Anda di halaman 1dari 8

Modifikasi Kristal Aceclofenac oleh Kristalisasi Bulat

Meningkatkan Tingkat Pembubaran larut dan Properti


Micromeritic

Aceclofenac non-steroid obat anti-inflamasi banyak digunakan dalam pengobatan rheumatoid


arthritis. Agak larut didalam air dan micromeritic miskin. Sifat Aceclofenac menyebabkan
laju disolusi rendah dan arus yang buruk selama tablet.

Tujuan dari penelitian ini adalah untuk meningkatkan laju disolusi dan sifat micromeritic
dari Aceclofenac dengan teknik aglomerasi bola. Gumpalan bola Aceclofenac dilakukan oleh
perubahan pelarut. Metode di hadapan polimer hidrofilik dalam konsentrasi yang berbeda.
Sistem pelarut yang digunakan adalah aseton, air dan diklorometana baik pelarut, anti-pelarut
dan menjembatani cair masing-masing. Aglomerat bulat ditandai dengan spektroskopi FTIR,
pemindaian mikroskop elektron (SEM), diferensial scanning kalorimetri (DSC) dan difraksi
sinar-X (XRD) studi. Juga gumpalan dievaluasi untuk laju disolusi dan sifat micromeritic.
FTIR dan DSC studi menunjukkan tidak ada interaksi antara obat dan polimer. Studi XRD
menunjukkan sedikit penurunan kristalinitas di gumpalan. Gumpalan menunjukkan secara
signifikan meningkatkan laju disolusi serta sifat micromeritic dibandingkan dengan obat
murni. SEM juga menunjukkan bahwa gumpalan yang memiliki bentuk bulat yang baik.

Kata kunci: Aceclofenac, aglomerat bulat, kelarutan, disolusi, sifat micromeritic

Kristalisasi bola adalah teknik aglomerasi baru yang dapat langsung mengubah kristal
halus diproduksi di kristalisasi atau diproses reaksi menjadi shape1 bola. Ini adalah proses
serbaguna yang

memungkinkan untuk mengontrol jenis dan ukuran kristal. Ini adalah partikel teknik rekayasa
dimana kristalisasi dan aglomerasi dapat dilakukan secara bersamaan dalam satu langkah
untuk mengubah kristal langsung ke dipadatkan form2 bola, 3. Ini teknik merancang partikel
obat telah muncul sebagai salah satu bidang penelitian aktif saat ini bunga dimanufaktur
farmasi dan datang ke garis depan bunga atau mendapat perhatian besar dan penting karena
fakta bahwa kebiasaan kristal

(Bentuk, permukaan, ukuran, dan distribusi ukuran partikel) dapat diubah selama proses
kristalisasi. Sebagai konsekuensi dari modifikasi tersebut dikebiasaan kristal, sifat
micrometric tertentu (bulk density, properti mengalir, dan kompaktibilitas) dan sifat
fisikokimia (kelarutan, laju disolusi, bioavailabilitas, dan stabilitas) juga dapat modified.
Sudahdigambarkan sebagai teknik yang sangat efektif dalam meningkatkan perilaku
pembubaran beberapa obat yang ditandai dengan kelarutan air rendah dan lambat profil
disolusi dengan menggunakan polimer hidrofilik selama kristalisasi process5,6. Ini juga telah
diterapkan untuk meningkatkan segi dan kemampuan kompresi beberapa bubuk. Selain itu,
langkah-langkah penting yang terlibat dalam granulasi basah dapat dihindari. Aceclofenac,
non-steroid anti-inflamasi (OAINS), adalah selektif siklooksigenase-2 inhibitor yang
digunakan dalam pengobatan osteoarthritis dan rheumatoid arthritis pada pasien dewasa.

Aceclofenac menunjukkan aliran dan kompresi karakteristik miskin dan karenanya


calon yang cocok untuk proses kristalisasi bola untuk meningkatkan sifat dan kompresibilitas
mengalir. Aceclofenac menunjukkan tidak lengkap dan bioavailabilitas mulut yang buruk
karena solubility air rendah. Oleh karena itu, peningkatan kelarutan air dalam kasus seperti
itu adalah tujuan yang berharga untuk meningkatkan keberhasilan terapi. Kristalisasi bola
Aceclofenac adalah disiapkan di hadapan polimer hidrofilik polivinilpirolidon untuk
meningkatkan kelarutan air, laju disolusi dan sifat micromeritic, dibandingkan dengan obat
murni.

Bahan dan Metode

Aceclofenac adalah contoh hadiah dari Lupin farmasi Pvt Ltd. Pune. PVP K-30 yang dibeli
dari S. D. Baik bahan kimia, Mumbai. Bahan kimia dan pelarut yang digunakan adalah dari
analisis reagen kelas. Aglomerasi bola dilakukan dengan menggunakan metode perubahan
pelarut. Solusi yang jelas Aceclofenac (3,0 g) dalam aseton (20 ml) ditambahkan cepat untuk
solusi 100 ml hidrofilik polimer (PVP-K30) dalam air pada konsentrasi yang berbeda (2.5-
10.0 w / v). Campuran diaduk terus menerus pada 500 rpm dengan menggunakan pengaduk
mekanis. Setelah 15 Min. kristal halus mulai mengendap kemudian diklorometana (bridging
cair) ditambahkan tetes demi tetes untuk mendapatkan gumpalan bola. Aglomerat
dikumpulkan dengan penyaringan menggunakan kertas saring Whatman dan dikeringkan
selama 24 jam pada suhu kamar dan simpan dalam desikator.

Properties Micromeritic

Sudut Repose: sudut istirahat ditentukan dengan menggunakan metode Fix corong.
Aglomerat bulat yang dituangkan melalui corong yang dapat dinaikkan vertikal sampai
kerucut ketinggian maksimum (h) diperoleh. Radius tumpukan (R) diukur dan sudut istirahat
(?) Dihitung menggunakan berikut;

Rumus,

q = Tan-1 (h / r)

Keterangan;

q = sudut istirahat

r = radius tumpukan

h = tinggi dari tumpukan


Massal Density: Bulk density (B) ditentukan dengan menuangkan bola gumpalan menjadi
silinder lulus. Volume bulk (V) dan berat bubuk (M) bertekad. Densitas (B) dihitung
menggunakan rumus berikut;

B=M/V

Dimana, M = berat bubuk, V = volume massal

Tapped Kepadatan: Pengukuran silinder yang mengandung massa diketahui spheri

Jurnal Farmasi Penelitian Vol.5 Issue 2.February 2012

R. R. Thenge. / Jurnal Farmasi Penelitian 2012,5 (2), 974-977

974-977

Table.1- fisikokimia Sifat obat murni dan aglomerat bulat.

Formulasi Angle Massal Tapped Persen Hausner'Carr Narkoba larut

rasio densit kepadatan s konten Indeks Yield (mg / ml)

istirahat (g / ml) (g / ml) (%) (%) (%)

obat murni 43,45 0,32 0,52 1,62 38,46 - - 10.6

F1 (PVP-2,5%) 26.53 0.40 0.44 1.10 9.09 80,15 92,5 19,8

F2 (PVP- 5%) 25,36 0,39 0,43 1,10 9,30 82,17 95,7 35,2

F3 (PVP-7,5%) 25,29 0,39 0,44 1,12 11,36 85,12 96,3 58,4

F4 (PVP-10%) 23,13 0,38 0,42 1,10 9,52 81,17 97,2 98,2

Dalam studi disolusi in vitro

Hasil penelitian pembubaran in vitro ditunjukkan pada table.2. obat murni

kelarutan dan laju disolusi dari gumpalan bola.

Gumpalan cal (M) disadap untuk waktu yang tetap (500 penyadapan). Volume minimum (Vt)
diduduki dalam silinder dan berat campuran itu diukur. Kepadatan disadap (T) dihitung
dengan menggunakan rumus berikut:

T = M / Vt

Dimana, M = berat bubuk, Vt = volume yang disadap

Kompresibilitas Indeks: Metode paling sederhana dari pengukuran arus bebas

bubuk adalah kompresibilitas, indikasi kemudahan dengan bahan yang dapat diinduksi
mengalir diberikan oleh indeks kompresibilitas
(C.I) yang dihitung sebagai berikut,

C.I (%) = Tapped kepadatan kepadatan -Bulk × 100 / kepadatan Tapped

Rasio Hausner ini (H): Ini adalah indeks langsung dari kemudahan aliran bubuk dihitung
dengan rumus berikut:

H=T/B

Dimana, T = disadap kepadatan, B = massal kepadatan

Konten obat

gumpalan bola ditimbang setelah pengeringan, gumpalan (200 mg) adalah bubuk, yang
bubuk setara dengan 100 mg Aceclofenac adalah ditimbang dan dilarutkan dalam buffer
fosfat (pH 6,8) menyaring melalui whatman kertas saring dan volume dibuat sampai 100 ml.
Setelah pengenceran yang tepat dengan media yang sama, sampel dianalisis secara
spektrofotometri (Elico190, Hyderabad, India) pada 275 NM10.

Kelarutan

Kelarutan Aceclofenac gumpalan bola dalam air ditentukan dengan menimbang kelebihan
kuantitas aglomerat bola dan menambah 50 ml botol kaca diisi dengan dapar fosfat (pH 6,8).
Botol yang dikocok selama 24 jam pada pengocok mekanik. Larutan disaring melalui Filter
Whatman kertas No.1, sesuai diencerkan dan konsentrasi obat dianalisis spektrofotometri
pada 275nm11.

Dalam studi disolusi in vitro

Dalam profil pelepasan obat in vitro gumpalan bola serta obat murni dilakukan dengan
menggunakan USP tipe-2 aparat pembubaran (Labindia, Mumbai,India). Sampel setara
dengan 100 mg ofAceclofenac ditambahkan ke 900 ml dapar fosfat (pH 6,8) pada 37 ± 0,5 °
C dan diaduk pada 50 rpm. Alikuot volume yang ditentukan ditarik pada interval waktu 5, 10,
15, 20, 30, 45,60 dan 90 menit. Volume ditarik digantikan dengan volume yang samamedium
disolusi segar untuk menjaga total volume konstan. Absorbansi dari sampel diukur pada 275
nm setelah pengenceran cocok jika diperlukan, menggunakan blank12 tepat.

Karakterisasi gumpalan

Transformasi Fourier spektroskopi infra merah (FTIR) FT-IR spektrum gumpalan bola siap
dan obat murni yang direkam pada Shimadzu FT IR - 8400 spektrofotometer (Shimadzu
Corporation, Jepang). Kalium metode bromide pelet digunakan dan spektrum adalah scan
selama rentang 4000 - 400 cm-1. Spectra dianalisis untuk obat dan interaksi polimer.
Differential scanning kalorimetri (DSC)

Differential scanning kalorimetrik (DSC) spektrum obat murni dan bola gumpalan (F4)
dilakukan dengan menggunakan diferensial scanning kalorimeter dilengkapi dengan analisa
komputer (Mettler Toledo). Sampel dipanaskan di bawah atmosfer nitrogen pada panci
aluminium pada tingkat pemanasan 10 ° C / menit selama rentang suhu 20-350oC.

Studi difraksi sinar-X serbuk

difraksi sinar-X serbuk (PXRD) pola yang dilakukan oleh X-ray

difraksi (Philips PW 1729, Analytical XRD, Belanda) untuk sampel menggunakan Ni


disaring Cuk, 40 KV, 30 mA. Sampel dianalisis pada 1 min /kedua selama 1 sampai 50 sudut
difraksi (2?) berkisar.

Pemindaian mikroskop elektron

Morfologi permukaan gumpalan bola ditentukan oleh scanning electron microscopy (SEM)
(Model 840-A-Jepang). The photomicrographs diambil pada 25,0 kV dan pembesaran di 50x,
200X, 500X.

HASIL DAN PEMBAHASAN

Gumpalan bola disusun dengan metode perubahan pelarut menggunakan tiga sistem
pelarut (aseton-diklorometana, air) aseton pelarut yang baik untuk Aceclofenac,
diklorometana digunakan sebagai cairan menjembatani dan air adalah anti-pelarut.
Aglomerasi diprakarsai oleh penambahan diklorometana karena bertindak sebagai bridging
cair, itu mungkin karena adsorpsi suatu menjembatani cair pada kristal asli, kemudian
menjembatani cair menyebar ke penyebaran media sebagai lapisan teradsorpsi pada
permukaan kristal dan lintas titik kontak antara partikel yang menginduksi perubahan
kelarutan antara dalam menjembatani cair mengakibatkan rekristalisasi dari bahan kristal
terlarut yang akhirnya menyebabkan pembentukan gumpalan. Bahkan menjembatani cair di
masukkan ke dalam media pendispersi setelah titik jenuh adalah perpaduan bercampur dan
hanya menjembatani cair terjadi, menyebabkan peningkatan gumpalan. Umumnya bahan
hidrofilik digunakan untuk memberikan kekuatan dan kebulatan untuk aglomerat.

Sifat Micromeritic

Ukuran aglomerat meningkat dengan peningkatan konsentrasi PVP (dari 2-5- 10%). Bentuk
gumpalan, ketika diamati menggunakan mikroskop optik adalah bola di semua formulasi
disiapkan.

Hasil sifat micromeritic yang menunjukkan dalam Tabel. l. Ini

parameter yang digunakan untuk menentukan packability dan kompresibilitas yang


menggumpal. Densitas dan kepadatan disadap dari obat murni (0,32 g /ml dan 0,52 g / ml
masing-masing) menunjukkan bahwa obat murni berbulu dialam dan memiliki lebih
kekosongan ruang antara partikel, di mana sebagai bulk density nilai menggumpal bola (0,38-
0,40 g / ml) dan kepadatan disadap.

Nilai (0.42- 0.44 g / ml) menunjukkan bahwa gumpalan bola memiliki baik
packability dibandingkan dengan obat murni. Sudut diam, rasio Hausner ini dan indeks Carr,
digunakan untuk menentukan sifat aliran dan sifat kompresibilitas aglomerat. Angle indeks
istirahat Carr,rasio Hausner, nilai untuk obat murni adalah 43,450, 38,46%, 1,62%, masing-
masing, yang menunjukkan bahwa obat murni memiliki aliran miskin, packability dan sifat
kompresi. Sedangkan gumpalan bola dipamerkan Angle lebih rendah dari beristirahat indeks
Carr, rasio Hausner ini menunjukkan aliran yang baik, packability dan kompresibilitas
dibandingkan dengan obat murni. Peningkatan kemampuan mengalir dan kompresibilitas
gumpalan bola mungkin karena penurunan gesekan interpaticulate antara gumpalan bola.
Karena penggabungan polimer hidrofilik (PVP K-30) selama kristalisasi bola dapat
meningkatkan wettability menggumpalkan bola, sehingga meningkatkan kelarutan dan laju
disolusi. Di antara semua gumpalan bola siap, aglomerat siap dengan 10%, PVP dipamerkan
baik sifat micromeritic, kelarutan dan laju disolusi.

Konten obat

Kandungan obat dan persentase hasil dilakukan untuk mengetahui obat apa saja
kehilangan selama formulasi, hasil diwakili di Table.1. yield untuk formulasi berada dalam
kisaran (80.15- 85.12%) dan obat konten adalah (92,50-97,2%). Nilai-nilai ini menunjukkan
bahwa hasil kristal meningkat seiring peningkatan konsentrasi PVP K-30 selama kristalisasi.

Jurnal Farmasi Penelitian Vol.5 Issue 2.February 2012

R. R. Thenge. / Jurnal Farmasi Penelitian 2012,5 (2), 974-977

974-977

rilis pola Table.2.Drug obat murni dan gumpalan bola.

Waktu Pure F1 F2 F3 F4

(Min.) Obat

05 5,84 23,31 30,13 32,50 35,45

10 17,50 31,41 41,30 46,32 48,20

15 27,46 42,10 52,65 56,27 60,31

30 35,45 50,47 63,25 68,65 72,65

45 39,40 59,42 71,35 75,45 81,74

60 45,64 66,45 75,60 79,60 86,60

90 52,75 71,73 81,36 86,25 95,72


Gambar 1. Spektrum FTIR Aceclofenac, PVP K-30 dan menggumpal bola

a) Murni Aceclofenac b) PVP K-30 c) bola menggumpal (10% PVP)

b)

c)

Ara. 2. pola DSC dari Aceclofenac murni, dan aglomerat bulat:

a) Murni Aceclofenac, b) aglomerat bulat (10% PVP)

Ara. 3. X-ray difraksi spektrum Aceclofenac, dan gumpalan bola

a) Murni Aceclofenac b) gumpalan bola (10% PVP)

(Sebuah)

Posisi [° 2Theta]

20 30 40 50 60 70 80 90

hitungan

500

1000

1500

P o s i t i o n [° 2 T h e t a]

0302405060708090

Counts

500

1000

1500

C3

(Sebuah)

(B)

IR, DSC, XRD dan Data SEM


Kemungkinan interaksi antara obat dan polimer dipelajari oleh spektroskopi FTIR dan
DSC. Hasil IR spektrum menunjukkan bahwa tidak ada interaksi antara Aceclofenac dan
PVP-K30 ditunjukkan pada Gambar 1.

Pola DSC dari Aceclofenac murni dan gumpalan bola yang ditampilkan di Gbr.2.
Aceclofenac murni menunjukkan endoterm tajam pada 154 ° C sesuai dengan titik leleh. Ada
sedikit perubahan di endoterm leleh dari gumpalan bola siap dibandingkan dengan murni
obat 147,45 ° C. Pengamatan ini lebih mendukung IR hasil spektroskopi, yang menunjukkan
tidak adanya interaksi antara obat dan polimer.

Jurnal Farmasi Penelitian Vol.5 Issue 2.February 2012

R. R. Thenge. / Jurnal Farmasi Penelitian 2012,5 (2), 974-977

974-977

Gbr.4. Memindai foto elektron menggumpalkan bola pada perbesaran 50x, 200X dan

500X.

Gbr.5. Pembubaran Profil dari obat murni dan aglomerat bulat.

Sumber dukungan: Nil, Konflik kepentingan: Tidak ada Dideklarasikan

Hasil sinar-X serbuk pola difraksi obat murni dan gumpalan bola ditunjukkan pada Gbr.3.
obat murni dan menggumpal bola menunjukkan puncak yang sama tetapi intensitas puncak
itu berbeda. Jadi ini menunjukkan penurunan kristalinitas gumpalan bola dibandingkan
dengan murni obat. Karena semua puncak XRD dari gumpalan bola yang konsisten dengan
pola kristal obat asli.

Hasil studi morfologi permukaan ditunjukkan pada Gambar. 4. Obat murni memiliki bentuk
kristal yang tidak teratur bentuk kristal menyebabkan aliran sangat miskin dan kesulitan
kompresi. Itu

morfologi permukaan gumpalan siap ditampilkan di berbagai perbesaran seperti 50x, 200X
dan 500X. mikrograf foto ini menunjukkan bahwa aglomerat siap berada berbentuk bulat.

KESIMPULAN

Teknik secara signifikan dapat meningkatkan laju disolusi dan aliran sifat Aceclofenac tanpa
mengubah bentuk kristal sehingga bola teknologi kristalisasi akan memberikan bola langsung
dapat dikompresi aglomerat dengan sifat yang lebih baik.