Anda di halaman 1dari 11

ABSTRAK

Latar belakang dan Tujuan


Intravenous Nimodipine West European Stroke Trial (INWEST) menemukan adanya hubungan
antara nimodipine sebagai penginduksi penurunan tekanan darah dan hasil yang kurang
menguntungkan pada stroke akut.Kami mencoba untuk membuktikan hubungan ini dengan dan
tanpa penyesuaian terhadap variable prognostic dan untuk menyelidiki hasil pada sub grup dengan
peningkatan level penurunan tekanan darah.

Metode

Pasien yang didiagnosis klinis stroke iskemik (dalam 24 jam) secara berurutan diberikan placebo
(n5100) ,nimodipine 1 mg/jam (low dose) (n 5101),atau nimodipine 2 mg/jam (n 594). Kemudian
dilakukan analisa terhadap perubahan tekanan darah rata-rata selama 2 hari pertama dibandingkan
hasil setelah hari ke 21

Hasil

Telah dilakukan analisis terhadap 265 pasien (n 592,93 dan 80 secara berurutan untuk
placebo,dosis rendah,dan dosis tinggi)
Terapi nimodipine secara statistic memperlihatkan penurunan yang signifikan terhadap tekanan
darah sistol (SBP) dan tekanan darah diastole (DBP) bila dibandingkan dengan placebo selama
beberapa hari pertama. Pada multivariasi analisis,ditemukan adanya korelasi yang signifikan
antara penurunan tekanann darah diastole dan semakin buruknya skor neurologic pada grup
dengan dosis tinggi (b50.49,p50.048).Pasien dengan penurunan tekanan darah diastole sebanyak
20% pada grup dosis tinggi memiliki peningkatan yang signifikan (pengaturan OR) untuk
komponen hasil variable kematian atau ketergantungan (Barthel Index ,60) (n/N525/26, OR 10.16,
95% CI 1.02 sampai 101.74) dan kematian sendiri (n/N59/26, OR 4.336, 95% CI 1.131 16.619)
bila dibandingkan dengan semua pasien yang menggunakan placebo (n/N562/92 dan 14/92). Tidak
ditemukan hubungan antara perubahan tekanan darah sistol dengan hasil.

Kesimpulan

Penurunan tekanan darah diastole (bukan tekanan darah sistol )berhubungan dengan perburukan
neurologis setelah pemberian intravena nimodipine dosis tinggi pada stroke akut.Untuk
nimodipine dosis rendah ,hasil belum dapat dibuktikan.Hasil yang didapat belum menegaskan atau
mengeluarkan sifat neuroprotektif dari nimodipine.

Peningkatan tekanan darah pada pasien dengan stroke akut yang masuk ke rumah sakit merupakan
sebuah pengawasan khusus yang sering dihubungkan dengan banyak faktor.Tekanan darah ini
biasanya menurun setelah beberapa hari pertama. Walaupun rekomendasi secara umum adalah
tidak menterapi peningkatan moderat tekanan darah selama beberapa hari pertama. Masalah tidak
sepenuhnya diklarifikasi. Dalam model oklusi otak tengah, penurunan induksi secara farmakologis
pada arteri arterial rata-rata menyebabkan perubahan paralel pada aliran darah daerah otak pada
bagian iskemik otak. Pada primata subhuman, aliran darah pada otak menurun karena Hipotensi
yang cepat diinduksi dan hipertensi lebih rentan terhadap iskemia otak daripada hipotensi.
Disarankan pada pasien agar cepat menurunkan tekanan darah ditahap stroke akut oklusif dapat
mengurangi tekanan perfusi otak di bagian iskemik otak dan kemungkinan meningkatkan
kerusakan ireversibel, walaupun ada bukti dari uji klinis. Masalah lain yang terkait dengan variasi
tekanan darah pada stroke akut diubah autoregulasi pada aliran darah otak dan infarksi DAS setelah
hipotensi terapi.

Percobaan Nimodipin Intravena terhadap stroke di Eropa dilakukan untuk mengevaluasi apakah
nimodipin yang diberikan secara intravena, antagonis saluran kalsium tipe-L, meningkatkan hasil
neurologis dan fungsional pada stroke akut. Penelitian ini dihentikan setelah dimasukkan sekitar
setengah (n5295) dari jumlah yang direncanakan (n5600) dengan pasien stroke iskemik akut dari
indikasi memburuknya neurologis setelah infus nimodipin intravena (1 atau 2 mg / jam). Penulis
menemukan sebuah hubungan antara pengurangan nimodipine-induced pada tekanan darah dan
hasil yang tidak menguntungkan.
Perancangan percobaan Nimodipin Intravena terhadap stroke di Eropa didasarkan pada hasil
positif pada awal percobaan nimodipin oral pada stroke iskemik akut, dan uji coba tomografi emisi
positron nimodipin yang diberikan secara intravena, yang mengindikasikan efek menguntungkan
secara statistik yang signifikan terhadap pemulihan jangka panjang pada pasien dengan stroke
iskemik akut. Seperti penghambat saluran kalsium lainnya, nimodipin memiliki sifat
antihipertensi, dan salah satu tindakan utama adalah vasodilatasi, yang menyebabkan penurunan
resistensi vaskular perifer.
Dalam penelitian sebelumnya tentang nimodipine intravena pada pasien dengan stroke akut,
diketahui bahwa obat tersebut menghasilkan tekanan darah rendah, walaupun tidak ada analisis
yang dilakukan sehubungan dengan hasil.Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengkonfirmasi
hubungan antara penurunan nimodipin yang diinduksi dari tekanan darah dan hasil setelah stroke
akut tanpa penyesuaian untuk beberapa variabel prognostik dan untuk menyelidiki hasilnya pada
subkelompok pasien dengan peningkatan kadar reduksi tekanan darah.
Subjek dan Metode
Gambaran lengkap tentang subyek dan metode diberikan di tempat lain. Ringkasan singkat
diberikan di sini sebanyak 295 pasien didaftarkan. Persetujuan komite etik diperoleh di setiap pusat
penelitian, dan semua pasien atau perwakilan mereka memberikan penjelasan persetujuan. Pasien
dengan diagnosis klinis stroke iskemik (dalam 24 jam) baru-baru ini di daerah arteri karotid
memenuhi syarat untuk disertakan dalam persidangan jika berusia di bawah 40 tahun dan secara
fungsional independen sebelum stroke.

Pengobatan Regimen
Pasien mendapat perawatan intravena selama 5 hari, dilanjutkan dengan pengobatan oral selama
16 hari tambahan. Alternatif pengobatannya adalah 1 atau 2 mg / jam nimodipin IV atau plasebo,
dilanjutkan dengan dosis oral 30 mg nimodipine QID atau plasebo. Pasien secara berurutan
dialokasikan ke 1 dari 3 perlakuan dengan cara buta ganda.

Definisi

"Rata-rata BP" (mmHg) didefinisikan sebagai nilai rata-rata pengukuran BP untuk setiap hari. BP
diukur setiap jam selama 4 jam pertama, setiap 4 jam untuk 44 jam berikutnya, dua kali sehari
(pagi dan sore) selama 7 hari berikutnya, dan kemudian setiap hari sementara pasien tetap berada
di rumah sakit. "Baseline BP" didefinisikan oleh nilai BP sebelum memasuki penelitian.
Perubahan BP, termasuk perubahan sistolik BP (SBP) dan diastolik BP (DBP), dihitung sesuai
dengan rumus [(BP rata-rata untuk setiap hari 2baseline BP) / baseline BP3100].
Skor Orgogozo dan Indeks Barthel score diubah untuk menyesuaikan perbedaan garis dasar, sesuai
prosedur yang dijelaskan di tempat lain. Skor yang berubah berkisar antara 2100 (maksimal
memburuk) sampai 1100 (perbaikan maksimal). Pasien yang meninggal diberi skor 2110.
"Kematian atau ketergantungan" didefinisikan oleh skor Indeks Barthel, 60,
"MAP" didefinisikan sebagai DBP11/3 (SBP2DBP).
"Pulsatility" didefinisikan oleh (SBP2DBP) / MAP.
"Manifestasi jantung baru" didefinisikan oleh kelainan EKG baru dibandingkan dengan awal atau
kejadian buruk jantung atau penyebab kematian jantung (klinis atau otopsi) selama masa
pengobatan.

Metode Statistik

Sesuai dengan protokol penelitian INWEST, ukuran hasil utama adalah Skor Orgogozo yang
berubah dan nilai Indeks Barthel yang ditransformasikan pada tindak lanjut pada hari ke 21. Hasil
pada minggu ke 24 didefinisikan sebagai hasil sekunder. Bagi pasien yang tidak dapat
ditindaklanjuti dengan alasan apapun, skor terakhir yang tersedia dibawa ke depan. Perbandingan
statistik untuk menguji perbedaan antar kelompok dilakukan dengan ANOVA, setelah validasi
untuk distribusi normal dengan menggunakan uji Shapiro-Wilk W. Prosedur yang diajukan oleh
Bonferroni digunakan untuk mengendalikan multiplisitas. Untuk mengevaluasi hipotesis variabel
dalam tabel kontingensi, Tes x2 digunakan atau, dalam kasus frekuensi yang diharapkan kecil, uji
pasti Fisher. Koefisien korelasi rank Spearman digunakan untuk menguji hipotesis independensi
variabel. Selain itu, metode statistik dan grafik deskriptif digunakan untuk mengkarakterisasi data.
Tingkat signifikansi untuk pengujian statistik diambil sebagai P, 0,05. Nilai probabilitas harus
dianggap deskriptif. Penelitian ini menggunakan beberapa pengujian hipotesis, di mana setiap
hipotesis dianalisis secara terpisah dan adanya pola dan konsistensi hasil dipertimbangkan dalam
analisis. Analisis pengukuran berulang digunakan untuk menganalisis data time-dependent, dan
kekuatan prognostik dari variabel yang berbeda dibandingkan dengan analisis regresi berganda.
Metode Peto digunakan untuk menghitung OR dan CI 95% untuk data yang tidak disesuaikan, dan
beberapa analisis regresi logistik dilakukan untuk menyesuaikan faktor prognostik lainnya.
Analisis dilakukan dengan menggunakan perangkat lunak SAS dan Statistika.

Hasil

Karakteristik Rekrutmen dan Baseline Dari 295 pasien yang direkrut untuk INWEST, 100
dialokasikan untuk menerima plasebo, 101 menerima nimodipin 1 mg / jam (dosis rendah), dan 94
menerima nimodipin 2 mg / jam (dosis tinggi). Untuk evaluasi efikasi, 228 pasien yang memenuhi
kriteria validasi disertakan. Dalam analisis lanjutan ini, 265 pasien memenuhi syarat untuk
mengevaluasi efek nimodipin intravena terhadap BP dan hasil (masing-masing 92, 93, dan 80 pada
kelompok plasebo, dosis rendah, dan kelompok dosis tinggi). Pasien dengan perdarahan serebral
(n515), infeksi serius atau penyakit bersamaan lainnya (n56), tidak ada CT scan atau tidak
dilakukan otopsi (n56), nilai BP terlambat (n52), dan inklusi tertunda (n51) dikeluarkan. Beberapa
pasien tambahan diterima saat ini namun tidak untuk analisis efikasi; Ini adalah pasien yang
menghentikan pengobatan karena alasan selain kematian, lebih awal dari 14 hari, atau untuk
sementara waktu 1 hari, karena sebagian besar gangguan pengobatan ini disebabkan oleh
hipotensi. Tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik pada karakteristik awal dan tingkat
keparahan stroke antara kelompok perlakuan.

Tingkat Titrasi Nimodipine dan Obat Hipotensi yang Bersamaan

Pasien dalam kelompok dosis rendah menerima rata-rata 0,957 mg / jam nimodipin (95% CI 0,935
sampai 0,979), dan kelompok pada kelompok dosis tinggi mendapat rata-rata 1,82 mg / jam
nimodipin (95% CI 1.747 sampai 1.897) . Jumlah median perubahan tingkat titrasi (median 2)
sama pada semua kelompok perlakuan. Seratus tujuh (40,4%) pasien menerima beberapa jenis
obat antihipertensi sebelum pengacakan (sebelum dan sesudah masuk rumah sakit). Ada 38
(41,3%) pasien pada kelompok plasebo dan 37 (39,8%) dan 32 (40%) pasien pada kelompok dosis
rendah dan tinggi. Seratus dua puluh tujuh pasien (47,9%) menerima setidaknya 1 dosis obat
antihipertensi sebelum atau sesudah pengacakan sampai akhir masa pengobatan intravena.
Distribusinya masing-masing 49 (53,3%) di plasebo dan 41 (44,1%) dan 37 (46,3%) pada
kelompok dosis rendah dan dosis tinggi. Perbedaan antara kelompok perlakuan tidak signifikan
secara statistik.

Pengaruh Nimodipin terhadap BP


Pola BP (dalam mm Hg) dan pola perubahan BP (%) dari garis dasar diilustrasikan pada Gambar
1A dan 1B. Rata-rata SBP selama 2 hari pertama (48 jam) dikurangi 2,1% dari baseline dengan
plasebo, 6,6% dengan dosis rendah (P50.008 versus plasebo), dan 11,4% dengan perlakuan
nimodipin dosis tinggi (P, 0,001 versus plasebo). DBP rata-rata selama 2 hari pertama (48 jam)
dikurangi 1,7% dengan plasebo, 7,7% dengan dosis rendah (P50.005 versus plasebo), dan 14,1%
dengan nimodipin dosis tinggi.
Hubungan Antara Perubahan BP dan Hasil
Dalam analisis korelasi Spearman, perubahan DBP rata-rata dari baseline (%) selama 2 hari
pertama secara signifikan berkorelasi dengan nilai Orgogozo yang berubah untuk semua pasien
pada hari ke 21 (r50,14, P50.02) dan minggu ke 24 (r50,13, P50.04) tindak lanjut. Dalam analisis
kelompok, ada korelasi yang signifikan antara variabel-variabel ini terhadap kelompok highdose
pada hari ke 21 (r50.34, P50.002) dan pada minggu ke 24 (r50.23, P50.04). Tidak ada korelasi
yang signifikan untuk semua pasien atau kelompok perlakuan apapun antara perubahan DBP dan
nilai indeks Barthel yang ditransformasikan pada setiap tindak lanjut kecuali pada kelompok dosis
tinggi pada minggu ke 24 (r50.26, P50.02).

Analisis regresi berganda dilakukan untuk mengkonfirmasi temuan dalam analisis korelasi
Spearman. Item yang termasuk dalam analisis adalah usia, jenis kelamin, riwayat hipertensi,
diabetes mellitus atau penyakit jantung iskemik (IHD), tingkat keparahan stroke awal, perubahan
dasar BP, SBP dan DBP selama 2 hari pertama, DBP turun setidaknya satu kali ke # 60 mmHg
selama pengobatan intravena, bersamaan dengan pengobatan antihipertensi (sebelum atau sesudah
pengacakan sampai akhir masa pengobatan intravena), dan manifestasi jantung baru setelah
perawatan dimulai.

Untuk semua kelompok pasien digabungkan, hubungan antara perubahan DBP dan nilai Orgogozo
yang berubah tidak lagi signifikan dalam tindak lanjut. Dalam analisis multivariat kelompok,
korelasi yang signifikan antara perubahan DBP dan hasil pada hari ke 21 ditemukan untuk
kelompok dosis tinggi berdasarkan nilai Orgogozo yang ditransformasikan (standar b50.49,
P50.048) dan nilai indeks Barthel yang ditransformasikan (standar b50. 27, P50.033).

Tidak ada korelasi yang signifikan antara perubahan dan hasil DBP pada kelompok plasebo atau
kelompok dosis rendah atau antara perubahan SBP dan hasil pada kelompok manapun. Perubahan
DBP tidak terkait secara signifikan dengan hasil pengukuran pada minggu ke 24 dalam model
regresi berganda. Tingkat keparahan awal, usia, dan riwayat diabetes adalah temuan yang
berkaitan dengan hasil dalam beberapa analisis. Penurunan DBP setidaknya sekali sampai # 60
mmHg dikaitkan secara signifikan dengan kedua ukuran hasil pada hari ke 21 pada kelompok dosis
rendah. Seratus tiga puluh delapan (52,1%) pasien mengalami penurunan DBP ke # 60 mm Hg
setidaknya sekali selama periode pengobatan intravena. Distribusi masing-masing adalah 35
(38%), 55 (59,1%), dan 48 (60%) pada kelompok plasebo, dosis rendah, dan kelompok dosis
tinggi. Perbedaan antara kelompok secara statistik signifikan (P50.004). Obat yang bersamaan
dengan obat hipotensi atau riwayat IHD tidak terkait secara bermakna dengan hasil.

Hasil di Berbagai Subkelompok Pasien Menurut Derajat Perubahan DBP

Berdasarkan bukti korelasi antara perubahan dan hasil DBP, perubahan DBP dan bukan
perubahan SBP dipilih untuk analisis lebih lanjut. Pasien dibagi menjadi 4 subkelompok sesuai
dengan amplitudo perubahan DBP: subkelompok 1, tidak ada perubahan atau peningkatan DBP
dari baseline; subkelompok 2; Penurunan DBP menjadi, 10% dari awal; subkelompok 3;
Pengurangan DBP sebesar $ 10% sampai, 20%.

GAMBAR……………..

Gambar 2. Untuk nimodipine, kematian atau ketergantungan (didefinisikan sebagai skor indeks
Barthel, 60) pada hari ke 21. Peto OR dan 95% CI pada subkelompok yang diinduksi nimodipin
dengan berbagai tingkat perubahan DBP (n menunjukkan kejadian kematian atau ketergantungan;
, jumlah pasien). Subkelompok 1, tidak ada perubahan atau peningkatan DBP dari baseline;
subkelompok 2; Penurunan DBP menjadi, 10% dari awal; subkelompok 3; Pengurangan DBP
sebesar $ 10% sampai, 20% dari awal; dan subkelompok 4, pengurangan DBP sebesar $ 20% dari
baseline.dari awal; dan subkelompok 4, pengurangan DBP sebesar $ 20% dari baseline. Nilai
ATAU OR yang tidak disesuaikan untuk kematian atau ketergantungan pada hari ke 21 untuk
kelompok nimodipin dan untuk setiap subkelompok yang diobati dengan nimodipin dibandingkan
dengan semua pasien plasebo yang diilustrasikan pada,
Gambar 2. Beberapa analisis regresi logistik dilakukan untuk menyesuaikan usia, jenis kelamin,
tingkat keparahan awal, bersamaan agen antihipertensi (termasuk agen antihipertensi pra-rumah
sakit), perubahan SBP, manifestasi jantung baru, dan riwayat hipertensi, diabetes, atau IHD. Satu-
satunya OR yang signifikan lebih tinggi atau untuk kematian atau ketergantungan terjadi pada
kelompok dosis tinggi dengan pengurangan DBP sebesar $ 20% (OR 10.158, 95% CI 1,02 sampai
101,735). Analisis rangkaian kasus hasil neurologis pada hari ke 3 pada kelompok nimodipine
dosis tinggi menunjukkan kejadian kerusakan neurologis yang lebih tinggi jika DBP rata-rata
berkurang $ 20% (terjadi pada 18 dari 26 pasien) selama 2 hari pertama dibandingkan dengan yang
di bawah tingkat pengurangan DBP (terjadi pada 18 dari 54 pasien, P50.005).

Kematian dianalisis secara terpisah. Sebanyak 50 (18,9%) pasien meninggal pada hari ke 21.
Distribusi adalah 14 (15,2%) pada kelompok plasebo dan 20 (21,5%) dan 16 (20%) pada kelompok
dengan dosis rendah dan rendah. Perbedaan dan penyesuaian OR antara kelompok perlakuan tidak
signifikan secara statistik. Namun, pasien dengan dosis tinggi yang diberi nimodipine dengan
pengurangan DBP $ 20% memiliki tingkat kematian 34,6% (9 dari 26) dan OR (4,336, 95% CI
1,131 16,619) meningkat secara signifikan dibandingkan dengan plasebo pada hari ke 21.
Perbandingan data dasar dan demografi antara subkelompok menunjukkan tidak ada perbedaan
yang signifikan dalam kelompok, kecuali usia pada kelompok nimodipin dosis tinggi.

Diskusi

Analisis lanjutan ini mengkonfirmasi hubungan antara pengurangan DBP dengan nimodipin
intravena dosis tinggi dan hasil neurologis dan fungsional pada 21 hari setelah penyesuaian
beberapa variabel prognostik. Analisis subkelompok yang tidak disesuaikan menunjukkan bahwa
peningkatan OR untuk kematian atau ketergantungan pada kelompok nimodipin dosis tinggi pada
hari ke 21 terjadi untuk sub kelompok pengurangan DBP sedang-ke-mendalam (pengurangan $
10%). Setelah disesuaikan dengan faktor prognostik lainnya, OR untuk variabel hasil kematian
atau ketergantungan dan untuk kematian saja meningkat secara signifikan untuk sub kelompok
pengurangan DBP yang mendalam (pengurangan $ 20%) yang diterapi dengan nimodipin dosis
tinggi. Hubungan antara pengurangan dan hasil DBP berlanjut bahkan setelah penyesuaian untuk
pengobatan antihipertensi bersamaan (termasuk perawatan pra-rumah sakit).
Penurunan BP selama hari-hari pertama setelah masuk terjadi pada semua kelompok perlakuan,
namun pola pengurangan berbeda antara kelompok plasebo dan kelompok nimodipin 2. Penurunan
bertahap BP pada kelompok plasebo diketahui dari penelitian sebelumnya dan telah dikaitkan
dengan pemulihan dari tekanan mental akibat keadaan darurat dan mekanisme lainnya.1-6 tidak
ada perbedaan bermakna pada BP antara kelompok perlakuan selama fase oral periode pengobatan
seperti yang dilaporkan sebelumnya. Penurunan BP yang lebih tinggi pada pasien yang diobati
dengan nimodipin dibandingkan dengan kelompok plasebo dalam analisis ini konsisten dengan
penelitian nimodipin oral (240 mg / d) dosis tinggi sebelumnya, namun tidak dengan studi
nimodipine oral (# 120 mg / d) dosis rendah. Perbedaan penurunan BP antara kelompok nimodipin
dan kelompok plasebo lebih terasa selama beberapa hari pertama periode intravena; Setelah itu,
selisihnya semakin kecil. Ini mungkin karena stabilisasi sensitivitas reduksi BP dengan nimodipin
seiring waktu dan terus menurunnya plasebo. Penurunan laju infus nimodipin sebagai respons
terhadap reaksi hipotensi dapat menyebabkan perbedaan yang lebih kecil pada akhir periode
intravena. Perbedaan BP antara kelompok perlakuan tidak diinginkan, dan penyidik diinstruksikan
untuk mengurangi tingkat titrasi jika DBP turun di bawah 50 mmHg.

Sementara memeriksa hubungan antara pengurangan dan hasil BP, kami menemukan bahwa
pengurangan DBP terkait dengan hasil pada kelompok nimodipin dosis tinggi tetapi tidak pada
kelompok plasebo atau kelompok dosis rendah atau untuk SBP pada kelompok manapun. Karena
kedua SBP dan DBP dikurangi di semua 3 kelompok, efek nimodipin relatif terhadap DBP dan
SBP dapat diilustrasikan dengan mengamati pulsatilitas BP, seperti yang didefinisikan dalam
Metode. Pulsatilitas yang lebih tinggi dari nilai awal pada kelompok nimodipoksiasi menunjukkan
efek pengurangan nimodipin lebih tinggi pada DBP dibandingkan dengan SBP. Penafsirannya
adalah bahwa dampak nimodipine lebih besar pada DBP daripada SBP, menunjukkan penurunan
resistensi perifer, yang merupakan fenomena yang terkait dengan pengurangan DBP. Pasien
dengan plasebo dan nimodipin akibatnya tampak berbeda dalam pola penurunan BP. Sebaliknya,
pengurangan BP setelah menghilangkan stres mental tampaknya tidak terkait dengan pemburukan
neurologis. Di seluruh kelompok pasien, korelasi antara pengurangan DBP dan kemunduran
neurologis mungkin kurang menonjol setelah penyesuaian variabel prognostik daripada kelompok
perlakuan nimodipin yang dipertimbangkan secara terpisah.

Ketika analisis regresi diulang setelah penyesuaian untuk variabel prognostik lainnya pada 24
minggu, hasilnya tidak lagi signifikan secara statistik, bahkan pada kelompok dosis tinggi.
Penjelasan yang mungkin adalah bahwa efek relatif pengurangan BP lebih mendalam awal setelah
stroke dan seiring dengan waktu, faktor lain yang tidak diketahui yang tidak dipertimbangkan
dalam protokol penelitian ditambahkan pada hasil neurologis dan fungsional. Untuk membuktikan
hubungan antara pengurangan dan hasil DBP bahkan pada tindak lanjut akhir, diperlukan ukuran
sampel yang besar.

Pada stroke iskemik, perkembangan infark dan akibatnya hasilnya berkorelasi secara kritis
terhadap perfusi residu dan ketersediaan oksigen. CBF daerah lebih terkait langsung dengan
sistemik BP selama beberapa minggu pertama setelah stroke karena kegagalan autoregulasi
serebral. Pengurangan tekanan darah sistemik pada stroke oklusi akut dapat menyebabkan
hilangnya pasien aliran darah kompensasi melalui jalur arteri agunan di atas permukaan otak.
Hipotensi yang parah pada pasien dengan stroke akut dengan autoregulasi yang diubah dapat
menyebabkan penurunan tekanan perfusi otak lebih lanjut dan penurunan CBF regional di bawah
ambang batas mematikan di penumbra. Kemungkinan pengurangan nimodipin yang disebabkan
oleh BP mengakibatkan kemerosotan pasokan agunan ini dan mungkin menyebabkan kerusakan
sel yang tidak dapat dipulihkan. Hasil dari 2 penelitian kecil dengan penghambat saluran kalsium
pada pasien dengan stroke akut mendukung hipotesis dan menunjukkan bahwa penghambat
saluran kalsium dapat menyebabkan penurunan TD yang berlebihan dan mengganggu CBF perfusi
jantung ditentukan oleh DBP, dan DBP yang sangat rendah dapat menyebabkan iskemia jantung.
Mekanisme potensial untuk kemunduran klinis dengan nimodipin. Dalam penelitian ini DBP
rendah, yang lebih sering terjadi setelah pengobatan nimodipin, menghasilkan peningkatan risiko
iskemia jantung. Hasil kami tidak mendukung hipotesis ini. Namun, penurunan DBP menjadi # 60
mmHg dikaitkan dengan hasil buruk pada kelompok dosis rendah.

Dua hari pertama perubahan BP rata-rata dipilih untuk analisis hasil neurologis dan fungsional
karena perbedaan BP antara kelompok perlakuan sangat dalam pada periode ini. Itu juga
merupakan keputusan yang masuk akal dari aspek patofisiologis, karena iskemia dapat berubah
hanya selama beberapa jam hingga sekitar 24 jam setelah 48 jam, iskemia reversibel tidak mungkin
terjadi. Dalam analisis subkelompok perubahan DBP, semua pasien yang diobati dengan plasebo
dianggap sebagai kelompok kontrol karena kelompok plasebo terdiri dari pasien dengan penurunan
TD alami. Karakteristik dan mekanisme baseline pengurangan BP pada subkelompok yang diobati
dengan plasebo tidak sebanding dengan subkelompok yang diobati dengan nimodipin. Kerentanan
yang lebih tinggi untuk pengurangan BP di antara pasien lansia bisa menjadi salah satu penjelasan
untuk ketidakseimbangan usia antara subkelompok.
Kesimpulannya, DBP, tapi bukan SBP, pengurangan dikaitkan dengan pemburukan neurologis
dan fungsional pada nimodipin dosis tinggi setelah stroke akut. Penurunan DBP awal yang
mendalam ($ 20%) dengan nimodipin dosis tinggi dikaitkan dengan peningkatan peluang untuk
senyawa hasil kematian atau ketergantungan dan kematian saja. Untuk pengurangan DBP ringan
sampai sedang (, 20%) dengan nimodipin dosis tinggi dan untuk pengurangan DBP dengan
nimodipin dosis rendah, hasilnya tidak meyakinkan. Berdasarkan analisis ini, kami tidak dapat
menolak atau mengkonfirmasi apakah nimodipin memiliki efek neuroprotektif secara umum pada
pasien dengan stroke akut; kami hanya bisa menentukan bahwa pada pasien yang diobati dengan
nimodipin intravena dosis tinggi yang mengarah ke pengurangan DBP yang dalam, efek
neuroprotektif apapun sebanding dengan efek hemodinamik. Untuk evaluasi akhir tentang efek
nimodipin neuroprotektif pada stroke akut, diperlukan sebuah studi besar; Percobaan semacam itu
harus mengecualikan pemberian nimodipin intravena dosis tinggi yang menyebabkan
pengurangan DBP secara mendadak pada 20% atau bahkan 10% atau lebih selama pengobatan.
Pengobatan gabungan dengan obat perluasan plasma bisa menjadi salah satu cara untuk
mengurangi risiko reaksi BP awal.