17 DE ENERO DE 2018

ESCUELA SUPERIOR POLITÉCNICA DE

CHIMBORAZO

FACULTAD DE CIENCIAS
ESCUELA DE BIOQUÍMICA Y FARMACIA

BIOTECNOLOGIA

Pleurotus ostreatus
“ACTIVIDAD NEUROPROTECTORA: ESTATINAS”

ELABORADO POR:
 Miriam Adriana Martínez Robalino (2680)
 Marcia Nataly Martínez Ulloa (2642)
 Maritza Johana Montes Nazareno (2306)
 Dayana Raquel Yungán León (2790)

DOCENTE: Ing. Iván Ramos

NIVEL: 8 “A”
INTRODUCCIÓN:

Las estatinas han demostrado ser una excelente alternativa para reducir los niveles de
colesterol y adicionalmente presentan un importante número de efectos pleiotrópicos.
Dentro de estos efectos se pueden citar: actividad antiinflamatoria, antioxidante,
tratamientos para enfermedades del sistema nervioso central, enfermedades autoinmunes,
gastrointestinales, osteoporosis, degeneraciones maculares, entre otras.

Las primeras estatinas descubiertas fueron aisladas a partir de hongos micromicetos del
género Aspergillus, Penicillium y Monascus y posteriormente se encontró que también
son biosintetizados por macromicetos del género Pleurotus. La biotecnología ha
desempeñado un papel fundamental en lo que respecta a la optimización de las
condiciones para, por medio de procesos fermentativos con los hongos en mención,
favorecer la biosíntesis de estos bioactivos. La química ha contribuido en la construcción
de las bases del estudio de las estatinas, elucidando sus estructuras y estableciendo la
relación estrecha que estas tienen con sus bioacciones, investigando acerca de cómo
ocurren los procesos biosintéticos en los hongos para poder intervenir en ellos y favorecer
su biosíntesis desde un organismo en particular, lo que requiere del desarrollo de procesos
de aislamiento, separación y posterior purificación. (SANCHEZ & TAPIA, 2007)

Recientes reportes epidemiológicos sugieren que las estatinas ejercen un efecto protector
contra el Alzheimer y otros tipos de demencia. La demencia es un síndrome de naturaleza
progresiva y crónica que causa múltiples disturbios en las funciones corticales superiores.

El Alzheimer está relacionado con el efecto del Β-amiloide, un péptido que se acumula
en el cerebro, causando neurotoxicidad y neurodegeneración. Estudios clínicos y
experimentales sugieren que hay una relación patofisiológica entre Β-amiloide y los
niveles de colesterol. Los autores mencionan un estudio en el que se encontró que la
prevalencia de padecer Alzheimer en pacientes que toman estatinas para reducir sus
niveles de colesterol, es 60% menor que el de los pacientes que toman otros
medicamentos para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares (Liao y Laufs,
2005).

Estatinas

En el 2009, un reporte describe el papel del colesterol en la patogénesis del Alzheimer y

explora cómo las estatinas pueden influenciar su balance, presentando una revisión de los
tratamientos epidemiológicos y clínicos con estatinas en demencia y Alzheimer, pero
haciendo énfasis en que no se ha establecido un efecto similar en estudios prospectivos
de cohorte ó en tratamientos clínicos (Kandiah y Feldman, 2009).

Todas las estatinas naturales conocidas como las tipo I, poseen una mayor porción
policétida que las del tipo II, presentan en común el anillo hexahidronaftaleno
funcionalizado con un éster α-metilbutírico y una β-hidroxi-δ-lactona enlazada por un
puente etilénico. (AYALA, 2016)
El anillo de la β-hidroxi-δ-lactona de estos compuestos puede sufrir una apertura
hidrolítica y convertirse en los correspondientes ácidos 3’,5’-dihidroxiheptanoicos, que
son las formas activas y las responsables del efecto inhibidor de la Hidroximetilglutaril
(HMG) CoA reductasa. (CHEGWIN, 2012)
MECANISMO DE ACCIÓN:

(adri)

EN EL SISTEMA NERVIOSO:

Existen enfermedades neurodegenerativas relacionadas con la generación de especies

reactivas de oxígeno (ROS) como la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de
Alzheimer y la esclerosis múltiple; también se relacionan en algunas ocasiones con
especies reactivas de hidrógeno (RHS) asociadas con una disfunción de las mitocondrias.

Mediante la obtención de estatinas a partir de Pleurotus, se trata de aliviar el estrés

oxidativo y la disfunción mitocondrial del hipocampo, en un estudio con ratas de
laboratorio previamente dañadas con estreptosotozina se comprobó que protege a las
neuronas de la apoptosis y mejora el deterioro cognitivo de ratas de laboratorio, por lo
que podría representar una nueva esperanza contra la enfermedad de Alzheimer al evitar
la degeneración de la enzima beta-amiloide, quien actúa a nivel de la sinapsis neuronal.

En el mismo estudio pero con ratones se ha mostrado que los extractos de Pleurotus
restablecen la conducta, la capacidad sensitiva motora y la pérdida neuronal. Además se
observa que restaura los elementos relacionados con el Factor de Crecimiento Nervioso
y el PGC-1g, factor que interviene en la regulación de energía del metabolismo celular.
Por otra parte se ha visto que tiene actividad ansiolítica, contra el insomnio, el estrés y
regulación de arritmias. (SANCHEZ & TAPIA, 2007)

El Alzheimer está relacionado con el efecto del Β-amiloide, un péptido que se acumula
en el cerebro, causando neurotoxicidad y neurodegeneración. Estudios clínicos y
experimentales sugieren que hay una relación patofisiológica entre Β-amiloide y los
niveles de colesterol. Los autores mencionan un estudio en el que se encontró que la
prevalencia de padecer Alzheimer en pacientes que toman estatinas para reducir sus
niveles de colesterol, es 60% menor que el de los pacientes que toman otros
medicamentos para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares. (CHEGWIN, 2012)

EFECTOS ADVEROS:
Las estatinas juegan un rol importante en cuanto a recursos teraúticos. Sin embargo,
pueden provocar diferentes manifestaciones de lesión hepática al paciente a las seis
semanas de haber iniciado la terapia. El efecto adverso en cuestión es una potencial
disfunción hepática (ictericia colestásica), y el daño a este órgano es evaluado por un
persistente nivel elevado de transaminasas: ATS (aspartato amino transferasa) y ALT
(alanino amino transferasa), puesto que el tratamiento con estatinas conlleva un pequeño
aumento de ALT. La elevación de las transaminasas por encima de los umbrales tóxicos
está presente en 1 – 2% de los pacientes con tratamiento de estatinas. Sin embargo, de
acuerdo con los criterios establecidos en EUA, no hay evidencia de que el tratamiento
cause efectos mutagénicos, carcinógenos ni endócrinos que la clasifique como sustancias
con toxicidad potencial crónica. (CHEGWIN, 2012)

CONCLUSIÓN

Las estatinas son un recurso terapéutico importante en diferentes tratamientos como la

hipercolesterolemia, pero a pesar de ser seguros, un bajo porcentaje de pacientes muestran
manifestaciones de lesión hepática, siendo la más frecuente, la elevación asintomática de
las transaminasas, que suele ser reversible y que no tiene repercusión clínica. Por tanto
no se debe tomar la decisión de suspender la terapia con estatinas, sin antes considerar
los posibles riesgos y beneficios que este tipo de terapia puede brindarle a un paciente.

Bibliografía
AYALA, N. (ENRO-ABRIL de 2016). Los Hongos como fuente de recursos farmacologico. Temas
de Ciencia y Tecnología, 20(58), 25-36. Obtenido de Los Hongos como fuente de
recursos farmacológicos:
http://www.utm.mx/edi_anteriores/temas58/T58_1E4Los_Hongos.pdf

CHEGWIN, C. (2012). Las estatinas: Actividad biológica y producción biotecnológica. SCIELO,

14(2), 23-30. Obtenido de http://www.scielo.org.co/scielo.php?pid=S0123-
34752012000200017&script=sci_arttext&tlng=es

NIETO, I. (2013). LAS ESTATINAS: QUÍMICA, TÉCNICAS ANALÍTICAS, BIOSÍNTESIS Y

FARMACOCINÉTICA. BOGOTA.

SANCHEZ, J., & TAPIA, M. (2007). Statins and brain protection mechanisms. REVISTA DE
NEUROLOGIA, 359-364.