Como etapa siguiente, el fármaco pasa por el hígado; en ese sitio puede ocurrir
el metabolismo, excreción por bilis o ambos fenómenos antes de que el
producto llegue a la circulación general. Sobre tales bases, una fracción de la
dosis de administrada y absorbida será inactiva o desviada antes de que llegue
a la circulación general y se distribuya a sus sitios de acción. Si es grande la
capacidad metabólica o excretora del hígado en relación con el fármaco en
cuestión, disminuirá sustancialmente su biodisponibilidad (el llamado efecto de
primer paso).