Intervensi awal oleh kaptopril tidak memperbaiki penyembuhan luka pada sebagian ketebalan luka bakar

dalam model tikus

Abstrak

Sistem Angiotensin Renin terlibat dalam patologi fibrotik di berbagai organ seperti jantung, ginjal dan
hati. Penghambatan sistem ini oleh antagonis enzim pengubah angiotensin, seperti Captopril, telah
menunjukkan efek menguntungkan pada patologi ini. Captopril mengurangi efek inflamasi tetapi juga
secara langsung mempengaruhi proses fibrotik. Respons peradangan yang berkepanjangan dan
berlebihan merupakan penyebab utama pembentukan bekas luka hiprafik pada luka bakar. Oleh karena
itu kami mengevaluasi efek Captopril terhadap penyembuhan luka bakar ketebalan parsial dalam model
tikus. Luka bakar kontak ketebalan parsial ditimbulkan pada dorsum tikus. Tikus menerima pengobatan
sistemik atau lokal dengan Captopril. Reaksi inflamasi dan parameter penyembuhan luka (bekas luka)
diselidiki dan dibandingkan dengan hewan kontrol. Dalam penelitian ini, kami tidak dapat mendeteksi
efek positif dari rute pemberian dengan Kapsul pada reaksi inflamasi. Pada parameter penyembuhan
luka. Perawatan khusus menunjukkan penutupan luka yang berkurang dibandingkan dengan perlakuan
sistemik dan kelompok kontrol Terapi Captapril awal pada luka gelandangan tidak menunjukkan efek
yang dilaporkan untuk gangguan fibrotik pada jaringan lain. Untuk mempengaruhi penanganan Captopril
fibrotik pada titik waktu berikutnya, e g, selama fase remodeling, mungkin masih memiliki efek
menguntungkan. 2017 Asosiasi Pusat Pembakar Belanda Diterbitkan oleh Elsevier Ltd. Ini adalah artikel
akses terbuka di bawah lisensiCCBY-NC-ND (http // creativecommons.org / licenses / by-nc-nd / 4.0)

Pendahuluan

Pembentukan luka parut yang berlebihan setelah luka bakar sebagian dan penuh ketebalan masih
merupakan masalah dan pencegahan yang belum terselesaikan tetap menjadi pendorong utama sebuah
tantangan besar.

Proses yang diatur ketat yang diperlukan untuk regenerasi kulit yang berhasil telah menjadi tidak
terkendali dalam luka bakar, berakibat pada fibrosis. Awitan fibrosis pada berbagai jenis jaringan
beragam, meski fitur umum juga ada. Salah satu faktor yang umum, dan

Hasil

Sebagian kontak kontak luka kontak diberikan pada tikus wistar tikus jantan untuk mempelajari
kemungkinan efek Captopril pada penyembuhan luka dan pembentukan parut. Luka bakar yang diobati
dengan kaptopril secara sistemik atau topikal selama 6 hari tidak menunjukkan perbedaan penyembuhan
luka pada tingkat makroskopis dibandingkan kelompok kontrol pada PBD 7 (Gambar 1A). Pada PBD42,
evaluasi makroskopik terhadap kontrol antara kelompok kontrol dan sistemik (perlakuan 14 hari
menunjukkan tidak ada perbedaan (Gambar B). Namun, lebih banyak hewan yang menerima 1
pengobatan toptop Captopril masih memiliki goresan besar, menunjukkan luka terbuka (6/13 hewan,
46% ) dibandingkan dengan kelompok sistemik (2/12, 17%) dan kontrol (0/13, 0%). Bagian bernoda HE
menunjukkan kekurangan epidermis di bawah keropeng pada semua hewan dengan luka terbuka.
Kami menentukan apakah respon inflamasi dipengaruhi oleh pengobatan Captopril dengan
mengevaluasi infiltrasi neutrofil dan makrofag pada PBD7. Tidak Ada perbedaan deteksi pada jumlah
neutrofil dan subtipe makrofag (Gambar 2). Untuk mengetahui apakah kapasitas penyembuhan yang
dikurangi dari kelompok perlakuan topikal dapat dikaitkan dengan reaksi inflamasi (alergi) yang
ditimbulkan oleh Captopril, kami menilai adanya sel mast pada PBD 42 (Gambar 3). Jaringan parut
ketebalan parsial membakar luka pada kelompok sistemik mengandung jumlah sel mast yang serupa
dibandingkan dengan kelompok contro. Kelompok hewan yang menerima administrasi Captopril topikal
terbelah dalam kelompok dengan luka terbuka di PBD 42 dan sekelompok luka tertutup. Luka terbuka
menunjukkan jumlah sel mast yang signifikan secara statistik pada jaringan parut dibandingkan dengan
luka tertutup pada kelompok ini pada PBD 42 (p0.045). Namun, jumlah sel mast di seluruh kelompok
tidak signifikan secara statistik lebih tinggi dibandingkan dengan kontrol dan kelompok perlakuan
sistemik.

Selain efeknya pada reaksi inflamasi, RAS dianggap berperan dalam proses fibrotik seperti pembentukan
parut. Pelaku kunci dalam pembentukan parut adalah myofibroblasts, sel-sel ini ditandai oleh asma yang
mengandung serat stres. Kehadiran miofibroblas pada bekas luka dinilai dengan pewarnaan asma pada
bagian jaringan parut pada PBD 42 (Gambar 4A). Pengobatan sistemik dan topikal dari luka bakar
ketebalan parsial dengan Captopril tidak mempengaruhi ekspresi asma atau myofibroblast terkait asma
pada jaringan parut luka bakar dibandingkan dengan perlakuan kontrol (Gambar 4 B). Juga tidak ada
perbedaan antara luka terbuka dan luka repetition kelompok perlakuan topikal pada kelompok 42 yang
terdeteksi

Diskusi

Manipulasi Sistem Angiotensin Renin dengan agen terdaftar seperti Captoprilhas ACE-inhibitor
sebelumnya menunjukkan untuk mengurangi peradangan dan melemahkan fibrosis di berbagai organ,
mis. jantung, paru-paru, dan ginjal. Dalam upaya untuk menjelaskan efek Captopril pada penyembuhan
luka luka bakar, kami melakukan penelitian dengan luka bakar sebagian luka dalam model tikus. Tikus
diperlakukan secara eithersystemically atau topikal dengan Captopril. Aplikasi manusia asli untuk
Captopril ACE-inhibitor adalah menurunkan tekanan darah. Pasien dengan luas permukaan tubuh
terbakar total sering mengalami kehilangan cairan tubuh yang parah akibat kebocoran, yang secara
langsung mempengaruhi tekanan darah mereka. [10-12] Pemberian kaptopril secara sistemik mungkin
akan menurunkan tekanan darah dan dapat membahayakan nyawa pasien ini. Oleh karena itu, kami juga
menilai pengobatan topikal obat ini karena ini mungkin merupakan pemberian yang lebih aman untuk
pasien dengan luka bakar parah. Kami pertama menilai efek Captopril pada respon inflamasi akut dengan
menilai adanya neutrofil aktif dan subtipe makrofag M1 dan M2.

Telah menunjukkan bahwa Captopril mengurangi respons inflamasi pada patologi lain dengan
mengurangi infiltrasi neutrofil dan makrofag [13-16]. Luka bakar ditandai dengan respon inflamasi yang
berlebihan dan pengurangan masuknya neutrofil dan makrofag dapat memperbaiki hasil penyembuhan
luka. Namun, kami tidak dapat menemukan pengurangan sel-sel inflamasi ini dalam model kami oleh
administrasi Captopril. Lebih jauh lagi, studi ini menunjukkan bahwa pemberian toptop Kaptopril awal
pada luka bakar sebagian luka mungkin merusak proses penyembuhan luka: lebih banyak nimals
kelompok pengobatan topikal masih memiliki luka terbuka pada PBD 42 dibandingkan dengan kontrol
dan perawatan sistemik. Luka terbuka bisa disebabkan oleh goresan oleh hewan, mis. akibat gatal akibat
iritasi Captopril atau oleh reepithelialization yang tertunda. Iritasi kulit sering dikaitkan dengan infiltrasi
sel mast yang besar dan pelepasan histamin 171. Jumlah sel mast sedikit meningkat pada bekas luka
pengobatan topikal pada PBD 42, namun tidak ada tanda-tanda infiltrasi besar yang diamati pada
kelompok topikal total. Namun, jumlah sel mast pada luka terbuka secara signifikan lebih tinggi
dibandingkan dengan luka sembuh pada kelompok aplikasi topikal. Trautmann dkk. [18] telah
menunjukkan bahwa jumlah sel mast meningkat secara signifikan pada luka insisi manusia dari hari ke 2
sampai hari ke 10 setelah melukai, kembali ke tingkat basal pada hari ke 21, menunjukkan bahwa selama
jumlah sel kanker penutupan luka dinormalisasi. Demikian apakah peningkatan jumlah sel mast pada
luka terbuka pengobatan topikal PBD 42 disebabkan oleh penutupan luka yang tertunda atau dengan
iritasi dan gatal tidak dapat disimpulkan dari percobaan ini.

Selanjutnya tidak ada perbedaan yang terdeteksi pada jumlah miofibroblast positif n-SMA, yang
merupakan sel terpenting dalam proses fibrotik, antara kelompok yang berbeda. Stawski dkk.
menunjukkan bahwa pemberian subkutan Angll dapat menginduksi fibrosis kulit pada tikus dan
menyarankan peran RAS dalam proses penyembuhan. Kurangnya efek Captopril yang diamati dalam
penelitian kami dapat disebabkan oleh kurangnya spesifisitas penghambatan RAS oleh Captopril.
Captopril mencegah terbentuknya AngII, yang merupakan komponen aktif biologis RAS. Angl
memberikan efeknya dengan mengikat salah satu reseptor AnglI. Saat ini dua reseptor AngII utama telah
dikenali: AT1 dan AT2. Fungsi Angeve yang paling dikenal, seperti regulasi tekanan darah dan perannya
dalam fibrosis, telah dikaitkan dengan aktivasi AT1. AT2 dianggap bisa melawan efek aktivasi AT1 dan
mengurangi fibrosis [19]. Penghambatan pembentukan AngI juga akan mempengaruhi sinyal hilir oleh
reseptor AT2. Penghambatan spesifik dari reseptor AT1 terkait fibrosis mungkin telah memberikan hasil
yang lebih baik. Penjelasan lain tentang kurangnya hasil mungkin adalah waktu pengobatan. Dalam
penelitian ini pengobatan Captopril diberikan hanya selama dua minggu pertama setelah luka bakar luka
bakar; Hal ini berpotensi terutama akan mempengaruhi reaksi inflamasi akut. Namun kami tidak
menemukan indikasi untuk itu. Untuk mempengaruhi proses fibrotik, administrasi Captopril dapat
dimulai pada titik waktu berikutnya, misalnya saat fase remodeling. Oleh karena itu diperlukan penelitian
lebih lanjut untuk mengungkap peran RAS pada pembentukan parut.

Singkatnya: kami tidak dapat mendeteksi efek menguntungkan pengobatan Captopril awal terhadap
reaksi inflamasi maupun penyembuhan luka bakar ketebalan parsial.