Frankenstein
Quimeras
El trasplante de órganos existe en el
imaginario del hombre mucho antes de
que la ciencia médica pueda hacerlo
realidad. Desde la antigüedad el hombre
imaginaba la posibilidad de reemplazar
un órgano enfermo por otro sano y
salvar así la vida de quien padecía una
enfermedad terminal.
Historia de los trasplantes
La India 700 a.C. Trasplante de piel de los glúteos con el fin de
reconstruir la nariz y el pabellón de la oreja (cirujano Sushruta)
Trasplantada
(hígado/intestino/estóm
ago/páncreas) a la Chris Klug, ganó una medalla de
edad 5.5 meses. Sarah bronce en la Olimpiadas de invierno
es la receptora de 2002 (Snowboarder), dos años
trasplante múltiple más después de recibir un trasplante de
jovén (Record Mundial hígado
en el Libro Guiness)
Trasplantes Exitosos
• Disponibilidad de órganos
–DEFINICIÓN
• Reemplazo de órganos y tejidos dañados,
irreversiblemente lesionados, que pueden provocar la
muerte del paciente a corto y/o medio plazo. En
determinados pacientes constituyen la única oportunidad
para continuar su existencia y para otros es la mejor
alternativa de tratamiento para mejorar su calidad de vida.
TIPOS DE TRASPLANTES: RELACIÓN GENÉTICA DONANTE-RECEPTOR
AUTOTRASPLANTE
HISTOCOMPATIBILIDAD DE TEJIDOS
DISPARIDAD GENÈTICA
ISOTRASPLANTE
ALOTRASPLANTE
XENO
TRASPLANTE
¿Porqué es difícil un trasplante?
• El trasplante de órganos es difícil debido a los antígenos del HLA
están expresados en la superficie de la célula.
1. Localización
2. Función
3. Características generales del
MHC
4. Estructura
5. Características de unión del
péptido a las moléculas HLA
6. Expresión del MHC
LOCALIZACIÓN
Telómero
Cromosoma 6
Centrómero
HLA H-2
Human Leukocyte Antigen Mouse Leukocyte Antigen
Brazo corto cromosoma 6 Cromosoma 17
Estructura del MHC
8-11 aas 15-25 aas
1 A fragment of
foreign protein
Antigen (antigen) inside the Antigen
fragment cell associates with fragment
an MHC molecule
1
and is transported 1
to the cell surface.
Class I MHC Class II MHC
molecule 2 molecule
2 T cell
2 The combination of
T cell receptor
MHC molecule and
receptor antigen is recognized
by a T cell, alerting it
to the infection.
Helper T cell
(a) Cytotoxic T cell (b)
FUNCIÓN (II)
Activación o inhibición de NK: moléculas no clásicas de clase I
interaccionan con receptores presentes en la superficie de los
NK induciendo su activación o inhibición.
HLA-E / HLA-G: no lisis de la célula diana
MICA / MICB: lisis de la célula diana
C A
B B
MHC clase I
A C
Clase II Clase I
MHC Materno
MHC Paterno
DR
MHC clase II (DR) 4 formas diferentes
MHC clase II (DP) 4 formas diferentes
DR
MHC clase II (DQ) 4 formas diferentes
A2 B7 B5 C2 C4
¿Cuántas moléculas DR puede tener este individuo que ha
heredado de su padre 2 genes funcionales para la cadena β?
Teniendo en cuenta el fenómeno
de la transcomplementación que
Alelo materno : DRα1, DRβ1 sólo se da en clase II, la cadena
Alelo paterno : DRα2, DRβ1, DRβ3 α continúa con la β del mismo
cromosoma y también con la del
cromosoma homólogo. Son 6
moléculas distintas
DRα1 DRβ1 DRα2 DRβ1 DRα1 DRβ3
DRα1 DRβ1 DRα2 DRβ1 DRα2 DRβ3
CEPA AA CEPA AA
CEPA AA
14d 6d
NECROSIS
6d
CEPA AA CEPA BB
CEPA CC
CEPA BB
NECROSIS
14d
CEPA BB
Principios Genéticos que gobiernan la
Histocompatibilidad de Tejidos
F1
NECROSIS
+ INJERTO CEPA BB SOBREVIDA
CEPA AA
14d
CEPA BB CEPA BB
Células T CEPA AA
NECROSIS
esplénicas
6d
? CEPA BB CEPA BB
Th CD4+ Tc CD8+
INJERTO CEPA AA
No mAbs
Anti-CD8
CEPA AA CEPA BB Anti-CD4
Anti-CD4 + Anti-CD8
100 Anti-CD4
SOBREVIDA (%)
Testigo Anti-CD8
50 Anti- Anti-
CD8 CD4
0 15 30 60
Tiempo de implante (Días)
ANTÍGENOS MENORES DE HISTOCOMPATIBILIDAD
DONANTE RECEPTOR
Rechazo en pocas horas, porque existen aloanticuerpos
preformados (MEMORIA INMUNOLÓGICA)
DIRECTA INDIRECTA
Máxima histocompatibilidad donante/receptor: buscar donante
con mayor número de HLA idénticas
Columna Nylon
PBMC
Linfocitos T Linfocitos B
(no adherentes) (adherente)
RECEPTOR
DONANTE 1
DONANTE 2
Tipaje HLA por Biología Molecular: PCR-SSP
Tipaje HLA por Biología Molecular: PCR-SSOP
Métodos Celulares: Cultivo Mixto de Linfocitos
HIPERAGUDO AGUDO CRÓNICO
TIPOS DE RECHAZO EN LOS
ALOTRASPLANTES
RECHAZO HIPERAGUDO
• Rápido - intenso
• Mediado por anticuerpos preformados y
complemento
• Los Ac se unen al endotelio de los vasos
sanguíneos del injerto ---- activación sistema
del complemento ---- TROMBOSIS, ISQUEMIA
y NECROSIS del injerto
• Inflamación masiva - C5a (reclutamiento
de neutrófilos). Formación de coágulos
(falla en la vascularización del injerto)
• Raro - puede evitarse al asegurar la
compatibilidad ABO y la identificación de
los anticuerpos preformados anti-HLA
TIPOS DE RECHAZO EN LOS
ALOTRASPLANTES
• INHIBIDORES DE LA CALCINEURINA:
Prograf / Tacrolimus (Astellas)
Neoral /CsA (Novartis, múltiples industrias genéricas)
• AGENTES ANTI-PROLIFERACIÓN:
Azatriopina (múltiples industrias genéricas)
Rapamune –Sirolimus (Wyeth)
Myfortic – Micofenolato de mofetilo MMF (Novartis)
CellCept – MMF (Roche)
• ANTI-INFLAMATORIOS:
Corticosteroides (múltiples industrias genéricas)
• ANTICUERPOS:
Policlonales
Monoclonales Mycophenolate mofetil
Bloquea la proliferación de linfocitos por inhibir
OKT3 deshidrogenasa de monofosfato de inosina
Basiliximab
Daclizumab Sirolimus
Thymoglobulin Análogo estructural del tacrolimus, se une a FKBP
MECANISMOS DE ACCIÓN DE LOS INHIBIDORES DE LA CALCINEURINA
Cyclosporine
Extracted from Tolypocladium
inflatum
Tacrolimus
Extracted from Streptomyces
tsukubaensis
Conclusión
El trasplante ofrece una segunda oportunidad de vida a
millares de personas. Se ha demostrado repetidamente una
y otra vez que puede ser acertado. Sin embargo, el
trasplante puede ocurrir solamente si alguien puede realizar
el ÚLTIMO REGALO DE SU VIDA – DONAR SUS ÓRGANOS.
Ernie – trasplantado
de corazón