Jurnal
Jurnal
GABAA positif modulator allosterik (PAM). Beberapa GABAA PAMs, atau "obat Z", akan
ditampilkan . Ini termasuk zopiclone rasemat (tidak tersedia di Amerika Serikat),eszopiclone,
zaleplon, zolpidem, dan zolpidem CR. Zaleplon, zolpidem, dan zolpidem CR selektif untuk
GABAA reseptor yang mengandung subunit α1; Namun, tidak nampak seperti itu
zopiclone atau eszopiclone memiliki ini selektivitas yang sama
Benzodiazepin hipnotik
Mungkin Benzodiazepin hipnotik Sebagian besar lima benzodiazepin disetujui untuk
insomnia di Amerika (Gambar 16-19), khususnya benzodiazepin walaupun ada beberapa
lainnya di berbagai negara. Berbagai perkembangan yang dikembangkan untuk pengobatan
gangguan kecemasan juga sering digunakan untuk mengobati insomnia. Benzodiazepine
anxiolytic dibahas pada Bab 14 dan mekanisme kerjanya digambarkan pada Gambar 14-22
Karena benzodiazepin tidak memiliki kehidupan paruh yang ideal.
****keterangan gambar
Hipnotik selektif alfa 1, zaleplon hipnotik dan zolpidem mengikat secara selektif ke reseptor
GABA A yang mengandung sub unit alfa 1, yang penting untuk sedasi dan mungkin juga
tindakan anti konvulsan dan amnesia. agen ini mengikat dengan cara yang tidak
menyebabkan toleransi, ketergantungan, atau penarikan pada penghentian ini digambarkan
sebagai obat yang memiliki tepi halus di mana ia mengikat reseptor GABA A
Bagi banyak pasien (Gambar 16-18A, B, dan C) dan dapat menyebabkan masalah jangka
panjang (Gambar 16-20A), mereka umumnya dianggap sebagai agen lini kedua untuk
digunakan. Namun, ketika lini pertama gagal bekerja, benzodiazepin masih memiliki tempat
dalam pengobatan insomnia, terutama untuk insomnia yang terkait dengan berbagai penyakit
kejiwaan dan medis. Agen ini juga umumnya kurang opensive daripada agen baru.
benzodiazepin tidak selektif. benzodiazepines tind ke empat dari enam jenis GABA A alpha
sub unit alpha 1, alpha 2, alpha 3 dan alpha 5. masing-masing sub unit ini dikaitkan dengan
efek yang berbeda, dan dengan demikian benzodiazepin tidak hanya menyebabkan sedasi tapi
juga bisa menjadi anxiolytic. , menyebabkan relaksasi otot, dan memiliki tindakan potentiat
alkohol. Sebagai tambahan, benzodiazepin mengikat dengan cara yang mengubah konformasi
reseptor GABA A sedemikian rupa sehingga toleransi, ketergantungan dan efek penarikan
dapat terjadi. Hal ini digambarkan oleh bergerigi dimana obat ini mengikat reseptor GABA
A.
GABA-A PAMs zaleplon, zolpidem, dan zopiclone yang tampaknya mengikat GABA-A
dengan cara yang tidak menyebabkan tingkat toleransi yang tinggi terhadap tindakan,
ketergantungan, atau pengurangan saat penghentian pengobatan jangka panjang
(digambarkan sebagai tepi halus dari situs pengikat untuk obat Z dalam Gambar 16-21 dan
16-22) Sebaliknya, benzodiazepin berikatan dengan cara yang mengubah konformasi reseptor
GABA-A sedemikian rupa sehingga toleransi umumnya berkembang, dan juga beberapa
derajat. depenensi dan penarikan, terutama untuk beberapa pasien dan untuk benzodiazepin
tome (menggambarkan tepi yang dipalsukan dari tempat pengikatan benzodiazepin dari
hipnotik benzodiazepin pada Gambar 16-19 dan 16-23)
Selanjutnya, untuk beberapa obat Z, ada selektivitas untuk subtipe alfa 1 reseptor GABA-A
(Gambar 16-21 dan 16-22). GABA-A receptor subtipe diperkenalkan pada Bab 14 dan di
ilustrasikan pada Gambar 14-20. Ada enam subtipe sub unit alfa yang berbeda untuk reseptor
GABA-A, dan benzodiazepin berikatan dengan empat di antaranya (alpha 1, alpha 2 alpha 3
nd alpha (Gambar 16 dan seperti halnya zopiclone dan eszopiclone (Gambar 16-21 Subtipe
alpha 1 yang diketahui untuk menjadi kritikus untuk memproduksi obat penenang dan dengan
demikian ditargetkan oleh setiap hipertensi GABA-A PAM yang Efektif Subtipe alfa 1 juga
terkait dengan sedasi siang hari, tindakan antikonvulsan, dan mungkin amnesia. Adaptasi
reseptor ini dengan khasiat hipnosis kronis yang menargetkannya diperkirakan menyebabkan
toleransi dan penarikan. Subtipe reseptor alpha 2 dan alpha 3 dipilin pada ansiolitik, relaksasi
otot, dan
****tabel
R isomer menghambat kecepatan tidak ada gangguan yang lebih onset tidur lebih cepat
konsentrasi plasma lemah isomer S cepat T maks
(Tmax)
Ada modifikasi baru-baru ini untuk dua gen Z nolpidem dan zoplelone. Untuk zolpidem, ada
formulasi pelepasan terkontrol baru yang diketahui 1olpidem CR (Gambar 16-21). Formulasi
ini memperpanjang durasi tindakan pelepasan langsung rolpidem dari sekitar 2 sampai 4 jam
(lihat Gambar 16-18D) sampai durasi yang lebih optimal dari 6 sampai 8 jam, memperbaiki
pemeliharaan tidur (Gambar Es 16-18D). Untuk ropiclone, campuran rasemat dari zirkonium
R dan S, ada pengenalan enansiomer S, perbedaan antara enansiomer aktif dan campuran
nekemik diperdebatkan, namun potensi keuntungan dari senyawa ini. enkaplomer enansiomer
selektif pada campuran rasemat disajikan pada Tabel 16-6
Indiplon adalah alfa GAAP-A PAM baru yang dikembangkan secara langsung dan bebas-
rilis dan mengoksidasi pengujian klinis. Kelas GABA-A PAM yang lain dalam pengujian
sebagai hipnotesis baru adalah yang cocok untuk delta rubrype reseptor GABA-A (dibahas
pada Bab 14 dan diilustrasikan pada Gambar 14-20 dan 14-21), Benzodiazepincs dan Z drugu
tidak mengikat situs ini, tapi neurosteroid dan sonie mungkin dilakukan hipnotik baru.
Gabocadol adalah salah satu agen selektif untuk reseptor delta GABA-A sebagai PAM, dan
dengan demikian sebagai alat modulasi ekstraasimapticGABA-Arecepton dan penghambatan
tonik yang mereka mediasikan (lihat Gambar 14-21), namun telah diturunkan dari
pengembangan lebih lanjut pada hal ini. waktu. Agen lain yang menargetkan situs ini
mungkin terbukti menjadi novel Hypnotics
.****keterangan gambar
Mengobati kejiwaan insomnia. Insomnia adalah umum gejala sisa gangguan kejiwaan,
termasuk depresi dan generalisasi gangguan kecemasan (GAD). Temuan terbaru
menunjukkan bahwa tingkat remisi mungkin meningkat dalam depresi atau GAD dengan
insomnia saat hipnotis ditambahkan ke pengobatan antidepresan lini pertama, dan
Hal ini disebabkan tidak hanya untuk perbaikan insomnia tapi juga untuk
Perbaikan gejala lainnya
(Gambar 16-18D) ditambah dengan etiket yang membuat keselamatan dalam penggunaan
jangka panjang tanpa insiden toleransi atau ketergantungan yang tinggi (Gambar 16-20B)
telah membuka pintu bagi pengobatan kronik dari insomnia kronis. Namun, sebagian besar
penelitian tentang narkotika ada di primaryinsomnia, bukan pada insomnia yang terkait
dengan gangguan kejiwaan, yang mengarah ke panduan yang lebih sedikit mengenai
bagaimana mengatasi hipnotik untuk mengobati insomnia dalam kondisi seperti depresi,
gangguan kecemasan, gangguan bipolar, dan lain-lain.
Hipotesis Melatonergik
Melatonin adalah neurotransmitter yang disekresikan oleh kelenjar pineal, ini terutama
terjadi pada efek inti matik pada ritme sirkadian, Gambar 16-10 dan 16-11 menunjukkan ofey
dengan kemajuan fase atau penundaan, secara ively. Dikenal juga bahwa melatonin adalah
hipnosis yang efektif untuk tidur yang bisa diandalkan. Ini tersedia di atas meja, dalam dosis
yang tidak sesuai dengan itu. Penelitian ini belum secara jelas menetapkan khasiat berbagai
dosis melatonin. Faktor-faktor ini berkompromi dengan memanfaatkan melatonin itu sendiri
sebagai hypnotic.
Melatonin sebenarnya tampilan yang berbeda, tidak hanya melatonin 1 melatonin (MT2)
tetapi juga di tempat ketiga, kadang-kadang melatonin 3 s sekarang diketahui sebagai enzim
NRH: quinone oxidoreductauc 2 dan yang saya probasikan di inti suprachiasmaric (SCN )
dapat membantu mempromosikan tidur dengan mengurangi tindakan pengaktifan bangun
berfungsi di sana dengan melemahkan sinyal SCN.
memungkinkan sinyal tidur mendominasi dan dengan demikian merangsang tidur Pergeseran
fase dan efek ritme sirkadian dari siklus sleepwake normal diperkirakan terjadi. terutama
dimediasi oleh reseptor MT2, yang menjembatani sinyal ini dengan SCN
hipnotik yang telah terbukti dengan dosis anestesi pada agonis MT1/MT2(Gambar 16-25).
Agen ini memperbaiki onset tidur, kadang lebih baik bila digunakan selama beberapa hari
berturut-turut. Tidak diketahui sleep maintenance burwillinduce Tidur alami pada subjek
yang menderita kebanyakan dari kejadian awal. Dibahas pada antidepresan adalah agen baru
Bab 12 agen, agomelatin, yang berhipotesis untuk bertindak sebagai antidepresan pada
reseptor 5HT2C, namun sangat manjur sebagai agonis MT1 dan MT2, sama seperti ramelteon
(lihat Gambar 12-135 dan 16-25, Jadi ada kemungkinan agomelatin tidak hanya menjadi
hipotensi yang efektif karena tindakan melutalnya tapi juga kombinasi GAD dan mungkin
juga hipnotis sinergis pada Gambar 16-24, karena tindakan independennya sebagai
antidepresan dan sebagai pelunak lainnya hanya MT1 atau agen juga dalam pengembangan,
termasuk yang selektif untuk reseptor MT2,
Hipnotis serotonergik
Salah satu tipe yang paling populer di kalangan psikopharmacologists adalah trazodone
antidepresan. Antidepresan penenang ini dengan waktu paruh sekitar 6 sampai 8 jam telah
dikenali sejak lama oleh dokter sebagai hipnotis yang sangat efektif bila diberi dosis lebih
rendah daripada yang digunakan sebagai antidepresan dan hanya dengan pemberian satu kali
sehari, pada ni (tee Gambar 16-18D). Sebenarnya, trazodone tidak pernah disetujui sebagai
hipnosis atau dipasarkan sebagai hipnosis, tapi ini mencakup hingga setengah dari resep
dokter untuk hipnotik.
Bagaimana cara kerja trazodone? Pada Bab 12, mekanisme trazodone sebagai antidepresan
dibahas, diilustrasikan pada Gambar 12-59 sampai 12-64. Jelas bahwa untuk bertindak
sebagai antide tekan, dosis trazodone harus cukup tinggi untuk merekrut tidak hanya sifat
antagonis 5HT2A yang paling kuat tetapi juga sifat penghambat reuptake serotoninnya
(Gambar 12-59: lihat juga Gambar 16-26, di sebelah kiri Ar dosis, trazodone dapat cukup
sedatin karena sifat antihistamin H1 antihistamin dan alpha 1 juga direkrut (Gambar 16-26 di
sebelah kiri), Kontribusi antagonisme H1 dan antagonis antagonis alfa 1 untuk diderita
dibahas di Bab 10 dan diilustrasikan pada Gambar 10-71 dan 10-74
Dengan trial and error jika tidak karena kebetulan, dokter menemukan bahwa separuh
trazodoner sebenarnya menguntungkan bila obat ini diberikan sebagai hypnotie (Gambar 16-
18D) karena obat penenang di siang hari Efeknya, yang sangat jelas saat obat diberikan pada
dosis tinggi yang bagus setiap hari untuk depresi (Gambar 16-26, di sebelah kiri), dapat
sangat berkurang dengan memberikan obat paruh pendek ini hanya pada malam hari dan
dengan menurunkan dosisnya. ( Gambar 16 di sebelah kanan).