Anda di halaman 1dari 10

ABSTRAK

KADAR SERUM PREGNANCY-ASSOCIATED PLASMA PROTEIN A


(PAPP-A) TINGGI SEBAGAI FAKTOR RISIKO TERJADINYA
PREEKLAMSIA PADA IBU HAMIL

Saat ini Preeklamsia masih merupakan salah satu komplikasi kehamilan


yang dapat menyebabkan kematian maternal dan kematian fetus baik di seluruh
dunia maupun di Indonesia. Sampai saat ini belum diketahui dengan pasti etiologi
dan patogenesis Preeklamsia, sehingga masih dianggap sebagai “disease of
theories”. Pregnancy-Associated Plasma Protein A (PAPP-A) merupakan salah
satu protein kehamilan yang diharapkan dapat digunakan sebagai penanda
biokimia untuk Preeklamsia. Penelitian ini bertujuan untuk membuktikan bahwa
kadar serum PAPP-A tinggi sebagai faktor risiko terjadinya Preeklamsia pada ibu
hamil. Metode penelitian ini adalah studi kasus kontrol di Poliklinik Kebidanan
dan Penyakit Kandungan RSUP Sanglah Denpasar yang dilakukan mulai Juni
2014 sampai dengan bulan Desember 2014 dengan sampel sebanyak 48 sampel
yang terbagi menjadi 24 sampel sebagai kasus dan 24 sampel sebagai kontrol.
Analisis data dilakukan dengan uji t-independent dengan bantuan SPSS for
windows 17.0 version untuk mengetahui nilai p (signifikasi) dan uji Chi-Square
untuk mengetahui hubungan antara kadar serum PAPP-A dengan Preeklamsia.
Hasil uji t-independent menunjukkan tidak ada perbedaan umur ibu, umur
kehamilan, dan paritas antara kelompok kasus dan kelompok kontrol. Kurva
receiver operating characteristic (ROC) menunjukkan cut off point kadar serum
PAPP-A adalah 153.440 mIU/L, sementara uji Chi-Square menunjukkan kadar
serum PAPP-A tinggi meningkatkan risiko terjadinya Preeklamsia sebesar 7 kali
(RO = 7,23, IK 95% = 2,03-26,10, p = 0,001). Kesimpulan penelitian ini adalah
kadar serum PAPP-A tinggi sebagai faktor risiko terjadinya Preeklamsia pada ibu
hamil.

Kata kunci: preeklamsia, Pregnancy-Associated Plasma Protein A (PAPP-A).


ABSTRACT

HIGH SERUM LEVEL OF PREGNANCY-ASSOCIATED PLASMA


PROTEIN A (PAPP-A) AS RISK FACTOR FOR PREECLAMPSIA IN
PREGNANT WOMEN

Preeclampsia still becomes one of pregnancy complications causing


maternal and fetal death in worldwide and Indonesia. Until now etiology and
pathogenesis of Preeclampsia hasn’t been clearly known so that it is assumed ad
‘disease of theories”. Pregnancy-Associated Plasma Protein A (PAPP-A) is
expected to be one of pregnancy protein used as biomarker for Preeclampsia. This
study was aimed to prove that high serum level of PAPP-A as risk factor for
Preeclampsia in pregnant women. This study method was a case control that
conducted in antenatal clinic and delivery room of Sanglah hospital Denpasar,
which was performed from June 2014 to December 2014 with total samples 48,
consisting each of 24 samples as case and 24 samples as control. Data analysis
was conducted with t-independent test using SPSS for windows 17.0 version to
determine the p-value (significance) and Chi-Square test the relation between
PAPP-A serum level and Preeclampsia. T-independent test result proved that no
difference in maternal age, gestational age, and parity between case group and
control group. Receiver operating characteristic (ROC) curve showed cut off point
of PAPP-A serum level is 153.440 mIU/L, meanwhile Chi-Square test proved
that high serum level of PAPP-A increased risk for Preeclampsia for 7 times (OR
= 7,23, CI 95% = 2,03-26,10, p = 0,001). The conclusion of this study was that
high serum level of PAPP-A as a risk factor for Preeclampsia in pregnant women.

Keywords: preeclampsia, Pregnancy-Associated Plasma Protein A (PAPP-A).


DAFTAR ISI

Halaman

SAMPUL DALAM ....................................................................................... i


PRASYARAT GELAR ................................................................................. ii
LEMBAR PERSETUJUAN PEMBIMBING ............................................... iii
PENETAPAN PANITIA PENGUJI ............................................................. iv
SURAT PERNYATAAN BEBAS PLAGIAT .............................................. v
UCAPAN TERIMA KASIH ......................................................................... vi
ABSTRAK .................................................................................................... viii
DAFTAR ISI ................................................................................................. x
DAFTAR GAMBAR .................................................................................... xiv
DAFTAR TABEL …. .................................................................................... xv
DAFTAR SINGKATAN ............................................................................... xvi
DAFTAR LAMPIRAN ................................................................................. xvii

BAB I PENDAHULUAN ……………………………………………… 1


1.1 Latar Belakang Masalah ..………………………………………… 1
1.2 Rumusan Masalah ............................................................................ 4
1.3 Tujuan Penelitian ............................................................................ 4
1.4 Manfaat Penelitian .......................................................................... 4
1.4.1 Manfaat akademis .................................................................. 4
1.4.2 Manfaat klinis ......................................................................... 5

BAB II KAJIAN PUSTAKA . ..................................................................... 6


2.1 Preeklamsia .................................................................................... 6
2.1.1 Definisi ………………………………………………………. 6
2.1.2 Angka kejadian ..................................................................... 6
2.1.3 Faktor risiko ........................................................................... 7
2.1.4 Kriteria diagnosis ................................................................... 7
2.1.5 Etiopatogenesis ...................................................................... 9
2.1.6 Plasenta pada kehamilan normal dan preeklamsia ................. 11
2.2 Penanda Biokimia Preeklamsia . ...................................................... 13
2.3 Pregnancy-Associated Plasma Protein A (PAPP-A) . .................... . 17
2.3.1 Karakteristik ........................................................................... 18
2.3.1.1 Struktur ....................................................................... 18
2.3.1.2 Kompleks PAPP-A/ProMBP . .................................... 19
2.3.2 Sintesis …………….. ……………………………………… 21
2.3.3 Fungsi ……………………………………………………… . 21
2.3.4 PAPP-A pada kehamilan . ..................................................... . 22
2.3.5 PAPP-A sebagai penanda biokimia preeklamsia . ................. . 25

BAB III KERANGKA BERPIKIR, KONSEP, DAN HIPOTESIS


PENELITIAN ……………………………………………………. 28
3.1 Kerangka Berpikir ............................................................................ 28
3.2 Konsep Penelitian............................................................................. 29
3.3 Hipotesis Penelitian.......................................................................... 29

BAB IV METODE PENELITIAN . .............................................................. 30


4.1 Rancangan Penelitian ...................................................................... 30
4.2 Tempat dan Waktu Penelitian ......................................................... 30
4.2.1 Tempat penelitian ................................................................... 30
4.2.2 Waktu penelitian .................................................................... 31
4.3 Populasi dan Sampel Penelitian ...................................................... 31
4.3.1 Populasi target ........................................................................ 31
4.3.2 Populasi terjangkau ................................................................ 31
4.3.3 Sampel penelitian ................................................................... 31
4.3.4 Kriteria eligibilitas ................................................................. 31
4.3.4.1 Kriteria inklusi . .......................................................... 31
4.3.4.2 Kriteria eksklusi . ........................................................ 32
4.3.5 Penghitungan besar sampel .................................................... 32
4.4 Variabel dan Definisi Operasional Variabel ................................... 33
4.4.1 Klasifikasi variabel ............................................................... 33
4.4.2 Definisi operasional variabel................................................. 33
4.5 Bahan dan Alat Penelitian ............................................................. 35
4.5.1 Bahan penelitian …………………………………………… 35
4.5.2 Alat penelitian …………………………………………… ... 36
4.6 Prosedur dan Alur Penelitian ........................................................ 36
4.6.1 Prosedur penelitian ............................................................... 36
4.6.2 Alur penelitian ……………………………………………... 38
4.7 Analisis Data .................................................................................. 39

BAB V HASIL PENELITIAN . ................................................................... 41


5.1 Uji Normalitas Data ........................................................................ 41
5.2 Uji Homogenitas Data ..................................................................... 41
5.3 Distribusi Karakteristik Umur, Umur Kehamilan, dan Paritas
Pada Kelompok Kasus (Preeklamsia) dan Kelompok Kontrol
(Tanpa Preeklamsia) ........................................................................ 42
5.4 Hubungan antara Kadar Serum PAPP-A dengan Preeklamsia ....... 43

BAB VI PEMBAHASAN .. . ....................................................................... 45


6.1 Karakteristik Subyek ....................................................................... 45
6.1.1 Distribusi umur ibu . ............................................................... 45
6.1.2 Distribusi umur kehamilan . .................................................... 46
6.1.3 Distribusi jumlah paritas . ....................................................... 47
6.2 Kadar Serum PAPP-A pada Subyek Penelitian . ............................. 48
6.3 Kadar Serum PAPP-A Tinggi sebagai Faktor Risiko Terjadinya
Preeklamsia . ....................... ………………………………………. 49

BAB VII SIMPULAN DAN SARAN . ......................................................... 53


7.1 Simpulan ……………………………..…………… ....................... 53
7.2 Saran................................................................................................. 53
DAFTAR PUSTAKA .................................................................................. 54
LAMPIRAN ................................................................................................. 57
BAB I

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Saat ini preeklamsia masih merupakan masalah dalam bidang kesehatan maternal

karena merupakan salah satu komplikasi kehamilan yang menyebabkan kematian

maternal dan kematian fetus baik di seluruh dunia maupun di Indonesia.

Preeklamsia menyebabkan sekitar 18 % kematian maternal dan 40 % kematian

fetus (Anderson et al., 2012). Di Indonesia kelainan ini masih merupakan penyebab

kematian ibu nomor dua tertinggi (24%), setelah pendarahan (Depkes RI, 2001). Secara

epidemiologi, angka kejadian preeklamsia di dunia berkisar 3-8 % dari seluruh kehamilan

(Anderson et al., 2012), dan berbeda pada setiap negara. Di Amerika dilaporkan angka

kejadian preeklamsia sekitar 5 % dari kehamilan dan sekitar 0,5-2 % berkembang

menjadi eklamsia (Duley, 2006). Di Indonesia bervariasi antara 2,1-8,5% (Angsar, 2009).

Pada tahun 2005 angka kematian maternal di Rumah Sakit seluruh Indonesia akibat

preeklamsia dan eklamsia sebesar 4,91 % dari 170.725 kelahiran. Angka kematian

tersebut menempatkan Indonesia pada urutan teratas di antara negara Asia Tenggara. Di

Rumah Sakit Sanglah Denpasar, Sutopo dan Surya (2011) melaporkan angka kejadian

preeklamsia sebesar 7,31 % dari 3679 persalinan.

Preeklamsia merupakan suatu sindrom spesifik kehamilan berupa berkurangnya

perfusi organ akibat vasopasme dan aktivasi endotel yang ditandai dengan hipertensi

yang timbul setelah umur kehamilan di atas 20 minggu disertai


dengan proteinuria (Cunningham et al., 2005). Sampai saat ini belum diketahui dengan

pasti etiologi dan patogenesisnya, sehingga masih dianggap sebagai ”disease of theories”

(Reynolds, 2003; Habli dan Sibai, 2008). Salah satu teori tentang terjadinya preeklamsia

adalah teori kelainan vaskularisasi plasenta yang diikuti dengan iskemia plasenta dan

disfungsi endotel (Angsar, 2009). Menurut kelompok peneliti dari Oxford, preeklamsia

berawal dari kelainan pada plasenta, yang terdiri dari dua tahap. Tahap pertama meliputi

gangguan remodelling arteri spiralis yang berakhir dengan kekurangan aliran darah ibu

yang mensuplai plasenta. Tahap ini merupakan tahap preklinik yang bersifat asimtomatik.

Tahap kedua merupakan dampak yang muncul pada ibu maupun janin sebagai akibat dari

iskemia pada plasenta dan pada tahap ini barulah muncul gejala klinik (Hubel, 2009).

Beberapa faktor risiko terjadinya preeklamsia antara lain primigravida,

primipaternitas, hiperplasentosis (seperti mola hidatidosa, kehamilan multipel,

diabetes mellitus, hidrops fetalis, bayi besar), adanya riwayat keluarga pernah

preeklamsia, adanya penyakit ginjal dan hipertensi yang sudah ada sebelum

kehamilan, dan obesitas (Angsar, 2009)

Preeklamsia memiliki prognosis yang buruk bagi ibu dan janin, di mana

melahirkan plasenta merupakan satu – satunya terapi definitif (Hubel, 2009).

Adanya penanda biokimia yang mempunyai sensitifitas dan spesifitas tinggi

untuk memprediksi terjadinya preeklamsia akan memiliki dampak yang besar

pada kesehatan ibu dan janin, salah satunya adalah Pregnancy Associated Plasma

Protein A (PAPP- A) yang disintesis oleh plasenta selama kehamilan dan paling

banyak terdapat di sirkulasi perifer (Overgaard et al., 2000; Fialova dan

Malbohan, 2002).
Kadar PAPP-A pada wanita paling tinggi pada saat kehamilan dan PAPP-A

memegang peranan penting dalam proses implantasi (Fialova dan Malbohan, 2002).

PAPP-A pertama kali dideteksi pada sirkulasi maternal sekitar 28 hari setelah implantasi,

konsentrasinya akan meningkat selama kehamilan sampai saat melahirkan. Kadar

maksimalnya terjadi pada saat kehamilan aterm. (Fialova dan Malbohan, 2002). Kadar

PAPP-A dalam sirkulasi meningkat segera setelah onset preeklamsia (Bersinger, 2002).

Suatu penelitian tentang kadar PAPP-A pada trimester ketiga kehamilan dengan

preeklamsia dan sindrom hemolysis, elevated liver enzymes, low platelet count (HELLP)

dibandingkan dengan kehamilan normal memperlihatkan bahwa kadar PAPP-A pada

preeklamsia ringan (93.6 ± 14.3 mIU/ml), preeklamsia berat (89.2 ± 11.2 mIU/ml) dan

sindrom HELLP (99.2 ± 13.4 mIU/ml). Kadar PAPP-A pada preeklamsia dan sindrom

HELLP lebih tinggi daripada kehamilan normal (49.9 ± 10.2 mIU/ml). Pada penelitian

yang sama, 73 mIU/ml sebagai cut off point untuk PAPP-A dan memiliki sensitivitas 78

%, spesifitas 75 %, nilai prediksi positif 73 %, dan nilai prediksi negatif 80 % (Atis et al,

2012).

Dengan pendekatan “preventive medicine” yaitu pengenalan faktor resiko

(pencegahan primer), tanda – tanda dini preeklamsia (pencegahan sekunder), tanda –

tanda munculnya preeklamsia dan ditunjang dengan adanya penanda biokimia yang

mampu memprediksi timbulnya preeklamsia (pencegahan tersier), maka diharapkan

kejadian Preeklamsia dan angka kematian akibat preeklamsia dapat diturunkan (Jaya

Kusuma, 2004).

Pengukuran kadar serum PAPP-A sebagai penanda biokimia masih merupakan

penelitian yang menarik karena berhubungan dengan risiko dan komplikasi preeklamsia

terhadap ibu dan bayi. Penelitian yang menggunakan PAPP-A sebagai penanda biokimia
belum pernah dilakukan di Indonesia maupun di bagian obstetri dan ginekologi FK

UNUD/RSUP Sanglah Denpasar.

1.2 Rumusan Masalah

Berdasarkan uraian latar belakang masalah tersebut di atas, maka didapatkan

rumusan masalah sebagai berikut: Apakah kadar serum Pregnancy Associated Plasma

Protein A (PAPP-A) tinggi merupakan faktor risiko terjadinya preeklamsia pada

ibu hamil?

1.3 Tujuan Penelitian

Untuk membuktikan kadar serum PAPP-A tinggi sebagai faktor risiko terjadinya

preeklamsia pada ibu hamil.

1.4 Manfaat Penelitian

1.4.1 Manfaat akademik

Sebagai dasar penelitian lanjutan mengenai peranan kadar serum PAPP-A dalam

kehamilan, di mana kadar serum PAPP-A tinggi dapat merupakan faktor risiko terjadinya

preeklamsia pada ibu hamil.

1.4.2 Manfaat klinis

Jika hipotesis terbukti, dapat dilakukan deteksi dini serta usaha preventif

terjadinya preeklamsia pada ibu hamil sehingga dapat mencegah komplikasi preeklamsia

pada ibu maupun bayi.