MATA KULIAH FARMAKOLOGI TOKSIKOLOGI III

REVIEW JURNAL

DISUSUN OLEH :

KELOMPOK IV

NURWANDIANSA PUTRI (G 701 15 055)

FEBY ARFIYAN SINJAYA (G 701 15 015)

STEVIANA KASIM (G 701 15 175)

MOH. ADHIN NUGRAHA (G 701 15 092)

FARMASI B

JURUSAN FARMASI

FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM

UNIVERSITAS TADULAKO

PALU

2017
 Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor (NRTI) Associated Macrocytosis

(Inhibitor transkriptase nukleosida (NRTI) terkait Macrocytosis)

Pengenalan:

Ketersediaan ampuh kombinasi terapi antiretroviral (ART) secara signifikan telah

meningkatkan umur dari individu-individu yang terinfeksi human immunodeficiency virus
(HIV) [1]. Saat ini pengobatan pedoman merekomendasikan kombinasi obat antiretroviral
setidaknya tiga optimal penindasan muatan virus dan pemulihan fungsi kekebalan tubuh [2].
Nukleosida, dan nukleotida Inhibitor transkriptase (NRTIs) tetap komponen umum rejimen
pengobatan ini. NRTIs adalah analog nukleosida asli yang Art pertama untuk melihat luas
digunakan klinis. NRTIs berfungsi sebagai Terminator jaringan, memblokir virus RNA-
dependent DNA polimerase, transkriptase (RT), dari sintesis DNA komplemen dari HIV
RNA.
Thymidine Analogs:
Zidovudine (AZT) dan stavudine (d4T) adalah anggota dari subclass dari NRTIs disebut
sebagai thymidine analog. Terutama, AZT dan d4T adalah di antara mereka NRTIs dengan
tingkat penggabungan tertinggi oleh pol-γ relatif terhadap NRTIs lainnya, menunjukkan
peningkatan risiko toksisitas mitokondria dengan agen ini.

Zidovudine (AZT):

Dalam peninjauan retrospektif dari 100 rawat dengan macrocytosis, Snower et al.
menemukan hubungan antara AZT penggunaan dan macrocytosis, mencatat bahwa 44 47
pasien dengan AIDS dan macrocytosis sedang dirawat dengan AZT [28]. Hanya tiga dari
pasien 44 ini mempunyai kekurangan seiring vitamin B12. Mereka menyimpulkan bahwa
penggunaan AZT adalah penyebab utama dari macrocytosis dalam populasi rawat inap
selama saat AZT adalah merupakan landasan utama pengobatan HIV. Beberapa studi lain
mengkonfirmasikan hubungan yang signifikan antara AZT penggunaan dan macrocytosis.

Bukti yang diberikan oleh studi ini sangat sangat sugestif dari hubungan antara AZT
penggunaan dan perkembangan macrocytosis, baik dengan dan tanpa anemia. Efek ini tidak
muncul untuk menjadi terkait dosis. Berdasarkan data yang tersedia saat ini, ditinggikan
MCV bisa dimanfaatkan oleh dokter sebagai penanda kepatuhan dan menanggapi AZT
daripada mungkin berpotensi unpractical terapeutik obat pemantauan (TDM) atau
ketergantungan pada pasien melaporkan kepatuhan.

Stavudine (d4T):
Sebuah studi retrospektif kecil oleh Ahmad et al. melaporkan peningkatan bertahap
MCV dengan durasi treatment di pasien 16 d4T dengan faktor-faktor predisposisi tidak lain
untuk macrocytosis. MCV tingkat mawar 20,5% untuk pasien patuh 35 pada rejimen yang
mengandung d4T, yang secara signifikan lebih kecil dibandingkan dengan AZT (26,1%, p =
0.003). Konsisten dengan temuan ini, Petersen et al. ditentukan d4T dibesarkan MCV oleh
rata-rata 11,07 fl setelah 3 bulan terapi.
Secara keseluruhan, pengobatan d4T jelas dikaitkan dengan macrocytosis, namun
berbeda dalam tingkat keparahan dari AZT meskipun kedua obat diklasifikasikan sebagai
NRTI thymidine analog. Stavudine (d4T) tidak menghasilkan macrocytosis ke derajat itu
AZT, tidak d4T tampaknya akan terkait dengan anemia atau penurunan kadar hemoglobin
seperti yang dilihat dengan AZT-pengobatan.
Non-thymidine Analogs:
Sementara Asosiasi antara thymidine analog dan macrocytosis baik direferensikan, ada
sedikit laporan yang diterbitkan mendokumentasikan Asosiasi, atau kurang daripadanya,
dengan bebas-thymidine analog.
Lamivudine (3TC) :
Dalam retrospektif, single-pusat studi oleh Khawcharoenporn et al., macrocytosis
ditemukan berhubungan dengan seni dan khusus dengan menggunakan 3TC. Lamivudine
ditemukan untuk menjadi sangat terkait dengan macrocytosis (atau = 24,6, 95% CI: 2,9-
3223.0, p = 0.001). Analisis regresi logistik yang mengungkapkan bahwa lamivudine
menggunakan juga merupakan faktor independen yang terkait dengan macrocytosis (p =
0.004). Tingkat perubahan dalam dasar MCV tidak dilaporkan. Para penulis menyimpulkan
bahwa 3TC adalah sangat terkait dengan macrocytosis meskipun ukuran sampel kecil, dan
bahwa Asosiasi ini mungkin terkait dengan 3TC's efek pada sintesis eritrosit yang sama
diamati dengan AZT atau d4T perawatan.
Banyak studi termasuk pasien yang mungkin juga telah mengambil AZT atau d4T, dan
dengan demikian hubungan yang jelas tidak dapat disimpulkan. Penelitian selanjutnya
dibutuhkan untuk memperjelas kehadiran dan tingkat hubungan ini.
Emtricitabine (FTC) :
Meskipun FTC secara struktural mirip dengan 3TC [34], kami tidak dapat menemukan
ada penelitian mengkonfirmasi asosiasi dengan macrocytosis.
Didanosine (ddI) :
Seluruh literatur tersedia, ddI tidak muncul untuk dihubungkan dengan macrocytosis.
Dalam studi oleh Steele et al., empat pasien patuh telah mengambil ddI sendirian selama
lebih dari 24 Minggu dan peningkatan persentase rata-rata MCV tidak Statistik berbeda dari
nol [17]. Studi lain diidentifikasi penurunan signifikan bebas berarti dasar MCV dari 90.77 fl
untuk 85.85fl (perubahan:-4.91fl) setelah 90 hari pengobatan dengan monoterapi ddI 11
pasien [14]. Dua penelitian lain juga menegaskan bahwa ddI tidak bertambah MCV ke
tingkat yang signifikan secara statistik [6,15]. Berdasarkan literatur di atas, itu dapat
dikonfirmasikan ddI bahwa ini tidak terkait dengan macrocytosis.
Tenofovir (TDF) :
Beberapa artikel telah membahas TDF dan macrocytosis. Khawcharoenporn dan rekan-
rekannya gagal untuk menemukan sebuah asosiasi (p = 0.133), meskipun TDF sering
diresepkan dengan 3TC, agen hanya mereka menemukan dikaitkan dengan macrocytosis.
 Berdasarkan literatur yang tersedia, tidak muncul bahwa TDF dikaitkan dengan
peningkatan MCV atau macrocytosis. Hal ini mungkin karena afinitas rendah untuk seluler
DNA polymerases
Abacavir (ABC) :
Ada hanya dua studi untuk pengetahuan kita yang meneliti hubungan antara penggunaan
ABC dan macrocytosis atau nilai-nilai MCV Keduanya gagal menemukan hubungan antara
ABC dan macrocytosis ketika dinilai secara individual dari NRTIs lain. Data ini
menunjukkan ABC tidak terkait dengan macrocytosis.

Berdasarkan diskusi dapat disimpulkan bahwa :

NRTIs mungkin bawah-diakui penyebab macrocytosis dengan munculnya baru Art dengan
peningkatan toksisitas profil. Dari NRTIs, thymidine analog (AZT dan stavudine) dapat
diandalkan menghasilkan peningkatan MCV. AZT tampaknya memiliki dampak terbesar
pada MCV dan juga telah dikaitkan dengan anemia makrositik. Macrocytosis telah dikaitkan
dengan stavudine juga, tetapi untuk tingkat yang lebih rendah daripada AZT. Ada konflik,
kualitas rendah bukti yang menunjukkan lamivudine mungkin terkait dengan peningkatan
kadar MCV, namun, sebagian besar kasus bisa tidak mengesampingkan penggunaan seiring
AZT atau stavudine. Ada tidak ada laporan yang diterbitkan untuk mendukung hubungan
antara salah satu NRTIs lain dan macrocytosis.