Methods

decoctions berair dibuat dari bubuk kering daun yang diadministrasikan ke marmut di kisaran dosis
100 mg / kg sampai 3,2 g / kg berat badan. Kegiatan hipoglikemik dievaluasi dengan tes toleransi
glukosa, memuat hewan dengan glukosa 4 g / kg dan mengukur konsentrasi glukosa darah pada
berbagai waktu. Efeknya dibandingkan dengan kontrol dan glibenklamid sebagai obat antidiabetes
referensi. toksisitas akut dievaluasi dengan angka kematian merekam, perubahan pada biomarker
darah dan kerusakan yang disebabkan ke organ vital.

hasil

Dengan dosis 100 mg / kg, ekstrak air disebabkan penurunan yang signifikan dari konsentrasi puncak
pada 30 menit setelah pembebanan glukosa dibandingkan dengan kontrol atau referensi (P <0,05).
Pada dosis yang lebih besar dari 400 mg, beberapa perubahan pada darah, ginjal dan hati penanda
yang diamati. Atas 800 mg / kg, angka kematian diamati dengan LD50 diperkirakan sekitar 1 280 mg
/ kg. Pada otopsi, organ vital berada di perdarahan dan pembengkakan negara.

Dosis ciplukan yang diujicobakan pada hewan

Kesimpulan

Ekstrak air mentah dari daun ceplukan L. aktivitas hipoglikemik hadir dalam model hewan, tetapi
pada dosis tinggi tanaman dapat menyebabkan keracunan parah.

1. Perkenalan

Diabetes adalah penyakit metabolik yang ditandai oleh

gangguan dalam regulasi metabolisme karbohidrat.

Hal ini menyebabkan konsentrasi glukosa darah tinggi atau

hiperglikemia. Prediksi yang dibuat oleh WHO

menunjukkan bahwa pertumbuhan global di dunia yang

prevalensi penderita diabetes, sebagian besar tipe-2, akan mencapai

439.000.000 orang pada tahun 2030 [1]. kemajuan besar telah

dibuat dalam penemuan farmakologi pengobatan baru.

Biaya dan ketersediaan terapi modern, bagaimanapun,

masih membuat sulit bagi sebagian besar populasi Afrika untuk sepenuhnya mengambil manfaat
dari terapi ini. Menggunakan

ekstrak tumbuhan antidiabetes, dengan demikian, akan tetap menjadi umum

dan praktek tidak dapat dihindari.

Survei ethnopharmacological dilakukan di banyak

negara telah mendokumentasikan persediaan yang cukup dari

tanaman yang digunakan untuk mengobati diabetes [2,3]. Dalam sebuah survei yang dilakukan di

bagian Timur Republik Demokratik Kongo

(DRC) sejumlah dukun menunjukkan penggunaan

dari ceplukan L. (P. peruviana) buah dan daun untuk

tujuan ini. P. peruviana L. (physalis = kandung kemih) adalah tanaman

adat dari Amerika Selatan yang telah dibudidayakan

di Afrika Selatan di wilayah Tanjung Harapan

setidaknya sejak awal abad ke-19. Sekarang dibudidayakan di

bagian lain dari wilayah Afrika. Berdasarkan ukuran, warna dan

rasa buah, bentuk kepala bunga dan tingginya

dan ukuran tanaman, P. peruviana L. telah diklasifikasikan

ke ekotipe dari daerah atau negara yang berbeda. Tiga

jenis P. peruviana L. yang tumbuh di Afrika Selatan, Kenya

dan Kolombia, masing-masing [4]. buah, juga dikenal sebagai

Mbuma (Bukavu), Cape gooseberry (Afrika Selatan), Peru

groundcherry, Pok pok (Madagaskar), Poha (Hawaii), Ras

Bhari (India), Aguaymanto (Peru), Uvilla (Ekuador), Uchuva

(Colombia), Harankash (Mesir), manis saat masak, dengan

karakteristik rasa agak asam, sehingga ideal untuk makanan ringan,

pai atau kemacetan. Secara medis, P. peruviana L. telah digunakan sebagai

ramuan obat untuk mengobati kanker, leukemia, malaria, asma,

hepatitis, dermatitis, rematik atau diabetes. Berbagai

penelitian telah dilakukan in vitro dan in vivo untuk mendapatkan

ilmiah berdasarkan bukti [5-9].

Namun, menjadi anggota dari keluarga tanaman Solanaceae,

P. peruviana L. mungkin berisi solanin, zat yang dikenal

menyebabkan toksisitas gastrointestinal (muntah, diare dan

sakit perut) dan masalah saraf seperti sakit kepala

dan halusinasi, bahkan kematian [10]. Mengingat penggunaan yang luas

tanaman ini, penentuan farmakologis dan

sifat toksikologi bernilai melakukan untuk mengoptimalkan

penggunaan terapi dan keselamatan. Studi in vivo pada hewan ini

model kelinci percobaan telah dilakukan untuk memvalidasi

efikasi dan keamanan menggunakan P. peruviana L. daun untuk mengobati

diabetes.

2. Bahan dan Metode

2.1. bahan tanaman

daun segar dari P. peruviana L. dikumpulkan di

kota Bukavu di bagian Timur dari DRC. Spesies ini

dikonfirmasi di laboratorium Botany di Fakultas

Sains dan Terapan Ilmu Université de Officielle

Bukavu (UOB).

2.2. Persiapan ekstrak daun

Seperti dalam pengobatan tradisional, ekstrak yang digunakan adalah 10%

(W / v) rebusan. Hal itu diperoleh sebagai berikut: Lima puluh gram

daun bubuk dan 500 ml air suling dicampur

dalam termos. Campuran disimpan mendidih selama 15 menit. Setelah

pendinginan, ekstrak disaring melalui kapas dan terus

dalam suatu tabung disegel bersih. Sebelum percobaan, aliquot

filtrat terkonsentrasi oleh penguapan pada panas

piring dan kemudian ditempatkan dalam oven pada suhu 50 ° C selama 24 jam untuk membuat

ekstrak kering. Solusi yang dibuat lagi di saline di berbagai

Konsentrasi untuk pemberian oral.

2.3. hewan

marmut dari kedua jenis kelamin berusia 3 sampai 4 bulan dan

seberat 350-450 g dipilih untuk percobaan ini untuk

mengevaluasi aktivitas hipoglikemik dan toksisitas akut.

marmut ini disimpan dalam batas hewan

Fakultas Kedokteran dan Farmasi, disiapkan dan digunakan

sesuai dengan standar yang dibutuhkan untuk percobaan pada

hewan laboratorium (EEC, 1986) [11].

2.4. Uji efek hipoglikemik

hewan yang sehat secara acak ditugaskan untuk kontrol

dan kelompok perlakuan, sehingga dapat membandingkan tubuh rata-rata

nilai-nilai berat dari kelompok: kelompok kontrol,

kelompok referensi dan kelompok uji. Selama percobaan,

setiap hewan bertempat di kandangnya sendiri. glukosa oral

Tes toleransi pada marmut yang normal dilakukan dengan menggunakan

glukosa bolus 4 g / kg berat badan disampaikan dengan forcefeeding sebuah

jarum [12]. Empat belas jam sebelum percobaan

(Semalam), hewan dipuasakan untuk mengaktifkan dasar yang stabil

kadar glukosa yang akan diukur sebelum glukosa oral

uji toleransi dan menghindari gangguan makanan di penyerapan

dari ekstrak air dari tanaman.

Tiga puluh menit sebelum sampel darah pemberian obat

diambil untuk menentukan nilai-nilai dasar glikemia (T-30).

Kemudian, kelompok kontrol yang diterima oleh kekuatan-makan 1

mL saline per berat badan 100 g; kelompok referensi

menerima solusi dari glibenclamide 2,5 mg / kg

berat badan, dan kelompok uji menerima larutan ekstrak

setara dosis 100 mg / kg berat badan. Sebuah darah kedua

sampel diambil sebelum loading glukosa (T0).

Kemudian, setiap hewan yang diterima dengan kekuatan-makan solusinya glukosa 50% (w / v)
sebagai 4 g / kg berat badan. setelah glukosa

administrasi, sampel plasma diambil melewati 30, 60, 90,

120 dan 180 menit (T30, T60, T90, T120 dan T180), masing-masing. Satu

menyentuh Glucometer elektronik (One Touch Ultra®) digunakan untuk

pengukuran glukosa.

2.5. uji toksisitas akut

hewan yang sehat secara acak menjadi lima kelompok

dan diberi ekstrak dengan memberi makan kanula pada dosis

200 mg, 400 mg, 800 mg, 1 mg 600 dan 3 200 mg / kg tubuh

berat. Hewan-hewan itu kemudian diamati selama 96 jam. Tingkah laku

tanda-tanda yang dicatat dan jumlah kelinci percobaan mati di

masing-masing kelompok dihitung untuk memperkirakan LD50 grafis oleh

analisis probit.

Setelah keracunan marmut, kami mengumpulkan darah untuk

penentuan parameter biokimia. serum adalah

dipisahkan dan dianalisis untuk kreatinin, urea (BUN), dan

transaminase (AST, ALT), sel darah putih (WBC) dan merah

sel-sel darah (RBC) count. WBC dan jumlah RBC ditentukan

dengan metode hematocytometer menggunakan solusi Turck dan

larutan garam [13,14]. BUN diukur dengan Berthelot

Metode kolorimetrik [15]. Penentuan kreatinin adalah

dibuat dengan metode Jaffe menggunakan asam pikrat dan 0,4 mol /

L NaOH [16]. Transaminase diuji dengan Emekyn SGOT

(AST) dan Emekyn SGPT (ALT) Kit Biovision.

Organ vital secara keseluruhan dari hewan mati telah dihapus

dan diperiksa. Fitur eksternal makroskopik dari

organ yang dipilih dilakukan untuk mendeteksi normal

tanda-tanda. Salah satu kelinci percobaan dari kelompok yang tidak diobati kontrol adalah

dibius dan membunuh untuk melayani sebagai kontrol.

2.6. Analisis statistik

Semua studi tersebut di atas dilakukan dalam rangkap tiga

kecuali untuk studi LD50. LD50 dihitung dengan menggunakan

analisis probit (SPSS v16). Semua nilai dinyatakan sebagai mean

依 standard error dari mean (SEM) dan dianalisis dengan

Analisis Varian Satu Arah (ANOVA) diikuti oleh Scheffe

post test hoc, dan temuan yang signifikan secara statistik yang

dipertimbangkan pada P-value <0,05.

3. Hasil

3.1. efek hipoglikemik

Tabel 1 menunjukkan konsentrasi glukosa darah diukur pada

waktu yang berbeda setelah 4 g / kg loading glukosa. Tiga puluh menit

sebelum memulai percobaan, sampel darah dikumpulkan

untuk memperoleh dasar dari konsentrasi glukosa darah setelah

semalam atau 12 jam puasa. Nilai yang diukur (T-30) yang

tidak berbeda secara signifikan antara kelompok kontrol yang diberikan

larutan garam (113 依 7) mg / dL, referensi diobati dengan

glibenclamide 5 mg / kg (102 依 19) mg / dL dan uji kelompok

diperlakukan dengan Physalis ekstrak 100 mg / kg (89 依 21) mg / dL. Itu

nilai-nilai dasar (T0) diambil sebelum pembebanan glukosa adalah (134

依 12) mg / dL untuk kelompok kontrol, (91 依 16) mg / dL untuk referensi

kelompok, dan (80 依 16) mg / dL untuk kelompok ekstrak tumbuhan. Itu

Perbedaan yang diamati antara T-30 dan nilai-nilai T0 adalah karena

aktivitas hipoglikemik awal glibenclamide dan ekstrak

(Gambar 1).

Tabel 1

Konsentrasi glukosa darah diukur pada waktu yang berbeda (min).

kelompok waktu Percobaan guinea-babi ANOVA

Saline (C) glibenklamid (R) Physalis ekstrak (E) T * C T * R

T-30 113 依 7 102 依 19 89 依 21 NS NS

T0 134 依 12 91 依 16 80 依 16 S NS

T30 600 依 0 471 依 44 246 依 19 S S

T60 551 依 55 262 依 28 214 依 3 S S

T90 345 依 52 190 依 42 205 依 3 S NS

T120 241 依 35 116 依 25 149 依 25 S NS

T180 164 依 54 57 依 16 110 依 2 S S

T * C Physalis vs Kontrol; T * R physalis vs glibenklamid; penting

atau non signifikan pada P = 0,05.

1000

100

10 Variasi glikemia (mg / dL)

0 30 60 90 120 150 180 210

Gambar 1. Evolusi dalam skala Log-normal glikemia (nilai rata-rata n = 3) sebagai

fungsi waktu.

kelompok acuan menerima glibenclamide 2,5 mg / kg; kelompok uji menerima

Physalis ekstrak 100 mg / kg; kelompok kontrol 1 mL saline; setiap hewan yang diterima

larutan glukosa 4 g / kg.

Waktu (min)

Air glibenklamid Physalis

Konsentrasi gula darah tetap tinggi dari T30

untuk T180 dibandingkan dengan kedua referensi dan Physalis

kelompok. Physalis ekstrak secara signifikan menurunkan puncak

konsentrasi (P <0,05) dibandingkan dengan kontrol dan

referensi pada dosis yang diberikan sesuai. lereng

dari ekstrak (-0,006), bagaimanapun, adalah lebih kecil dari

glibenclamide (-0,014).

3.2. uji toksisitas akut

Lima kelompok guinea-babi, masing-masing terdiri dari 6 hewan, diobati dengan ekstrak daun
Physalis pada dosis yang berbeda. Tidak

tanda-tanda keracunan tercatat sampai 400 mg / kg dosis

ekstrak tumbuhan. Pada tinggi (800 mg / kg sampai 3 200 mg / kg) tanda-tanda

keracunan yang diamati termasuk menahan diri dari hewan,

menggigil, ragu-ragu, rambut gemerisik, anuria dan akhirnya kematian.

Gambar 2 menunjukkan data eksperimen dari hewan terkena

untuk masing-masing lima dosis ekstrak. Grafis pada skala probit,

persamaan dosis-kematian diperkirakan LD50 = 1 280

mg / kg (95% CL: 927-2 035). Perubahan nilai darah

penanda biokimia disajikan dalam Tabel 2. Pada

dosis 100mg / kg digunakan untuk menguji aktivitas hipoglikemik, yang

nilai-nilai WBC, RBC, kreatinin dan BUN tetap di yang normal

berkisar untuk guinea-babi. Dari 200 mg / kg dosis ekstrak,

nilai-nilai WBC, RBC, kreatinin dan BUN meningkat sementara

nilai-nilai SGOT dan SGPT menurun. Gambar-gambar dari

organ vital ditunjukkan pada Gambar 3. Organ dari antara orang mati

hewan berada dalam gelap berdarah dan bengkak.

4. Diskusi

4.1. efek hipoglikemik

Banyak penelitian yang dilaporkan dalam literatur terkait dengan

sifat-sifat buah. Dalam penelitian kami telah

tertarik pada daun tanaman. Administrasi

dari glibenclamide 2,5 mg / kg sebagai obat referensi mengakibatkan

penurunan yang cepat dari glikemia setelah konsentrasi puncak

diperoleh 30 menit setelah pembebanan glukosa. Administrasi

dari 100 mg / kg ekstrak daun P. peruviana signifikan

mengurangi konsentrasi puncak glukosa dibandingkan dengan

glibenclamide dan kontrol. Temuan ini menegaskan penelitian

semacam ini yang telah dilakukan untuk mengevaluasi

aktivitas hipoglikemik dari buah Physalis sp. oleh

metode yang berbeda in vitro [7], pada tikus [4,7,17] dan pada manusia [18].

Ketika membandingkan kemiringan penurunan glukosa setelah

puncak, obat referensi dipromosikan curam berkelanjutan

jatuh dari ekstrak Physalis. Glibenklamid sebagai sulphonamide

derivatif dikenal untuk bertindak melalui pelepasan insulin dari

pankreas. obat-obatan herbal untuk diabetes dapat diklasifikasikan

menjadi empat kategori sesuai dengan modus tindakan:

obat yang bekerja dengan memodifikasi penggunaan glukosa, obat yang bekerja

dengan menghambat α-glukosidase enzim yang terlibat dalam

pembelahan hidrolitik dari oligosakarida di perbatasan sikat

mukosa usus kecil, obat yang bekerja seperti insulin, obat-obatan

bertindak atas insulin mensekresi sel beta, dan obat yang bekerja

oleh mekanisme lain-lain [19,20]. hipoglikemik yang

Pengaruh ekstrak mungkin hasil dari satu atau banyak

mekanisme tersebut.

Konstituen aktif utama dalam buah P. peruviana

L. adalah Physalins A, B, D, F dan glikosida, yang menunjukkan

beberapa kegiatan [21]. Hal ini menunjukkan bahwa beberapa efek

diamati pada ekstrak daun, mungkin sebagian karena aksi

ini pseudo-steroid yang dapat juga hadir dalam daun.

4.2. Toksisitas ekstrak air

Tidak ada tanda-tanda keracunan yang melihat dengan 100 mg / kg dosis. Non-diamati merugikan-
Efek-Tingkat (NOAEL) Adalah 400 mg / kg berat badan. Pada tinggi (800 mg / kg sampai 3 / kg 200
mg) tanda-tanda keracunan yang diamati termasuk menahan diri dari hewan, tremor, ragu-ragu,
rambut gemerisik, anuria dan akhirnya kematian. Besarnya LD50 oral (1 280 mg / kg berat badan)
adalah sekitar tiga kali lebih besar dari NOAEL. Menurut hasil kami, dosis yang lebih tinggi dari 100
mg / kg Induc nilai yang lebih tinggi dari WBC, RBC, kreatinin dan BUN; dan nilai-nilai yang lebih
rendah dari SGOT dan SGPT. Peningkatan sel darah dapat disebabkan oleh hilangnya cairan
intravaskular. Peningkatan urea dapat dijelaskan oleh peningkatan degradasi senyawa protein, tetapi
juga oleh gangguan fungsi ginjal sementara perubahan transaminase menyaksikan gangguan hati.
Arun dan Asha [9] menunjukkan antihepatotoxicity dari Physalis buah yang matang terhadap
hepatotoksisitas akut yang disebabkan oleh karbon tetraklorida dan menyimpulkan bahwa ekstrak
ditemukan tanpa ada toksisitas akut mencolok pada tikus. Ahmed dan Kamal [22] juga menunjukkan
perlindungan yang mungkin terhadap nefrotoksisitas yang disebabkan oleh karbon tetraklorida.
Dalam penelitian kami menggunakan ekstrak daun, fitur organ vital pada otopsi menunjukkan
perdarahan. Meskipun sifat komponen beracun yang tidak ditentukan, P. peruviana (L.), sebagai
anggota keluarga Solanaceae, berisi beberapa jumlah solanin zat beracun milik racun yang disebut
glycoalkaloids yang umum ditemukan dalam keluarga nightshade [23]. Efek umum dari keracunan
solanin pada manusia bisa kram perut, mual, muntah, diare, denyut jantung tidak teratur, pusing,
dan sakit kepala. Lebih banyak efek yang parah dapat melebar murid, demam, halusinasi, hilangnya
sensasi, kelumpuhan, sakit kuning, hipotermia dan kematian. Ia telah mengemukakan bahwa dosis
terendah solanin menyebabkan mual pada orang dewasa adalah 25 mg dan dosis 400 mg solanin
menjadi fatal untuk orang dewasa. Kelinci diberikan 20 mg / kg ip umumnya meninggal dalam waktu
24 jam [10]. Penelitian ini difokuskan pada evaluasi aktivitas hipoglikemik dan toksisitas akut ekstrak
air daun P. peruviana L. pada marmut. oral 100 mg / kg dari 10% (b / v) rebusan mengungkapkan
sifat hipoglikemik P. peruviana L. daun pada marmut. Maksimum ditoleransi dosis (MTD) lebih tinggi
dari dosis yang dibutuhkan memiliki efek farmakologis. Namun, seperti buah mentah yang telah
diakui beracun, penggunaan daun juga harus hati-hati disesuaikan atau putus asa. Konflik
pernyataan bunga Kami menyatakan bahwa kita tidak memiliki konflik kepentingan.

Google Terjemahan untuk Bisnis:Perangkat PenerjemahPenerjemah Situs WebPeluang Pasar Global