Artikel Asli

Pemberian Antitrombin III pada Anak dengan

Keadaan Sepsis
Evidence base case report
Marissa Tania Stephanie Pudjiadi, Rismala Dewi
Divisi Pediatri Gawat Darurat Departemen Ilmu Kesehatan Anak Fakultas Kedokteran Universitas
Indonesia, RS Dr. Cipto Mangunkusumo, Jakarta

Keadaan sepsis yang berat akan memacu keluarnya sitokin yang mengaktivasi jalur koagulasi sistemik se-
hingga berakhir pada proses disseminated intravascular coagulation (KID). Pada kasus ini, Antitrombin III
(AT III) diberikan pada seorang anak perempuan berusia 14 tahun dengan diagnosis kerja anemia aplastik
dan sepsis berat. Kadar AT III pada pasien sepsis akan menurun sampai 60% dan akan tetap rendah selama
proses sepsis masih berlangsung. Suplementasi dari luar akan meningkatkan kadar AT III sesuai target yang
diharapkan. Waktu pemberian AT III yang tepat adalah pada saat pasien sepsis mengalami non-overt KID
atau pada saat pasien mengalami sepsis yang tergolong pada stratum II (berisiko tinggi terhadap kematian).
Dari data yang ada pemberian AT III dosis rendah memberikan perbaikan yang lebih nyata dibandingkan
dosis tinggi, namun dosis AT III sebaiknya dihitung secara individual berdasarkan kadar AT III aktual dan
berat badan pasien. Mengenai efek perdarahan pada penggunaan AT III dengan heparin sampai saat ini
masih kontroversial. Sari Pediatri 2011;12(6):373-80.

Kata kunci: Antitrombin III, sepsis, KID

A
ntitrombin III merupakan suatu preparat
anti-koagulan yang alamiah dan memiliki
sifat anti-inflamasi. Kadar AT III dalam
darah meturun 20%-40% pada pasien
sakit berat dan penurunannya berkorelasi dengan
derajat penyakit. Peningkatan kadar AT III hingga
normal diharapkan berdampak positif bagi pasien.1
Alamat korespondensi:
Dr. Rismala Dewi, Sp.A. Subbagian Pediatri Gawat Darurat Depatemen
Ilmu Kesehatan Anak FKUI-RSCM. Jl. Salemba No. 6, Jakarta 10430.
Telp. 021-3914125. Fax. 021-390 7743.
Keadaan sepsis merupakan bentuk stress fisik yang
sangat berat yang dapat mengakibatkan sekresi dari
sitokin pro- dan anti-inflamasi serta mobilisasi dari
leukosit dan aktivasi proses pembekuan. Trombin
akan mengaktifkan fibringen menjadi fibrin. Pada
inflamasi yang berlanjut, mediator inflamasi dan
pembentukan mikrotrombi, akibat aktifasi sistim
pembekuan, dapat mengakibatkan kegagalan organ
multipel.2 Di samping sifat antikoagulan, AT III juga
memiliki efek anti-inflamasi yang diharapkan berguna
pada keadaan sepsis. Interaksi preparat AT III dengan
heparin yang merupakan terapi standar pada koagulasi
intravaskular diseminata (KID) perlu diperhatikan,

Sari Pediatri, Vol. 12, No. 6, April 2011 373

 Marissa Tania Stephanie Pudjiadi dkk: Pemberian antitrombin III pada anak dengan keadaan sepsis
karena adanya heparin akan meningkatkan aktivitas
AT III.1
Kasus
Seorang anak perempuan, usia 14 tahun, datang ke
Instalasi Gawat Darurat (IGD) Rumah sakit dr. Cipto
Mangunkusumo (RSCM) tanggal 28 Agustus 2010
dengan keluhan utama buang air kecil merah sejak
empat jam sebelumnya. Pasien merupakan pasien
Poliklinik Hematologi anak RSCM dengan diagnosis
anemia aplastik hiposeluler berdasarkan hasil BMP
empat bulan sebelum masuk rumah sakit. Sejak saat itu
pasien berobat teratur ke Poliklinik Hematologi anak
RSCM dan menjalani perawatan berulang di bangsal
Ilmu Kesehatan Anak RSCM karena perdarahan.
Satu hari sebelum dirawat pasien mengalami nyeri
kepala progresif sepulang berobat di rumah sakit. Ri-
wayat trauma sebelumnya disangkal. Tidak didapatkan
kejang, kelumpuhan, maupun demam. Pasien terlihat
pucat namun tidak didapatkan perdarahan di tempat
lain. Data laboratorium saat itu menunjukkan kadar
Hb 7,4 g/dl, leukosit 2.600/Njl, dan trombosit 11.000/
Njl. Empat hari sebelum masuk rumah sakit, buang air
kecil berwarna merah dan nyeri kepala semakin hebat.
Pasien kemudian dibawa ke IGD RSCM.
Pasien merupakan anak ke-4 dari 5 bersaudara
dan merupakan anak kembar (monozygot). Tidak di-
dapatkan adanya penyakit yang sama dalam keluarga.
Riwayat kehamilan, persalinan, tumbuh kembang,
dan imunisasi dasar pasien normal sesuai usia. Imuni-
sasi dasar lengkap. Jumlah dan kualitas asupan nutrisi
sebelum sakit kesan normal. Riwayat tempat tinggal,
obat-obatan yang dimakan sebelumnya, kontak den-
gan bahan-bahan kimia tidak ada yang diduga sebagai
penyebab anemia aplastik.
Saat datang ke IGD RSCM pasien mengeluh
nyeri kepala hebat dan mual, tanpa demam maupun
kejang. Pada pemeriksaan susunan saraf pusat tampak
pasien gelisah dengan (Skala koma Glassglow) GCS 14
(E4M6V4). Pemeriksaan mata tampak pupil bulat isokor
dengan diameter 3mm/3mm, refleks cahaya langsung
dan tidak langsung reaktif, dolls eye movement positif
pada kedua mata. Pada pasien tidak ditemukan adanya
parese. Refleks fisiologis positif normal pada keempat
ekstremitas, tidak didapatkan refleks patologis maupun
klonus. Status respiratorius, pasien bernapas spontan
dengan frekuensi 32x/menit, teratur, kedalaman
374
cukup, tanpa distress pernafasan. Pada pemeriksaan
paru terdengar bunyi napas vesikuler, tidak terdengar
ronki maupun mengi, dan saturasi oksigen 100% tanpa
pemberian oksigen. Frekuensi nadi pasien 110x/menit,
teratur, isi cukup, dan tekanan darah 110/70mmHg.
Bunyi jantung I dan II normal, terdengar murmur
ejeksi sistolik grade II/6, terdengar sama keras pada
seluruh jantung, tidak berkurang dengan perubahan
posisi, tidak terdengar adanya irama derap. Akral te-
raba hangat, capillary refill time kurang dari 3 detik.
Diuresis 1,6 ml/kg/jam tanpa obat-obatan penunjang
kardiovaskular. Pasien mengalami perdarahan saluran
cerna (melena). Abdomen datar, lemas, dan bising usus
normal, hepar dan lien tidak teraba. Tidak ditemukan
edema, maupun ikterik. Analisis gas darah, elektrolit,
albumin, kadar gula darah, fungsi hati, dan fungsi gin-
jal dalam batas normal. Pasien tidak memperlihatkan
infeksi namun pasien berada dalam keadaan neutro-
penia. Pasien tampak pucat dengan perdarahan saluran
cerna, perdarahan saluran kemih, dan perdarahan
intraserebral (berdasarkan hasil CT scan kepala). Pada
saat masuk RSCM dijumpai kadar hemoglobin 4,9 g/
dl, leukosit 3.800/Njl, dan trombosit 1.000/Njl. Status
koagulasi lainnya dalam batas normal. Didapatkan
berat badan pasien 44 kg (P50 CDC 2000), tinggi
badan 155 cm (P50 CDC 2000), berat badan menurut
umur 92%, tinggi badan menurut umur 97%, berat
badan menurut tinggi badan 94% yang secara klinis
dan antropometris sesuai dengan gizi baik.
Diagnosis kerja saat masuk RSCM, anemia
aplastik hiposelular dengan perdarahan intraserebral,
saluran cerna, dan saluran kemih. Pasien dirawat di
ICU anak dan diberikan transfusi sel darah merah
dan trombosit. Pada perawatan hari ketiga pasien
mengalami sepsis dan perdarahan intraabdominal
ekstralumen. Transfusi dilanjutkan secara agresif,
dilakukan septic work up, dan diberikan granulosit
colony stimulation factor. Kadar prokalsitonin 40,14
ng/dL dan hasil biakan darah menunjukkan Serratia
marcescens. Antibiotik disesuaikan dengan resistensi
antibiotik. Nilai PT, aPTT, dan kadar fibrinogen
normal dengan peningkatan kadar d-Dimer 700Njg/L
(normal: 0-300Njg/L).
Pada hari perawatan ke sebelas, perdarahan dan
sepsis masih berlangsung disertai KID. Pengukuran
kadar AT III menunjukkan penurunan 50% (normal
80-120%) dan peningkatan kadar d-Dimer 2.900
Njg/L. Preparat AT III diberikan pada pasien dengan
dosis 60 IU/kg/hari, direncanakan selama lima hari
Sari Pediatri, Vol. 12, No. 6, April 2011
 Marissa Tania Stephanie Pudjiadi dkk: Pemberian antitrombin III pada anak dengan keadaan sepsis

berturut-turut, namun pada hari perawatan kedua
belas keadaan klinis pasien memburuk. Preparat AT
III hanya berhasil diberikan satu kali dan pasien tidak
mendapatkan preparat heparin. Melihat kondisi pasien,
orang tua meminta untuk tidak dilakukan resusitasi
pada pasien, sehingga akhirnya pasien dinyatakan
meninggal di hadapan perawat dan keluarga.
Masalah klinis
artikel. Setelah dilakukan penelaahan lebih lanjut
terhadap judul dan abstrak didapatkan 12 artikel
yang dianggap relevan dengan masalah, terdiri dari
tiga meta-analisis, delapan randomized controlled trial
(RCT), dan satu makalah review. Sisanya dieksklusi
karena tidak melakukan perbandingan yang sama
dan ketidakjelasan metodologi. Levels of evidence
ditentukan berdasarkan klasifikasi yang dikeluarkan
oleh Oxford Centre for Evidence-based Medicine of
evidence.3

Sepsis merupakan masalah serius di rumah sakit yang

menyumbangkan angka mortalitas tinggi. Sepsis
berat dapat menyebabkan KID, yang berakhir pada
kegagalan multi organ, dan kematian. Pemikiran
untuk memutus rantai KID dengan pemberian AT
III sudah dimulai sejak tahun 1990, namun sampai
saat ini masih menjadi perdebatan. Oleh karena itu,
diajukan pertanyaan klinis sebagai berikut ”Apakah
pemberian preparat AT III pada anak yang menderita
sepsis berat menyebabkan prognosis yang lebih baik
bila dibandingkan dengan plasebo?”.
Metode penelusuran
Prosedur pencarian literatur untuk menjawab masalah
klinis tersebut adalah dengan menelusuri pustaka
secara online dengan menggunakan instrumen pencari
Pubmed, Highwire, Google, dan Yahoo. Kata kunci
yang digunakan adalah sepsis, antithrombin III, heparin,
disseminated intravascular coagulation, dan mortality.
Dalam jangka waktu 20 tahun terakhir diperoleh 74
Hasil penelusuran
Terdapat tiga studi meta-analisis yang membandingkan
antara pemberian preparat AT III dan plasebo pada
pasien sepsis (Tabel 1).
Meta-analisis dari Eisele dkk4 melibatkan tiga RCT
yang meneliti tingkat mortalitas pada pasien sepsis
yang diberikan preparat AT III dibandingkan plasebo
(level of evidence 1a). Ketiga RCT ini tidak mencari ada
tidaknya peningkatan risiko perdarahan pada intervensi
tersebut. Pada ketiga RCT, ini pemberian AT III tidak
dilakukan bersamaan dengan penggunaan heparin.
Hasil meta-analisis tersebut menyatakan bahwa
pemberian preparat AT III akan menurunkan tingkat
mortalitas 22,9% pada hari ke-30 pasca pemberian
intervensi. Ketiga uji klinis menggunakan dosis AT
III yang berbeda-beda. Dua uji klinis menggunakan
dosis AT III yang rendah, yaitu uji klinis Eisele4 dan
uji klinis Schuster4 sedangkan uji klinis lainnya, yaitu
studi Fourrier dkk,4 menggunakan dosis AT III yang
tinggi.

Tabel 1. Luaran pasien sepsis yang diterapi dengan preparat AT III dibandingkan dengan plasebo
Uji klinis Level of Jumlah RCT/ Inter-vensi Luaran Hasil
evidence subyek
Eisele4 1a 3/122 AT III vs Penurunan tingkat morta- (22,9%,
(1998) Dewasa plasebo litas pada hari ke-30 95%CI -0,5;+0,2)
Perdarahan Tidak dijelaskan
Afshari1 1a 20/3458 AT III vs Tingkat mortalitas (RR 0,96,
(2007) Anak & 95% CI 0,89;03)
Dewasa plasebo Meningkatkan risiko (RR 1,52,
perdarahan 95%CI 1,3;1,78)
Wiedermann5 1a 3/364 AT III vs Menurunkan mortalitas (OR 0,649,
(2006) Dewasa plasebo pada hari ke-30 95%CI 0,422;0,998)
Tidak ada risiko perdara- (OR 1,16,
han 95%CI 0,422;3,192)
OR= Ods Ratio, RR=Relative risk, IK=Indeks kepercayaan

Sari Pediatri, Vol. 12, No. 6, April 2011 375

 Marissa Tania Stephanie Pudjiadi dkk: Pemberian antitrombin III pada anak dengan keadaan sepsis
Studi Afshari dkk,1 merupakan studi meta-analisis
dari 20 uji klinis terkontrol dengan jumlah subjek
3458 orang. Semua uji klinis tersebut berusaha
membandingkan dampak pemberian AT III dengan
plasebo atau tidak diberikan preparat AT III, pada
pasien dewasa maupun anak, dengan kondisi sakit berat
atau kondisi kritis, yang dirawat di unit perawatan
intensif. Dosis AT III yang digunakan bervariasi dan
tidak memperhitungkan faktor pemberian heparin
yang bersamaan dengan AT III. Hasil meta-analisis
tersebut, pemberian AT III tidak menurunkan risiko
mortalitas secara keseluruhan (RR 0,96, 95%CI
0,89;1,03). Pemberian AT III juga meningkatkan risiko
perdarahan (RR 1,52,95%CI 1,3;1,78).
Studi Wiedermann dkk5 merupakan studi meta-
analisis dari tiga uji klinis terkontrol yang melakukan
randomisasi terhadap pasien yang menerima preparat
AT III atau plasebo. Sejumlah 364 pasien dengan
sepsis berat dan syok septik yang disertai dengan KID,
dilakukan randomisasi untuk pemberian preparat AT
III atau plasebo, tanpa menggunakan heparin. Fourrier,
dkk4 menggunakan AT III dosis tinggi, sedangkan
Baudo dkk4 dan Kienast dkk6 menggunakan dosis AT
III rendah. Hasil meta-analisis Wiedermann, dkk 5
menunjukkan pemberian AT III mengurangi risiko
mortalitas dalam 28 sampai 30 hari sejak pemberian
preparat (OR 0,649, 95% CI 0,422; 0,998). Komplikasi
perdarahan hanya dijumpai pada satu uji klinis, namun
risiko perdarahan pada grup pemberian AT III tidak
berbeda signifikan dengan grup plasebo.
Pembahasan
Sepsis adalah infeksi yang disertai respon inflamasi
sistemik tubuh terhadap infeksi tersebut [systemic
inflamatory response syndrome (SIRS)]. Sepsis berat
adalah sepsis disertai kerusakan multiorgan atau
hipoperfusi jaringan.7 Pada keadaan SIRS, tubuh
mengeluarkan sitokin pro-inflamasi, yang bila tidak
segera teratasi dapat menyebabkan pasien jatuh ke
dalam keadaan KID dan sering kali berakhir dengan
kematian. Terjadinya KID dimulai dengan sitokin
mengaktivasi jalur koagulasi secara sistemik sehingga
terjadi consumptive coagulopati.4
Usaha untuk menghentikan proses KID dengan
suplementasi AT III sudah dimulai sejak sekitar
tahun 1990 namun masih diperdebatkan baik dalam
hal luaran dari penggunaan suplementasi tersebut,
376
dosis penggunaan, interaksi dengan heparin, dan efek
samping penggunaan. Antithrombin III adalah suatu
glikoprotein rantai tunggal yang diproduksi oleh hati
dan termasuk dalam serine protease inhibitor (SERPIN)
superfamily. Molekul AT III mengandung dua tempat
aktif yaitu domain binding to the target proteases
dan heparin-binding domain, yang berfungsi untuk
menginaktivasi target protease (contoh, trombin).
Reaksi tersebut diakselerasi beberapa ratus kali dengan
terjadinya pembentukan kompleks dengan heparin.4
Kadar AT III normal dalam darah 120%.8 Pada sehat,
waktu paruh AT III berkisar antara 18-27 jam namun
pada keadaan sepsis terjadi penurunan AT III secara
bermakna walaupun tanpa disertai KID.4
Penelitian yang dilakukan oleh Inthorn dkk8 pada
penelitiannya mendapatkan, kadar AT III pada pasien
sepsis turun sampai 60% dan tanpa suplementasi dari
luar, kadar tersebut akan tetap bertahan selama proses
sepsis berlangsung. Pada grup ini seluruh subjek (15
pasien) mengalami KID dan berakhir pada kematian.
Sedangkan pada grup yang diintervensi dengan
suplementasi AT III, keadaan KID dapat diatasi (gambar
1) dan hanya 3 dari 14 pasien yang berakhir pada
kematian karena fokus infeksi tidak berhasil diatasi.
Masalah yang juga cukup sulit pada penggunaan
AT III adalah kapan AT III harus diberikan pada pasien
sepsis. Kienast dkk6 dalam penelitiannya membagi
pasien sepsis menjadi tiga kelompok yaitu kelompok
tanpa KID, non-overt KID (lampiran 1), dan overt
KID (lampiran 2) untuk kemudian masing-masing
kelompok diberikan intervensi dengan AT III atau
Gambar 2. Grafik Kaplan-Meier pasien yang diterapi dengan
AT III dan plasebo pada kelompok non-overt KID6
Sari Pediatri, Vol. 12, No. 6, April 2011
 Marissa Tania Stephanie Pudjiadi dkk: Pemberian antitrombin III pada anak dengan keadaan sepsis
Gambar 1. Efek suplementasi AT III terhadap kadar AT III
dalam darah pada pasien sepsis8
plasebo. Intervensi AT III menggunakan dosis tinggi
(dosis awal 6000 IU dan dosis rumatan 1x6.000 IU
diberikan selama 4 hari, total dosis 3000 IU) tanpa
pemberian heparin. Studi tersebut memperlihatkan
penurunan tingkat mortalitas yang bermakna pada
kelompok KID namun tidak pada kelompok tanpa
KID. Secara rinci dapat dilihat bahwa pada kelompok
overt KID penurunan tingkat mortalitas pasien secara
statistik tidak bermakna yaitu 20 versus 36,4% pada
hari ke-28 [0,55,95%CI 0,2;1,55), p>0,2] dan 30
versus 4,9% pada hari ke-90 [0,73, 95%CI 0,32;1,69),
p>0,2]. Pada kelompok non-overt KID penurunan
tingkat mortalitas pasien secara statistik bermakna
yaitu sebesar 25,7 versus 40,9% pada hari ke-28 [0,63,
95% CI 0,43;0,92), p=0,023] dan 34,6 versus 51,8%
pada hari ke-90 [0,67, 95%CI 0,49;0,92), p=0,014]
(Gambar 2). Pasien pada kasus ini sesuai dengan
kriteria overt KID dan pemberian preparat AT III tidak
menunjukkan adanya perbaikan klinis.
Wiedermann dkk2 membagi subjek penelitian
berdasarkan derajat beratnya sepsis menurut simplified
acute physiology score (SAPS II) (Lampiran 3), yaitu
stratum I [risiko sedang terhadap kematian (<30%)],
Jumlah unit
yang diperlukan(IU)
*angka yang didapatkan dalam satuan %
Sari Pediatri, Vol. 12, No. 6, April 2011
stratum II [risiko tinggi terhadap kematian (30-
60%)], dan stratum III [risiko sangat tinggi terhadap
kematian (>60%)]. Pada masing-masing kelompok
diberikan intervensi baik dengan AT III atau plasebo.
Penelitian tersebut juga memasukkan pasien yang
menggunakan AT III dengan heparin dosis rendah.
Hasil dari penelitian tersebut menunjukkan penurunan
tingkat mortalitas yang bermakna pada stratum II
pada kelompok yang tidak menggunakan heparin,
yaitu pada observasi hari ke-56 yaitu 39,9 versus
52,2% [0,764 (0,593-0,984)] dan hari ke-90 yaitu
42,8 versus 55,1% [0,776 (0,614-0,986)]. Sedangkan
pada stratum I dan III penurunan tingkat mortalitas
tidak bermakna. Pasien pada kasus tersebut tergolong
dalam stratum III dan tidak berespon baik dengan
penggunaan preparat AT III.
Para peneliti memberikan preparat AT III
dalam dosis dan cara yang berbeda-beda. Salah satu
penelitian yang membandingkan dosis pemberian
AT III adalah Sawamura dkk.9 Dalam penelitiannya,
pemberian preparat AT III dibandingkan antara
penggunaan dosis tinggi dengan dosis rendah. Dosis
tinggi adalah 60 IU/kg/hari dibandingkan dengan
30 IU/kg/hari yang diberikan secara drip kontinue
dalam waktu satu jam selama tiga hari berturutan.
Evaluasi prognostik dilakukan dengan menggunakan
skor Japanese Association for Acute MeKIDine (JAAM)
KID (Lampiran 4) untuk evaluasi skor sepsis/KID
pasien. Hasil penelitian tersebut menunjukkan bahwa
pemberian AT III dosis rendah versus dosis tinggi
tidak memberikan hasil yang berbeda secara statistik,
namun secara klinis terdapat perbaikan yang nyata
pada kelompok yang diberikan suplementasi AT
III dosis rendah. Selain itu, pada kedua kelompok
tidak ditemukan adanya efek samping perdarahan
akibat pemberian AT III. Pemberian AT III juga
perlu dihitung secara individual berdasarkan kadar
AT III dalam darah saat itu dan berat badan pasien.10
Perhitungan jumlah AT III yang dipergunakan
= [target-data kadar AT-III * ] × berat badan (kg)
1.4
377
 Marissa Tania Stephanie Pudjiadi dkk: Pemberian antitrombin III pada anak dengan keadaan sepsis
Pada kasus tersebut jumlah kebutuhan AT III yang
diberikan dihitung berdasarkan kebutuhan individual
dan per kg berat badan. Hasil dari perhitungan tersebut
hampir sama yaitu 2966 IU bila dihitung dengan
kebutuhan individual dan 2700 IU bila dihitung
sesuai dengan 60 IU/kg/hari. Pasien diberikan AT III
3000 IU/hari.
Efek samping yang ditakutkan pada pemberian AT
III adalah perdarahan. Efek tersebut juga dipikirkan
dengan adanya interaksi dengan penggunaan heparin
yang dipakai baik sebagai terapi standar dari KID [dosis
tinggi (>10.000 IU/hari)] maupun sebagai profilaksis
terjadinya trombosis [dosis rendah (<10.000 IU/hari)].
Warren, dkk11 menunjukkan bahwa perdarahan lebih
sering terjadi pada kelompok yang mendapatkan AT
III dosis tinggi yaitu 22 versus 12,8% (P<0,001) dan
perdarahan lebih terlihat pada kelompok yang juga
mendapatkan terapi heparin pada dosis manapun.
Beberapa penelitian lainnya yang mencari dampak
perdarahan pada penggunaan AT III dengan hepa-
rin masih kontroversial, dampak perdarahan tidak
sering dilaporkan pada penggunaan AT III yang tidak
dikombinasikan dengan penggunaan heparin.1, 2, 5, 8, 9
Kesimpulan
Secara statistik penggunaan AT III bila dibandingkan
dengan plasebo pada sepsis tidak memperbaiki
prognosis yaitu tidak menurunkan tingkat mortalitas
selama pengobatan 28-90 hari. Namun secara klinis
pasien sepsis yang diterapi dengan AT III memiliki
tingkat mortalitas yang lebih rendah bila dibandingkan
dengan placebo, terutama pada penggunaan AT III
yang tidak dikombinasikan dengan penggunaan
heparin.
Daftar pustaka
1. Afshari A, Wetterslev J, Brok j, Moller A. Antithrombin
III in critically ill patients: systematic review with
meta-analysis and tral sequential analysis. BMJ.
2007;335:1248-51.
2. Wiedermann CJ, Hoffmann Jn, Juers M, Ostermann H,
kienast J, Briegel J. High-dose antithrombin III in the
treatment of severe sepsis in patients with a high risk of
death: Efficacy and safety. Crit Care Med 2006;34:285-
92.
378
3. Medicine OCoE-b. Oxford centre for evidence-based
meKIDine levels of evidence. 2009.
4. Eisele B, Lamy M, Thijs L, Keinecke H, Schuster H,
Matthias F, et al. Antithrombin III in patients with severe
sepsis. Intensive Care Med. 1998;24:663-72.
5. Wiedermann CJ, kaneider NC. A systematic review
of antithrombin concentrate use in patients with
disseminatedintravascular coagulation of sever sepsis.
Blood Coagulatiion and Fibrinolysis. 2006;17:521-6.
6. Kienast J, Juers M, Wiedermann C, Hoffmann J,
Ostermann H, Strauss R. Treatment effects of high-
dose antithrombin without concomitant heparin in
patients with severe sepsis with or without disseminated
intravascular coagulation. Journal of Thrombosis and
Haemostasis. 2005;4:90-7.
7. Dellinger RP, Levy MM, Carlet J, Bion J, Parker M,
Jaeschke R, et al. Surviving Sepsis Campaign:International
guidelines for management of severe sepsis and septic
shock: 2008. Intensive Care Med 2008;34:17–60.
8. Inthorn D, Hoffmann JN, Harti WH, Muhlbayer D,
Jochum M. Antithrombin III supplementation in severe
sepsis: beneficial effects on organ dysfunction. Shock.
1997;8:328-34.
9. Sawamura A, Hayakawa SGM, Hoshino H, Kubota N,
Sugano M. Effects of antithrombin III in patients with
disseminated intravascular coagulation diagnosed by newly
developed diagnostic criteria or critical illness. Clinical and
applied trombosis/hemostasis. 2009;15:561-6.
10. Druglib.com. Thrombate III (Antithrombin III) -
InKIDations and Dosage [diunduh pada 4 Oktober
2010; Available from: http://www.druglib.com/druginfo/
thrombate-iii/inKIDations_dosage/
11. Warren Bl, Eid A, singer P, Pillay SS, Carl P, Novak I.
High-dose antithrombin III in severe sepsis. JAMA.
2001;286:1869-78.
12. Toh C, Hoots W. The scoring system of the scientific and
standardisation committee on disseminated intravascular
coagulation of the international society on thrombosis
and haemostasis: a 5-year overview. J Thromb Haemost
2007;5:604-6.
13. Gall JL, Lemeshow S, Saulnier F. A new simplified acute
physiology score (SAPS II) based on a European / North
American multicenter study. JAMA. 1993;270:2957-63.
14. Sawamura A, Hayakawa M, Gando S, Kubota N, Sugano
M, Wada T, et al. Application of the Japanese Association
for Acute MeKIDine disseminated intravascular
coagulation diagnostic criteria for patients at an early
phase of trauma. Thrombosis Research. 2009; 124
706–10.
Sari Pediatri, Vol. 12, No. 6, April 2011
 Marissa Tania Stephanie Pudjiadi dkk: Pemberian antitrombin III pada anak dengan keadaan sepsis

Lampiran

Lampiran 1 Sistem skoring nonovert KID6, 12

1. Risk assessment: does the patient have an underlying disorder known to be associated with over KID?
Yes=2, no=0
2. Major criteria
Platelet >100x109l-1=0 <100x109l-1=1 Rising=-1Stable=0 Failing=1
Count
PT <3s=0 >3s=1 Failing=-1Stable=0 Rising=1
Prolongation
Fibrin Normal=0 Raised =1 Failing=-1Stable=0 Rising=1
related-markers
3. Specific criteria
Antithrombin Normal=-1 low=1

Protein C Normal=-1 Abnormal=1

------------ Normal=-1 Abnormal=1

4. Calculate score

Lampiran 2 Sistem skoring overt KID6, 12

1. Risk assessment: does the patient have an underlying disorder known to be associated with overt KID?
If Yes: Proceed
If No: Do not use this algorithm
2. Order global coagulation tests (platelet count, prothrombin time, fibrinogen, fibrin-related marker)
3. Score global coagulation tests result
Platelet count
(>100=0; <100=1; <50=2)
Elevated fibrin related marker (e.g. D-dimers; fibrin degradation products)
(no increase=0; moderate increase=2; strong increase=3)
Prolonged prothrombin time
(<3s=0; >3s but <6s =1; >6s=2)
Fibrinogen level
(>1.0gL-1=0; <1.0gL-1=1)
4. Calculate score
If t5: compatible with overt KID: repeat score daily
If d5: suggestive (not affirmative) for non-over KID: repeat next 1-2 days

Sari Pediatri, Vol. 12, No. 6, April 2011 379

 Marissa Tania Stephanie Pudjiadi dkk: Pemberian antitrombin III pada anak dengan keadaan sepsis

Lampiran 3. Skoring SAPS II13

Lampiran 4 Skoring KID berdasarkan Japanese Association for acute MeKI-

Dine (JAAM)14

380 Sari Pediatri, Vol. 12, No. 6, April 2011