Selain ABO dan Rh, sistem
golongan darah yang penting secara klinis adalah sistem Kell. Duffy, dan Kidd. Beberapa
antigen dan antibodi lain menimbulkan masalah klinis hanya pada beberapa kasus, tetapi
cukup sering sehingga keberadaanya harus dicari dan diketahui. Namun sistem golongan
darah lainnya seperti P, Lewis, MNS, Kell, Duffy, Kidd, dan Lutheran tidak dapat
diabaikan
 DAFTAR PUSTAKA

Combs, Martha Rae. et all. 2005. Technical Manual Program Unit. United State: AABB.
Dean, Laura. 2005. “Blood Groups and Red Cell Antigens.” Bethesda (MD): National Center
for Biotechnology Information (US). Diunduh dari https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/
/23/09/2017.

P Blood Group System. Britannica. Diunduh dari https://www.britannica.com/science/P-

blood-group-system /24/09/2017

https://en.wikipedia.org/