(1)
En este equilibrio se observa que la especie no ionizada disminuye (aumentando la especie A-)
cuando el pKa disminuye (Ka aumenta) y/o el pH aumenta (disminuye la concentración de H3O+). Por
otro lado, si el fármaco es un compuesto básico, la concentración de la especie no ionizada
aumentará cuando aumente el pKa y/o disminuya el pH.
(2)
Para calcular la proporción de las especies ionizadas y no ionizadas ([A-/HA]), se emplea la
ecuación de Henderson-Hasselbalch, cuya deducción se muestra a continuación:
(3)
Si el fármaco es un compuesto básico, la ecuación se representa de la siguiente forma:
(4)
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El objetivo de esta práctica es que el alumno observe el efecto del pH en la ionización de los
siguientes fármacos y precursores:
O OH O OH
NH2 NH CH3
OH O CH3
O
O HO HO
Ácido salicílico (AS) Ácido acetilsalicílico (AAS) p-Aminofenol (p-AF) Paracetamol (PCT)
[pKa = 2.97 (COOH)] [pKa = 3.50 (COOH)] [pKa = 5.48 (NH3+)] [pKa = 9.51 (OH)]
[pKa = 13.74 (OH)] [pKa = 10.46 (OH)]
II. Antecedentes
a) Grupos funcionales involucrados en el grado de ionización de fármacos.
b) Efecto de la acetilación en el valor de pKa de los compuestos a emplear.
c) Fundamento teórico de una extracción ácido-base.
d) Método matemático para determinar el grado de ionización de un compuesto.
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Tabla 1. Preparación de las muestras
Solución de Buffer de Acetato de
Cantidad
Tubo Compuesto HCl fosfatos etilo
(mg)
(pH = 1) (pH = 8) (AcOEt)
1 AS 30 3 mL – 4 mL
2 AS 30 – 3 mL 4 mL
3 AAS 30 3 mL – 4 mL
4 AAS 30 – 3 mL 4 mL
5 p-Aminofenol 30 3 mL – 4 mL
6 p-Aminofenol 30 – 3 mL 4 mL
7 Paracetamol 30 3 mL – 4 mL
8 Paracetamol 30 – 3 mL 4 mL
Sistema de elución
Placas cromatográficas Tubo
(Hexano:AcOEt)
1
2
40:60
3
4
5
6
50:50
7
8
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Fase
orgánica Filtrar
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Tabla 3. Resultados
Cantidad de muestra Cantidad de fármaco (%) Cantidad de fármaco (%)
T
recuperada (mg) [Experimental] [Teórico]
u Conc.
Muestra Rf
b Tubo Tubo con (mol/L) Ionizado No ionizado Ionizado No ionizado
o vacío muestra Tm - Tv
(Tv) (Tm) [A-] [HA] [A-] [HA]
AS
1
(pH = 1)
AS
2
(pH = 8)
AAS
3
(pH = 1)
AAS
4
(pH = 8)
p-AF
5
(pH = 1)
p-AF
6
(pH = 8)
PCT
7
(pH = 1)
PCT
8
(pH = 8)
Referencias
1. Fontes Prado MA. Influence of pH and pKa on ionization and solubility of drugs. Laboratório de Química
Farmacéutica, Departamento de Productos Farmacéuticos, Faculdade de Farmácia, Universidade
Federal de Minaes Gerais, Brasil. Versión: diciembre 2006.
2. Hickman RJS, Neill J. Influence of pH on Drug Absorption from the Gastrointestinal Tract: A Simple
Chemical Model. J. Chem. Educ. 1997, 74(7): 855.
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