Anda di halaman 1dari 7

INTESTINAL AND IMMUNOLOGICAL EFFECTS OF DAILY ORAL

ADMINISTRATION OF LACTOBACILLUS SALIVARIUS CECT5713 TO HEALTHY


ADULTS
Saleta Sierra, Federico Lara-Villoslada, Lluis Sempere, Mónica Olivares *, Julio Boza, Jordi
Xaus

abstrak
Terdapat peningkatan ketertarikan efek probiotik dalam usus dan sebagai imunologi. Tujuan
dari penelitian ini adalah untuk mengevaluasi efek toleransi dan keuntungkan pada kesehatan
orang dewasa dari strain, Lactobacillus salivarius CECT5713 yang diisolasi dari ASI. Sebuah
fase II, secara acak, double blind, percobaan klinis pada manusia sebagai placebo terkontrol
dilibatkan 40 orang dewasa yang sehat. Kelompok Probiotik menerima dosis harian 2 x 10 8
CFU L. salivarius CECT5713 dalam kapsul selama 4 minggu sementara kelompok kontrol
hanya menerima plasebo. Parameter gastrointestinal dan imunologi dianalisis. Hasil penelitian
menunjukkan bahwa L. salivarius CECT5713 ditoleransi secara baik dan tidak ada efek
samping yang terdeteksi. Konsumsi strain probiotik meningkat jumlah lactobacilli dalam feses
(7,9 ± 0,1 vs 7,05 ± 0,2 CFU / g feses, P = 0,001). Juga, peningkatan frekuensi defekasi (P =
0,04) diamati. Pemberian probiotik yang diinduksi secara signifikan persentase sel NK dan
monosit, sama seperti tingkat plasmatik imunoglobulin M, A dan G, dan sitokin regulator IL-
10 (72,3 ± 11,7 pada kelompok probiotik vs 27,3 ± 6,4 pg / mL pada kelompok kontrol, P
<0,01). Dengan demikian, dapat disimpulkan bahwa pemberian harian L. salivarius CECT5713
pada orang dewasa yang sehat aman dan meningkatkan mikrobiota usus dan parameter yang
berbeda terkait dengan respon imun.

1.Pendahuluan
Mikrobiota usus terdiri dari berbagai macam bakteri dengan peran yang relevan untuk
hostnya seperti nutrisi, pematangan fungsi usus serta dan modulasi dari sistem kekebalan
tubuh.
Proses yang terlibat dalam pembentukan populasi mikroba merupakan hal yang
kompleks, yang melibatkan suksesi mikroba serta interaksi mikroba dan hostnya yang akhirnya
menghasilkan kepadatan, populasi yang stabil mendiami daerah-daerah tertentu dalam usus.
Proses ini dimulai setelah paparan awal untuk bakteri ibu selama periode persalinan dan laktasi
atau bahkan selama masa kehamilan [1-4]. Telah banyak bukti yang menunjukkan bahwa ASI
adalah sumber potensial untuk mikrobiota yang sehat pada neonatus. Selain kandungan
komponen prebiotik spesifik yang mendukung pengembangan mikrobiota yang sehat, ASI
mendukung penyediaan mikrobiota pada neonatus yang berupa spesies bakteri tertentu
termasuk spesies Lactobacillus yang mungkin memiliki sifat probiotik yang dapat menjelaskan
beberapa efek menguntungkan yang diamati pada bayi yang diberi ASI [2,5,6].
Dalam dekade terakhir telah ditunjukan bahwa mikrobiota usus terlibat dalam pengembangan
dan pencegahan berbagai patologi manusia. Bahkan, perubahan tunggal dalam pola mikrobiota
telah diidentifikasi pada alergi anak-anak [7,8], pada orang yang menderita Intestinal Bowel
Disease (IBD) [9,10], dan bahkan berhubungan dengan gangguan metabolisme seperti obesitas
[11].
Di antara kelompok bakteri yang ditemukan dalam ASI, lactobacilli merupakan kelompok
penting. Salah satu dari strain Lactobacillus yang diisolasi dari ASI dengan potensi probiotik
yang penting adalah Lactobacillus salivarius CECT5713 [5]. Strain ini memiliki kemampuan
antibakteri yang kuat dapat sangat melindungi mencit dari infeksi Salmonella [12]. Selain itu,
strain tersebut memodulasi respon imun pada hewan coba menunjukkan sifat antiinflamasi
yang mampu mencegah peradangan kolon pada tikus coba yang mengalami kolitis [13,14].
Tidak adanya mekanisme patogenik atau aktivitas enzimatik yang merusak, bersamaan dengan
penilaian keamanan pada tikus dengan dosis 500-10,000 kali lebih tinggi (per gram berat
badan) daripada yang biasanya dikonsumsi oleh manusia [15], telah ditunjukan bahwa L.
salivarius CECT5713 memenuhi kriteria keamanan yang direkomendasikan untuk strain
probiotik bertujuan untuk dimasukkan ke dalam produk makanan [16].
Potensi probiotik dan asal spesifik strain mereka membuat strain ini sangat cocok
diaplikasikan untuk bayi dan digunakan untuk gizi manusia (untuk bayi atau orang dewasa)
atau suplemen dengan tujuan untuk memberi efek menguntungkan pada konsumen.
Namun, meskipun penelitian preklinis menunjukkan aksi promosikan kesehatan dari strain
probiotik ini, hal ini diperlukan untuk melakukan studi klinis untuk mengkonfirmasi keamanan
dan efek menguntungkan dari strain ini dan penggunaannya pada manusia. Oleh karena itu,
kami telah melakukan studi fase II untuk menganalisis efek gastrointestinal dan imunologi dari
konsumsi asam laktat L. salivarius CECT5713 dari ASI pada orang dewasa yang sehat.

2. Bahan dan metode


2.1. Desain penelitian
Sebanyak 40 peserta sehat dewasa (20 perempuan dan 20 laki-laki) antara 23 dan 43 tahun
(33,0 ± 7.9) dilibatkan dalam penelitian ini. Kriteria eksklusi adalah intoleransi laktosa,
pemberian antibiotik baru-baru ini (selama bulan lalu sebelumnya untuk penelitian), gangguan
pencernaan yang berulang atau gangguan metabolisme seperti diabetes atau penyakit yang
mengganggu metabolisme normal protein, karbohidrat atau lipid. Penelitian ini dilakukan
sesuai dengan deklarasi Helsinki dan inform consent diperoleh dari semua subjek penelitian.
Selama 6 minggu para peserta penelitian diminta untuk menghilangkan setiap jenis produk
fermentasi seperti fermentasi susu dan produk susu termasuk keju, daging fermentasi dan
sayuran segar seperti zaitun dari diet mereka, untuk menghindari kemungkinan intervensi dari
yang berbeda kebiasaan dalam konsumsi produk fermentasi dari para peserta.
Setelah masa wash-out dua minggu, para peserta secara acak dibagi ke dalam dua kelompok
(n = 20 per kelompok): kelompok kontrol menerima dua kapsul mengandung maltodekstrin
sebagai plasebo yang setiap hari (Glucidex 39, La Roquette) selama empat minggu, dan
kelompok probiotik yang setiap hari mengkonsumsi dua kapsul dengan kandungan 108 cfu /
kapsul strain L. salivarius CECT5713 (2 A108 cfu / hari) dengan maltodekstrin sebagai
tambahan untuk periode waktu yang sama. Sediaan darah dan kotoran dikumpulkan di awal
(minggu 0) dan setelah minggu 2 dan 4 pemberian.
Pemeriksaan fisik meliputi inspeksi, palpasi, perkusi dan auskultasi dilakukan oleh staf
medis Puleva Biotech SA. Haemograms juga direvisi oleh staf medis dan peserta diminta untuk
mengisi kuesioner tentang gejala-gejala gastrointestinal discomfort (diare, konstipasi,
dispepsia dengan asam lambung rendah, perut kembung, pencernaan yang buruk, sakit perut)
dan juga gejala sistemik (demam, sakit kepala, nyeri otot dan tulang, gejala flu).
2.2. Pengumpulan dan analisis sampel darah
Setelah puasa semalam, sampel darah diambil dari masing-masing peserta menggunakan
EDTA yang mengandung Vacutainers (S-Monovette, Sarstedt, Jerman). Analisis hemogram
dilakukan dalam sistem SYMEX F-800 di Laboratorium Luis Lara (Granada, Spanyol).
Fenotipe leukosit dihitung dalam sampel EDTA-treated-whole-blood dengan flow cytometry
oleh sistem FACSCalibur (Becton Dickinson, Oxford, Inggris Raya) dengan menggunakan
antibodi monoklonal fluorochrome-terkonjugasi (Becton Dickinson): anti-CD3+, -CD19+ , -
CD4+, -CD8+, -CD56+, -CD25+, -CD14+. Hasilnya dinyatakan sebagai persentase sel
mononuclear dengan pengecatan positif.
Sisa darah disentrifuse dengan kecepatan 3500 rpm selama 10 menit dan plasma aliquot
dibekukan pada suhu -80o C.
2.3. Pengumpulan dan analisis sampel feses
Empat sampel feses dikumpulkan dari setiap peserta di awal dan setelah minggu 2 dan 4
pemberian, diawetkan pada 4o C dan diproses dalam 24 jam. Tiga dari sampel digunakan untuk
mengevaluasi analisa parameter yang berbeda, dan sampel yang tersisa disimpan pada suhu -
80o C dan disimpan dalam penyimpanan.

2.4. Menghitung kelompok bakteri fecal


Sampel feses dari setiap peserta secara individual dihomogenisasi dalam larutan peptone-
saline (100 mg / mL). Untuk memperkirakan konsentrasi yang dipilih dari kelompok bakteri,
pengenceran yang tepat disebar dalam empat lapis piringan dari agar MRS lactobasilus, agar
MRS disuplementasi dengan 0,5 mg / L dicloxaciclin, 1 g / L LiCl dan 0,5 g / L Hidroklorida
L-sistein sebagai bifidobacteria, penguat agar Clostridial yang mengandung 10 mg / mL
polimixin untuk clostridia dan agar Bile Aesculin untuk bacteroides. Semua media diperoleh
dari Oxoid (Basingstoke, UK) sedangkan, antibiotik dan suplemen lainnya diperoleh dari
Sigma Chemical Co (St Louis, Mo). Plate kultur diinkubasi dengan meniadakan oksigen pada
suhu 37oC selama 24-48 jam. Demikian pula, 1 mL pengenceran disebarkan ke Petrifilm Count
Plates spesifik (3 M St Paul, MN) untuk bakteri aerob total dan untuk enumerasi enterobacter.
Plate diinkubasi pada suhu 37oC selama 24 jam Setelah inkubasi, koloni spesifik yang tumbuh
di media kultur selektif dihitung dan jumlah mikroorganisme yang viabel per gram dari feses
(CFU / g) dihitung. Mean dan standard error per kelompok dihitung dari nilai-nilai dari CFU /
g. Supernatan yang tersisa disimpan pada suhu 80o C untuk mengukur konsentrasi IgA fecal.
Koloni yang tumbuh di agar-plate MRS, dikumpulkan dan diidentifikasi dengan PCR spesifik
L. salivarius CECT5713 (50-GAT CGC TAT TTT TTT ATT AGG TAT C-30 dan 50-TGG
CTA ACT TGT TTT TTT ACT Moderator 30).

2.5. Kuantifikasi asam lemak rantai pendek


Konsentrasi asam lemak rantai pendek (SCFAs) pada sampel feses dikuantifikasi seperti
yang dilaporkan sebelumnya [17]. Secara singkat, sampel feses yang dihomogenisasi dengan
150 mM NaHCO3 (pH 7,8) (1: 5, wt / v) dalam suasana argon. Sampel diinkubasi selama 24
jam pada suhu 37o C dan disimpan pada suhu 80oC sampai proses ekstraksi. Untuk mengekstrak
SCFAs, 50 µL dari 100 asam mM 2-methylvaleric (standar internal), 10 µL asam sulfat dan
0,3 ml etil asetat ditambahkan ke 1 mL homogenate. Campuran tersebut disentrifugasi dengan
kecepatan 10,000xg selama 5 menit pada 4o C. Supernatan yang dehidrasi dengan natrium
sulfat (anhidrat) dan disentrifugasi dengan kecepatan 10,000xg selama 5 menit pada 4 C.
Kemudian, sampel (0,5 ml) secara terpisah diinokulasi ke dalam kromatografi gas (mod. CP-
3800, Varian, Lake Forest, CA) dilengkapi dengan ID (CPWAX 52CB 60 m  0,25 mm), dan
terhubung ke detektor FID (Varian). Helium digunakan sebagai pembawa dan gas bantu,
dengan laju alir 1,5 mL / menit. Suhu injeksi adalah 250o C. konsentrasi asetat, propionat dan
butirat secara otomatis dihitung dari daerah puncak yang dihasilkan menggunakan program
Star Chromatography Work Station (versi 5.5), yang terhubung on-line ke detektor FID.
2.6. Kuantifikasi kadar air
sampel feses ditimbang dan dipanaskan selama 72 jam pada suhu 60o C untuk
menghilangkan air yang tersisa. Kadar air dalam feses dihitung dengan perbedaan antara
sampel segar dan kering. Persentase kadar air dari sampel dihitung [18].
2.7. Pengukuran kadar imunoglobulin dan sitokin
Jumlah total konsentrasi IgA, IgG, IgM dan IgE dalam plasma dan konsentrasi total IgA
dalam feses diukur dengan ELISA kuantisasi kit (Bethyl, Montgomery, TX). Konsentrasi
sitokin dalam plasma diukur dengan ELISA kuantisasi kit (CytoSets, Biosource, Camarillo,
CA) mengikuti rekomendasi pabrikan dalam kedua kasus.
2.8. Frekuensi defekasi
Sebuah buku catatan itu diberikan ke setiap peserta untuk mencatat jumlah defekasi untuk
menghitung frekuensi defekasi (feses / minggu).
2.9. Analisis statistik
Data dianalisis dengan menggunakan software SPSS (versi 12.0, Chicago, USA). Data
dinyatakan sebagai mean ± SEM. Nilai P <0,05 dianggap signifikan. Untuk variabel gaussian,
efek longitudinal dari pemberian probiotik pada titik-titik waktu yang berbeda pada penelitian
dianalisis dengan one-way ANOVA dilanjutkan dengan uji t berpasangan (dalam-kelompok
pembanding). Two-way ANOVA dihitung ulang digunakan untuk menganalisa perbedaan
statistik yang dihasilkan oleh konsumsi kapsul dilanjutkan dengan uji t independen untuk
menilai poin waktu pembagian kelompok.
3. Hasil
3.1. Stabilitas probiotik dalam kapsul
Viabilitas probiotik dalam kapsul ditentukan saat di awal (6.23 A10 9 CFU / g) dan pada
akhir penelitian, setelah 4 minggu dikonservasi pada suhu kamar (6,30 A10 9 CFU / g ).
3.2. Observasi klinis dan analisis darah
Sepanjang studi, tidak ada peserta yang drop out. Peserta baik kelompok plasebo atau
kelompok probiotik dilaporkan tidak mengalami efek samping yang berhubungan dengan
konsumsi harian kapsul atau pembatasan diet. Pemeriksaan klinis oleh staf medis Puleva
Biotech SA mengungkapkan bahwa kondisi kesehatan seluruh peserta normal selama
penelitian.
Analisis hematologi dilakukan sebelum dan setelah periode pemberian menunjukkan bahwa
semua uji parameter berada dalam rentang normalitas. Tidak ada perubahan signifikan secara
statistik yang diamati antara kelompok atau sepanjang waktu dalam kelompok yang sama
(Tabel 1).
3.3.populasi mikroba feses
Hasil dari analisis konsentrasi bakteri feses terdapat dalam Tabel 2. Selama pemberian,
konsumsi L. salivarius CECT5713 menyebabkan peningkatan yang signifikan (P < 0,001)
jumlah lactobacilli feses pada kontrol kelompok, nilai-nilai tetap tidak berubah. Di sisi lain,
jumlah bifidobacteria di feses dari kelompok kontrol menurun sepanjang masa pemberian.
Sebaliknya, tidak ada perbedaan yang signifikan jumlah bifidobacteria selama penelitian pada
kelompok probiotik dan dengan demikian, konten bifidobacteria feses secara signifikan lebih
tinggi pada kelompok perlakuan probiotik dibandingkan dengan kelompok kontrol (P <0,05).
Komponen lain dari mikrobiota, seperti bacteroides, klostridia, total aerob atau enterobacteria
secara signifikan tidak berubah oleh pemberian dengan strain probiotik. Namun, kami
mengamati penurunan clostridia mungkin karena pembatasan diet pada kedua kelompok,
meskipun hanya mencapai signifikansi statistik pada kelompok kontrol.
Dalam rangka untuk mendeteksi keberadaan L. salivarius CECT5713 dalam sampel feses,
DNA bakteri diisolasi dari pertumbuhan koloni di plate MRS dan reaksi PCR dilakukan. L.
salivarius CECT5713 tidak terdeteksi dalam feses dari para peserta kelompok kontrol. Namun,
18 dari 20 peserta (90%) dari kelompok probiotik pemberian strain terdeteksi (data tidak
ditunjukkan), sehingga menunjukkan kemampuan L. salivarius CECT5713 untuk bertahan
hidup di saluran pencernaan. Hal ini juga menjamin kepatuhan dengan protokol penelitian.
3.4. Parameter fecal lainnya
Kemampuan mikrobiota feses untuk menghasilkan SCFAs seperti butirat, propionat dan asam
asetat diuji. Penurunan yang signifikan dalam produksi hasail SCFA ini diamati pada kelompok
kontrol, yang mungkin terjadi karena pembatasan diet (Tabel 3). Namun, pada kelompok
probiotik tingkat butirat, propionat dan jumlah SCFA tetap dipertahankan dan hanya
mengalami penurunan pada konsentrasi asam asetat. Di akhir penelitian, konsentrasi SCFA
total dalam sampel feses secara signifikan lebih tinggi pada kelompok probiotik dibandingkan
dengan kelompok kontrol.
Perbedaan kelembaban feses dari sampel tidak terdeteksi (data tidak ditunjukkan), namun,
frekuensi defekasi secara signifikan lebih tinggi pada kelompok probiotik pada akhir penelitian
dibandingkan dengan kelompok kontrol (6,6 ± 0,5 vs 9,7 ± 1.13 kali / minggu, P <0,05),
sedangkan frekuensi defekasi dari peserta kontrol menurun secara signifikan sepanjang studi
mungkin karena pembatasan diet (7,2 ± 0,5 vs 6,6 ± 0,5 kali / minggu, P <0,05). Tinja normal
sejak perbedaan kelembaban feses tidak terdeteksi dan peserta tidak melaporkan setiap
peristiwa diare.
3.5. Efek imunologi dari L. salivarius CECT573
Semua jumlah leukosit dianalisis dengan flow cytometry menunjukkan nilai dalam rentang
untuk orang dewasa Kaukasia yang sehat. Tidak ada perbedaan yang diamati dalam proporsi
total limfosit dan pewarnaan sel positif untuk CD3+ (limfosit T), CD8+ (limfosit sitotoksik T),
CD4+ (limfosit T-helper), CD19+ (limfosit B) dan CD4+ CD25+ (limfosit T supresor) terkait
dengan perlakuan probiotik (Tabel 4). Namun, analisis mengungkapkan peningkatan yang
signifikan dalam proporsi sel NK (CD3+ CD56+) dan monosit (sel CD14+) setelah 4 minggu
mengkonsumsi L. salivarius CECT5713 (Tabel 4).
Konsumsi strain probiotik meningkatkan konsentrasi plasma dari Th1 sitokin TNF-a dan
konsentrasi sitokin regulator IL-10 dan juga TGF-b (Tabel 5). Rasio [IL-12] / [IL-10] dan
[TNFa] / [IL-10] menurun secara signifikan pada minggu ke 4 pada kelompok probiotik sejak
aktivasi produksi sitokin Th1 dikompensasi oleh produksi sitokin IL-10 regulator.
Respon humoral juga dievaluasi melalui pengukuran produksi imunoglobulin. Data
menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam konsentrasi plasma IgA, IgG dan IgM setelah
pemberian dengan probiotik, meskipun perbedaan secara statistik tidak signifikan sehubungan
dengan kelompok kontrol. Tidak ada perbedaan yang terdeteksi di IgA pada supernatan feses
(Tabel 6).
4. Diskusi
L. salivarius CECT5713 merupakan strain derivat ASI yang telah menunjukkan potensi
probiotik yang kuat di uji vitro sebelumnya pada studi hewan [5,12e14]. Tujuan dari penelitian
ini adalah untuk mengevaluasi efek gastrointestinal dan imunologi dari konsumsi strain ini
pada orang dewasa yang sehat. Selain itu, meskipun strain memenuhi persyaratan keamanan
untuk strain probiotik [15,16], tujuan dari penelitian ini adalah juga untuk mengevaluasi
toleransi dan efek menguntungkan dari konsumsi berkelanjutan strain lactobacillus pada
manusia.
Peserta pada kelompok probiotik dilaporkan tidak mengalami efek samping yang
berhubungan dengan konsumsi harian kapsul. Pemeriksaan klinis oleh staf medis Puleva
Biotech SA mengungkapkan bahwa kondisi kesehatan seluruh peserta normal selama studi
menunjukkan toleransi dan keamanan strain pada manusia dewasa.
Asupan oral L. salivarius CECT5713 selama 4 minggu diasosiasikan dengan terjadinya
sedikit modifikasi dari mikrobiota usus peserta. Konsumsi probiotik meningkatkan jumlah
lactobacilli feses.
Peningkatan jumlah lactobacilli feses setelah pemberian probiotik dapat dijelaskan oleh
hadiranya pemberian strain sejak L. salivarius CECT5713 hidup terdeteksi oleh tes PCR setelah
kultivai dari sampel feses peserta. Hasil ini sejalan dengan data sebelumnya yang diperoleh
dari model hewan [14] dan mengkonfirmasi kehadiran strain aktif secara metabolik pada
saluran gastrointestinal.
Penurunan bifidobacteria feses diamati pada kelompok kontrol mungkin karena
menghilangkan makanan fermentasi dari daftar diet mereka. Namun, efek dari mengurangi
asupan makanan pada bifidobacteria dinetralkan oleh pemberian L. salivarius CECT5713.
Aktivitas metabolik dari strain ini dalam usus dapat menyebabkan perubahan konsentrasi
SCFA atau substrat yang dapat mendukung pertumbuhan kelompok bakteri lain seperti
bifidobacteria.
Mikrobiota yang berkurang atau dikompromikan, telah berhubungan dengan banyak
perubahan kesehatan seperti infeksi saluran intestinal, sembelit, irritable bowel
syndrome,IBD, alergi makanan, alergi dan diare akibat induksi antibiotik [9e11]. Meskipun
konsumsi L. salivarius CECT5713 menginduksi efek ringan pada mikrobiota normal,studi
khusus yang spesifik harus dilakukan untuk membuktikan jika pemberian strain ini bisa
memberikan kontribusi untuk pemulihan mikrobiota yang lebih sehat dalam kasus-kasus
mikrobiota kompromais.
Semakin baik fungsi usus merupakan salah satu efek yang paling umum dan menarik yang
ditunjukkan oleh konsumsi probiotik [19,20]. Fungsi usus sebagian besar tergantung pada
SCFA, yang dianggap salah satu derivat metabolik yang paling penting dari aktivitas metabolik
mikrobiota usus. Asam lemak adalah sumber energi utama untuk colonocytes dan memberikan
beberapa kontribusi untuk fungsi usus termasuk metabolisme karbohidrat dan lipid,kontrol pH
kolon, pemeliharaan integritas mukosa usus,motilitas usus atau penyerapan [21e23]. Seperti
telah dilaporkan sebelumnya, penurunan drastis konsumsi fermentasi produk dalam diet
menurunkan konsentrasi SCFA feses [24]. Dalam penelitian ini kami mengamati fenomena
yang sama pada kelompok kontrol yang mempertahankan diet ketat melalui penelitian.
Namun,dalam kelompok yang mengkonsumsi strain probiotik penurunan ini tidak
diamati,yang membuktikan kemampuan bakteri untuk mengimbangi efek-efek dari diet yang
berkurang. L. salivarius CECT5713 juga meningkatkan frekuensi defekasi
peserta,menunjukkan kegunaannya untuk perbaikan sembelit. Transit yang lebih cepat dapat
mengurangi paparan mukosa usus dari potensi agen kanker yang dapat ditemukan dalam usus
[25,26]. Selain itu,perbaikan butirat juga penting karena hal ini biasanya terkait dengan
aktivitas anti-neoplastik seperti peningkatan apoptosis, menurunkan proliferasi atau
menurunkan regulasi angiogenesis [27].
Mengenai efek imunologi, baik respon imun bawaan dan spesifik dipengaruhi oleh konsumsi
L. salivarius CECT5713. Pemberian Probiotik selama 4 minggu meningkatkan proporsi sel-sel
NaturalKiller, monosit dan makrofag, bersama-sama dengan sel dendritik,memainkan peran
penting dalam respon imun bawaan terhadap antigen mikroba,yang pada akhirnya
menyebabkan aktivasi dari sistem imun adaptif [28]. Sel-sel ini mengenali pola molekul dari
komponen bakteri melalui toll-like reseptor (TLR) yang menyebabkan aktivasi dari berbagai
faktor transkripsi, yang memicu produksi sitokin [29]. Kemampuan sel-sel ini untuk mengenali
struktur yang muncul dalam kelompok besar bakteri yang membantu mereka untuk mendeteksi
jumlah patogen yang lebih tinggi dan dalam cara yang lebih efektif, bahkan ketika peningkatan
fungsi fagositosis disebabkan oleh bakteri non-patogen. Kekebalan bawaan diaktifkan dengan
sangat cepat setelah infeksi ketika kekebalan yang diperoleh belum dikembangkan. Dengan
demikian peningkatan respon ini akan meningkatkan respon terhadap infeksi
Aktivasi dari respon bawaan memicu produksi sitokin yang memodulasi respon spesifik.
Dalam aktivasi dari sistem kekebalan tubuh oleh strain probiotik telah dibuktikan dengan
peningkatan dari Th 1 sitokin TNF-a dan peningkatan sitokin regulator IL-10 atau TGF-b.
sitokin regulator Ini muncul sebagai faktor kunci yang potensial dalam sistem kekebalan tubuh
homeostasis, sejak mereka terlibat dalam respon regulator T dan Th3, yang kontra dengan baik
response Th1 dan Th2 [30]. IL-10 dan TGF-b yang telah terkait dengan fenomena toleransi dan
pengendalian berbagai proses kekebalan tubuh seperti peradangan, infeksi atau alergi
[31,32,33].
Tingginya induksi IL-10 menyebabkan penurunan rasio TNF-a /IL-10 dan IL-12/IL 10.
Hasil merupakan dalam perjanjian dengan orang-orang yang sebelumnya menerbitkan model
hewan dan uji in vitro [13]. Peningkatan sitokin regulator telah dikaitkan dengan efek
immunomodulator strain probiotik dalam patologi seperti alergi atau IBD [34e36]. kemampuan
Imunomodulator L. salivarius CECT5713 sebelumnya ditunjukkan dalam model tikus yang
mengalami kolitis dimana strain ini mampu melawan peradangan kolon, karakteristik model
ini [14].
Selain itu, konsentrasi plasma dari IgG, IgM dan IgA sedikit meningkat pada akhir
pemberian probiotik kelompok peserta meskipun perbedaan antara kedua kelompok secara
statistik tidak signifikan. Peningkatan ini dapat menimbulkan aktivasi respon imun spesifik
yang dapat meningkatkan pertahanan terhadap infeksi. Peningkatan IgA berhubungan dengan
kemampuan anti infeksi probiotik dalam penyakit diare [37,38].
Oleh karena itu, L. salivarius CECT57 13 memiliki sifat imunomodulator yang menginduksi
aktivasi baik bawaan dan respon imun spesifik yang dapat meningkatkan pertahanan terhadap
patogen, tetapi juga menginduksi produksi sitokin imunomodulator yang terlibat dalam
mekanisme penting seperti toleransi. Percobaan di masa depan yang diperlukan untuk
mempelajarimdampak dari strain probiotik dalam pencegahan atau pengobatan infeksi atau
penyakit yang disebabkan oleh disfungsi sistem kekebalan tubuh,seperti alergi atau IBD.