Lipidos

• Estructuralmente muy variados y diversos

• Detergentes y sales biliares: ayudan a solubilizar grasas

ACIDOS GRASOS

Poliinsaturado: más de un doble enlace

Mientras más carbono tenga su cadena más insoluble es

Mientras más corto su punto de fusión es menor

• Insaturados: líquidos
• Saturados: solidos. Mayor riesgo de generar
cardiopatías o patologías vasculares

Algunas veces el doble enlace puede estar en trans (sin

flexión) causando mayor daño para la persona
Trans: uno hacia arriba y otro hacia abajo
Cis: pueden estar hacia el mismo lado

En animales: saturados (trans)

En vegetales: saturados sanos o insaturados (cis)
 TRIGLICÉRIDOS

El ácido graso pierde su característica anfipática (como el grupo carboxilo ya no está libre no puede
estar cargada negativamente, por lo que la molécula queda totalmente hidrofóbica y apolar)

Colesterol: pertenece a la familia de los esteroles (núcleo esteroide que es un anillo hidrocarbonado de
5 a 6 carbonos)

- Rol estructural
- Rol de precursor de otras moléculas (puede sintetizar sales biliares, encargados de la emulsión
de grasas a nivel intestinal)

Testosterona, estradiol, progesterona, cortisol, etc son moléculas lipídicas provenientes de colesterol
LIPOPROTEINAS

Superficie: capa fosfolipídica con las cabezas hacia fuera y apoliproteínas y colesterol incrustado

En el interior quedan los triglicéridos que transporta (80% de sus masa) y también puede tener
colesterol unido a ácidos grasos (éster de colesteril)

Lipoproteína Densidad Proteínas Fosfolípidos Colesterol Esteres de Triglicéridos

libre colesterol
Quilomicrón <1.006 2% 9% 1% 3% 85%
VLDL 0.95 – 1.006 10% 18% 7% 12% 50%
LDL 1.006 – 1.063 23% 20% 8% 37% 10%
HDL 1.063 – 1.210 55% 24% 2% 15% 4%

Quilomicrón: la más grande y grasosa (mas grasa que proteínas) pero la menos densa.

Transporta las grasas de la dieta desde el intestino hacia el hígado por lo que aparecen solo
cuando se ha consumido mucha grasa en la dieta

Al hígado van llegando todas las grasas de la dieta y también sintetiza

VLDL: menos densa. Colesterol malo (menos triglicéridos que el quilomicrón pero aun así es mucho).

Transporta las grasas del hígado al resto de los órganos (colesterol malo porque, a través de la
sangre, esparce las grasas por todo el cuerpo

Cuando la VLDL va depositando las grasas en los tejidos pasa a ser LDL (por el cambio en la proporción
de proteínas y triglicérido)

LDL: colesterol malo

HDL: colesterol bueno, son pequeñitas

Recoge las grasas de la sangre y las devuelve al hígado (recoge el remanente lipídico)
Metabolismo de acidos grasos

• Proceso anabólico
• En el citoplasma
• Se va tejiendo un ácido graso

• Para cada ciclo se utiliza:

o Tantos acetil CoA como la mitad de carbonos (1 se usa directamente y el resto para
generar malonil CoA)
o 2 NADPH (1 para cada reducción)
o 1 ATP (formación de malonil CoA)

Salida del Acetil CoA de la matriz mitocondrial

La mayoría del Acetil CoA se genera en la mitocondria
(oxidación de piruvato y de ácidos grasos) pero en la
mitocondria no hay transportadores de Acetil CoA por lo
que para poder salir de la mitocondria debe transformarse
en citrato

1) Citrato sintasa: condensa el acetil CoA con oxalacetato

transformándolo en citrato para poder atravesar la
mitocondria
2) Citrato liasa: cuando llega al citosol rompe el citrato y
vuelve a generarse acetil coa y oxalacetato
3) Malato deshidrogenasa: Como el oxalacetato no puede
volver a entrar a la mitocondria, lo reduce a malato que
puede entrar y adentro se oxida a oxalacetato
nuevamente (la mayor parte del malato citosólico se usa
para generar NADPH).
4) El malato pasa a piruvato y este vuelve a la mitocondria por el transportador de piruvato
5) Piruvato carboxilasa: vuelve a convertir el piruvato en oxalacetato

Entre la Citrato liasa y la Acetil coa carboxilasa gastan 2 ATP

Síntesis de malonil CoA
Carboxilación: la acetil CoA carboxilasa, ayudada por su grupo prostético biotina (como un brazo
de la enzima), agrega un Co2 al Acetil CoA transformándolo en malonil CoA. Es irreversible
Punto sin retorno, consume ATP, es el mayor punto de control de la síntesis de ácidos grasos.
Evita que el acetil CoA se entre al Ciclo de Krebs

Unión de grupos acetilos y malonilos a la ácido graso sintasa

Ácido graso sintasa: constituida solo por aminoácidos. Cada elemento de esta enzima tiene una
actividad catalítica asociada

 Antena corta: cisteína que asoma un –SH de su grupo r (grupo tiol), donde se engancha el
acetilo
 Antena larga: grupo prostético (no un aminoácido) llamado 4 fosfo pantotenia posada sobre
la proteína transportadora de acilos (ACP), que asoma una grupo SH para que se una el
malonilo.

1) El grupo acetilo se transfiere del acetil CoA a la ACP (reacción catalizada por el dominio MAT).
Luego se transfiere al grupo SH de la KS
2) El malonil se transfiere del malonil CoA al grupo SH de la ACP (también catalizada por MAT)

Síntesis del ácido graso (4 reacciones de catalíticas)

1. Condensación (actividad sintasa)
El grupo acetilo se junta con parte del grupo malonilo, porque el malonilo se descarboxila (pierde el
Co2 aportado por el bicarbonato) lo que favorece termodinámicamente la reacción y hace que el
malonilo se suelte de la antena larga. Formando acetoacetil ACP

Como el objetivo es obtener un ácido graso (grupo carboxilo + cadena hidrocarbonada) se debe
eliminar el doble enlace y un O2

2. Reducción (actividad reductasa)

El acetoacetil ACP se reduce el carbono beta agregándole un H2 (reducir-hidrogenar) oxidando un
NADPH de la vía de las pentosas (formando NADP+). Catalizada por la B-cetoacil-ACP (KR) formando
B-hidroxybutil-ACP

3. Deshidratación (para eliminar el O2)

Se elimina el O2 acompañado de H2 por lo que se forma un doble enlace (solo queda el O del futuro
carboxilo). Catalizada por B-hidroxyacil-ACP dehidratasa (DH) formando trans-butenoil-ACP
4. Reducción
Se agrega H2 (lo mismo que se perdió en la etapa anterior), oxidando NADPH a NADP+. Catalizado
por enoil-ACP reductasa (ER), formando butiril-ACP

Para comenzar un segundo ciclo es necesario realizar una translocación (cambio de lugar dentro de la
misma plataforma) de la antena más larga a la más corta (el mini ácido graso de 4 carbonos quedo unido
a la antena corta) para dejar despejada la 4 fosfo pantotenia.

REGULACION HORMONAL
Insulina: cuando hay mucha glucosa en la sangre estimula la síntesis
de lípidos (estimula acetil CoA carboxilasa) llevando todo el acetil a
malonil (punto sin retorno: inevitablemente se forman ácidos
grasos y por lo mismo después se forman triglicéridos).

Glucagón: cuando la glucosa esta baja inhibe la acetil Co A

carboxilasa

Citrato: desempeña un papel fundamental en la desviación del

metabolismo desde el consumo de la energía (oxidación) hacia su
almacenamiento como ácidos grasos

 cuando hay altas concentraciones mitocondriales de ATP y

acetil CoA, sale de la mitocondria y actúa como precursor
de acetil CoA carboxilasa
 Inhibe la fosfofructoquinasa I (reduciendo el flujo de
carbono de la glicolisis)

Modificación covalente:

 Fosforilada por el glucagón y la adrenalina inactiva la enzima reduciendo sus sensibilidad a la

activación por citrato (la síntesis de ácidos grasos es más lenta)
 En su forma desfosforilada (activa) la acetil coa carboxilasa se polimeriza
Cada ciclo va alargando la cadena de a 2 carbonos (excepto la primera que resulta una mini cadena de 4
carbonos) para finalmente generar palminato de 16 C (7 ciclos) del cual se pueden sacar finalmente 130
ATP

Formación de 7 Malonil CoA

7 ciclos de oxidación y reducción

Biosı́ntesis de Triglicé ridos

PRECURSORES DE SUSTRATO:

 Acyl CoA: formados a partir de ácidos grasos por acyl coa sintetasa
 Glicerol 3 fosfato
o La mayoría proviene de dihidroxiacetona fosfato que lo reduce (oxidando NADH)
o Una menor parte proviene del hígado y el riñón donde la glicerol quinasa (gasta 1 ATP)

1) Acil transferasa: transfiere el acilo al glicerol 3 fosfato (el coa queda libre)
2) La acyl transferasa vuelve a transferir otro acilo al glicerol 3 fosfato resultando ácido fosfatídico
(con 2 ácidos grasos)
3) Ácido fosfatidico fosfatasa: desfosforila el ácido fosfatidico generando 1,2-Diacilglicerol
4) Acil transferasa: transfiere el ultimo acilo generando el triglicérido
Beta oxidació n

Activación de ácidos grasos (acilación dependiente de ATP):

Para que pueda entrar a la mitocondria. Solo los que tienen 12 C o más son activados, lo que tienen
menos logran atravesar la membrana sin ayuda de transportadores.

Consiste en 3 reacciones de la lazadera de la carnitina

1°: Las tioquinasas o acil CoA sintetasas:

- Adenilan el ácido graso con ATP formando acil graso-adenilato y PPi (el cual es hidrolizado a 2
moléculas de Pi)
- Reemplaza el AMP por un CoA y así formar el acil graso-CoA respectivo

Los esteres de acil graso-CoA se formaron en el lado citosólico de la membrana mitocondrial externa
y pueden entrar a la mitocondria para oxidarse (atraviesa la membrana externa quedando en el
espacio intermembrana) o pueden utilizarse en el citosol para sintetizar lípidos de membrana

2°: Transesterificacion: catalizada por la carnitina aciltransferasa I de la membrana externa

Los ácidos grasos destinados a la oxidación se unen transitoriamente al OH de la carnitina, la enzima

desplaza el grupo acilo de la CoA a la carnitina formando acil carnitina para poder atravesar la
membrana interna

3°: la carnitina aciltransferasa II transfiere el grupo acilo de la carnitina a la CoA intramitocondrial,

regenerando el acil graso-CoA que, al igual que la carnitina libre, son liberados a la matriz mitocondrial

La cartinita es nuevamente transportada al espacio intermembrana por el transportador acil

carnitina/carnitina

En la activación se gasta 1 ATP

Una vez en la matriz vienen 4 reacciones

1. Oxidación: acetil coa deshidrogenasa

Para poder oxidar el ácido graso, se reduce FAD generando FADH2 (se va a la cadena de electrones).
Como se le quita un H (se traspasa al FAD) se genera un doble enlace (Se insatura) =
deshidrogenizacion trans
Se genera

2. Hidratación: enoil-CoA hidratasa

Se le agrega 1 molécula de agua, para agregar un oxígeno y poder tener una cetona
Se genera B-hidroxyacil-CoA

3. Oxidación: B-hidroxyacil-CoA dehidrogenasa

Nuevamente se oxida el ácido graso pero ahora reduciendo NAD a NADH (se va a la cadena)
Se genera B-Cetoacil-CoA

4. Tiolisis del acido graso: tiolasa

Ruptura del ácido graso liberando 1 acetil coa por cada 2 carbonos
La tiolasa promueve la reacción entre B-Cetoacil-CoA y una CoA libre, separando un Acetil CoA de la
cadena la cual pasa a llamarse Tioester de CoA (ácido graso con 2 C menos)

En cada ciclo se genera 1 Acetil CoA, 1 FADH2 y 1 NADH (excepto en la última etapa que solo se
genera 1 Acetil CoA)

Lipasa (activada por acción hormonal): libera los ácidos grasos del glicerol, cortando los enlaces esteres
Por cada ciclo….
1 FADH y 1 NADH: son transportados directamente a la cadena
transportadora de electrones (5 ATP)

1 Acetil CoA: entra al cilco de Krebs generando

1 FADH, 3 NADH y 1 GTP (12 ATP)

Activacion -1 ATP

TOTAL: 5ATP+ 12 ATP – 1 ATP = 16 ATP por ciclo

REGULACION

Glucagón: activa la lipasa, activa la gluconeogénesis, promueve el transporte de los ácidos grasos desde
los triglicéridos (su espectro de acción es mucho mayor que el de la insulina)

Niveles bajo de glucosa activan la liberación de glucagón generando la movilización de triglicéridos del
tejido adiposo:

1) Se une a los receptores de los adipositos,

desencadenando una cadena transductora de
señales…
2) Estimula la adenil ciclasa para producir AMP
3) Se activan las PKA (quinasas) las que fosforilan hacia
todos lados
4) Una lipasa es activada por fosforilacion
5) También se fosforila la periniplina (superficie
lipídica) lo que permite la entrada de la lipasa
6) Lipasa hidroliza los triglicéridos, liberando los ácidos
grasos
7) Los acidos grasos abandonan el adiposito y son
transportados por albumina a través de la sangre
8) Entra al miosito
9) Los ácidos grasos se oxidan a CO2 generando ATP
que promueve procesos metabólicos que requieren
energía del miocito como por ejemplo la
contracción muscular
Movilización coordinada de la síntesis y degradación de acidos grasos

Cuando la glucosa sanguínea es elevada se libera insulina y la fosfatasa (dependiente de insulina)

desfosforila la ACC activándola. La ACC cataliza la formación de malonil CoA el cual inhibe la carnitina
aciltransferasa I impidiendo que los aminoácidos entren a la matriz mitocondrial

Cuando disminuyen los niéveles de glucosa la liberación de glucagón activa la PKA (quinasa dependiente
de AMP) que fosforila e inactiva la ACC disminuyendo la cantidad de malonil CoA aumentando la
entrada de los ácidos grasos a la matriz y estos se convierten en combustible
CUERPOS CETONICOS

El acetil CoA generado en el hígado no puede viajar a través de la sangre (insoluble en sangre) por lo que
se disfraza de cuerpo cetonico y por el torrente sanguíneo llega a su tejido de destino (tejido extra
hepático sin reserva de glucógeno ni grasa) y vuelve a ser acetil coa

Los acetil coa formados en el hígado en la oxidación (solo de la beta oxidación, no de piruvato) pueden
entrar en el ciclo del ácido cítrico o ser convertidos en cuerpos cetonicos:

• Acetona (en menores cantidades): exhalada, no llega al cerebro. Existe en altas cantidades en
caso de cirrosis hepática, anorexia e insulino dependientes que no está siendo bien cuidados
• Acetoato: hacia tejidos extra hepáticos
• d-B-hidroxibutirato: hacia tejidos extra hepáticos. En inanición el cerebro se adapta a su
utilización (su combustible principal es la glucosa)

Son moléculas de doble filo porque son sintetizadas en caso de emergencia cuando los niveles de
glucosa están bajos y algunos tejidos no almacenan glucógeno ni grasa (cerebro), pero en altas
concentraciones también es nocivo debido a que acidifican la sangre alterando la estructura de sus
proteínas (altera el estado de protonacion de los aminoácidos)

Su producción y exportación desde el hígado a tejidos extra hepáticos permite la oxidación continuada
de ácidos grasos en el hígado cuando el acetil coa no está siendo oxidado en el ciclo del ácido cítrico

Los cuerpos cetonicos se generan condensando 2

acetil coa, seguido de una serie de reacciones. Luego
estos cuerpos cetonicos viajan por la sangre y llegan a
los tejidos que están requiriendo energía (cerebro,
musculo cardiaco o corteza renal), transformándose
nuevamente en acetil coa.

El acetil coa entra al ciclo de Krebs y fosforilacion

oxidativa brindándole energía al tejido
Sobreproducción de cuerpos cetonicos
La insulina permite el ingreso de la glucosa a las células, sin insulina la glucosa se queda en la sangre
generando hipoglicemia, porque no hay glucosa en los tejidos

Diabético de tipo 1: Cuando el organismo no puede sacar glucosa de la sangre realiza gluconeogénesis y
para obtener energía realiza B oxidación para obtener acetil coa por lo que comienza a adelgazar. El
problema es que como hay una escasez de glucosa, la gluconeogénesis está completamente orientada a
generar glucosa, la acetil coa no logra encontrar su compañero (intermediario del ciclo de Krebs) por lo
que no le queda otra que transformarse en cuerpo cetonico y cómo va aumentando la cantidad de estos
cuerpos cetonicos la sangre se comienza a acidificar

Diabético de tipo 2: es obeso

Anoréxico: consume muy pocos hidratos de carbono por lo que falta glucosa y comienza B oxidación
(ocurre lo mismo que en el diabético de tipo 1)