a. Defenisi ampul 1) Ampul adalah wadah berbentuk silindir terbuat dari gelas, yang memiliki ujung runcing (leher) dari bidang dasar datar ukuran normalnya adalah 1, 2, 5, 10, 20, kadang-kadang juga 25 atau 30 mL. Ampul adalah wadah takaran tunggal oleh karena total jumlah cairannya ditentukan pemakaiannya untuk satu kali injeksi (Voight, 1995). 2) Wadah dosis tunggal (Ampul) adalah suatu wadah yang kedap udara yang mempertahankan jumlah obat steril yang dimaksudkan untuk pemberian parenteral sebagai dosis tunggal dan yang bila dibuka tidakdapat ditutup rapat kembali dengan jaminan tetap steril (Ansel, 1999). 3) Menurut Sterl Drugs Product, 2010 Halaman 20 Injeksi volume kecil adalah produk yang mengandung bahan tidak lebih dari 100 mL dari wadah yang sama. Ampul gelas tertutup adalah sistem pengemasan utama yang paling popular untuk produk suntik volume kecil. b. Defenisi vial 1) Menurut R.Voight, Halaman 464 Vial adalah salah satu wadah dari bentuk sediaan steril yang umumnya digunakan pada dosis ganda dan memiliki kapasitas atau volume 0,5- 100 mL. 2) Menurut Parrot, Halaman 287 Vial merupakan wadah dosis ganda, disegel dengan karet atau penutup plastik yang memiliki sebuah area yang kecil dan tipis (sebagai diafragma) ditengahnya. 3) Menurut Ansel 1989 Wadah dosis berganda (Vial) adalah wadah kedap udara yang memungkinkan pengambilan isinya secara berulang tanpa terjadi perubahan kekuatan kualitas atau kemurnian pada bagian yang tertinggal. 4) Menurut Steril Drugs Product 2010, Halaman 20 Injeksi volume besar adalah produk dengan kandungan bahan lebih dari 100 mL.
2. Komposisi sediaan Ampul dan Vial beserta contohnya masing-masing bahan.
Menurut Steril Drugs Product, 2010. Halaman 96 komposisi sediaan injeksi, meliputi : a. Bahan aktif b. Bahan tambahan Bahan tambahan untuk sediaan injeksi meliputi : 1) Buffer Bahan yang digunkan untuk mencegah perubahan pH larutan yang kecil. Buffer terdiri dari senyawa ionic. Penyangga paling umum digunakan dalam formulasi produk steril yaitu asetat, sitrat dan fosfat. 2) Antioksidan Bahan antioksidan yang banyak digunakan dalam produk steril adalah asam asetat, garam asam sulfat (natrium bisulfit, natrium metabisulfit atau natrium tiosulfat) dan tiol. 3) Agen pengkhelat Digunakan untuk membantu menghambat pembentukan radikal bebas dan resultan oksidasi bahan aktif yang disebebkan oleh ion logam seperti tembaga, besi, kalsium, mangan dan senyawa-senyawa, contoh bahan pengkhelat yaitu natrium etilen-diamin tetra asetat (Na. EDTA) 4) Gas inert Biasanya digunakan untuk sediaan vial contoh gas inert yang biasa digunakan adalah nitrogen dan argon. 5) Surfaktan Bahan untuk membantu meminimalisir penyerapan protein dan potensi penggumpalan, contoh bahan surfaktan polioksietilen dan sorbitan monoleat 6) Bahan pengisotonis Contoh : dekstrosa dan Nacl 7) Bahan pelindung Contoh : dekstrosa, laktosa, maltose dan albumin serum manusia 8) Bahan penyerbuk Contoh : laktosa, mannitol, sorbitol, gliserin. 9) Bahan antimikroba Contoh : Benzalkonium klorida, Benzil Alkohol, Klorbutanol, Metakreasol, timerosol, Butil-p-hidroksibenzoat. 10) Bahan pembawa a) Bahan pembawa air Contoh : Aqua Pro Injeksi. b) Bahan pembawa non air dan campuran Meliputi : gliserin, etil alkohol, propilenglikol, polietilenglikol 300.
3. Hal-hal apa saja yang perlu dilakukan dalam studi preformulasi sediaan parenteral volume kecil ! Menurut Drugs Product Sterile, 2010 Halaman. 96 a. Bahan aktif Data zat aktif yang diperlukan (Preformulasi) 1) Kelarutan Terutama data kelarutan dalam air dan zat aktif yang sangat diperlukan, karena bentuk larutan air paling dipilih dalam pembuatan sediaan steril. 2) pH Stabilitas merupakan pH dimana zat aktif paling minimal, sehingga diharapkan kerja farmakologinya optimal. 3) Stabilitas zat aktif Data ini membantu menentukan jenis sediaan, jenis bahan pembawa, metode sterilisasi atau cara pembuatan. Yang mempengaruhi penguraian zat aktif ; Oksigen (oksidasi) pada kasus ini, setelah air didihkan maka perlu dialiri gas nitrogen dan ditambahkan gas antioksidan. Air (Hidrolisis) jika zat aktif terurai oleh air dapat dipilih alternatif. Dibuat pH stabilitasnya dengan penambahan asam/basa atau buffer. Memilih jenis pelarut dengan polaritas lebih rendah dari pada air, seperti campuran pelarut air-gliserin. Dibuat dalam bentuk kering dan steril yang dilarutkan saat disuntikkan. Suhu, jika zat aktiftidak tahan panas dipilih metode sterilisasi tidak tahan pemanasan, seperti filtrasi. Cahaya, pengaruh cahaya matahari dihindari dengan penggunaan wadah berwarna cokelat. Tak tersatukannya (homogenitasnya) zat aktif, bila ditinjau dari segi kimia, fisika atau farmakologinya. 4) Dosis Data ini menentukan tonisitas larutan dan cara pemberian yang akan digunakan akan diberikan pada formulasi dalam hal volume maksimal. b. Pelarut Pemilihan pelarut disesuaikan dengan rute pemberian. c. Pemilihan bahan tambahan yang sesuai. 4. Jika Ampicilin akan diformulasi menjadi suatu sediaan IV dosis tunggal bolus, jelaskan tentang : a. Mengapa sediaan ini dikemas dalam wadah vial ? Jawab : Ampicilin dikemas dalam wadah vial karena kestabilan Ampicilin sangat rendah dalam air, sehingga sebaiknya dikemas dalam wadah vial dalam bentuk serbuk kering. Larutan natrium Ampicilin yang direkonstitusi untuk injeksi harus diberikan dalam waktu 24 jam setelah persiapan dan disimpan pada suhu 2oC-8 oC namun tidak dibekukan. (Martindalle, Edisi 36 Hal. 204) b. Jelaskan tentang pemilihan bentuk zat aktifnya Jawab : Ampicilin diformulasi dalam bentuk sediaan padat kering (untuk dilarutkan) karena : 1) Pemerian Ampicilin : serbuk putih atau hampir putih, larut dalam air. Sedikit larut dalam aseton, praktis tidak larut dalam paraffin cair dan minyak lemak. 2) Sifat fisika dan kimia : Ampicilin Natrium steril mempunyai potensi setara dengan tidak kurang dari 854 µg dan tidak lebih dari 988 µg. Ampicilin C16H19N3O4S per mg. Pada saat penggunaan larutan terkonstitusi dibuat dari larutan ampicilin Natrium yang memenuhi syarat untuk larutan terkonstitusi pada injeksi pH : 8,0-10,0 (FI Edisi IV, Hal 106). 3) Stabilitas. Stabilitas dipengaruhi oleh beberapa faktor termasuk konsentrasi, pH, temperatur. Stabilitas meningkat oleh sodium bikarbonat dan laktat (Martindalle Edisi 36. Hal 204). 5. Jika mencampur obat suntik sediaan vial cefotaxime untuk diberikan IV, jelaskan pelarut yang sesuai, jumlah konsentrasinya dalam larutan, stabilitasnya dan penyimpanannya. Jawab : Menurut Buku Pedoman Pencampuran obat suntik dan penanganan sediaan sitostatistika tahun 2009,Hal 7-10 1) Berdasarkan data ketercampuran obat suntik cefotaxime kompatible dengan Nacl 0,9%, dekstrosa dan RL. 2) Berdasarkan data stabilitas setelah pencampuran, (Lacy et al, 2009 ; Mc Evoy, 2004) data kelarutan dan stabilitas obat non kemoterapi : Golongan obat : Antibiotik Sefalosforin Generasi III Nama obat : Cefotaxime/sefotaksim Jenis pelarut : Ns ; DsW Konsentrasi dalam PO : 1 gram/50 mL Stabilitas setelah pencampuran : 12-24 jam dalam suhu kamar 7- 10 hari dalam lemari pendingin. Penyimpanan : suhu kamar, lemari pendingin.
6. Syarat wadah gelas dan rubber stopper
a. Menurut Sterile Drug Product, Halaman 72 Hal-hal yang perlu diperhatikan dalam wadah adalah : 1) Harus cukup kuat ; untuk menjaga isi wadah dan kerusakannya 2) Bahan yang digunakan untuk membuat wadah tidak bereaksi dengan isi wadah 3) Penutup wadah harus bisa mencegah isi : Kehilangan yang tidak diingankan dari kandungan isi wadah Kontaminasi produk deh kotoran yang masuk seperti mikroorganisme atau uap yang akan mempengaruhi penampilan danbau produk 4) Untuk sediaan jenis tertentu harus dapat melindungi isi wadah dari cahaya 5) Bahan aktif atau komponen obat lainnya tidak boleh diabsorpsi oleh bahan pembuat wadah dan bentuknya 6) Menunjukkan penampilan sediaan farmasi yang menarik.
Tipe-tipe wadah gelas injeksi :
Gelas yang digunakan untuk mengemas sediaan farmasi digolongkan menjadi : 1) Tipe gelas I (borosilicate glass/gelas borosilikat) dengan daya tahan tinggi. Pada proses pembuatan sebagian besar alkali dan kation tanah diganti oleh boron dan atau aluminium serta zink, mempunyai daya tahan kimiawi yang sangat baik sehingga tidak mempengaruhi preparat parenteral yang sangat peka, lebih baik dari pada gelas natrium karbonat. 2) Tipe gelas II (Treated soda lime glass/gelas soda kapur yang diproses) Adalah gelas soda kapur silikat yang sudah mengalami pengerjaan permukaan pada bagian yang berhubungan dengan isinya dan mempengaruhi preparat farmasi yang dikemas. 3) Tipe gelas III (Regular soda lime glass/gelas soda kapur biasa) Adalah gelas soda kapur silikat yang mempunyai daya tahan kimiawi yang cukup sehingga tidak mempengaruhi preparat farmasi yang dikemas. 4) Tipe Np (General purpose soda lime glass/gelas soda kapur) Adalah gelas soda kapur silikat yang digunakan untuk produk non parenteral yang dimaksud untuk pemakaian penggunaan oral topical. b. Menurut Anief, 2006. Syarat karet : 1) Harus elastis, dapat menutup baik pada larutan tak keluar dari samping jarum dan apabila jarum ditarik akan menutup lagi. 2) Permukaan lapisan karet licin dan tidak berlubang agar dapat dicuci bersih. 3) Tutup karet harus dibuat sedemikian rupa, sehingga sehabis sterilisasi penutupan wadah sempurna. 4) Bagian-bagian yang dapat larut pada pemanasan tutup karet 115oC selama 30 menit aquadest, maka cairan harus tidak mempunyai rasa, tidak berbau, dan tidak boleh ada bahan reduksi dan logam-logam yang berasal dari proses fulkanisasi.
7. Evaluasi sediaan ampul dan vial
Evaluasi dilakukan setelah sediaan disterikan sebelum wadah dipasang etiket dan dikemas : Menurut Farmakope Indonesia Edisi IV : a. Evaluasi Fisika 1) Penetapan pH (Halaman 1039-1040) 2) Bahan partikulat dalam injeksi (halaman 981-984) 3) Penetapan volume injeksi dalam wadah (Halaman 10-44) 4) Uji keseragaman bobot dan keseragaman volume (FI Edisi III. Halaman 19) 5) Uji kejernihan larutan (FI IV halaman 998) 6) Uji kebocoran (Drug Bath Test dan Double Vacume Pull) Dalam produksi kecil hal ini dapat dilakukan dengan mata, untuk produksi skala besar tidakmungkin dilakukan karena dalam wadah- wadah takaran. Wadah-wadah takaran tunggal yang masih panas setelah disterilkan dimasukkan kedalamnya. Cara ini tidak untuk larutan yang berwarna. Wadah-wadah takaran tunggal disterilkan terbalik, jika ada kebocoran maka larutan akan keluar dari wadah. 7) Uji kejernihan dan warna Umumnya setiap larutan suntik harus jernih dan bebas dari kotoran- kotoran. Uji ini kriterianya cukup dilihat dengan mata biasa saja yaitu menyinari wadah dari samping dengan latarbelakang hitam dan putih. b. Evaluasi biologi 1) Uji efektifitas pengawet antimikroba (FI Edisi IV, halaman 854-855) 2) Uji sterilitas (FI IV halaman 855-863) 3) Uji endotoksin bakteri (FI IV halaman 905-907) 4) Uji pirogen (FI edisi IV, Hal 908-909) 5) Uji kandungan zat antimikroba (FI Edisi IV 939-942) c. Evaluasi kimia 1) Uji identifikasi. 2) Uji penetapan kadar. 8. Cara pengisian serbuk steril (Filling powder) sediaan vial ! Jawab : Menurut Sterile Drug Product, 2010 halaman 278. Selama pengisian serbuk pada kontainer dengan produk, persyaratan paling ketat harus dilakukan untuk mencegah kontaminasi terutama jika produk disterilisasi dengan penyaringan. Cara pengisian serbuk dapat dilakukan dengan cara aseptis yaitu : Selama pengisian produk/serbuk steril, produk harus dipindahkan dari wadah atau tangki curah dan dibagi kedalam dosis, hingga disegel dalam wadah dosis dengan penaparan waktu minimal. DAFTAR PUSTAKA
Anief, 2006. Ilmu Meracik Obat. UGM. Press : Yogyakarta
Dirjen POM 1995. Farmakope Indonesia Edisi IV. Depkes RI. Jakarta
Ansel. C. Howard, Dkk. 2011. Ansel’s Pharmaceutical Design Form and
Drug Delivery System’s Ninth Edition. Wolters Klumer Lippincort Willianms and Wilkins Health : Philadelphia
Ditjen Bina Kefarmasian dan Alkes. 2009. Pedoman Pencampuran Obat
Suntik dan Pencegahan Obat Sitostatistika. Depkes : Jakarta
Lachman, 2008. Teori dan Praktek Farmasi Industri Edisi 3. UI Press :
Jakarta
Lukas, Stefanus, 2006. Formulasi Steril. Penerbit Andis :Yogyakarta
Swarrick, James, dkk. 2010. Steril Drug Product Formulations Packaging
Manufacturing and Quality. Informa Health care. New York
Sweetman. C. Scan. 2009. Martindalle Thirty Sixth Edition.
Pharmaceutical Press.Philadelphia
Voight, R. Tekhnologi Sediaan Farmasi. 1994. UGM Press : Yogyakarta
