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efectos de Valeriana officinalis se relaja extractos en aislados


músculo uterino no embarazada humana

Artículo en Diario de Farmacia y Farmacología · Marzo 2009


DOI: 10.1211 / JPP / 61.02.0016 · Fuente: PubMed

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7 autores , incluso:

Francesco Occhiuto Dora Rita Palumbo

Università degli Studi di Messina Università degli Studi di Messina

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Trabajo de investigación

JPP 2009, 61: 251-256


2009 Los autores Recibido el 23 de
mayo de 2008 Aceptado el 27 de de octubre
efectos relajantes de Valeriana officinalis extractos en aislados músculo uterino no
de, 2008 DOI 10.1211 / JPP / 61.02.0016
embarazada humana
ISSN 0022 a 3573

Francesco Occhiuto un, Annalisa Pino un, Dora Rita Palumbo un, Stefania Samperi un, Rita De Pasquale un,
Emanuele Sturlese segundo y Clara Circosta un

un Departamento de fármaco-Biológica, Facultad de Farmacia y segundo Departamento de Obstetricia y Ginecología, Facultad de Medicina, Universidad de Messina,

Messina, Italia

Abstracto

objetivos Este estudio investigó los efectos relajantes de Valeriana officinalis L. (Valerianaceae) en el músculo uterino
humano. Los principales usos de esta especie en Europa son como sedante y ansiolítico; también se utiliza como un
espasmolítico para tratar el espasmo gastrointestinal.
métodos Se evaluaron dos extractos de valeriana (etanólicos y acuosos) en comparación con una mezcla natural de
valepotriatos y nifedipina sobre las contracciones espontáneas y agonistas inducida en el miometrio humano no
embarazada in vitro. Se utilizó el análisis químico cualitativo y cuantitativo para correlacionar la composición química de
los extractos con sus efectos espasmolíticos. tiras de miometrio se obtuvieron a partir de muestras de histerectomía de
las mujeres premenopáusicas. tiras de músculo longitudinal se montaron verticalmente en baños de tejido en condiciones
fisiológicas para grabar su contracción isométrica. Las respuestas de concentraciones acumulativas de valeriana
extractos sobre las contracciones espontáneas en presencia y ausencia de la segundo- adrenoceptor atenolol bloqueador
o la indometacina inhibidor de la ciclooxigenasa, y sobre las contracciones inducidas por agonistas, se investigaron.

Resultados clave Valeriana extrae y valepotriatos inhibe la contractilidad uterina de una manera dependiente de
la concentración. El pretratamiento con atenolol o indometacina no afectó las respuestas uterinas a la valeriana
extractos. extracto de valeriana reduce la respuesta contráctil máxima inducida por acetilcolina, la fenilefrina y la
histamina independiente del estímulo.

conclusiones Valeriana extractos pueden tener efectos inhibidores directos sobre la contractilidad del útero humano y
esto justifica el uso tradicional de esta planta en el tratamiento de calambres uterinos asociados con la dismenorrea.

Palabras clave antagonistas del calcio; miometrio humano aislado; actividad espasmolítica; contractilidad útero; Valeriana
officinalis; valepotriatos

Introducción

Los órganos subterráneos (raíces y rizomas) del género Valeriana ( Valerianaceae), comúnmente conocida como la valeriana, se
utilizan en la medicina tradicional de muchas culturas como fármacos rudimentarias. V. officinalis L. es la especie oficiales
utilizados en Europa. El uso principal es como un sedante y un ansiolítico y también se utiliza como un espasmolítico para tratar
el espasmo gastrointestinal. [ 1] Una variedad de preparaciones de esta planta para la administración oral también se utilizan
tradicionalmente para el tratamiento de calambres menstruales, la hipertensión, la angina de pecho, palpitaciones, asma
bronquial y cólico hepático. [ 2-4] Sin embargo, algunos de estos usos tradicionales no han sido objeto de estudio científico
detallado. A pesar de esto, el uso de extractos de valeriana para la automedicación se ha incrementado dramáticamente.

Se sabe por la bibliografía que las raíces y los rizomas de V. officinalis contener dos grupos principales de
constituyentes: sesquiterpenos del aceite volátil (ácido valerenic y sus derivados, valeranona, valeranal, ésteres kessyl)
y valepotriatos (valtrato, didrovaltrato, acevaltrato, isovaleroxyhydroxyvaltrate), además de otros constituyentes, tales

Correspondencia: El profesor Francesco Occhiuto,


como flavonoides, triterpenos, lignanos y alcaloides. [ 5] Los valepotriatos sí mismos actuar como profármacos que se
Departamento de fármaco-Biológica, Facultad de transforman en homobaldrinal, que se ha demostrado que tienen actividad espasmolítica. [ 6-8] El efecto
Farmacia, Universidad de Messina, Vill. SS. antiespasmódico de los valepotriatos se demostró por primera vez por Wagner & Jurgic en 1979 [ 9] para valtrato y
Annunziata - 98168 Messina, Italia.
didrovaltrato. Otras investigaciones revelaron que valtrato y didrovaltrato probablemente actúan como agentes
musculotrópicos. Su acción puede ser debido a una influencia sobre la afluencia de Ca 2+ iones o su unión al músculo.

E-mail: occhiuto@pharma.unime.it

Autor Copiar: Este artículo fue publicado por la Pharmaceutical Press, que ha concedido el permiso del autor para distribuir este material para (no comercial) personal
o profesional uso, sujeto a los términos y condiciones de la licencia Pharmaceutical Press a publicar. Cualquier reproducción sustancial o sistemático, re-distribución,
re-venta, sub-licencias o modificación de la totalidad o parte del artículo en cualquier forma está expresamente prohibido. 251
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valeriana mexicana V. edulis subsp. procera, que tiene grandes raíces que realizado mediante el método de Wagner & Bladt. [ 14] cetona hexano / metil
contienen tanto como 8% valepotriatos, se utiliza como la fuente de una etil (8: 2) o / / ácido acético glacial acetato de etilo hexano (65: 35: 05) se
mezcla estandarizada llamada Valmane que consiste en 15% valtrato, 80% utilizaron como las fases móviles. Valepotriates se detectaron con
didrovaltrato y 5% acevaltrato. Esta mezcla se ha utilizado para un gran 2,4-dinitrofenilhidrazina (DNPH); ácido valerenic y ácido hydroxyvalerenic
número de estudios farmacológicos. [ 10] se detectaron con ácido anisaldehído-sulfúrico.

Estudios previos han investigado los efectos espasmolíticos inducidos por El análisis por HPLC se realizó utilizando el método de Bos
extractos acuosos y etanólicos de valeriana en cobaya vascular y el músculo et al. [ 15] ácido valerénico, ácido hydroxyvalerenic, valtrato, acevaltrato,
liso bronquial, con el fin de validar algunos de sus usos tradicionales. [ 11] Los didrovaltrato y isovaleroxyhydroxydidrovaltrate (valtrato IVHD) se midieron.
resultados de estos estudios indicaron que V. officinalis ejerce importantes Columna: Apex (Jones Chromatography, Hengoed, Reino Unido) ODS (C 18, 5
efectos relajantes sobre el músculo liso coronario y bronquial. El objetivo del metro m, 4,6 mm
presente estudio fue investigar si los extractos acuosos y etanólicos de V. carné de identidad ¥ 250 mm) Bomba: Shimadzu (Columbia, MD, EE.UU.)
officinalis raíces y la mezcla estandarizada de valepotriatos ejercen los LC-10AT. Detector: Shimadzu SPD-10A, 220-221 nm (para la detección de ácido
mismos efectos relajantes sobre el músculo del miometrio humano. Para valerenic y ácido hydroxyvalerenic), 203 nm y 255 nm (para la detección de
nuestro conocimiento, nuestro estudio demuestra por primera vez los efectos valepotriatos). El volumen inyectado fue de 10 metro l. El eluyente fue metanol /
inhibitorios de la valeriana en el miometrio humano aislado. agua (0,5% H 3 correos 4, pH 2) 80: 20. La elución en gradiente se utilizó para la
determinación de valepotriatos dieno: (A) 20: 80 y (B) 80: 20; inicialmente 85%
de B, finalmente 100% de B durante 5 min. El caudal fue de 1,5 ml / min.

Materiales y métodos Los compuestos de referencia valtrato, acevaltrato, didrovaltrato y


IVHD valtrato fueron aislados en nuestro laboratorio utilizando el método
Material vegetal
de Fuzzati et al. [ dieciséis] ácido valerénico y ácido hydroxyvalerenic se
raíces autenticadas de V. officinalis L. se obtuvieron de Aboca,
obtuvieron de la srl ​Laboratoires Labservice Analitica (Anzola Emilia,
Sansepolcro, (AR), Italia. Una muestra de vales (DP 3221/08) se deposita
Bolonia, Italia).
en el Departamento de fármaco-Biológicas, Universidad de Messina, Italia.
Las identidades de los valepotriatos aislados se confirmó por
espectroscopía de infrarrojos, RMN y espectrometría de masas y fueron
Una mezcla natural de valepotriatos (15% valtrato, 80% didrovaltrato
consistentes con datos de la literatura. [ 17,18] La pureza de los valepotriatos se
y 5% acevaltrato) fue suministrado por Mag. Hasta Dr. Strallhofer,
confirmó por TLC y HPLC analítica.
Viena-Pharmaselect Handels GmbH (Austria).
colección de tejidos
Este estudio fue aprobado por el Comité de Bioética del Instituto Nacional de
Preparación de extractos y caracterización analítica
Salud italiano (número de protocolo 335/07). Las muestras de útero humano se
obtuvieron a partir de muestras de histerectomía de las mujeres
Las raíces secas y en polvo (100 g) se extrajeron en un extractor Soxhlet con premenopáusicas y sin evidencia de enfermedad uterina maligno. Las muestras,
etanol al 70% (600 ml) durante 4 h. El extracto se evaporó a sequedad estado suministrados por el Departamento de Obstetricia y Ginecología de la
bajo presión reducida a baja temperatura en un evaporador rotatorio. El Universidad de Messina, se colocaron inmediatamente en solución de Krebs, pH
rendimiento residuo obtenido fue del 15%. 7,4 a 4 ∞ C y se utiliza dentro de 3 h de colección.

Para la preparación del extracto acuoso, las raíces secas y en polvo


(100 g) se hirvieron en agua (1000 ml) durante 30 min. La decocción se experimentos baño de órganos

liofilizó. Las muestras liofilizadas se mantuvieron en botellas selladas al tiras longitudinales miometriales que miden aproximadamente 15 ¥ 4 ¥ 2 mm
vacío. El rendimiento (peso seco) fue de 17,5%. fueron disecados. Las tiras se montaron para la grabación isométrica bajo 1 g
de tensión en un baño de órganos (Schuler baño de órganos, tipo 809-Hugo
A fin de preparar las soluciones de ensayo, los residuos se suspendieron en Sachs Elektronik, Harvard Apparatus GmbH; Marzo-Hugstetten, Alemania).
agua destilada a las concentraciones deseadas, inmediatamente antes del uso. Cada tira se colocó en un 20 ml con camisa de baño de tejido que contienen
solución de Krebs a 37 ∞ C y pH 7,4. La composición de la solución de Krebs era
Los dos extractos de valeriana se caracterizaron por análisis (en mmol / l): cloruro de sodio 121, cloruro de potasio 4,5, bicarbonato de sodio
cromatográfico cualitativa y cuantitativa. Una parte alícuota (10 g) de etanol y 15,5, fosfato de sodio 1,2, cloruro de calcio 2,5, cloruro de magnesio 1,2,
residuo acuoso se extrajo a temperatura ambiente con diclorometano (3 ¥ 100 glucosa 11,5, y se gaseó continuamente con 95% O 2 / 5% de CO 2. Un hilo de
ml, 30 min cada uno) en un baño de ultrasonidos. Los extractos combinados seda se utiliza para unir la tira miometrial a un gancho fijo y un transductor de
se filtraron y se evaporaron a estado y de los residuos disueltos en metanol fuerza isométrica (HSE F30, Tipo 372ºC- Hugo Sachs Elektronik, Harvard
(5 mg / ml) para el análisis cromatográfico secar. Apparatus). Las tiras se dejaron equilibrar durante 90 min, duringwhich tiempo
de solución de Krebs se cambió cada 15 min. actividad mecánica de los tejidos
Cromatografía en capa fina (TLC) se utiliza principalmente para el análisis (tonus, la amplitud y frecuencia de las contracciones) se midió y los datos se
cualitativo de los extractos de valeriana; análisis cuantitativo por HPLC. gel de registraron y se almacena digitalmente usando software HSE-ACAD adquisición
sílice 60 F 254- Se utilizaron placas de prerrevestida TLC (Merck, Alemania). El de datos W (Hugo Sachs Elektronik, Harvard
análisis por TLC para valepotriatos se realizó de acuerdo con el método de Stahl y
Schild. [ 12,13]

El análisis por TLC para el ácido valerenic y sus derivados fue

Autor Copiar: Este artículo fue publicado por la Pharmaceutical Press, que ha concedido el permiso del autor para distribuir este material para (no comercial) personal
o profesional uso, sujeto a los términos y condiciones de la licencia Pharmaceutical Press a publicar. Cualquier reproducción sustancial o sistemático, re-distribución,
re-venta, sub-licencias o modificación de la totalidad o parte del artículo en cualquier forma está expresamente prohibido.
V. officinalis y humano músculo uterino no embarazada Francesco Occhiuto et al. 253

Aparatos), y se muestran en una pantalla de ordenador. La mayoría de las tiras debido a valtrato. Después de la reacción con DNPH, una serie de zonas
desarrolladas contracciones espontáneas dentro de 40-90 min; Se descartaron las coloreadas fueron vistos contra un fondo amarillo. Valtrato se convirtió en azul y
tiras sin actividad espontánea en este periodo. Después del desarrollo de las amarillo anisaldehído. En la parte inferior del cromatograma una zona azul fue
contracciones fásicas regulares, acuosa y los extractos etanólicos de valeriana, encontrado en R F 0,2-0,3 (análogo a la vainillina, amarillo), debido a valtrato
valepotriatos mezcla (valtrato, didrovaltrato, acevaltrato) y nifedipina se añadieron IVHD. Dos zonas de intenso color más pequeño y menos son visibles entre esta
de una manera acumulativa a concentraciones de 10-80, zona azul y la zona valtrato debido a didrovaltrato (débil naranja) y acevaltrato
(azul).
0,5-4 y 0,01-1 metro g / ml, respectivamente.
Los experimentos se realizaron aún más para explorar posibles mecanismos por ácidos valerénicos mostraron temple débil en el UV de 254 nm. El tratamiento
los que los extractos de plantas alteran la contractilidad uterina. Para examinar si segundo-con reactivo de ácido anisaldeyde-sulfúrico reveló ácidos valerénicos como zonas
adrenoceptores o prostaglandinas están implicadas en la respuesta uterina a los violeta. La zona más grande se encontró en R F 0,5-0,6 debido al ácido valerenic;
extractos, las curvas de respuesta de concentración-se obtuvieron en presencia de en la parte inferior del cromatograma una zona violeta en R F 0,2-0,3 fue debido al
una ácido hydroxyvalerenic.
segundo- adrenoceptor bloqueante (atenolol 2 metro g / ml) o un inhibidor de
ciclooxigenasa (indometacina 3 metro g / ml). tiras de músculo se trataron al menos 25 El análisis cuantitativo (Tabla 2) demostró que tanto los extractos
min antes de aplicar los extractos. etanólicos y acuosos contenían una cantidad razonable de ácidos valerénicos
En un conjunto diferente de experimentos, después del período de equilibrio y una y hydroxyvalerenic: 3,4 mg / g y 1,8 mg / g, respectivamente en el extracto
vez contracciones regulares se había desarrollado, la actividad contráctil espontánea etanólico; 1,2 mg / g y 1,5 mg / g, respectivamente, en el extracto acuoso. En
de la preparación útero se inhibió (preparación de reposo) mediante la reducción de la contraste, el análisis confirmó un mayor contenido de la valtrato valepotriatos
temperatura del baño de órganos a 30 ∞ C y la modificación de la solución de sal y valtrato IVHD en el extracto etanólico: 6,8 mg / g y 6,0 mg / g,
fisiológica mediante la reducción del contenido de calcio a una décima parte del nivel respectivamente; y 3,1 mg / g y 1,1 mg / g para didrovaltrato y acevaltrato,
en solución de Krebs normal. Después de la inhibición de la motilidad espontánea, los respectivamente, en comparación con el extracto acuoso (1,9 mg / g para
efectos de los extractos de plantas, valepotriatos mezcla y nifedipina sobre las valtrato).
contracciones máxima inducida por acetilcolina (1 metro g / ml), la adrenalina
(epinefrina) (1 metro g / ml) e histamina (1 metro Se investigaron g / ml).
Efectos sobre la contractilidad uterina espontánea
En experimentos preliminares, se encontró que la contractilidad uterina no cambió
Diferentes tiras de la misma muestra de útero se utilizaron para probar
significativamente con el tiempo cuando las tiras se montaron para la grabación
diferentes extractos. Cada tratamiento fue probado en cinco tiras. Este número
isométrica bajo 1 g de tensión en el baño de órganos. Las contracciones duraron sin la
de repeticiones nos permitió generar una media y SEM de cada experimento y
decoloración durante varias horas en la condición de control, pero fueron atenuadas
para construir las curvas de concentración-respuesta. Diferentes experimentos
progresivamente durante la aplicación de concentraciones crecientes de nifedipina, que
se realizaron en cada muestra de útero.
se utiliza como control positivo. Repetidas curvas de respuesta de concentración-para
nifedipina fueron estadísticamente idénticas.

análisis estadístico
extractos de valeriana (20-80 metro g / ml) y la mezcla valepotriatos (1-4 metro g /
Los resultados se expresan como media ± SEM de cinco tratamientos. Las diferencias en ml) ambos causados ​disminuciones dependientes de la concentración en la
la tensión muscular se ensayaron para la significación utilizando el análisis unidireccional contractilidad uterina; el extracto acuoso de valeriana tuvo efectos menores. El
de varianza seguido por la prueba de Dunnett; P < 0,05 fue considerado significativo. efecto observado uterorelaxant parece influir sobre todo la amplitud de las
contracciones; frequencywas sólo ligeramente reducidos. La concentración que
produce una inhibición del 50% de la amplitud contráctil fue de 29,5 ± 3,40 y 68,7 ±
5,20 metro g / ml de los extractos etanólicos y acuosos, respectivamente, y 1,67 ±
resultados
0,45 metro g / ml para los valepotriatos. Nifedipina (0,01-1,0 metro g / ml) tenía un
El análisis cualitativo (Tabla 1) bajo luz UV (254 nm) reveló la zona más dependiente de la concentración
grande en R F 0,5-0,6 (igual a anisaldehído)

tabla 1 datos de cromatografía de capa delgada de valepotriatos y ácidos valerénicos en extractos acuosos y etanólicos de valeriana

R f ( 10 cm) extracto etanólico Extracto acuoso

254 nm DNPH COMO UN 254 nm DNPH COMO UN

Valepotriates
valtrato 0.60 + Azul oscuro DAKOTA DEL NORTE + Azul claro DAKOTA DEL NORTE

didrovaltrato 0.51 + Débiles de naranja DAKOTA DEL NORTE - DAKOTA DEL NORTE DAKOTA DEL NORTE

acevaltrato 0.48 + Azul DAKOTA DEL NORTE - DAKOTA DEL NORTE DAKOTA DEL NORTE

valtrato IVHD 0.30 + Azul DAKOTA DEL NORTE - DAKOTA DEL NORTE DAKOTA DEL NORTE

ácidos valerénicos

ácido valerénico 0.53 + DAKOTA DEL NORTE Violeta + DAKOTA DEL NORTE Violeta
ácido Hydroxyvalerenic 0.22 + DAKOTA DEL NORTE Violeta + DAKOTA DEL NORTE Violeta

ASA, ácido anisaldehído-sulfúrico; DNPH, 2,4-dinitrofenilhidrazina; IVHD, isovaleroxyhydroxydidrovaltrate; ND, no detectado.

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254 Journal of Pharmacy and Pharmacology 2009; 61: 251-256

Tabla 2 El análisis por HPLC de valepotriatos y ácidos valerénicos de V. officinalis extractos

extracto etanólico Extracto acuoso

Valepotriates
valtrato 6,8 ± 0,49 1,9 ± 0,12
didrovaltrato 3,1 ± 0,35 no medible
acevaltrato 1,1 ± 0,11 no medible
valtrato IVHD 6,0 ± 0,52 No presente

ácidos valerénicos

ácido valerénico 3,4 ± 0,32 1,2 ± 0,10


ácido Hydroxyvalerenic 1,8 ± 0,10 1,5 ± 0,12

Los valores son contenidos (mg / g peso seco), medios ± SD de tres mediciones. IVHD,
isovaleroxyhydroxydidrovaltrate.

efecto inhibidor sobre la actividad uterina espontánea, disminuyendo tanto la amplitud y era 31-42%. En los mismos experimentos, la administración de 1 metro g / ml de
la frecuencia de las contracciones del miometrio, y reduciendo el tono basal (Tabla 3). nifedipina disminuyó la amplitud máxima de la contracción inducida por agonistas
en un 61 ± 4,6%.
Atenolol (2 metro g / ml) e indometacina (3 metro g / ml) no afectó a la
contractilidad basal, ni tampoco altera las respuestas uterinas a la valeriana
extractos o valepotriatos (datos no mostrados). Discusión

análisis fitoquímico mostró que los extractos etanólicos y acuosos fueron


Efectos sobre la contracción máxima inducida por el agonista en
similares en composición con respecto a los ácidos valerénicos. Las
preparaciones uterinos quiescentes concentraciones de valepotriatos eran mucho más bajos en el extracto acuoso
tiras miometriales quiescentes se precontrajeron por la aplicación de acetilcolina (1 metro que en el extracto etanólico.
g / ml), la epinefrina (1 metro g / ml) o la histamina (1 metro g / ml), y 80 metro g / ml de Este estudio usando aislados tiras de músculo uterino humano demuestra que
valeriana extractos o 4 metro se añadieron g / ml valepotriatos para determinar la los extractos de valeriana y la mezcla de valepotriatos inhiben la contractilidad
capacidad de los extractos y valepotriatos de plantas para relajarse un útero espontánea de una manera dependiente de la concentración. Se sabe que segundo-
contraído. Los resultados de estos experimentos (Figura 1) muestran que los actividad adrenérgica [ 19] y prostaglandinas [ 20] modular la contractilidad del
extractos de plantas de valeriana y valepotriatos parcialmente invirtieron la miometrio en los seres humanos. Por lo tanto, evaluamos si ellos son
contractura del músculo uterino precontracted independientemente del estimulante. responsables de los efectos inhibitorios de los extractos de valeriana y

La inhibición de la amplitud máxima de las contracciones inducidas por agonistas valepotriatos sobre la contractilidad uterina. La respuesta uterina a la valeriana

eran 38-49% para el extracto etanólico. Cuando valepotriatos se aplicaron a extractos o valepotriatos no fue afectada por atenolol o indometacina a

miometrio contratado con agonistas, la inhibición de la amplitud máxima de la


concentraciones que bloquean los receptores respectivos o sistema enzimático en
el útero humano aislado. [ 21]
contracción

Tabla 3 Efectos inhibidores de los extractos etanólicos y acuosos de V. officinalis raíces, valepotriatos y nifedipina en el tono basal, amplitud y frecuencia de las contracciones espontáneas en
tiras aisladas de útero humano

la concentracion ( metro g / ml) tono basal (% de inhibición) Amplitud (% de inhibición) Frecuencia (% de inhibición)

extracto etanólico 10 2,0 ± 0,50 0 0


20 18,5 ± 2,40 * 40,0 ± 6,30 * 5,0 ± 1,10
40 22,3 ± 3,15 * 78,5 ± 4,20 * 10,7 ± 1,85
80 27,0 ± 2,90 * 80,0 ± 3,25 * 16,0 ± 2,20 *
Extracto acuoso 10 0 0 0
20 10,0 ± 1,80 18,5 ± 2,20 * 3,5 ± 1,60
40 13,5 ± 1,40 * 29,0 ± 3,50 * 8,7 ± 2,75
80 17,0 ± 2,00 * 52,5 ± 2,85 * 9,5 ± 1,90
Valepotriates 0.5 0 0 0
1 12,7 ± 1,70 * 32,0 ± 2,60 * 7,0 ± 2,40
2 19,3 ± 2,80 * 58,0 ± 3,00 * 8,5 ± 2,20
4 24,5 ± 2,75 * 70,2 ± 3,40 * 14,8 ± 2,50 *
nifedipina 0.01 7,2 ± 0,80 23,5 ± 1,45 * 18,3 ± 1,60 *
0.1 15,0 ± 1,20 * 45,7 ± 2,90 * 47,0 ± 3,65 *
1 26,6 ± 1,70 * 82,0 ± 3,25 * 54,8 ± 4,10 *

Los valores son medias ± SEM ( n = 5 por tratamiento). * P < 0.05 ( F ratio = 3,32) vs los valores basales.

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V. officinalis y humano músculo uterino no embarazada Francesco Occhiuto et al. 255

125 representa la vía de transducción de señal común para todos los estímulos de
contracción del útero.

100
*
* * conclusiones
75 *
Contractilidad (%)

*
* Nuestros resultados demuestran que los extractos de dos V. officinalis
*
* *
* raíces poseen propiedades uterolytic significativas debido a las características
50 * *
estructurales de los principios activos que contienen. Ambos extractos se
relajaron uterino músculo liso, pero la potencia diferían considerablemente, el
25
efecto relajante del extracto etanólico de ser superior a la del extracto acuoso.
Las diferentes potencias de los extractos etanólicos y acuosos pueden estar
0 + A E E
relacionados con diferencias en el procedimiento de extracción y por lo tanto en
H +A +N
AC E f+ H
H H
H EE + V + N Ef E V N +E
E +V
AC
h + ACh ACh + E Ef + Ef + H H sus perfiles químicos cualitativos / cuantitativos. Aunque se conocen los efectos
AE AC Ef
espasmolíticos de los extractos de valeriana y valepotriatos, este es el primer
informe para examinar su efecto directo sobre la contractilidad uterina humana y
Figura 1 Efectos de extractos de valeriana acuosos y etanólicos, mezcla valepotriato y
nifedipina en respuesta máxima contrato inducida por la acetilcolina, la adrenalina (epinefrina) esto justifica el uso tradicional de esta planta en el tratamiento de calambres
o histamina en preparaciones uterinos quiescentes. ACh, la acetilcolina (1 metro g / ml); AE, uterinos asociados con la dismenorrea. Por último, estos resultados indican que
extracto acuoso (80 metro g / ml); EE, extracto etanólico (80 metro g / ml); Eph, epinefrina (1 metrolos dos extractos poseen Ca 2 + - la actividad antagonista. Para caracterizar esta
g / ml); H, histamina (1 metro g / ml); N, nifedipina (1 metro g / ml); posible Ca 2 + - la actividad antagonista, más estudios están en progreso en Ca 2 + - condiciones
libres, que investigan el efecto inhibidor de los extractos y los diversos
V, mezcla valepotriato (4 metro g / ml). Los valores son la media ± SEM ( n = 5 por tratamiento). * P < 0.01
compuestos extraídos contra las contracciones inducidas por Ca administrado
( F ratio = 6,35) vs preparaciones agonistas tratados (considerados para inducir una respuesta
externamente 2+.
contráctil máxima de 100%).

Estos hallazgos sugieren que los productos generados por


segundo- actividad de los nervios adrenérgicos o ciclooxigenasa no juegan un papel clave en la
respuesta uterina a estos extractos de plantas. Conflicto de intereses
contracción uterina espontánea depende estrechamente de la concentración El autor (s) declaran (s) que no tienen conflictos de intereses a revelar.
citoplasmática de Ca libre 2+ iones. [ 22] Los medicamentos que reducen la
disponibilidad intracelular de Ca 2+ iones deprimen la actividad contráctil del músculo
uterino aislado humano. [ 21]
Fondos
Los efectos de los valepotriatos y ácido valerenic sobre intracelular de Ca 2+ se
Esta investigación ha recibido ninguna subvención específica de cualquier organismo de
ha demostrado en otros tejidos. Hazelhoff
financiación en los sectores públicos, comerciales o sin fines de lucro.
et al. [ 23] mostraron que los valepotriatos, ácido valerenic y valeranona ejercen
efectos espasmolíticos en íleon de cobaya a través de efectos directos sobre el
músculo liso en lugar de una interacción con el sistema nervioso autónomo. Es
referencias
probable que el efecto inhibidor de los extractos de valeriana y valepotriatos en la
contracción uterina espontánea también está asociada con sus efectos moduladores 1. Houghton PJ. La actividad biológica de valeriana y plantas relacionadas. J
sobre el Ca 2+ comportamiento. Esta conclusión se ve reforzada por el hallazgo de Ethnopharmacol 1988; 22: 121-142.
que los efectos relajantes de extractos de plantas observadas en smoothmuscle 2. Los trastornos del comportamiento Klich R. en la infancia y su terapia.
uterina no parecen estar mediados por segundo- receptores adrenérgicos o Med Welt 1975; 26: 1251-1254.
prostaglandinas, así como el descubrimiento de que la nifedipina efectos producidos 3. Hoffman D. La completa ilustrada holístico a base de plantas. Rockport,

similares a los de los extractos en los modelos experimentales examinados. Además, MA: Element Books Inc., 1996.
los datos presentados en este estudio demuestran la capacidad de los extractos de 4. Peirce A. La American Pharmaceutical Association Práctica
Guía de medicinas naturales. Nueva York: William Morrow y Company Inc.,
plantas para invertir parcialmente la respuesta contráctil máxima de tejidos uterinos
1999.
inducidas por acetilcolina, epinefrina o histamina. Estos datos sugieren que los
5. Goppel M, control Franz G. Estabilidad de material molido valeriana y extractos:
efectos de los extractos de plantas son independientes del estimulante. Se sabe que,
un nuevo método de HPLC para la cuantificación rutinaria de ácidos
a fin de inducir las contracciones uterinas, se cree que los agentes tales como la
valerénicos y lignanos. Pharmazie 2004; 59: 446-452.
histamina, acetilcolina y epinefrina para aumentar libre de Ca intracelular 2 + ( mediada
por el receptor) mediante el aumento de Ca 2+ 6. Wagner H et al. Estudios comparativos sobre la acción sedante de
Valeriana extrae, valepotriatos y sus productos de degradación.
Planta Med 1980; 39: 358-365.
7. Schneider G, Willems M. Erkenntnisse über die Abbauprodukte der valepotriato aus ruber
Kentranthus ( L.) DC. Arco Pharm (Weinheim) mil novecientos ochenta y dos; 315: 691-697.
afluencia y / o mediante el aumento de Ca 2+ liberar de depósitos celulares. De hecho, los
bloques de nifedipina los canales de calcio bloqueador acetilcolina, contracciones
8. Veith J et al. Einfluss Einiger Abbauprodukte von valepotriaten
epinefrina y de histamina inducida en tiras uterinas humanas aisladas. Por lo tanto, es
auf die Motilitat Licht-Dunkel Synchronisiester Mause. Planta Med 1986; 52:
probable que la acción de los extractos sobre pre-contraída útero puede ser mediada a 179-183.
través de su capacidad para interferir con la sobrecarga de calcio, ya que esto 9. Wagner H, Jurcic K. En la actividad espasmolítica de extractos de valeriana. Planta
Med 1979; 37: 84-86.

Autor Copiar: Este artículo fue publicado por la Pharmaceutical Press, que ha concedido el permiso del autor para distribuir este material para (no comercial) personal
o profesional uso, sujeto a los términos y condiciones de la licencia Pharmaceutical Press a publicar. Cualquier reproducción sustancial o sistemático, re-distribución,
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256 Journal of Pharmacy and Pharmacology 2009; 61: 251-256

10. KW Von Eickstedt. Die Beeinflussung der Alkohol-Wirkung durch valepotriato. Arzneimittel
17. Thies PW. Die Konstitution der Valepotriate- Mitteilung über die Wirkstoffe des
Forschung 1969; 19: 995-997. Baldrians. tetraedro 1968; 24: 313-347.
11. Circosta C et al. Caracterización biológica y analítica de 18. Popov SS, espectrometría de masas de Handjieva N. valepotriatos.
dos extractos a partir de Valeriana officinalis. J Ethnopharmacol Biomed misa Spectrom 1979; 6: 124-128.
2007; 112: 361-367. 19. Lie YL et al. La relajación del tejido del miometrio humano aislado por
12. Stahl E, cromatografía en capa fina Schild W. para la determinación de fármacos de la beta receptores 2-adrenérgicos pero no beta receptores de 1-adrenérgicos.
Farmacopea. La raíz de valeriana, raíz de valeriana. Am J Obstet Gynecol 1998; 179: 895-898.
Arzeneimittel-Forschung 1969; 19: 314-316. 20. Kiriyama M et al. La prostaglandina-endoperóxido H sintasa-2
13. Stahl E, Schild W. ü ber die der Verbreitung a¨quilibrierend wirkenden expresión y la actividad aumenta con el plazo de trabajo en corion humano. Am J
valepotriato in der Familie der Valerianaceae. fitoquímica 1971; 10: 147-153. Physiol 1997; 272: E832-840.
21. Poli E et al. Caracterización de la actividad motora espontánea
14. Wagner H, Bladt S. análisis de drogas Plant. Berlín: Springer del miometrio embarazada humana aislado. Pharmacol Res
Verlag, 1996. 1990; 22: 115-124.
15. Bos R et al. Aspectos analíticos de la valeriana fitoterapéuticos 22. Bolton TB. Mecanismos de acción de los transmisores y otras sustancias en el
preparativos Phytochem anal 1996; 7: 143-151. músculo liso. Rev Physiol 1979; 59: 606-718.
16. Fuzzati N et al. Aislamiento de valepotriatos antifúngicos de 23. Hazelhoff B et al. efectos antiespasmódicos de com- valeriana
capense Valeriana y la búsqueda de valepotriatos en extractos crudos libras: un in vivo e in vitro estudio en el íleon de cobaya.
Valerianaceae. Phytochem anal 1996; 7: 76-85. Arco Int Pharmacodyn Ther mil novecientos ochenta y dos; 257: 274-287.

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