Tipe 2 Diabetes Mellitus: Sebuah Tinjauan Tren Saat Ini

Abdulfatai B. Olokoba, Olusegun A. Obateru, Lateefat B. Olokoba

Diterima: 10 Mar 2012 / Diterima: 08 May 2012 © OMSB 2012
Abstrak
Diabetes tipe 2 mellitus (DM) adalah gangguan metabolisme kronis di mana prevalensi telah
meningkat terus di seluruh dunia. Sebagai hasil dari tinjauan, hal tersebut cepat menjadi epidemi
di beberapa negara di dunia dengan jumlah orang yang terkena diharapkan dua kali lipat dalam
dekade berikutnya karena peningkatan populasi lansia, sehingga menambah beban yang sudah
ada untuk penyedia layanan kesehatan, terutama di negara-negara maju. Ulasan ini didasarkan
pada pencarian dari Medline, Cochrane Database of Systemic, dan daftar kutipan publikasi yang
relevan. Subjek utama dan kata kunci yang digunakan termasuk diabetes mellitus tipe 2,
prevalensi, diagnosis, dan pengobatan saat ini. Hanya artikel dalam bahasa Inggris yang
dimasukkan. Skrining dan diagnosis masih didasarkan pada Organisasi Kesehatan Dunia (WHO)
dan American Diabetes Association (ADA) kriteria yang meliputi kedua parameter klinis dan
laboratorium. Belum ditemukan obat untuk penyakit tersebut. Namun, modalitas pengobatan
termasuk perubahan gaya hidup, obesitas, agen hipoglikemik oral, dan sensitizer insulin seperti
metformin dan biguanide yang mengurangi resistensi insulin, obat ini masih dalam lini pertama
yang dianjurkan terutama untuk pasien obesitas. Obat efektif lainnya termasuk secretagogues
non sulfonylurea, thiazolidinediones, inhibitor alpha glucosidase, dan insulin. Penelitian terbaru
berdasarkan patofisiologi DM tipe 2 telah menyebabkan pengenalan obat baru seperti glucagon-
like peptide 1 analogoues, dipeptidyl peptidase-IV inhibitor, inhibitor natrium-glukosa
cotransporter 2 dan 11ß-hidroksisteroid dehidrogenase 1, insulin-releasing glukokinase aktivator
dan pankreas-G-protein-coupled, asam lemak reseptor agonis, glucagon reseptor antagonis,
penghambat metabolisme pengeluaran glukosa hepatik dan quick-release bromocriptine. Insulin
inhalasi diizinkan untuk digunakan pada tahun 2006 tetapi telah ditarik dari pasar karena
patronase rendah.
Kata kunci: Diabetes mellitus tipe 2, Diagnosa, Pengelolaan, Obat-obat baru.
Pengantar
Diabetes mellitus (DM) merupakan salah satu penyakit tertua yang dikenal manusia.
Diabetes mellitus pertama kali dilaporkan di Mesir sekitar 3000 tahun yang lalu. Pada tahun
1936, terbuat perbedaan yang jelas antara Diabetes Melitus tipe 1 dan tipe 2. Diabetes mellitus
pertama kali dijelaskan sebagai komponen dari sindrom metabolik pada 1988, DM Tipe 2
(sebelumnya dikenal sebagai non-insulin dependent DM) adalah bentuk paling umum dari DM
ditandai dengan hiperglikemia, resistensi insulin, dan defisiensi insulin relatif. DM Tipe 2
merupakan hasil dari interaksi antara genetik, lingkungan dan factor perilaku. Risiko orang yang
hidup dengan DM tipe 2 lebih rentan terhadap berbagai bentuk baik komplikasi jangka pendek
dan jangka panjang, yang sering menyebabkan kematian dini. Kecenderungan ini dari
peningkatan morbiditas dan mortalitas terlihat pada pasien dengan DM tipe 2 karena keawaman
dari jenis DM, onset berbahaya dan pengakuan akhir, terutama di negara-negara berkembang
miskin sumber daya seperti Afrika.
Epidemiologi
Bedasarkan epidemiologi diperkirakan bahwa 366 juta orang memiliki DM pada tahun
2011, pada tahun 2030 ini akan meningkat menjadi 552 juta. Jumlah orang dengan DM tipe 2
meningkat di setiap negara dengan 80% dari penderita DM tinggal di negara-negara
berpenghasilan rendah dan menengah. DM menyebabkan 4,6 juta kematian di 2011, diperkirakan
439 juta orang akan memiliki DM tipe 2 pada tahun 2030. Insiden DM tipe 2 bervariasi secara
substansial dari satu wilayah geografis ke yang lain sebagai akibat dari risiko lingkungan dan
factor gaya hidup.
Berdasarkan literatur menunjukkan bahwa ada beberapa data yang tersedia tentang prevalensi
DM tipe 2 di Afrika secara keseluruhan. Studi meneliti data terbaru dalam titik Afrika, sebagai
bukti peningkatan dramatis dalam prevalensi di kedua pengaturan pedesaan dan perkotaan, dan
mempengaruhi persamaan gender.
Mayoritas penderita DM di Afrika tampaknya menjadi DM tipe 2, dengan kurang dari 10%
dari kasus DM menjadi DM tipe 1. Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC) tahun
2011 memperkirakan bahwa DM mempengaruhi sekitar 25,8 juta orang di Amerika Serikat
(7,8% dari populasi) pada tahun 2010 dengan 90% sampai 95% dari mereka menjadi DM tipe 2.
Diperkirakan bahwa prevalensi DM tipe 2 pada orang dewasa akan meningkat dalam dua
dekade berikutnya dan banyak dari kenaikan tersebut akan terjadi di negara berkembang di mana
mayoritas pasien berusia antara 45 dan 64 tahun.

Gaya hidup, Genetik, dan Kondisi Kesehatan

DM Tipe 2 terutama disebabkan faktor gaya hidup dan genetik. Sejumlah faktor gaya hidup yang
diketahui penting untuk pengembangan DM tipe 2. Ini adalah aktivitas fisik, gaya hidup,
merokok dan konsumsi alcohol. Telah ditemukan untuk berkontribusi sekitar 55% dari kasus
DM tipe 2. Tingkat peningkatan obesitas antara 1960-an dan 2000-an diyakini menyebabkan
peningkatan DM tipe 2 pada anak-anak dan remaja. Racun lingkungan dapat berkontribusi pada
kenaikan baru-baru ini di tingkat DM tipe 2. Sebuah korelasi positif lemah ditemukan antara
konsentrasi dalam urin bisphenol A, konstituen dari beberapa plastik, dan kejadian DM tipe 2.
Ada hubungan genetik diwariskan kuat dalam DM tipe 2, memiliki kerabat (terutama derajat
pertama) dengan DM tipe 2 meningkatkan risiko mengembangkan DM tipe 2 secara substansial.
Kesesuaian di antara kembar monozigot mendekati dengan 100%, dan sekitar 25% dari orang-
orang dengan penyakit tersebut memiliki riwayat keluarga DM. Baru-baru ini, gen ditemukan
terkait secara bermakna dengan mengembangkan DM tipe 2, termasuk TCF7L2, PPARG, FTO,
KCNJ11, NOTCH2, WFS1, CDKAL1, IGF2BP2, SLC30A8, JAZF1, dan HHEX. KCNJ11
(potassium inwardly rectifying chanel, subfamily J, member11), mengkodekan pulau ATP-
sensitif potassium chanel, Kir6.2, dan TCF7L2 (transcrption factor 7-like 2) mengatur ekspresi
gen proglucagon dan produksi glucagon seperti peptide-1. Selain itu, obesitas (yang merupakan
faktor risiko independen untuk DM tipe 2) adalah penyakit keturunan. Bentuk monogenik seperti
kematangan onset diabetes pada usia muda, mencapai hingga 5% dari kasus yang ada. Ada
banyak kondisi kesehatan yang berpotensi dapat menimbulkan, atau memperburuk DM tipe 2.
Ini termasuk obesitas, hipertensi, kolesterol tinggi (hiperlipidemia gabungan), dan dengan
kondisi tersebut sering disebut sindrom metabolik (juga dikenal sebagai Sindrom X, sindrom
Reaven ini). Penyebab lainnya yaitu acromegaly, sindrom, tirotoksikosis, pheochromocytoma,
pankreatitis kronis Cushing, kanker, dan obat-obatan terlarang. Faktor tambahan ditemukan
meningkatkan risiko DM tipe 2 termasuk penuaan, diet tinggi lemak, dan gaya hidup yang
kurang aktif.
Patofisiologi DM Tipe 2 ditandai dengan ketidakpekaan insulin sebagai akibat dari resistensi
insulin, penurunan produksi insulin, dan akhirnya pankreas failure. Sel beta ini menyebabkan
penurunan transportasi glukosa ke dalam hati, sel-sel otot, dan sel-sel lemak. Ada peningkatan
pemecahan lemak dengan hiperglikemia. Keterlibatan fungsi sel alpha, gangguan baru-baru ini
telah diakui dalam patofisiologi DM tipe 2.
Sebagai hasil dari disfungsi ini, glukagon dan kadar glukosa hepatik yang meningkat selama
puasa tidak ditekan dengan makan.
Mengingat tingkat memadai insulin dan meningkatkan resistensi insulin, hasil hiperglikemia.
The incretins adalah mediator penting usus dari pelepasan insulin, dan dalam kasus GLP-1,
penekanan glukagon. Meskipun aktivitas GIP terganggu pada orang-orang dengan DM tipe 2,
GLP- 1 insulinotropic efek yang diawetkan, dan dengan demikian GLP-1 merupakan pilihan.
Terapi berpotensi menguntungkan namun, seperti GIP, GLP-1 dengan cepat tidak aktif oleh
DPP-IV in vivo.
Dua terapi pendekatan untuk masalah ini telah dikembangkan: GLP-1 analog dengan
peningkatan paruh, dan DPP- IV inhibitor, yang mencegah kerusakan endogen GLP- 1 serta GIP.
Keduanya menjanjikan, dengan potensial tidak hanya untuk menormalkan puasa dan kadar
glukosa postprandial tetapi juga untuk meningkatkan fungsi sel beta dan massa. Studi sedang
berlangsung pada peran disfungsi mitokondria dalam pengembangan resistensi insulin dan
etiologi DM tipe 2. Juga sangat penting adalah jaringan adiposa, sebagai hipotesis organ
endokrin (sekresi berbagai adipocytokines, yaitu, leptin, TNF alpha, resistin, dan adiponektin
terlibat dalam resistensi insulin dan disfungsi beta-sel.
Mayoritas individu yang menderita DM tipe 2 mengalami obesitas, dengan adipositas viseral
pusat. Oleh karena itu, jaringan adiposa memainkan peran penting dalam patogenesis DM tipe 2.
Meskipun teori utama yang digunakan untuk menjelaskan link ini adalah portal / visceral
hipotesis memberikan peran kunci dalam konsentrasi asam lemak non-esterifikasi tinggi, dua
teori baru muncul adalah sindrom penyimpanan lemak ektopik (pengendapan trigliserida di otot,
hati dan sel-sel pankreas) . Kedua hipotesis merupakan kerangka untuk studi interaksi antara
resistensi insulin dan disfungsi sel beta di DM tipe 2 serta antara lingkungan obesogenic dan
risiko DM di dekade berikutnya.
Tes skrining dan diagnosis untuk skrining dan diagnosis DM sudah tersedia. Tes
direkomendasikan untuk skrining sama dengan yang untuk membuat diagnosis, dengan hasil
bahwa layar positif setara dengan diagnosis pre-diabetes atau DM. Meskipun sekitar 25% dari
pasien dengan DM tipe 2 yang sudah memiliki komplikasi mikrovaskuler di saat diagnosis
menunjukkan bahwa mereka memiliki penyakit ini selama lebih dari 5 tahun pada saat diagnosis.
Hal ini masih didasarkan pada American diabetic Association (ADA) yang berpedoman pada
tahun 1997 atau World Health Organization (WHO) kriteria kelompok diabetes Nasional 2006,
untuk meningkatkan glukosa dengan membaca gejala (poliuria, polidipsia, polifagia dan
penurunan berat badan), jika tidak meningkatkan nilai-nilai pada dua kesempatan, baik puasa
glukosa plasma (FPG) ≥7.0 mmol / L (126 mg / dL) atau dengan tes toleransi glukosa oral
(OGTT), dua jam setelah dosis oral glukosa plasma ≥11.1 mmol / L (200 mg / dL).
Rekomendasi ADA 1997 untuk diagnosis DM fokus pada FPG, sementara WHO berfokus
pada OGTT. Hemoglobin terglikasi (HbA1c) dan fruktosamin juga masih berguna untuk
menentukan kontrol gula darah dari waktu ke waktu. Namun, praktek dokter sering
menggunakan langkah-langkah lain selain yang direkomendasikan. Pada bulan Juli 2009
International Expert Committee (IEC) merekomendasikan kriteria diagnostik tambahan hasil
HbA1c ≥6.5% untuk DM. Komite ini menyarankan bahwa penggunaan istilah pra-diabetes dapat
dihapus tapi mengidentifikasi berbagai tingkat HbA1c ≥6.0% dan <6,5% untuk mengidentifikasi
mereka yang berisiko tinggi mengembangkan DM.
Sesuai dengan tes glukosa standar, ada ambang batas yang pasti dari HbA1c di mana
normalitas berakhir dan DM muncul. IEC telah terpilih untuk merekomendasikan diagnosis DM
yang menekankan spesifisitas, berpendapat bahwa stigma ini seimbang dan mengidentifikasi
individu sebagai penderita diabetes terhadap konsekuensi klinis yang minimal menunda
diagnosis pada pasien dengan tingkat HbA1c <6,5% .
Melalui Manajemen gaya hidup dan diet modifikasi. Penelitian telah menunjukkan bahwa ada
penurunan yang signifikan dalam kejadian DM tipe 2 dengan kombinasi pemeliharaan indeks
massa tubuh 25 kg / m2, makanan tinggi serat dan lemak tak jenuh dengan diet rendah lemak
jenuh dan trans-lemak dengan indeks glikemik, latihan biasa, pantangan merokok dan konsumsi
alkohol. Mayoritas DM tipe 2 dapat dicegah dengan modifikasi gaya hidup. Pasien dengan DM
tipe 2 harus menerima penilaian gizi, rekomendasi gaya hidup harus disesuaikan sesuai dengan
fisik dan kemampuan fungsional.
Farmakologi Agen
Biguanides
Metformin adalah yang paling umum digunakan pada pasien kelebihan berat badan dan obesitas,
menekan produksi glukosa hepatik, meningkatkan sensitivitas insulin, meningkatkan penyerapan
glukosa oleh fosforilasi faktor penambah GLUT, meningkatkan oksidasi asam lemak, dan
mengurangi penyerapan glukosa dari gastrointestinal. Penelitian tahun 2008 menunjukkan
mekanisme lebih lanjut dari aksi metformin sebagai aktivasi protein kinase AMP-activated,
enzim yang berperan dalam ekspresi gluconeogenesis hepatik. Penyebab dari asidosis laktat,
metformin harus digunakan dengan hati-hati pada penderita diabetes usia lanjut dengan
gangguan ginjal. Ia memiliki insiden hipoglikemia lebih rendah dibandingkan dengan
sulfunilurea.
Sulfunilurea ini umumnya ditoleransi tetapi karena mereka merangsang sekresi insulin endogen,
yang membawa risiko hipoglikemia. Pasien Lansia dengan DM yang dirawat dengan pemberian
sulfonylurea memiliki peningkatan risiko 36% dari hipoglikemia dibandingkan dengan pasien
yang lebih muda. Glyburide dikaitkan dengan tingkat yang lebih tinggi dari hipoglikemia
dibandingkan dengan glipizide. Beberapa faktor resiko untuk hipoglikemia adalah usia terkait
gangguan fungsi ginjal, penggunaan simultan dari insulin atau insulin sensitizer, usia lebih dari
60 tahun, baru-baru ini pulang dari rumah sakit, penyalahgunaan alkohol, pembatasan kalori,
beberapa obat yang bereaksi terhadap sulfunilurea. Penggunaan sulfonilurea jangka panjang
seperti glyburide harus dihindari pada pasien usia lanjut dengan DM dan penggunaan glipizide
jangka pendek lebih dianjurkan.

Meglitinides
Repaglinide dan nateglinida yang secretagogues non-sulfonylurea bertindak atas ATP-dependent
K-channel di sel beta pankreas sehingga merangsang pelepasan insulin dari sel beta, mirip
dengan sulfonilurea, meskipun pengikatnya berbeda. Meglitinides memiliki onset yang cepat dan
durasi pendek tindakan (4-6 jam) dan risiko lebih rendah dari hipoglikemia. Meglitinides
diberikan sebelum makan untuk kontrol glukosa darah postprandial. Pre prandial
memungkinkan fleksibilitas dalam hal makan yang terlewat tanpa peningkatan risiko
hypoglycemia. Repaglinide terutama dimetabolisme di hati dengan jumlah yang sangat minim
diekskresikan melalui ginjal dan penyesuaian sehingga dosis tidak diperlukan pada pasien
dengan insufisiensi ginjal kecuali dengan end-stage renal disease.
Tiazolidinedion
Thiazolidinedione adalah sensitizer insulin, selective ligands transcription factor peroxisomes
proliferator-activated gamma. Mereka adalah obat pertama untuk mengatasi masalah dasar dari
resistensi insulin pada pasien DM tipe 2, yang kelasnya sekarang termasuk pioglitazone setelah
penggunaan terbatas dari rosiglitazone direkomendasikan oleh Food and Drug Administration
(FDA) baru-baru ini karena peningkatan kejadian kardiovaskular dilaporkan dengan
rosiglitazone 0,36 penggunaan Pioglitazone tidak terkait dengan hipoglikemia dan dapat
digunakan dalam kasus-kasus gangguan ginjal dan dengan demikian dapat ditoleransi dengan
baik pada orang dewasa yang lebih tua. Di sisi lain, karena kekhawatiran mengenai edema
perifer, retensi cairan dan risiko patah tulang pada wanita, penggunaannya dapat dibatasi pada
orang dewasa yang lebih tua dengan DM. Pioglitazone harus dihindari pada pasien usia lanjut
dengan gagal jantung kongestif dan merupakan kontraindikasi pada pasien dengan gagal jantung
kelas III-IV.
Alpha-glukosidase Inhibitor
Acarbose, Voglibose dan miglitol belum banyak digunakan untuk mengobati individu dengan
DM tipe 2 tetapi cenderung aman dan efektif. Agen ini yang paling efektif untuk hiperglikemia
postprandial dan harus dihindari pada pasien dengan gangguan ginjal yang signifikan.
Penggunaannya biasanya terbatas karena tingginya tingkat efek samping seperti diare dan
flatulence. Voglibose merupakan obat terbaru yang telah ditunjukkan dalam studi secara
signifikan meningkatkan toleransi glukosa dalam hal perkembangan penyakit dan jumlah pasien
yang mencapai normoglikemia.

Terapi Dasar Incretin

Glucagon-like peptide 1 (GLP-1) merupakan dasar dari terapi dasar incretin yang menargetkan
fitur yang sebelumnya tidak dikenal di patofisiologi DM menghasilkan perbaikan berkelanjutan
dalam kontrol glikemik dan meningkatkan control berat badanl. Mereka tersedia untuk
digunakan sebagai monoterapi, sebagai tambahan untuk diet dan olahraga atau dalam kombinasi
dengan agen hipoglikemik oral pada orang dewasa dengan DM tipe 2. Contohnya adalah
Exenatide, sebuah mimesis incretin, dan Liraglutide.
Terdapat risiko hipoglikemia dengan penggunaan terapi GLP- 1 (kecuali dikombinasikan
dengan sekretagog insulin). Selain itu, bukti yang muncul menunjukkan terapi dasar incretin
mungkin memiliki dampak positif pada peradangan, kardiovaskular dan kesehatan hati, tidur,
dan saraf pusat system.

Dipeptidyl-peptidase IV Inhibitor
Dipeptidyl-peptidase (DPP) IV inhibitor menghambat dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), enzim
yang cepat menginaktivasi kedua GLP-1 dan GIP, meningkatkan tingkat aktif hormon ini dan,
dalam meningkatkan fungsi pulau dan kontrol glikemik pada DM tipe 2. DPP-4 inhibitor adalah
kelas obat baru anti-diabetogenic yang memberikan efikasi yang sebanding dengan perawatan
saat ini. Mereka efektif sebagai monoterapi pada pasien yang tidak cukup terkontrol dengan diet
dan olahraga dan sebagai terapi tambahan dalam kombinasi dengan metformin,
thiazolidinediones, dan insulin. DPP-4 inhibitor ditoleransi dengan baik, membawa risiko yang
lebih rendah memproduksi hipoglikemia dan berat netral. Namun, mereka relatif mahal. Daya
tahan jangka panjang efek pada kontrol glikemik dan morfologi sel beta dan fungsi tetap harus
baik.

Insulin
Insulin digunakan sendiri atau dikombinasi dengan agen hipoglikemik oral. Terapi augmentasi
dengan insulin basal berguna jika beberapa fungsi sel beta tetap. Penggantian basal-bolus insulin
diperlukan jika kelelahan sel beta terjadi. Terapi penyelamatan menggunakan pengganti
diperlukan dalam kasus toksisitas glukosa yang seharusnya melepaskan insulin normal oleh sel
beta dari pankreas. Datang dalam bentuk injeksi, reaksi yang cepat, reaksi singkat, reaksi
menengah dan reaksi panjang. Reaksi panjang bertindak cenderung menyebabkan hipoglikemia
dibandingkan dengan reaksi singkat.

Insulin Analog
Terapi insulin terbatas dalam kemampuannya untuk sekresi insulin normal. Insulin bertindak
tradisional intermediate- dan bertahan (NPH insulin, lente insulin, dan ultralente insulin) dibatasi
oleh penyerapan yang tidak konsisten dan puncak dari tindakan yang dapat mengakibatkan
hypoglycemia. Profil farmakokinetik dari analog insulin baru yang berbeda dari orang-orang dari
yang mempunyai insulin normal, dan onset dan durasi dari berbagai tindakan dari cepat menjadi
berkepanjangan. Saat ini, terdapat dua analog long-acting insulin, lispro insulin dan insulin
aspart, dan satu analog long-acting insulin, insulin glargine.
Terapi inhalasi Insulin
Bentuk inhalasi insulin kerja cepat yang menjadi tersedia pada tahun 2006 , setelah disetujui oleh
kedua Badan Evaluasi Obat-obatan Eropa dan FDA untuk pengobatan DM tipe 1 dan tipe 2 pada
dewasa. bentuk reaksi cepat insulin diindikasikan untuk digunakan pada orang dewasa dengan
DM tipe 1 dan tipe 2 dan memiliki keuntungan dari pengiriman langsung ke paru-paru. Namun
penelitian telah menunjukkan bahwa insulin dihirup seefektif, tapi tidak lebih baik dar ipada
kerja singkat insulin. Ini ditarik dari pasar oleh produsen pada bulan Oktober 2007 karena
penjualan yang buruk.
Bromokriptin
Quick-release bromocriptine baru-baru ini dikembangkan untuk pengobatan DM tipe 2. Namun,
mekanismenya tidak jelas. Penelitian telah menunjukkan bahwa mereka mengurangi tingkat
HbA1c dari 0,0% menjadi 0,2% setelah 24 minggu terapi.
Lainnya
Inhibitor dari cotransporter 2 natrium-glukosa, yang meningkatkan eliminasi glukosa ginjal, dan
inhibitor 11ß-hidroksisteroid dehidrogenase 1, yang mengurangi efek glukokortikoid dalam hati
dan lemak. Insulin-melepaskan aktivator glukokinase dan pancreatic-G-protein-coupled agonis
asam-lemak reseptor, antagonis reseptor glukagon, dan inhibitor metabolik glukosa hepatik
sedang dinilai untuk tujuan pengembangan terapi obat baru untuk pasien diabetes tipe 2.
Kesimpulan
DM Tipe 2 adalah penyakit metabolik yang dapat dicegah melalui modifikasi gaya hidup, diet
kontrol, dan pengendalian kelebihan berat badan dan obesitas. Pendidikan pada masyarakat
adalah kunci untuk mengontrol munculnya kejadian epidemi. Obat-obatan baru yang masih
dikembangkan, saat ini belum ada obat yang tersedia untuk penyakit ini, meskipun pada
pastofisiologi penyakit ini. Manajemen harus disesuaikan untuk meningkatkan kualitas hidup
individu dengan DM tipe 2.