Asociación entre el riesgo de cáncer gástrico y el título de anticuerpos contra

Helicobacter pylori en suero

La infección por Helicobacter pylori y la gastritis atrófica relacionada con Hp se
consideran factores de riesgo para el cáncer gástrico (GC). Se ha informado que el
riesgo de GC es muy bajo en pacientes no infectados con Hp, pero es alto en pacientes
con una infección por Hp presente o pasada. La Agencia Internacional para la
Investigación del Cáncer (Grupo de Trabajo IARC) de la Organización Mundial de la
Salud (OMS) informó que hasta septiembre de 2014, aproximadamente 80% de los GC
en todo el mundo estaban asociados con la infección por Hp y que la terapia de
erradicación de Hp podía reducir la incidencia de GC por 30-40%.
Las pruebas para diagnosticar la infección por Hp incluyen la prueba rápida de ureasa,
análisis histológico usando microscopía y cultivos, que reflejan la infección por Hp en el
sitio de la biopsia, y la prueba de aliento con urea, anticuerpos séricos Hp-IgG (HpAb) y
antígenos fecales, que reflejar la infección por Hp en todo el estómago. La prueba de
suero HpAb es un método indirecto para diagnosticar la infección por Hp mediante la
medición de anticuerpos
como una reacción inmune localizada en la mucosa gástrica a la infección por Hp. Sin
embargo, los títulos de HpAb disminuyen después de una terapia de erradicación
exitosa, y debido a que la tasa de disminución y la cantidad de cambio en los títulos
varían entre pacientes individuales, estos títulos no son adecuados para evaluar la cura
de la infección y no son útiles para el tratamiento de la infección por Hp. Además, los
títulos de HpAb pueden no ser positivos solo después de una infección por Hp o con
una disfunción inmune; el aclaramiento espontáneo de Hp con gastritis atrófica severa
o la erradicación inesperada de la Hp debido a antibióticos también puede conducir a
resultados negativos. Varios estudios recientes han informado una asociación entre los
títulos de HpAb en suero y el riesgo de GC.
Curiosamente, Tatemichi et al. realizó un estudio prospectivo e informó que el riesgo de
desarrollar GC era aún mayor en pacientes con gastritis atrófica con títulos bajos de
HpAb en suero cercanos a 10 U / ml que aquellos con altos títulos de HpAb. En Japón
E-Plate, un kit de serología comercial, producido por Eiken Chemical Co. Ltd, Tokio,
Japón, es el más utilizado. Este kit es un inmunoensayo enzimático directo (EIA) kit, y
el valor de corte instruido por el kit es de 10 U / ml, y el valor se ha aplicado ampliamente
a los grandes estudios que analizan participantes japoneses. Sin embargo, cada vez
hay más pruebas de que algunos pacientes tienen una infección por Hp presente o
pasada y riesgo de GC a pesar de los títulos de HpAb <10 U / ml. Los pacientes
recientemente infectados con Hp, que han recibido terapia de erradicación de Hp o que
han tenido una depuración espontánea de Hp, pueden tener un diagnóstico de infección
falso negativo, y por lo tanto, el riesgo de GC puede pasarse por alto. Por lo tanto,
recientemente, la Sociedad Japonesa para la Investigación de Helicobacter (JSHR)
declaró que "un número considerable de pacientes con títulos de HpAb en suero por
debajo del valor de corte tienen una infección por Hp presente o pasada; por lo tanto,
advertimos en contra de asumir que no hay riesgo de GC ". Será difícil establecer un
valor de corte óptimo de los títulos de HpAb, y la hipótesis de que los pacientes con
cualquier los títulos medibles de HpAb (≥3.0 U / mL en un caso de E-Plate) pueden tener
un riesgo de GC. Por lo tanto, investigamos un asociación entre el riesgo de cáncer
gástrico y los títulos de anticuerpos séricos de Helicobacter pylori.

2. Materials and Methods

La ciudad de Bungotakada había llevado a cabo un programa de examen de GC usando

estudios de contraste de rayos X basados en la guía del gobierno japonés; sin embargo,
la tasa de consulta fue extremadamente baja. Dado que la principal causa de muerte
entre hombres con edad avanzada en la ciudad era GC, llevamos a cabo el programa
de detección de riesgo GC centrado en la HP como el factor de riesgo más importante
de GC en cooperación con la ciudad. Los títulos de HpAb se midieron en 80 lugares
preparados para el chequeo de salud o en cualquier hospital / clínica de la ciudad, y los
honorarios de los exámenes fueron completamente cubiertos por los presupuestos de
la ciudad. También realizamos una conferencia abierta para que los ciudadanos
enseñen el conocimiento de GC, especialmente enfocándose en la importancia del
examen de Hp (participaron 280 ciudadanos). Hay 145 asociaciones comunitarias en la
ciudad, y también explicamos la importancia del estudio para la asociación miembros.
Además, usamos la televisión por cable local dos veces para hacer una obertura para
participar del estudio. Este estudio se realizó como una detección primaria en
cooperación con la ciudad de Bungotakada en residentes de ≥ 20 años entre el 1 de
abril de 2014 y el 31 de marzo de 2015. Entre un total población de 23,244 (al 11 de
agosto de 2016), 3321 sujetos (14.3%) participaron en el estudio. Entre los sujetos de
65 a 74 años de edad, el 35,1% de la población participó, seguido de 31% para las
personas de 75 años o más, y 30.8% para las personas de 40 a 64 años de edad. Por
el contrario, solo el 3,1% de la población de 20 a 39 años podría participar del estudio.
La detección primaria incluyó análisis de sangre para la medición de HpAb. Las
mediciones se realizaron usando una E-Plate (Eiken Chemical Co. Ltd., Tokio, Japón).
El valor de corte instruido por el kit es de 10 U / ml; sin embargo, en este estudio, se
usaron títulos de HpAb de 3,0 U / ml (es decir, más que el límite medible) como el valor
de corte para el cribado primario, con HpAb ≥ 3,0 U / ml considerado positivo. Los
pacientes positivos que podían obtener el consentimiento informado se sometieron a
una gastroendoscopia como evaluación secundaria en un servicio médico bajo la
cobertura del seguro nacional de salud (criterios de inclusión). Además del examen
detallado por gastroendoscopia para GC, atrofia de la mucosa, un hallazgo importante
en la gastritis relacionada con Hp y se evaluó el estado de infección por Hp.
La atrofia de la mucosa gástrica fue evaluada por KimuraTakemoto sistema de
clasificación para pacientes que se sometieron a gastroendoscopia en el Hospital
Takada-Chuo.
La atrofia de la mucosa se clasifica como C-1: limitada al antro, C-2: limitada al ángulo,
o C-3: se extiende al corpus superior.
La clasificación adicional incluye O-1: atrofia que llega al cardias, pero con la
preservación del pliegue de curvatura mayor, O-3: atrofia de todo el estómago y O-2:
intermedio entre O-1 y O-3. En este estudio, la atrofia gástrica se definió como C-2 o
mayor.
El estado de la infección por Hp se evaluó en el Hospital Takada-Chuo con al menos
uno de los siguientes: prueba rápida de ureasa, prueba de aliento con urea o prueba de
antígeno en heces. Se utilizó un kit de prueba PyloriTek® (Sakura Finetek Japan Co.
Ltd., Tokio, Japón) para la prueba rápida de ureasa, POCone ™ (Otsuka Electronics Co.
Ltd., Tokio, Japón) para la prueba de aliento con urea, y Testmate Pylori Antigen EIA
(Kyowa Medex Co. Ltd., Tokio, Japón) para la prueba del antígeno de heces.
PPI se suspendió al menos dos semanas antes de la prueba de infección por Hp.
Los resultados positivos con las pruebas anteriores se consideraron como una "infección
presente". Los resultados negativos con las pruebas anteriores, pero aquellos con la
presencia de atrofia endoscópica, considerado como una "infección pasada". Los
resultados negativos con las pruebas anteriores y la ausencia de atrofia endoscópica se
consideraron como "no infectados".
Los pacientes con HpAb 3.0-9.9 U / mL se definieron como un grupo "negativo-alto". Los
pacientes de cribado secundarios fueron dividido en dos grupos, el grupo "negativo-alto"
(HpAb 3.0-9.9 U / mL) y el grupo "más de 10 U / mL" (HpAb ≥ 10 U / mL). Edad media,
sexo, número de pacientes con GC, severidad de atrofia endoscópica y el estado de
infección Hp se compararon. El análisis estadístico se realizó utilizando la prueba de
chi-cuadrado. El nivel de significación estadística fue p <0 05.

3. Resultados
Entre los 3321 sujetos de cribado primario, el 56,9% (1891/3321) mostraron HpAb ≥ 3,0
U / ml y el 69,5% de estos pacientes (1314/1891) pudieron participar en el cribado
secundario y se sometieron a una gastroendoscopia (Figura 1). GC se detectó en 10
pacientes (10/3321, incidencia: 0,30%).
La Tabla 1 muestra las características de los pacientes en los grupos divididos en
función del límite de HpAb 10 U / mL.
Esta división incluyó 421 pacientes (32,0%) en el grupo "negativo alto" y 893 pacientes
(68,0%) en el grupo "más de 10 U / ml". La edad media y el sexo no difirieron
significativamente entre los dos grupos. Se detectó GC en 8 pacientes (0,9%) en el
grupo "mayor de 10 U / ml"; sin embargo, importante, también se detectó en 2 pacientes
(0.5%) en el grupo "negativo-alto".
La Tabla 2 muestra detalles sobre los 10 pacientes en los que se detectó GC. Ambos
pacientes en el grupo "negativo-alto" con GC tenían atrofia O-3. En general, 8 (80%)
tenían atrofia de tipo abierto. Nueve (90%) de los pacientes tenían GC temprano.

Entre los 1314 pacientes que se sometieron a gastroendoscopia como evaluación

secundaria, 381 pacientes que se sometieron a gastroendoscopia en el Hospital Takada
Chuo fueron evaluados por la gravedad de la atrofia endoscópica y
Estado de infección por Hp (Figura 1).
La Tabla 3 muestra las características de los 381 pacientes evaluados por la gravedad
de la atrofia endoscópica y el estado de infección por Hp.
Entre los 381 pacientes, 137 se encontraban en el grupo "negativo alto" y 244 estaban
en el grupo "más de 10 U / ml".
Incluso en el grupo "negativo-alto", el 75,2% (103/137) de los pacientes tenían atrofia
gástrica. El 22.6% de los pacientes en el grupo "negativo-alto" también tenían una
infección presente. La tasa de infección pasada fue significativamente más alta en el
grupo "negativo-alto" (60.6%) que en el grupo "más de 10 U / ml" (p <0 0001).
La tasa combinada de infección presente y pasada fue 83.2% en el Grupo "negativo-
alto".
La figura 2 muestra la relación entre los títulos de HpAb y el estado de infección por Hp.
A medida que aumentaban los títulos de HpAb, la tasa de infección actual tendía a
aumentar, pero a la inversa, la tasa de infección pasada tendía a disminuir

4. Discusión
Este estudio fue el primer cribado prospectivo de GC en residentes de una ciudad rural
donde los títulos de HpAb ≥3.0 U / ml (es decir, más que el límite medible) se definieron
como positivos, y los pacientes positivos se sometieron a endoscopia para un examen
más detallado. En este estudio de cribado GC que combina la medición de HpAb y la
endoscopia, la endoscopia en pacientes positivos con HpAb ≥ 3.0 U / mL detectó
múltiples casos de GC. Un total de 10 pacientes tenían GC (10/3321, incidencia: 0,30%).
Por otra parte, el 90% (9/10) fue GC temprano, lo que lleva a ser capaz de realizar
tratamiento anterior (Tabla 2). En el cribado de GC basado en la población en Japón,
los estudios de contraste con rayos X de bario se realizan generalmente en personas
asintomáticas de edad ≥ 40 años; en aquellos con sospecha positiva hallazgos, se
recomienda endoscopia. Sin embargo, las tasas de detección son muy bajas,
alcanzando solo el 20%, incluida la ciudad de Bungotakada (11.1%: las tasas de
detección promedio del período anterior de 5 años). En este estudio, una tasa de
participación podría mejorarse probablemente debido a nuestra publicidad (incluida la
televisión por cable) y sin cargo para las mediciones. Como resultado, pudimos
descubrir casos de GC más que el número en nuestros estudios previos de contraste
con rayos X. La incidencia de pacientes con GC que pudimos detectar mediante cribado
poblacional con estudios de contraste de rayos X fue de 1.4 pacientes por año (es decir,
7 pacientes durante los 5 años período en la ciudad de Bungotakada) (nuestros datos
no publicados). En contraste, pudimos detectar 10 casos de GC con solo un período de
un año de este estudio. La endoscopia en pacientes positivos con HpAb ≥ 3.0 U / mL
permitió la evaluación de los factores de riesgo de GC como la endoscopia atrofia y
diagnóstico de infección por Hp. Durante la exploración secundaria, el 63,4% (833/1314)
de los pacientes tenían gastritis atrófica y muchos pacientes con una infección presente
recibieron terapia de erradicación. De particular interés es el hecho que muchos
pacientes en el grupo "negativo-alto" tenían una infección Hp presente o pasada como
un factor de riesgo para GC (Figura 2) (Tabla 3). Se requirió endoscopia en estos
pacientes.

Las personas no infectadas en nuestro estudio tenían títulos de HpAb <6.0 U / ml, lo que
dificulta la conclusión de que un valor de corte de 10 U / ml es óptimo para evaluar el
estado de infección por Hp o el riesgo de GC. Entre el grupo "negativo-alto",
encontramos que los pacientes "negativos-altos" tenían riesgo de GC. Por lo tanto, si
utilizamos el valor de corte de 10 U / ml, el riesgo de GC de estos pacientes se pasaría
por alto. Además, estos pacientes no podrán seguir la gastroendoscopia por el riesgo
de GC. Además, la edad media global en nuestro estudio fue alta, con una tasa de
detección baja entre las personas más jóvenes. Si la tasa de detección en la generación
joven aumenta, la erradicación en una etapa temprana es posible, y la GC relacionada
con la Hp puede disminuir más tarde. En el futuro, con un aumento en la tasa de HP no
infectada y un mayor aumento en la terapia de erradicación, la definición del grupo
"negativo-alto" y la interpretación de los títulos de HpAb pueden necesitar ser
reconsiderados. En conclusión, utilizando nuestro criterio de cribado según el cual los
títulos de HpAb ≥3.0 U / ml se definen como positivos, la endoscopia detectó dos casos
de GC en un grupo "negativo-alto" que de lo contrario, se consideraría de bajo riesgo
para GC. No pudimos negar la posibilidad de que los casos de GC se incluyeran en
sujetos con títulos de HpAb sérica menores de 3 U / ml. Nosotros también no pudo
determinar las tasas de infección pasada o presente entre sujetos con títulos de HpAb
sérica menores de 3 U / ml. Sin embargo, actualmente no existen pruebas ideales para
detectar con precisión el estado de la infección; por lo tanto, creemos que nuestra El
sistema de detección actual debe ser útil para detectar casos de GC de manera efectiva
y puede disminuir el número de GC relacionada con Hp, seguido por la disminución de
la tasa de muerte por GC en el futuro. También encontramos una correlación entre los
títulos de HpAb y el estado de infección por Hp. El grupo "Negative-high" tiene un riesgo
de GC. Por lo tanto, la gastroendoscopia se debe considerar al menos en pacientes con
títulos de HpAb ≥3,0 U / ml en el cribado de GC.