Deviani Nabila Ridovi

1206226072

First assignment (30)

1. Kelebihan apa saja yang dimiliki formulasi pelepasan terkendali dibandingkan dengan
formulasi obat farmasi standar?
Jawab :
Kelebihan :
 Memberikan laju pelepasan obat yang lama
 Memperpanjang waktu aktivitas obat
 Mengurangi frekuensi pemberian obat
 Menjaga level obat pada kondisi terapeutiknya untuk mencegah adanya efek samping
yang berbahaya akibat konsentrasi obat yang dihantarkan melalui injeksi kedalam
tubuh.
 Memaksimalkan efisiensi terapeutik
2. Apakah sifat-sifat yang anda harapkan dari polimer yang digunakan dalam formulasi pelepasan
terkendali?
Jawab :
Aplikasi polimer, baik hidrofobik dan hidrofilik, untuk obat bertujuan untuk
pelepasanterkendali obat. Seperti diketahui, sifat fisikokimia polimer dapat mempengaruhi
mekanisme difusi obat dalam proses pelepasan. Adapun polimer hidrofobik, polimer harus
permeabel untuk kedua obat dan air sehingga difusi obat bisa terjadi. Tingkat pelepasan
berkelanjutan dengan polimer hidrofobik dapat dicapai karena memiliki kemampuan untuk
mengurangi penetrasi air ke dalam dan melalui sistem. Permeabilitas polimer akan
mempengaruhi tingkat pelepasan obat. Hal ini juga diharapkan bahwa polimer akan tersebar
pada waktu yang tepat di tempat yang ditargetkan, yang biasanya tergantung pada pH untuk
menghindari pelepasan awal yang tidak memberikan efek bagi tubuh.
Biokompatibilitas dan biodegradasi polimer juga harus diperhatikan. Masing-masing
polimer memiliki biokompatibilitas yang berbeda untuk situs tertentu dari tubuh, maka memilih
salah satu yang baik-tersebar diperlukan untuk dapat melepaskan obat di tempat yang
ditargetkan. Adapun biodegradasi, polimer harus dipecah agar obat dilapisi akan dilepas, di
mana polimer kemudian harus aman dihilangkan dari tubuh.

3. Bagaimana profil pelepasan obat oral yang anda inginkan? Jelaskan

Jawab :
Pelepasan obat yang dapat memberikan efek yang konstan yang diinginkan. profil pelepasan
ini disediakan oleh penghantaran obat secara oral orde nol, yang memberikan laju pelepasan
konstan yang mempertahankan konsentrasi obat dalam rentang waktu yang lama. Hal Ini
meminimalkan kemungkinan obat menjadi underexposure, yang tidak memberikan efek terapi
untuk tubuh, atau overexposure yang mengarah ke toksisitas. Pelepasan orde nol dapat dicapai
dengan melapisi tablet inti dengan membran permeabel, baik untuk air dan obat, yang dapat
menurunkan tingkat pelepasan dan pelepasan dalam wkatu yang lama .

1/7
 Gambar 1. Pelepasan Orde Nol

Waktu perpanjangan aktivitas terapeutik dihasilkan dari :

a. serapan yang tepat sehubungan dengantempat yang ditargetkan, bersama dengan sifat-sifat
farmakokinetik dari polimer yang dapat mencegah polimer dari yang terdegradasi awal
b. Kelarutan tinggi dari kedua obat dan polimer memungkinkan untuk obat yang akan baik-
diserap di saluran pencernaan, atau tempat yang ditargetkan lainnya
c. Biodegradabilitas dan biokompatibilitas yang dimiliki dalam polimer
d. Kimia, sifat fisik dan biologis yang cocok untuk kedua obat dan wilayah yang ditargetkan
dalam hal pH dan bahan aktif obat

4. Apa saja karakteristik sistem pencernaan manusia yang perlu diperhatikan jika anda bermaksud
memformulasikan sistem pelepasan di kolon?
Jawab :

 Motilitas
Colon dibagi menjadi 4 bagian, di mana motilitas masing-masing berbeda dan karenanya
berbeda waktu tinggal. Dengan demikian, formulasi tersebut harus dibuat sesuai dengan dosis
obat dan faktor-faktor lain yang dapat mempengaruhi waktu tinggal. Hal ini juga harus stabil;
dan tahan terhadap gerakan organ pencernaan selama penghantaran obat ke usus.
Memperpanjang waktu tinggal dapat menghasilkan peningkatan kontak antara obat dan
lendir, yang menyebabkan peningkatan penyerapan obat.
 aktivitas mikroba
aktivitas mikroba dalam usus besar juga dapat dipertimbangkan. Colon kaya azoreductases
bakteri yang memiliki kemampuan untuk mendegradasi polimer dengan ikatan silang
azoaromatic. polimer internal tertentu mungkin ditambahkan ke formulasi untuk mengontrol
penghantaran obat ke usus.
 pH
Nilai pH dalam usus besar berubah sesuai dengan jenis makanan yang dikonsumsi dan waktu
makan. Memilih polimer yang tepat, sehubungan dengan nilai pH, untuk lapisan obat
mungkin diperlukan dalam rangka memperoleh penghantaran usus spesifik.
 Suplai darah
Suplai darah ke usus besar dikenal lebih rendah dari yang ada di usus kecil, sehingga dapat
mencapai penyerapan maksimum. Jumlah air mungkin juga mempengaruhi penyerapan
sebagai tindakan air sebagai media kontak untuk obat yang akan dilepas

5. Apakah dampak enzim, pH dan mikroorgnisme pada sistem pencernaan manusia terhadap
formulasi pelepasan terkendali obat?
Jawab :

2/7
  Enzim
Kehadiran enzim dalam sistem pencernaan sangat penting karena membantu untuk
memecah molekul makanan. Dalam kasus pemberian obat, enzim, yang sebagian ditemukan di
daerah usus kecil, cepat akan menurunkan obat; mempengaruhi penyerapan obat di daerah yang
ditargetkan khusus. Oleh karena itu, bila obat tidak ditargetkan ke usus kecil, menambahkan
polimer yang cocok yang tidak bisa didegradasi oleh enzim tertentu mungkin diperlukan.
 pH
Berbagai nilai pH yang ditemukan di seluruh sistem pencernaan, dan sebagian besar formulasi
obat yang sensitif terhadap pH. PH sekitarnya mungkin memiliki efek terhadap pelepasan obat,
bersama dengan laju disolusi. Obat basa akan terlarut dalam media dengan pH rendah karena
pembentukan garam larut, sementara obat asam akan terlarut di dalam usus karena
pembentukan garam yang larut pada pH dasar.
 mikroorganisme
Mikroorganisme pada sistem pencernaan manusia, seperti mikroflora yang berada di usus
besar, sangat penting dalam proses pencernaan serta sistem pelepasan terkontrol. Mikroflora
memiliki kemampuan untuk memetabolisme zat tertentu yang biasanya dianggap sebagai benda
asing oleh tubuh. Sebagai contoh, metabolisme asam salisilat asetil yang dimetabolisme oleh
bakteri enterik. Lebih dari 400 spesies microbacteria yang hadir dalam usus besar, di mana
masing-masing spesies memiliki reaksi yang berbeda terhadap zat-zat tertentu.

6. Apa yang dimaksudkan dengan bioavailability, lethal concentration LC50, inhibitory

concentration IC50, cytotoxicity?
Jawab :
 Bioavailibilitas : Persentase dan kecepatan zat aktif dalam obat yang mencapai / tersedia
dalam sirkulasi sistemik dalam bentuk utuh/ aktif setelah pemberian produk obat
tersebut, diukur dari kadarnya dalam darah terhadap waktu atau dari ekskresinya dalam
urin.
 lethal concentration LC50 = konsentrasi yang menyebabkan kematian sebanyak 50%
dari organisme uji yang dapat diestimasi dengan grafik dan perhitungan, pada suatu
waktu pengamatan tertentu, Penentuan LC 50 biasanya banyak digunakan dalam uji
toksisitas.
 Inhibitory concentration IC50 = Konsentrasi dari antioksidan yang dapat meredam atau
menghambat 50% radikal bebas
 Cytotoxicity = kualitas menjadi racun bagi sel. Contoh-contoh zat beracun adalah zat
kimia, sel kekebalan atau beberapa jenis racun.

Second assignment (40)

Reading assignment: "Biodegradation and biocompatibility of PLA and PLGA microspheres”,
James M. Anderson and Matthew S. Shive, Advanced Drug Delivery Reviews 64 (2012) 72-82.
After reading this paper, please answer the following questions:
1. Table 1 in this paper lists factors that affect the hydrolytic degradation of PLA and PLGA.
Which factors are considered in more details in this paper?
Jawab :

3/7
 Diantara factor-faktor dari tabel 1 diatas, factor yang paling mempengaruhi degradasi
hydrolysis PLA dan PLGA adalah komposisi kimia, bahan aditif, morfologi,porositas, berat
molekul dan distribusi berat molekul.
 Komposisi kimia : Mengubah komposisi kimia dengan menambahkan rasio mol glycol
pada kopolimer dapat meningkatkan laju biodegradasi.
 Aditif : menambahkan aditif ke asam atau basa seiring dengan loading level pada agen
terapeutik dapat mempengaruhi laju degradasi mikrosfer.
 Morfologi : Evaluasi morfologi mikrosfer pada studi in-vivo menyebabkan degradasi
hidrolisis homogen dari mikrosfer yang terdiri dari polimer lactid dan glycolic acid.
Kristalinitas dari homopolimer atau kopolimer dapat empengaruhi laju degradasi
polimer. Selama proses degradasi, kristalinitas meningkat perlahan mengahsilkan
material dengan kristal yang tinggi dimana mudah mengalami hidrolisis dibandingkan
polimer awalnya.
 Porositas : dpat meningkatkan laju biodegrdasi, ketika dimensi pori/celah cukup luas
untuk mempermudah migrasi sel ke dalam pori/celah mikrosfer.
 Berat molekul dan distribusinya : Distribusi berat molekul yang luas mengindikasikan
jumlah gugus karboksil dalam jumlah yang banyak yang dapat mengakibatkan
degradasi autokatalitik dari rantai polimer. Besar/luasnya distribusi dapat meningkatkan
laju degradasi.

2. Explain the reasons why there are differences between degradation rate of PLA and PLGA.
Please refer to Figure 1. Write down the reactions involved in the degradation of PLA and
PLGA. Does the degradation rate also depends on crystallinity of the polymer? If yes, explain
Jawab :

Pada gambar 1 dapat dilihat komponen rasio mol antara lactic acid dan glycol acid pada
PLGA. Pada rasio 50:50, laju degradasi polimer tinggi. Hal ini dikarenakan kandungan mol
glycol yang dpat mempercepat laju degradasi. Sedangkan pada rasio PLA 100:0 (gambar

4/7
 hitam) laju degradasi polimer menurun karena hanya tersusun dari lactic yang dapat membuat
waktu degradasi berjalan lambat.Hal ini disebabkan adanya gugus metil pada PLA
menyebabkan PLA lebih bersifat hidrofobik, mengabsorb air lebih sedikit, sehingga tidak
mudah terhidrolisi dan menyebabkan waktu degradasi lebih lama. Suatu PGA(poly glycol
acid) kristal, ketika di kopolimerasi dengan PLA, menyebabkan derajat kristalisasi dari PGA
berkurang yang berakibat pada meningkatnya laju hidrasi dan hidrolisis. Seperti yang telah
disebutkan sebelumnya, ketika suatu PLGA mengandung lactic acid yang lebih banyak, PLGA
tersebut akan lebih sulit untuk terdegradasi. Namun, terdapat pengecualian ketika perbandingan
antara lactic acid dan glycolic acid adalah 50:50. Nilai perbandingan tersebut menghasilkan
PLGA yang sangat mudah untuk didegradasi dimana peningkatan kandungan PGA
menyebabkan peningkatan interval degradasi diatas 50%.
Pada air, PLGA dapat terdegradasi dan mengalami hidrolisis pada rantai esternya.
Reaksi yang terlibat pada degradasi PLA dan PLGA adalah rekasi degradasi sebagai berikut :

Adanya gugus metil pada PLA menyebabkan PLA lebih bersifat hidrofobik dibandingkan
dengan PGA sehingga kopolimer PLGA yang memiliki lactic acid yang lebih banyak akan
memiliki sifat kurang hidrofilik, mengabsorb air lebih sedikit, dan terdegradasi lebih lama.
Kristalinitas mempengaruhi degradasi polimer. Kritalinitas dari lactic acid meningkatkan
laju degradasi disebabkan laju degradasi polimer semi-kristal dipercepat dengan meningkatnya
hidrofilitas Kristalinitas dari homopolimer atau kopolimer dapat empengaruhi laju degradasi
polimer. Selama proses degradasi, kristalinitas meningkat perlahan mengahsilkan material
dengan kristal yang tinggi dimana mudah mengalami hidrolisis dibandingkan polimer awalnya.
.
3. Do you think PLA and PLGA are suitable polymers for application in oral drug delivery?
Explain.
Jawab :
PLA dan PLGA merupakan polimer yang tepat untuk oral drug delivery karena selain
sifatnya yang biocompatible dan biodegradable sehingga aman digunakan bagi tubuh, PLA
memiliki waktu pelepasan obat yang lama cocok untuk obat pada organ vital seperti mata.
Sedangkan PLGA memungkinkan laju degradasi yang lebih cepat dibandingkan PLA.

4. Define “biodegradation” and “biocompatibility” using your own words.

Jawab :
Biodegradasi adalah perubahan fisik atau kimia pada bahan disebabkan oleh faktor
lingkungan seperti cahaya, panas, kelembapan, angin, kondisi kimia, dan aktivitas
Biologi. Sedangkan dalam hal ini yaitu biodegradasi polimer adalah proses pemecahan ikatan
rantai polimer yang disebabkan oleh pengaruh enzimatik, lingkungan dan aktivitas biologi.
Biokompatibilitas adalah sifat/karakteristik kecocokan dari suatu polimer yang dapat
berinteraksi dengan system biologis makhluk hidup. Contoh : interaksi antara permukaan
polimer dengan sel, jaringan atau organisme makhluk hidup.

5. Explain the meaning of the term phagocytosis and its relation to microspheres.

5/7
 Jawab :
Fagositosis adalah suatu mekanisme pertahanan yang dilakukan oleh sel-sel fagosit, dengan
jalan mencerna mikroorganisme/partikel asing hingga menghancurkannya berkeping-keping.
Sel fagosit ini terdiri dari 2 jenis, yaitu fagosit mononuklear dan polimorfonuklear. Fagosit
mononuklear contohnya adalah monosit (di darah) dan jika bermigrasi ke jaringan menjadi
makrofag. Contoh fagosit polimorfonuklear adalah granulosit, yaitu netrofil, eusinofil, basofil
dan cell mast (di jaringan).
Hubungan fagositosis dengan mikrosfer yaitu fagositosis meningkat dengan peningkatan
hidrofobisitas permukaan mikrosfer dan tidak terlihat reaksi seluler atau jaringan.

Third assignment (40)

Reading assignment: "Evaluation of Mucoadhesive Properties of Chitosan Microspheres Prepared
by Different Methods" by Dhawan, et al. After reading this paper, please answer the following
questions:
1. What was the research objective of the research work reported in this paper?
Jawab :
Tujuan dari penelitian ini adalah :
 Mempersiapkan mikrosfer kitosan dengan thermal crosslinking, glutaraldehyde
crosslinking, tripolyphosphate dan emulsifikasi & pembentukan gel ionotropik dengan
NaOH dan mikrosfer etilselulosa.
 Mengevalusi sifat mukoadesive mikrosfer kitosan yang ditentukan oleh jumlah mucin
yang diadsorbsi pada mikrosfer kitosan melalui uji mukos protein glikol dan studi
mengenai struktur/anatomi usus tikus.

2. Do you think mucoadhesivity of the chitosan microspheres as a useful properties in controlled

drug delivery? Explain.
Jawab :
Ya, Kitosan dihasilkan dari deacetilasi kitin (polimer yang terjadi secara alami) yang tidak
beracun, biocompatible dan biodegradable.Kitosan memiliki sifat mukoadesif karena adanya
gaya tarik menarik molekul yang disebabkan oleh interaksi elektrostatis antara mmuatan positif
kitosan dan muatan negative permukaan mukosa. Kitosan memiliki sifat kationik yang
disebabkan adanya gugus amino pada rantai utamanya. KItosan memiliki 1 gugus utama amino
dan 2 gugus hidroksil disetiap unit C6. Akibat mudah diapatkannya gugus amino pada kitosan,
sehingga bermuatan positif dan bereaksi dengan polimer /permukaan bermuatan negative.
Gugus amino ini memiliki sifat yang cocok sebagai pelepasan obat terkendali, mukoadesi, in
situ gelation,transfeksi, peningkatan permeabilitas dan efflux pump inhibitory. Berdasarkan
modifikasi kimianya, sfat-sifat ini dapat dikembangkan.

3. The authors gave the following statement: "This is the further evidence for the strong
interaction between chitosan microspheres and mucus glycoprotein and/or mucosal surfaces".
Which of the following data reported in the paper support the statement above: (1) the zeta
potential, (2) the amount of mucin adsorbed, (3) the rat small intestine particle count data.
Jawab :
(3) the rat small intestine particle count data

4. Do you think the in vitro and the in vivo data reported in this paper are consistent? Explain.
Jawab :
Iya. Data In vitro dan in vivo pada penelitian ini konsisten karena EC (etilselulosa) batch
menampilkan nilai terendah dari parameter yang berkaitan (adsorpsi mucin) dan EIG

6/7
 (emulsifikasi dan ionotropic gelation) batch menampilkan nilai tertinggi dari parameter yang
berkaitan (data jumlah partikel).

5. Based on its mucoadhesive properties, what part of our digestive system do you think is the
most suitable target for extended drug release? Explain.
Jawab :
Kitosan cocok untuk aplikasi penghantaran obat secara oral, buccal dan sublingual. Kitosan
adalah polimer muco/bioadesif, yang merupakan komponen/bagian yang bagus untuk oral
cavity drug delivery. Kitosan adalah polimer yang aman secara biologis dan memperpanjang
waktu adesi gel oral dan pelepasan obat. Mukoadesi dihasilkan oleh hydrogel kitosan yang
cocok untuk memperpanjang waktu tinggal obat dan meningkatkan efek terapeutik.

7/7