Studi Terapi Ekstrak Air Daun Sukun (Artocarpus altilis) Terhadap Kadar malondyaldehide

(MDA) dan Gambaran Histopatologi Jejunum Pada Tikus Putih (Rattus norvegicus)
hiperkolesterolemia

Study of Breadfruit Leaf Extract (Artocarpus altilis) Therapeutic Effect to Malondyaldehide

(MDA) Level and Jejunum Histopathology on Hypercholesterolemic Rat (Rattus norvegicus)

Wanda Abrianto, Aulanni’am, Dyah Kinasih Wuragil

Program Kedokteran Hewan Universitas Brawijaya
Email: w.abrianto@yahoo.com

ABSTRAK
Hiperkolesterolemia merupakan gangguan metabolisme yang disebabkan tingginya kolesterol
didalam darah. Peningkatan metabolisme lipid menyebabkan timbulnya peroksidasi lipid yang
mengakibatkan kerusakan sel, sehingga dibutuhkan antioksidan pada flavonoid ekstrak air daun sukun
(Artocarpus altilis) yang berfungsi membantu sintesis kolesterol berlebih di dalam tubuh. Tujuan
penelitian ini adalah mengetahui pengaruh terapi ekstrak air daun sukun terhadap penurunan kadar
MDA dan perbaikan gambaran histopatologi tunika mukosa jejunum tikus hiperkolesterolemia.
Penelitian ini menggunakan hewan model tikus dengan 5 kelompok perlakuan yaitu kontrol,
hiperkolesterolemia, terapi ekstrak air daun sukun dosis 500 mg/kg BB, 1000 mg/kg BB dan 2000
mg/kg BB. Pengukuran kadar MDA menggunakan metode uji Thioarbituric Acid Reactive Substance
(TBARC), dianalisa secara kuantitatif menggunakan one way ANOVA dan uji lanjutan tukey.
Pengamatan histopatologi dilakukan dengan pewarnaan Hematoksilin Eosin (HE) diamati menggunaan
miskroskop dan dianalisa secara kualitatif deskripstif. Hasil penelitian menunjukan bahwa pemberian
terapi ekstrak air daun sukun dengan dosis 500 mg/kg BB, 1000 mg/kg BB dan 2000 mg/kg BB
menurunan kadar MDA organ jejunum tikus hiperkolesterolemia secara signifikan (p<0,05). Dosis
terapi 2000 mg/kg BB menurunkan kadar MDA sebesar 43,57% dan menunjukan perbaikan gambaran
histopatologi tunika mukosa jejunum tikus hiperkolesterolemia. Kesimpulan penelitian ini yaitu ekstrak
air daun sukun dapat menurunkan kadar MDA dan memperbaiki gambaran histopatologi tunika mukosa
jejunum tikus hiperkolesterolemia.

Kata kunci : hiperkolesterolemia, daun sukun, MDA, jejunum, Thioarbituric Acid Reactive Substance
(TBRAC)

ABSTRACT
Hypercholesterolemia is a metabolic disorder due to high cholesterol in the blood. Increasing of
lipid metabolism causes damaged cell by high lipid peroxidase. Breadfruit leaf extract as antioxidant is
needed to reduce high cholesterol level in the blood. The purpose of this research was to know the effect
of breadfruit leaf extract therapy toward MDA level and jejunum histopathology on
hypercholesterolemia. This research used rats which were divided into five groups: control,
hypercholesterolemia, hypercholesterolemia treated with breadfruit leaf extract dosage of 500 mg/Kg
BW, 1000 mg/Kg BW and 2000 mg/Kg BW group. Malondyaldehide (MDA) level was measured by
Thioarbituric Acid Reactive Substances (TBARC) test and analyzed quantitatively by oneway ANOVA
and continued by tukey test. Jejunum histopathology was staining by Hematoksilin-eosin (HE) and
analyzed qualitatively. The result showed that breadfruit leaf extract therapy dosage of 500 mg/kg BW,
1000 mg/kg BW and 2000 mg/kg BW decreased MDA level of jejunum hypercholesterolemia rats
significantly (p<0.05). The dose 2000 mg/kg BW therapy was best dosage that decreasing MDA level of
43.57% and repairing of jejunum histopathologycal appearance noticed by cell proliferation in tunica
mucosa. The conclusion of this research was breadfruit leaf extract could reduce MDA level and repair
the jejunum histopathology of tunica mucosa on hypercholesterolemic rats.

Keywords: hypercholesterolemia, breadfruit leaf, MDA, jejunum, Thioarbituric Acid Reactive

Substances (TBRAC)
1
PENDAHULUAN
Hiperkolesterolemia adalah
kejadian peningkatan kadar kolesterol
dalam darah yang diakibatkan oleh sintesis
kolesterol didalam usus dan hati secara
berlebihan (Sufiati dan Muryati, 2010;
Metwally et al., 2009). Pola pemberian
pakan yang berlebihan dengan kadar
kolesterol tinggi akan mengakibatkan
peningkatan kolesterol dalam tubuh. Pada
hewan kesayangan, kasus terjadinya
hiperkolesterolemia sebanyak 45% pada
anjing dan 58% pada kucing (German,
2006; Xenoulis and Steiner, 2010).
Hiperkolesterolemia disebabkan
peningkatan metabolisme kolesterol dalam
usus dan hati (Metwally et al., 2009).
Kolesterol merupakan bagian dari lipid,
peningkatan kolesterol dalam tubuh akan
mengakibatkan oksidatif disertai
peroksidasi lipid. Peroksidasi lipid secara
menerus berikatan dengan radikal bebas
akan memicu terbentuknya
(Malondyaldehide) MDA. Peningkatan
Peroksidasi lipid pada jejunum akan
mengakibatkan terjadinya kerusakan pada
mukosa jejunum (Rosyid, 2009; Sunil dan
Dinesh, 2009; Girotti, 1998).
Radikal bebas merupakan atom
elektron tidak berpasangan dan bersifat
reaktif, sehingga radikal bebas mudah
berikatan dengan Poly Unsaturated Fatty
Acid (PUFA) (Susi dkk., 2012 dan
Sholichah dkk., 2012). Obat sintetik
hiperkolesterolemia banyak digunakan
tetapi berdampak pada hepatotoksik dan
nephritis, sehingga digunakan bahan alami
sebagai sumber antioksidan yang terdapat
pada daun sukun. Antioksidan alami pada
tumbuhan merupakan senyawa fenolik
seperti flavanoid (Sarastani, dkk., 2002
dan Giorgio, 2000). Daun sukun memiliki
kandungan kuersetin, champorol dan
artoindonesianin (Umar dkk., 2007 dan
Syah dkk., 2006).
Menurut Giorgio (2000) bahwa
antioksidan merupakan senyawa kimia
yang dapat menyumbangkan satu atau
lebih elektron kepada radikal bebas dan
mencegah terbentukan peroksidasi lipid.
2
Tujuan penelitian ini adalah mengetahui
pengaruh ekstrak air Daun Sukun terhadap
penurunan kadar MDA dan perbaikan
gambaran histopatologi jejunum tikus
hiperkolesterolemia, sehingga diharapkan
dapat digunakan sebagai alternatif terapi
pada hiperkolesterolemia pada hewan
kesayangan.
MATERI DAN METODE
Materi
Peralatan yang digunakan dalam
penelitian ini meliputi kandang tikus, botol
minum tikus, penjepit (block holder),
sonde lambung, spuit, timbangan, gelas
ukur, gelas kimia, spuit, tabung eppendrof,
pipet mikrohematocrit, alat titrasi, scapel,
gunting, pinset, sarung tangan, kertas
saring, objek glass, mikroskop cahaya
Olympus BX51, tabung mikrosentrifugasi
poliprolena, mikrokuvet, spektrofotometer
UV-Vis, vortex, magnetic stirrer.
Bahan yang digunakan dalam
penelitian ini meliputi daun sukun
(Artocarpus altilis), pakan standar AIN-
93M, minyak babi, asam kolat (Sigma,
Nomer katalog: M5M5306), PFA 4%,
formalin buffer 10%, alkohol bertingkat
30%, 50%, 70%, 80%, 90%, alkohol
absolute, alkohol xylol, larutan xylol
murni, parafin cair, polyelisin, pewarna
hematoksilin eosin (HE), balsam canada,
organ jejunum, NaCl fisiologis, Aquades,
Tri Chloro Acetic (TCA), HCl 1N, Na-
Thio 1%, Waterbath.
Tikus yang digunakan yaitu tikus
jantan (Rattus norvegicus) strain Wistar
(umur 10-12 minggu dan berat badan 130-
180 gram) yang diperoleh dari Unit
Pengembangan Hewan Penelitian (UPHP)
Universitas Gadjah Mada Yogyakarta dan
telah mendapatkan persetujuan Laik Etik
dari Komisi Etik Penelitian Universitas
Brawijaya (KEP UB) dengan no. 219-
KEP-UB. Daun Sukun (Artocarpus altilis)
diperoleh dari Balai Materina Medica Kota
Batu.
Hewan coba dibagi menjadi 5
kelompok yaitu kelompok Kontrol (A),
kelopok Hiperkolesterolemia (B), terapi
dosis 500 mg/Kg BB (C), dosis 1000
mg/Kg BB (D) dan 2000 mg/Kg BB (E).
Metode
Pembuatan Tikus Hiperkolesterolemia
Tikus B, C, D dan E diberikan diet
hiperkkolesterolemia secara oral. Diet
hiperkolesterolemia dibuat dari minyak
babi sebanyak 2 gram, asam kolat 0,02
gram, dan kuning telur puyuh rebus 1
gram. Bahan-bahan tersebut ditambah
aquades hingga 2 ml diberikan dengan
sonde lambung dan ditambah pakan
standar selama 14 hari (Gani, 2013 dan
Aulanni’am, 1993).
Persiapan Ekstrak Air Daun Sukun
Simplisia daun sukun kering
diberikan untuk tikus kelompok C
sebanyak 500mg/kg BB dikalikan 5 tikus,
untuk kelompok D sebanyak 1000mg/kg
BB dikalikan 5 tikus dan untuk kelompok
E sebanyak 2000mg/kg BB dikalikan 5
tikus. Masing-masing ditambahkan dengan
aquades hingga volume 50 mL pada
beaker glass kemudian dipanaskan diatas
waterbath (70°C) hingga volume tinggal
10 mL, disaring dan didinginkan. Ekstrak
diberikan 2ml/tikus selama 14 hari (Fita,
2008).
Pengambilan Jaringan Jejunum
Tikus didislokasi pada bagian leher
dan dilakukan pembedahan. Jejunum
diambil dan dicuci dengan NaCl-fisiologis
0,9% serta dipotong menjadi dua bagian
secara melintang, setengah bagian
dimasukkan dalam larutan PBS-azida
untuk pengukuran kadar MDA dan
setengah bagian ke dalam PFA untuk
pembuatan preparat histopatologi dengan
pewarnaan HE.
Pewarnaan Hemaktosilin-Eosin (HE)
Jejunum tikus dilakukan perlakuan
preparat histopatologi dengan metode
3
pewarnaan Hemaktosilin-Eosin (HE).
Pengamatan dilakukkan dengan
menggunakan mikroskop cahaya Olympus
BX51. Perubahan yang diamati adalah villi
dan lamina propia pada bagian Tunica
Mucosa yang mengalami degenerasi sel
oleh radikal bebas.
Pengukuran MDA
• Pengukuran kurva standar MDA
Pengukuran kurva standar MDA
dilakukan sesuai dengan metode yang
digunakan Agnes dkk., (2013) dan Shofia
dkk., (2013). Larutan stok kit MDA
konsentrasi 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6. 7 dan 8
μg/mL diambil 100 μL, dimasukan dalam
ependrof yang berbeda, ditambahkan
aquades 550 μL, 100 μL TCA 10%, 250
μL HCl 1 N, 100 μL Na-Thio 1 % dan
dihomogenkan. Kemudian disentrifugasi
dengan kecepatan 500 rpm selama 10
menit. Supernatan diambil, dipanaskan
dalam waterbath suhu 100°C selama 30
menit, dibiarkan dalam suhu ruangan,
diukur absorbansinya mengunakan
spektofotometer UV-Vis pada λ maks (532
nm). Hasil absorbsi kemudian dibuat kurva
standar MDA dan dihasilkan persamaan
linear.
•Pengukuran kadar MDA dengan uji TBA
Pengukuran kadar MDA dilakukan
sesuai dengan metode yang digunakan
Agnes dkk., (2013) dan Shofia dkk.,
(2013). jejunum dengan berat 0,5 gram
dimasukkan ke dalam mortar dingin dan
digerus hingga halus. Kemudian 500 μl
NaCl 0,9% ditambahkan dan dilakukan
homogenasi. Homogenat diambil dan
dipindahkan ke dalam tabung ependorf.
Selanjutnya dilakukan sentrifugasi dengan
kecepatan 8000 rpm selama 20 menit dan
diambil supernatannya. Supernatan
sebanyak 100 μL dimasukkan ke dalam
tabung reaksi, ditambah 550 μl,100 μl
TCA, 100 μL HCL 1 N ,100 μL Na-Thio 1
% dan dihomogenkan kembali. Setelah itu
disentrifugasi 500 rpm selama 10 menit,
dipanaskan dalam water bath 1000C
selama 30 menit. Sampel kemudian diukur
absorbansinya dengan spektrofotometer
pada panjang gelombang maksimum ( λ
maks = 532 nm ).
Analisis Data
Penelitian ini mengunakan
Rancangan acak lengkap (RAL) dengan
hewan tikus terbagi menjadi lima
perlakuan dengan lima kali ulangan.
Analisis kadar MDA mengunakan uji
ANOVA dan dilanjutkan dengan uji Tukey
(p<0,05) mengunakan SPSS 16.0 For
Windows serta analisis gambaran
histopatologi jejunum dilakukan secara
deskriptif.
HASIL DAN PEMBAHASAN
Pengaruh Pemberian Ekstrak Air Daun
Sukun (Artocarpus altilis) Terhadap
Kadar Malondyaldehide (MDA)
Hasil penelitian kadar MDA
Jejunum dianalisis statistika mengunakan
uji ANOVA yang dilanjutkan dengan uji
Tukey disajikan pada Tabel 1.

Tabel 1.1 Kadar Rata-rata Malondyaldehide (MDA)

Rata-rata Kadar (%) Kadar MDA
Kelompok
MDA (μg/ml) Peningkatan Penurunan
P1(Kontrol) 2,86 + 0,07a - -
P2 (Hiperkolesterolemia) 4,59+ 0,26c 60,48 -
P3 (Terapi dosis 500 mg/Kg BB) 3,70+ 0,16b - 19,38
P4 (Terapi dosis 1000 mg/Kg BB) 3,67+ 0,11b - 20,04
P5 (Terapi dosis 2000 mg/Kg BB) 2,59+ 0,20a - 43,57
Ket: Notasi a, b dan c menunjukkan adanya perbedaan yang signifikan (p<0.05) antar perlakuan

Prosentase peningkatan kadar rata- Kolesterol merupakan bagian dari lemak

rata MDA kelompok tikus kontrol
terhadap kelompok hiperklesterolemia
sebanyak 60,48 %, sedangkan prosentase
penurunan kadar rata-rata MDA kelompok
tikus hiperkolesterolemia terhadap
kelompok tikus terapi ekstrak air daun
sukun dosis 500 mg/Kg BB sebanyak
19,38%, dosis 1000 mg/Kg BB sebanyak
20,04% dan dosis 2000 mg/Kg BB
sebanyak 43,57%. Hasil penurunan kadar
MDA menunjukkan adanya perbedaan
secara nyata (p<0,05) setelah pemberian
terapi ekstrak air daun sukun dibandingkan
dengan kondisi hiperkolesterolemia.
Hasil penelitian menunjukkan
pemberian pakan tinggi lemak pada tikus
mengakibatkan terjadinya kondisi
hiperkolesterolemia dan meningkatkan
radikal bebas dalam tubuh. Hasil tersebut
sesuai dengan Aulanni’am (1993) bahwa
pemberian komsumsi pakan dengan tinggi
kolesterol dan asam lemak jenuh akan
menyebabkan kondisi hiperkolesterolemia.
dan target dari radikal bebas sehingga
tingginya kadar kolesterol dalam tubuh
memicu terjadinya peroksidasi lipid.
Radikal bebas yang berikatan
dengan senyawa Polyunsaturated Fatty
Acid (PUFA) mengakibatkan terjadinya
peroksidasi lipid. Polyunsaturated Fatty
Acid adalah asam lipid tak jenuh rantai
panjang yang merupakan bagian dari
kolesterol. Peroksidasi secara menerus
akan menghasilkan senyawa MDA yang
berlebih, sehingga diperlukan senyawa
flavanoid yang berfungsi menghambat dan
menghentikan reaktif ikatan radikal bebas
(Sholichah dkk., 2012).
Terapi ekstrak air daun sukun pada
kelompok C, D dan E menurunkan kadar
rata-rata MDA, pemberian dosis terapi
yang semakin tinggi memberikan hasil
penurunan kadar MDA melebihi tikus
kontrol. Berdasarkan hal tersebut, senyawa
turunan flavanoid yang terdapat pada Daun
Sukun mampu menghambat peroksidasi

4
lipid dan mencegah oksidasi. Flavanoid
merupakan senyawa fenolik alam yang
bersifat antioksidan (Metwally et a.l, 2009
dan Terao et al., 2008). Antioksidan
berfungsi mereduksi radikal bebas,
sehingga kandungan flavanoid daun sukun
mampu menekan terbentuknya radikal
bebas berlebih dalam tubuh (Giorgio,
2000).
Pengaruh Pemberian Ekstrak Air Daun
Sukun (Artocarpus altilis) Terhadap
Gambaran Histopatologi Jejunum tikus
(Rattus norvegicus) Hiperkolesterolemia
Hasil gambaran Histopatologi
Jejunum menggunakan pewarnaa
Hematoksilin-Eosin (HE) disajikan pada
Gambar 1.

Gambar 1. Gambaran histopatologi jejunum tikus dengan pewarnan HE pembesaran (400X).

Keterangan (A) sehat; (B) hiperkolesterolemia; (C) terapi dosis 500 mg/kg BB; (D) terapi dosis 1000
mg/kg BB; (E) terapi dosis 2000 mg/kg BB; tanda panah hitam menunjukan keadaan sel goblet yang
membesar, tanda panah putih menunjukkan keadaan sel epetil silindris sebaris, tanda panah hitam
tebal menunjukkan bagian tunika mukosa jejunum, tanda panah merah menunjukkan bagian sel epitel
silindris sebaris yang mengalami proliferasi sel, tanda panah biru putus-putus menunjukkan sel yang
mengalami erosi dan tanda panah biru menunjukkan sel epitel silindris sebaris yang mengalami
ruptur.

5
 Histopatologi jejunum kelompok
tikus kontrol terlihat pada tunika mukosa
yaitu sel epitel silindris sebaris tidak
mengalami ruptur, erosi dan proliferasi sel,
sedangkan kelompok tikus
hiperkolesterolemia terlihat kerusakan
pada tunika mukosa yaitu sel epitel
silindris sebaris mengalami proliferasi dan
erosi. Perbandingan kelompok tikus
kontrol terhadap kelompok tikus
hiperkolesterolemia yaitu terjadinya
perubahan kerusakan sel epitel silindris
sebaris mengalami erosi dan proliferasi
sel.
Gambaran histopatologi jejunum
kelompok tikus terapi ekstrak air daun
sukun dengan dosis 500 mg/Kg BB terlihat
adanya kerusakan sel pada tunika mukosa
jejunum yaitu sel epitel silindris sebaris
mengalami ruptur, erosi, proliferasi sel dan
sel goblet yang membesar. Kelompok
tikus terapi ekstrak air daun sukun dosis
1000 mg/Kg BB terlihat keadaan tunika
mukosa yaitu sel epitel silindris sebaris
tidak mengalami ruptur, erosi dan
proliferasi sel, sedangkan kelompok tikus
terapi ekstrak air daun sukun dosis 2000
mg/Kg BB terlihat keadaan tunika mukosa
yaitu sel epitel silindris sebaris mengalami
proliferasi sel.
Kerusakan pada tunika mukosa
jejunum tikus hiperkolesterolemia
disebabkan oleh peningkatan metabolisme
kolesterol pada usus. Kolesterol
merupakan bagian dari lipid yang dapat
memicu terjadinya oksidasi radikal bebas
dan menyebabkan kerusakan sel (Sholilah
dan Mohammad, 2008; Xenolius and
steiner, 2010).
Proses oksidatif oleh radikal bebas
dan kolesterol yang mengakibatkan
kerusakan sel melaui proses pembentukan
radikal bebas dengan oksigen reaktif
sehingga terjadinya reaksi pada bagian sel
seperti reticulum mengalami oksidasi,
mitokondria terjadi oksidasi rantai
respirasi, didalam membran plasma plasma
NADH dioksidasi dan didalam lisosom
yang berfungsi sebagai fagositosis
membentuk sintesis NO. Sel jaringan yang
6
tidak bekerja secara normal menyebabkan
keseimbangan metabolisme terganggu, sel
yang megalami perubahan fungsi
menyebabkan kerusakan DNA yang
berefek pada lesi atau nekrosis (Sunil dan
Dinesh. 2009).
Flavanoid dalam ekstrak air daun
sukun mampu memperbaiki gambaran
histopatolgi jaringan jejunum yang
mengalami kerusakan dengan menekan
sifat reaktif radikal bebas dan mencegah
kerusakan sel oleh radikal bebas melalui
menunjang kerja sel didalam jaringan
tubuh (Giorgio, 2000).
KESIMPULAN
1. Terapi ekstrak air daun sukun
(Artocarpus altilis) dosis 500 mg/kg
BB, 1000 mg/kg BB dan 2000 mg/kg
BB menurunkan kadar
Malondyaldehide (MDA) jejunum serta
penurunan terbaik pada dosis 2000
mg/kg BB sebesar 43,57%.
2. Terapi ekstrak air daun sukun
(Artocarpus altilis) memperbaiki
gambaran histopatologi tunika mukosa
jejunum tikus hiperkolesterolemia
dengan semakin tinggi pemberian dosis
memberikan hasil yang semakin baik.
UCAPAN TERIMAKASIH
Peneliti mengucapkan terimakasih
kepada Laboratorium Biokimia dan
Laboratorium Molekuler FMIPA
Universitas Brawijaya serta staf
laboratorium yang telah membantu dalam
penelitian ini.
DAFTAR PUSTKA
Aulanni’am. 1993. Effect Des Fibres duriz
Sur Le Profil Lipidique Du Rat
Comparison Entre Le Riz Cargo Et
Les Fibres du Son. These USTL.
Montpellier. France.
Agnes, R. Y, Aulanni’am dan P. Sasangka.
2013. Kadar Malondialdehid (MDA)
dan Gambaran Histologi Pada Ginjal
Tikus Putih (Rattus Norvegicus)
 Pasca Induksi Cylosporine-A.1.
Kimia Student Journal. (2):222-228.
Fita, D. A. 2008. Uji toksisitas Akut
Bahan Obat Herbal “X” Ditinjau
Dari Nilai LD50 Serta Fungsi Ginjal
pada Mencit Putih [skripsi]. Fakultas
Matematika dan Ilmu Pengetahuan
Alam. Universitas Indonesia.
Gani, N, L. I Momuat dan M. M. Pitoi.
2013. Profil Lipida Plasma Tikus
Wistar yang Hiperkolesterolemia
pada Pemberian Gedi Merah
(Abelmoschus manihot L.). Jurnal
Mipa Unsrat, 2 (1): 44-49.
German, A. J. 2006. The Growing
Problem of Obesity in Dogs and
Cats. The Journal of Nutrition, 136:
1940S-1946S.
Girotti, A.W. 1998. Lipid hydroperoxide
generation, turnover, and effector
action in biological systems. The
Journal of Lipid Research, 39:1529-
1542.
Giorgio, P. 2000. Flavonoid Antioxidant.
Journal National Product, 63: 1035-
1045.
Metwally, M. A. A, A. M. El-Gellal and S.
M. El-Sawaisi. 2009. Effects of
silymarin on lipid metabolism in
rats. World App Sci J, 12: 1634-
1637.
Rosyid, F. N. 2009. Peranan Lipoprotein
Terhadap Terjadinya Aterosklerosis
Pada Arteriokoronaria. Jurnal Ilmu
Kesehatan, 2(4): 1979-3812.
Sarastani, D, S. T. Soekarto, T. R.
Muchtadi, D. Fardiaz dan A.
Apriyanto. 2002. Aktivitas
Antioksidan Ekstrak dan Fraksi
Ekstrak Biji Atung. Jurnal Teknologi
dan Industri Pangan, 8(2):149-156.
Sholilah, Q dan A. W. Muhammad. 2008.
Pembentukan Radikal Bebas Akibat
Gangguan Ritme Sirkadian dan
Paparan Debu Batubara. Jurnal
Kesehatan Lingkungan, 4(2): 89-
100.
Sholichah, N. A, Aulanni’am dan C.
Mahdi. 2012. Efek Terapi Ekstrak
Air Daun Kedondong (Lannea
coromandelica) terhadap Kadar
Malondialdehid (MDA) dan
Aktivitas Protease pada Ileum Tikus
Putih (Rattus norvegicus)
Inflammatory Bowel Disease (IBD)
Akibat Paparan Indometasin.
Veterinaria medika, 5(3);187-194.
Sufiati, B dan Muryati. 2010. Hubungan
Komsumsi Lemak dengan Kejadian
Hiperkolesterolemia pada Pasien
Rawat Jalan di Poliklinik Jantung
Sakit Umum Daerah Kraton
Kabupaten Pekalongan. Jurnal
kesehatan masyarakat Indonesia,
6(1): 85-90.
Susi, D, Rimbawan, Faisal, Winarto dan
Adi. 2012. Efek Bubuk Tempe
Instan Terhadap Kadar
Malonaldehid (MDA) Serum Tikus
Hiperglikemik. Jurnal Kedokteran
Hewan, 6(2): 72-74.
Sunil, K and K. Dinesh. 2009. Antioxidant
dan free radical scavenging activities
of edible weeds. Afjand Online 9: 1-
17.
Syah, Y. M, S. A. Achmad, E. Bakhriar, E.
H. Hakim, L. D. Juliawaty dan J.
Latip. 2006. Dua Flavonoid
Tergeranilasi dari Daun Sukun
(Artocarpus altilis). Jurnal
Matematika dan Sains, 11(3) :100-
104.
Terao, J, K. Yoshichika and M. Kaeko.
2008. Vegetable flavonoids and
cardiovascular disease. Asia Pac J
Clin Nutr, 17: 291-293.
Umar, A, Jenie, L. B. S. Kardono, T.
Mozef, C. Jiaan, Z. Xiaoxiang dan P.
Yuanjiang. 2007. Ekstrak Total
Flavonoid dan Fitosterol Daun
Sukun (Artocarpus altilis) sebagai
Obat Kardiovaskular dan Teknik
Produksinya. Paten Indonesia
terdaftar No. P00200700707.
Xenoulis, P. G and J. M. Steiner. 2010.
Lipid Metabolism and
Hyperlipidemia in Dog. Veterinary
Journal, 183: 12-21.