DISUSUN OLEH :
Armie Ayu Haryono
1610221012
PEMBIMBING :
dr. Hascaryo, Sp.PD
Dalam kesempatan ini puji dan syukur penulis hanturkan kehadirat Allah SWT atas
rahmat, nikmat, serta hidayah-Nya dalam penulisan tugas makalah Laporan Kasus ini. Serta
salawat serta salam senantiasa tercurah kepada nabi Muhammad SAW dan keluarga nya serta
para sahabat. Tugas Makalah Journal Reading yang berjudul “Tinjauan Sistematis Monoterapi
Metformin dan Terapi Ganda Dengan Transporter Glukosa Natrium 2 Inhibitor (SGLT-2) Dalam
Pengobatan Diabetes Tipe 2 Mellitus” dapat terselesaikan dengan baik.
Penulis ingin mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada dr. Tundjungsari
Ratna Utami, M.Sc, Sp.A selaku pembimbing kepaniteraan klinik anak RSUD Ambarawa tahun
2017.
Penulis menyadari bahwa masih banyak kekurangan dalam penulisan makalah ini, oleh
karena itu peneliti memohon maaf yang sebesar-besarnya. Semoga makalah yang disusun penulis
ini dapat bermanfaat bagi bangsa dan negara serta masyarakat luas pada umumnya di masa yang
akan datang.
Penulis
PENGESAHAN
Telah berhasil dipertahankan di hadapan pembimbing dan diterima sebagai syarat yang
diperlukan untuk ujian kepaniteraan klinik anak Program Studi Profesi Dokter, Fakultas
Kedokteran, Universitas Pembangunan Nasional “Veteran” Jakarta.
Pembimbing
Nagashekhara Molugulu a, Lai Shu Yee a, Yew Tze Ye a, Tan Chew Khee a, Lee Zhen Nie a,
Neoh Jia Yee a, Tian Kar Yee a, Tan Chee Liang a, Prashant Kesharwani b,*
ABSTRAK
Latar Belakang: Tipe 2 Diabetes Mellitus (T2DM) adalah penyakit kronis dan pengobatan hanya
dengan metformin, sering tidak menghasilkan kontrol glikemik yang optimal. Penambahan
glukosa natrium 2 inhibitor (SGLT2) akan memperbaiki kontrol glikemik pada pasien dengan
monoterapi metformin. Dalam penelitian ini, dilakukan upaya untuk menyelidiki kombinasi
terapi SGLT-2 dengan dibandingkan dengan monoterapi menggunakan metformin metformin
dalam pengelolaan T2DM dalam hal menurunkan HbA1c dan berat badan.
Tujuan: Untuk membandingkan keefektifan klinis pada kombinasi terapi menggunakan inhibitor
SGLT2 dan metformin dengan monoterapi menggunakan metformin saja di HbA1c dan berat
badan pengurangan.
Metode: Suatu tinjauan sistematis penelitian terkontrol acak telah dilakukan dan Cochrane risk
of bias tool digunakan untuk penilaian kualitas. Teknik Pasien, Intervensi, Perbandingan dan
Hasil (PICO) digunakan untuk memilih artikel yang relevan untuk memenuhi objektif.
Hasil: Penelitian yang digunakan dalam artikel ini bersifat multicenter, double-blinded
randomized controlled. Penelitian pada SGLT2 inhibitor dengan methformin, ada total 3897
peserta, dengan kisaran 182 sampai 1186 jumlah sampel studi diikutsertakan. Studi menunjukkan
bahwa Terapi kombinasi lebih efektif dalam pengurangan berat badan dan penurunan berat
badan dibandingkan dengan monoterapi
Kesimpulan: Kombinasi terapi inhibitor SGLT2 bersamaan dengan metformin lebih efektif
dalam pengurangan HbA1c dan pengurangan berat badan dibandingkan dengan monoterapi
menggunakan metformin saja. Di antara tiga penghambat SGLT2 seperti dapagliflozin
canagliflozin dan empagliflozin tidak banyak berbeda dalam efisiensi penurunan berat badan.
Namun Empagliflozin 25 mg efektif dalam pengurangan HbA1c.
Kata kunci: SGLT2 inhibitors, Dapagliflozin, Canagliflozin, Empagliflozin, Metformin, Type 2
diabetes mellitus, HbA1c
1. Latar Belakang
Diabetes melitus tipe 2 (T2DM) mengacu pada kondisi kronis di mana ada kekurangan dalam
produksi insulin di tubuh atau tubuh tidak mampu menggunakan insulin secara efektif [1].
Menurut Survei Kesehatan dan Morbiditas Nasional (NHMS) 2015, prevalensi diabetes di
Malaysia meningkat dari 15,2% (2011) sampai saat ini 17,5%. 15,2% dan 20,8% [2]. Diketahui
bahwa T2DM adalah ancaman global saat ini yang mungkin akan menurunkan kualitas hidup
seseorang dengan menyebabkan kebutaan, stadium akhir penyakit ginjal dan amputasi non-
traumatis, berbagai uji klinis telah dilakukan untuk mencari rejimen baru untuk penatalaksanaan
kondisi T2DM yang lebih baik [3]. Pengobatan umum T2DM sering dimulai dengan metformin,
terapi lini pertama untuk pasien T2DM dengan kelebihan berat badan dan masalah obesitas [4].
Metformin menurunkan kadar glukosa dengan menekan produksi glukosa hepar. Selain itu, bisa
juga mengurangi penyerapan glukosa dari gastrointestinalsaluran (GIT), meningkatkan serapan
glukosa perifer serta meningkatkan sensitivitas insulin [5]. Namun, seiring dengan
berkembangnya T2DM, fungsi b-cell menurun dengan resistensi insulin, membuat pengendalian
glikemik lebih sulit dan biasanya membutuhkan terapi tambahan[4]. Sebaliknya, penghambat
transporter natrium-glukosa 2 (SGLT-2), pengobatan baru untuk manajemen T2DM telah
dilaporkan meningkatkan ekskresi glukosa urin dengan cara mengurangi reabsorpsi glukosa
ginjal, menyebabkan penurunan plasma glukosa dengan risiko hipoglikemia yang rendah pada
T2DM [6,7]. Cara kerja penghambat SGLT-2 tidak bergantung pada insulin, Penghambatan tidak
dipengaruhi oleh fungsi sel pancreas atau tingkat resistensi insulin. Selain itu,mekanisme aksi
inhibitor SGLT2 yang tidak tergantung insulin berpotensi untuk digunakan dalam kombinasi
dengan salah satu kelas obat penurun glukosa yang ada, termasuk metformin [7].
Sebuah tinjauan sistematis juga melaporkan bahwa dengan sifat T2DM yang progresif,
kebanyakan pasien yang mendapat monoterapi obat anti-diabetes biasanya gagal mengontrol
gula darahnya dan akhirnya mau tidak mau membutuhkan banyak obat antidiabetes untuk
mencapai kontrol glikemik [5]. Karena itu, kami melakukan tinjauan sistematis tentang apakah
menggabungkan terapi SGLT-2 dengan metformin lebih baik daripada monoterapi dari
metformin dalam mengelola pasien T2DM, dalam hal menurunkan HbA1c dan berat badan.
2. Alat dan Metode
2.3. Intervensi
Setiap penggunaan inhibitor SGLT2 (canagliflozin, dapagliflozin dan empagliflozin) dalam
terapi kombinasi dengan metformin.
Penelitian yang teridentifikasi di pusat
data PubMed setelah dilakukan
pencarian menggunakan kata kunci di
atas, dan penelitan kontrol acak dipilih
sebagai pilihan utama Penelitian pada hewan
dieksklusi (n=41)
3. Hasil
4. Diskusi
Penghambat SGLT2, bila digunakan dalam terapi kombinasi untuk pasien dengan diabetes
melitus tipe 2 dengan glukosa darah tidak terkontrol terbukti lebih efektif dalam mengurangi
HbaA1c dan berat badan dibandingkan dengan monoterapi menggunakan metformin saja. Studi
klinis terkini tentang SGLT2 inhibitor seperti dapagliflozin dan empagliflozin sekarang telah
disetujui untuk penggunaan klinis pada pasien T2DM di AS, Eropa dan negara lainnya. Obat-
obatan ini juga memiliki sifat renoproteksi secara tidak langsung yaitu melalui menekan
reabsorpsi glukosa ginjal untuk mengurangi glukosa darah dan berat badan. Selain itu, banyak
studi menyimpulkan bahwa SGLT2 inhibitor dengan mekanisme yang memiliki efek dalam
penurunan glukosa, berat badan, renoproteksi, keamanan kardiovaskular dan lain-lain, terbukti
menjadi pilihan yang menjanjikan bila digunakan untuk terapi kombinasi [14,15].
5. Kesimpulan
Kombinasi terapi inhibitor SGLT2 dan metformin lebih efektif dalam pengurangan HbA1c dan
penurunan berat badan dibandingkan dengan monoterapi menggunakan metformin saja. Studi
klinis terbaru tentang inhibitor SGLT2 seperti dapagliflozin dan empagliflozin sekarang telah
disetujui untuk digunakan secara klinis duntuk pasien dengan T2DM di AS, Eropa dan negara
lainnya. Obat-obatan tersebut juga memiliki efek renoproteksi tidak langsung melalui menahan
reabsorpsi glukosa ginjal untuk mengurangi glukosa darah dan tubuh berat.
Selain itu, banyak penelitian menyimpulkan bahwa inhibitor SGLT2 dengan mekanisme baru
mereka dan manfaat yang terkait pada penurunan glukosa, berat badan, renoproteksi,
kardiovaskular keselamatan dan lain-lain, telah terbukti menjadi pilihan yang menjanjikan untuk
digunakan pada terapi kombinasi [14,15]. Selain itu, inhibitor SGLT2 bersama dengan
metformin sebagai terapi ganda dianjurkan oleh National Institute for Health and Care
Excellence (NICE) untuk pengelolaan T2DM jika ada kontraindikasikan /alergi sulfonilurea atau
jika pasien memiliki risiko hipoglikemia yang tinggi (16). Namun, diperlukan studi efektivitas
biaya bila menggunakan kombinasi terapi.