JOURNAL READING

Disusun untuk Memenuhi Sebagian Syarat Mengikuti Ujian Kepaniteraan Klinik Bagian Ilmu
Penyakit Mata RSUD dr. Tjitrowardojo Purworejo

Diajukan Kepada :
dr. Evita Wulandari, Sp. M

Disusun Oleh :
Faiz Muhammad Iqbal
20174010027

BAGIAN ILMU PENYAKIT MATA

PROGRAM PENDIDIKAN PROFESI DOKTER
FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH YOGYAKARTA
2018
 HALAMAN PENGESAHAN

JOURNAL READING

Disusun Oleh:
Faiz Muhammad Iqbal
20174010027

Telah disetujui dan dipresentasikan pada 20 Januari 2018

Mengetahui,
Dokter pembimbing

dr. Evita Wulandari, Sp. M

I. DATA JURNAL
1. NAMA PENULIS : Ana Luisa Hofling-Lima, Fransisco Bandeira e Silva
2. JUDUL TULISAN : Pharmacological treatment of presbyopia : a review of
modern prespective.
3. JURNAL ASAL : Renna et al. Eye and Vision (2017) 4:3
4. ABSTRAK :
Pendahuluan :
Presbiopia mempengaruhi orang-orang dari dekade ke-4 kehidupan dan ditandai
dengan kehilangan fungsi akomodatif yang membawa dampak negatif pada kualitas
hidup individu. Sebuah penatalaksanaan farmakologis non-invasif yang memberikan
kemandirian lensa dekat akan menjadi pendekatan yang benar-benar inovatif dalam
pengobatan presbiopia. Tujuan dari tinjauan ini adalah untuk menganalisis solusi
farmakologis yang muncul yang diusulkan untuk menangani presbiopia.
Hasil :
Beberapa larutan tetes mata telah dijelaskan di makalah yang ditinjau rekan sejawat
atau disajikan dalam tabloid oftalmologis dan kongres. Setiap pengobatan topikal
berhubungan dengan kombinasi obat bertujuan untuk memodifikasi satu atau lebih
faktor yang terlibat dalam proses akomodatif dan telah diusulkan untuk diterapkan
secara monokular atau binocular. Masih belum jelas berapa banyak obat dalam bentuk
gabungan terakhir terlibat dalam pencapaian hasil dan memberikan kontribusi untuk
itu.
Kesimpulan
Meskipun tidak adanya mekanisme yang benar-benar dipahami, kontrol farmakologis
presbiopia tampaknya menjadi alternatif yang mungkin dan sangat menarik bagi
pasien presbiopia. Studi yang disebutkan dalam ulasan ini harus dianggap sebagai
investigasi percontohan karena melibatkan sejumlah kecil subjek atau rangkaian kasus
tunggal. Diperlukan penelitian lengkap untuk memastikan senyawa farmakologis
yang lebih efektif untuk pengobatan presbiopia.
5. ISI JURNAL

LATAR BELAKANG
Presbiopia mempengaruhi orang-orang dari dekade ke-4 kehidupan dan ditandai
dengan kehilangan fungsi akomodatif yang membawa dampak negatif pada kualitas
hidup individu. Meskipun kemajuan terbaru dalam alat diagnostik, peran yang tepat
dari masing - masing faktor (pengerasan lensa, perubahan elastisitas kapsul lensa,
dimensi lensa, geometri lapisan zonular dan kontraksi otot silia) berkontribusi pada
kehilangan fungsi akomodatif pada presbyopia masih diperdebatkan. Dalam beberapa
tahun terakhir, sejumlah teknik bedah yang bertujuan untuk mengatasi presbiopia
telah diusulkan, tapi masing-masing teknik tersebut menunjukan beberapa
keterbatasan, dengan demikian tren terbaru lebih memilih solusi non-bedah untuk
kondisi ini. Sebuah pengobatan farmakologis non-invasif memberikan kemandirian
lensa dekat akan menjadi terobosan yang sangat nyata dalam pendekatan pengobatan
presbiopia.

TEKS UTAMA
METODE
Sebuah ulasan di PubMed dilakukan untuk menganalisis semua publikasi dari tahun
2005 sampai 2016 tentang topik perawatan farmakologis presbiopia (kata kunci:
presbiopia, perawatan farmakologis presbiopia, induksi farmakologis akomodasi).
Hanya Empat makalah ditemukan [3-6], menggarisbawahi kesulitannya menemukan
pengobatan topikal untuk presbiopia. Hanya sebagai beberapa makalah tentang
penanganan farmakologis presbiopia ditemukan dipublikasikan di peer-review Jurnal,
data yang dicari diantara mereka yang telah disajikan pada kongres internasional atau
diterbitkan di tabloid oftalmologis dengan Editorial yang diakui Pengawas
pengawasan ilmiah.

HASIL
Salah satu dari sedikit sekali publikasi tentang topik Kontrol farmakologis presbiopia
baru-baru ini diterbitkan oleh Abdelkader pada tahun 2015. Publikasi tersebut
menyangkut hasil prospektif double-masked randomized percobaan klinis plasebo-
terkontrol yang melibatkan 48 subjek natural emmetropik dan presbyopic berusia
antara 43 tahun dan 56 tahun, yang ditujukan untuk mengevaluasi khasiat dari
carbachol 2,25% dengan Teteskan mata brimonidin 0,2% secara monokular sekali
sehari selama 3 bulan. Pilihan prinsip aktif itu didorong dengan alasan menstimulasi
inervasi parasimpatis dan meningkatkan kedalaman fokus melalui miosis. Akomodasi
yang diinduksi oleh parasympathomimetic mungkin berkaitan dengan perpanjangan
dan potensiasi dari efek agonis alfa. Hasilnya menunjukkan garis 4 yang berarti
peningkatan Uncorrected Near Visual Accuity (UNVA) diukur menggunakan skala
Jaeger 1 jam setelah di berikan tetes mata yang semakin mengalami kemunduran
menjadi 1 sampai 2 baris pada 10 jam, tanpa disertai memburuknya Uncorrected Far
Visual Accuity (UDVA) setiap saat atau efek samping serius yang diamati. Sensasi
terbakar ringan tercatat pada 1 subjek (3,3%), sakit kepala dilaporkan terjadi di 10%
dari semua subjek, dan kekurangan cahaya sementara (keremangan) untuk beberapa
minggu pertama terdapat pada 1 subjek (3,3%). Semua 30 subyek di Kelompok yang
diobati menghentikan penggunaan kacamata jarak dekat, selama menerima perawatan,
subjek menunjukkan kepuasan dengan penglihatan jarak dekat dan jarak jauhnya, 12
dari pasien tersebut (40%) melaporkan bahwa efeknya sangat bagus untuk 8 jam
pertama dan kemudian perlahan memudar.

Pendekatan menggunakan penerapan senyawa farmakologis topikal bilateral

dijelaskan oleh Renna et al. Pada tahun 2016 yang menunjukkan hasil studi
percontohan prospektif melibatkan 14 subyek presbiopia berusia 41 sampai 55 tahun.
Subjek yang dilaporkan adalah penelitian yang dirancang dan dilakukan oleh Dr.
Vejarano dengan patent pending pharmacological combination of active principles
(Permohonan Paten Eropa No. EP 13 745 508.5; Permohonan Paten China No.
PW34087KMOB) untuk diterapkan secara binocularly: Pilocarpine 0,247%,
Phenylephrine 0,78%, Polyethyleneglycol 0,09%, Nepafenac 0,023%, Pheniramin
0,034%, dan Naphazoline 0,003%. Dasar pilihan Kombinasi ini karena menstimulasi
kontraksi dari badan siliaris sambil mempertahankan fisiologis variasi diameter pupil
dalam menghindari memburuknya kinerja visual pada kondisi redup yang
memungkinkan penggabungan penggambaran fisiologis dengan fokus yang jelas pada
penglihatan jarak dekat, menengah, dan jarak jauh. Pilocarpine merangsang
akomodasi yang menghasilkan miosis dan kontraksi badan siliaris juga dapat
memperbaiki produksi air mata dengan cara menstimulasi sekresi kelenjar lakrimal.
Phenylephrine,Nepafenac, dan Pheniramine menetralkan spasme otot silia serta
hambatan pembuluh darah. Dan hiperemia yang diinduksi oleh pilocarpine dapat
menghindari kelebihan penyempitan pupil. Naphazoline meningkatkan pelepasan
asetilkolin dan mengurangi pelepaskan norepinephrine memperkuat efek relaksasi
pilocarpine pada pupil dan menghilangkan efek sampingnya. Efek pelumas dari
polyethyleneglycol berguna untuk melindungi mata dari sensasi terbakar yang
biasanya disebabkan sebagian besar senyawa tersebut dan meningkatkan toleransi
penggunaan tetes mata. Hasilnya menunjukkan peningkatan rata-rata UNVA sekitar
2 sampai 3 baris di setiap mata dan binocularly dari rata-rata sekitar J 3,5 sampai
sekitar J 1,5, dengan perbaikan ≥ 3 baris sampai 5 jam pada tujuh pasien (50% dari
jumlah seluruhnya). Tidak ada pasien yang mengalami hilangnya UDVA di setiap
mata dan binocularly. Semua pasien menikmati penglihatan jarak dekat mereka
setelah penggunaan tetes mata dan mereka ingin melanjutkan penggunaan tetes mata
tersebut untuk melanjutkan manfaat yang diamati. Tidak ada efek samping yang
dilaporkan.

C. Feinbaum presentasi pada tahun 2015 di pertemuan American Society of Cataract

and Refractive Surgery, produk kepemilikan yang dibahas (PresbiDrops, FEPASAET
Group) yang menggabungkan parasympathomimetic agen dengan NSAID dalam
formulasi berbasis minyak [7]. Alasannya sama dengan tetes mata yang dipelajari
pada studi yang telah disebutkan sebelumnya oleh Abdekalder. Feinbaum's Studi
menganalisa 81 pasien dengan usia 42 sampai 74 tahun. 10 mata merupakan
pseudofakos, 4 mata memiliki katarak, 10 Mata postLASIK atau PRK, dan 57 adalah
presbiopia tanpa opacity lensa. Refaksi sferis pada kelompok berkisar antara -0,75 D
sampai +1,50 D dan astigmatisme sampai -1,75 D. Ada peningkatan yang signifikan
dalam kedua mean UDVA (dari 0,932 sampai 1,141) dan UNVA (0.356 sampai
0.649). Kelompok pseudofakos menunjukkan peningkatan yang signifikan baik pada
UNVA dan UDVA, sementara pasien presbiopia yang mengalami operasi
postrefractive mempertahankan jarak tempuh 20/20 UDVA dan memiliki peningkatan
signifikan dalam UNVA 0,4-0,7. Tiga perempat pasien tidak mengalami reaksi yang
merugikan. 4 pasien langsung mengalami mual yang segera hilang, dan 4 pasien
mengeluhkan Sakit kepala yang berangsur-angsur hilang (durasi 10-15 menit).
Kejadian buruk lokal mencakup 2 kasus masing-masing rasa kering atau terbakar, 4
kasus mengeluhkan sensasi seperti tersengat, dan 4 kasus penglihatan jarak jauh yang
kabur, yang semuanya mereda setelah 5 menit.
Pendekatan yang diajukan oleh perusahaan, Terapi untuk mengatasi presbiopia adalah
tetes mata yang dikenal dengan Liquid Vision, penerapan Binocularly, yang memiliki
efek miotic murni tanpa stimulasi akomodasi [8]. Alasannya adalah untuk
menghasilkan efek pin hole yang menghindari kontraksi otot siliaris yang akan
menyebabkan pergeseran miopia dan memburuknya penglihatan jarak jauh.
Konstituen dari tetes mata tersebut bersifat eksklusif. Perusahaan mengklaim dengan
cepat Renna dkk. eyes and Vision (2017) 4: 3 Halaman 2 dari 4, efek pada pupil yang
mengarah pada diameter pupil yang stabil sekitar 1,6 mm, dengan durasi aksi kira-kira
8 jam. Dalam uji coba awal yang dilakukan oleh Dr Castillejos di Tijuana, Meksiko,
pada pasien mulai dari usia 46 sampai 63, peningkatan ketajaman visual 3 sampai 7
baris pada skala Jaeger tanpa mempermasalahkan jarak penglihatan. Pasien telah
melaporkan konjungtiva injeksi pada pemberian tetes mata tersebut serta beberapa
sensasi pedih pada mata. Beberapa peredupan minimal di dalam ruangan dirasakan
beberapa hari pertama penggunaan, meski pasien menggambarkan hal ini efeknya
terbatas pada beberapa hari pertama itu. Fase ke-2 uji klinis A.S. sedang dalam tahap
perencanaan.

Metode J. Benozzi menggunakan pilocarpine 1% dan diklofenak 0,1% [5]. Alasannya

sama seperti yang dibahas pada tetes mata yang mengandung parasympathomimetic
dengan nonsteroidal Obat anti-inflamasi (NSAID). Benozzi mengobati 100 pasien
berusia antara 45 dan 50 tahun dengan metodenya selama 5 tahun. Penulis
melaporkan bahwa semua pasien melakukan perawatan di bawah survei menunjukkan
penglihatan dekat dari J1 dan penglihatan jarak jauh 20/20 setelah pemberian tetes
mata pada interval 6-jam setiap hari. Pada 20 subjek mengalami mata pedih dan
ketidaknyamanan setelah penggunaan tetes mata tersebut, 1 pasien menghentikan
pengobatan karena itu. Empat pasien lainnya menghentikan pengobatan farmakologis
karena mereka takut efek jangka panjang dari tetes mata tersebut.

Presbyeyedrops © adalah tetes mata lainnya berdasarkan kombinasi dari dua

parasympathomimetics dan NSAID [9]. Ini digunakan dalam sebuah studi
percontohan yang melibatkan 15 mata dan penulis mengklaim bahwa mereka
memiliki peningkatan UDVA dari 0,8 sampai 1,0 dan UNVA dari 0,54 menjadi 0,8.
Satu pasien dilaporkan mual setelah melakukan penetesan, satu pasien melaporkan
mata kering, dan satu pasien merasakan sensasi terbakar.

Tetes mata lain yang merangsang otot siliaris untuk berakomodasi dan menyempitkan
pupil berdasarkan komponen dari PresbyPlus: dua parasympathomimetik dan satu
parasympatholytic [10]. Tetes mata ini diteteskan secara bilateral dua kali sehari
secara klinis percobaan yang menunjukkan bahwa 90% subjek dapat melihat J4
sampai J1 dalam waktu 1 tahun tanpa reaksi yang merugikan.

Pendekatan yang sangat berbeda untuk Pengobatan farmakologis presbiopia adalah

penargetan lensa kristal. Tetes mata turunan asam lipoat dipatenkan dikembangkan
oleh Encore Vision untuk mengurangi ikatan protein-kristalin-disulfida, yang
bertujuan untuk melembutkan lensa, sehingga menjaga kemampuan elastisitas alami
untuk mengembalikan amplitudo akomodatif [6]. Pada 2016, perusahaan memulai uji
klinis fase 90 hari termasuk 66 subjek presbiopia berusia antara 45 dan 55 tahun.

KESIMPULAN
Kontrol farmakologis presbiopia merupakan pilihan yang sangat menarik bagi mereka
yang terkena dampak presbiopia dan peningkatan ketergantungan kacamata jarak
dekat. Meskipun topik ini menarik, hanya ada sedikit publikasi tersedia, semua studi
dari beberapa tahun belakangan ini. Sebagai solusi non-invasif Untuk mengatasi
masalah ini, kontrol farmakologis dari presbiopia akan memenuhi semua kriteria
keparahan presbiopia pada subyek yang berbeda. Analisa senyawa farmakologis pada
review ini bertujuan untuk menargetkan satu atau lebih faktor yang terlibat dalam
proses penglihatan jarak dekat. Sebagian besar produk topikal menggunakan senyawa
farmakologis, termasuk kombinasi obat yang berbeda. Karena itu, masih belum jelas
berapa jumlah masing komponen dalam bentuk kombinasi akhir yang dilibatkan
dalam hasil dan memberikan kontribusi untuk itu.

Kontrol farmakologis presbiopia hadir dengan sendirinya, pada review ini, sebagai
alternatif yang paling mungkin dan sangat menarik untuk pasien presbiopia. studi
tersebut menyebutkan dalam review ini dianggap sebagai investigasi percontohan
dimana mereka terlibat dalam sejumlah kecil subjek atau kasus seri tunggal. Dan juga,
laporan ini dipresentasikan di pertemuan tingkat internasional dan dipublikasikan di
tabloid ilmiah, bukan peer-review. Karena minat dan potensinya yang besar serta
penerapannya secara umum, Diperlukan penelitian yang lebih jauh dan lebih lengkap
untuk memastikan mana obat farmakologis yang lebih efektif untuk perawatan
presbiopia. Meski keterbatasan penelitian yang telah ditinjau seperti hasil pembahasan
dalam kemungkinan pengobatan farmakologis untuk presbiopia. Studi pasien sangat
mahal dan mungkin membatasi ruang lingkup penelitian ini.

DAFTAR SINGKATAN
NSAID: Nonsteroidal anti-inflammatory drug; UDVA: Uncorrected far visual acuity;
UNVA: Uncorrected near visual acuity

Kontribusi penulis
AR, LFV, JLA adalah kontributor utama dalam penulisan manuskrip tersebut. Semua
penulis membaca dan menyetujui manuskrip terakhir.

Kepentingan bersaing
AR dan JLA menyatakan bahwa mereka tidak memiliki kepentingan bersaing. FV
menyatakan ketertarikan pada tetes mata teresebut.

Rincian penulis
1. Vissum Alicante, Alicante, Spain.
2. Studi Medici Renna, Melendugno, Lecce, Italy.
3. Universidad Miguel Hernandez, Calle Cabañal 1, 03016 Alicante, Spain.
4. Vissum Instituto Oftalmologico de Alicante, Alicante, Spain.
5. Fundación Oftalmológica Vejarano, Popayan, Colombia.
6. Universidad del Cauca, Popayan, Colombia.
 DAFTAR PUSTAKA
1. McDonnell PJ, Lee P, Spritzer K, Lindblad AS, Hays RD. Associations of presbyopia
with vision-targeted health-related quality of life. Arch Ophthalmol.
2003;121(11):1577–81.
2. Charman WN. Developments in the correction of presbyopia II: surgical approaches.
Ophthalmic Physiol Opt. 2014;34(4):397–426.
3. Abdelkader A. Improved presbyopic vision with miotics. Eye Contact Lens.
2015;41(5):323–7.
4. Renna A, Vejarano LF, De la Cruz E, Alió JL. Pharmacological treatment of
presbyopia by novel binocularly instilled eye drops: a pilot study. Ophthalmol Ther.
2016;5(1):63–73.
5. Benozzi J, Benozzi G, Orman B. Presbyopia: a new potential pharmacological
treatment. Med Hypothesis Discov Innov Ophthalmol. 2012;1(1):3–5.
6. Crawford KS, Garner WH, Burns W. Dioptin™: A novel pharmaceutical formulation
for restoration of accommodation in presbyopes. Invest Ophthalmol Vis Sci.
2014;55(13):3765.
7. Krader CG, Feinbaum C. Simple solution for presbyopia: topical agent acts by
reducing pupil size to increase depth of focus. In: Ophthalmology imes.
2015.http://ophthalmologytimes.modernmedicine.com/ophthalmologytimes/news/sim
ple-solution-presbyopia. Accessed 15 Sept 2016.
8. Kim T. A unique drop. In: Eyeworld. 2014. http://www.eyeworld.org/article-aunique
drop . Accessed 15 Sept 2016.
9. Patel S, Salamun F, Matovic K. Pharmacological correction of presbyopia. Poster
presented at the XXXI congress of the ESCRS. 2013. Amsterdam.
http://escrs.org/amsterdam2013/programme/posters-details.asp?id=19804. Accessed
15 Sept 2016.
10. Donofrio Angelucci D, Pinelli R, Vejarano LF. Presbyopia Eye Drop Targets Miosis
and Accommodation. In: Refractive Surgery Outlook. 2016. http://isrs.
aao.org/resources/february-2016 . Accessed 15 Sept 2016.