Penyakit neuropsikiatri dan Pengobatan Dovepress

mengirimkan naskah Anda | www.dovepress.com

Dovepress
akses terbuka untukilmiah dan penelitian medis
Access terbuka Text Full Article
http://dx.doi.org/10.2147/NDT.S115002
perawatan
sebagai ajuvanstudi protokol Minocycline dan celecoxib untuk depresi bipolar: protokol
studi untuk desain faktorial multicenter percobaan terkontrol acak
Muhammad saya Husain1 Imran B chaudhry2 Munir M Hamirani3 Fareed A Minhas4
Ajmal Kazmi5 John Hodsoll6 Peter M Haddad7 John FW Deakin7 Nusrat Husain7 Allan
H young8
1camden dan Islington NHS Foundation Trust, Rumah Sakit St Pancras, london, uK;
2Pakistan Institute belajar dan hidup, 3Department Psikiatri, Rumah Sakit Abbasi
Shaheed, Karachi, 4Institute Psikiatri, rawalpindi perguruan tinggi medis, rawalpindi,
5Department Psikiatri, Karwan-e-Hayat Hospital, Karachi, Pakistan; 6Department
Psikologi Medicine, Institute of Psychiatry, Psikologi dan Neuroscience, King College
London, london; 7Division Psikologi dan Kesehatan Mental, universitas Manchester,
Manchester, 8centre untuk Affective Disorders, Institute of Psychiatry, Psikologi dan
Neuroscience, King College London, London, UK
Latar Belakang: Bukti menunjukkan bahwa penggunaan agen anti-inflamasi dapat meningkatkan
gejala depresi di pasien dengan gangguan afektif bipolar. Namun, ada beberapa yang dirancang
dengan baik uji klinis menunjukkan kemanjuran strategi pengobatan baru ini. Pasien dan metode:
Ini adalah multicenter, 3 bulan, acak, terkontrol plasebo, double-blind, desain percobaan faktorial
dari minocycline dan / atau celecoxib ditambahkan ke TAU untuk pengobatan gejala depresi
pada pasien mengalami DSM-5 bipolar I atau gangguan II dan episode depresi utama saat ini.
Sebanyak 240 peserta akan menjalani pemeriksaan dan pengacakan diikuti oleh empat
kunjungan penilaian. Parameter utama yang akan perubahan berarti dari awal sampai minggu 12
pada skor Hamilton Depression Scale. Penilaian klinis menggunakan klinis skala global
Impression, Pasien Kesehatan Questionnaire-9, dan Anxiety Disorder skala 7-item Generalized
akan dilakukan pada setiap kunjungan sebagai hasil sekunder. Daftar periksa efek sisi-akan
digunakan untuk memantau efek samping pada setiap kunjungan. Hitung darah lengkap dan
plasma C-reaktif protein akan diukur pada awal dan pada akhir pengobatan. Minocycline akan
dimulai pada 100 mg sekali sehari dan meningkat menjadi 200 mg pada 2 minggu. Celecoxib
akan dimulai pada 200 mg sekali sehari dan meningkat menjadi 400 mg pada 2 minggu. Diskusi:
Anti-inflamasi agen telah terbukti berpotensi berkhasiat dalam pengobatan gejala depresi. Tujuan
dari penelitian ini adalah untuk menentukan apakah penambahan minocycline dan / atau
celecoxib untuk TAU meningkatkan gejala depresi pada pasien dengan gangguan afektif bipolar.
Kata kunci: bipolar disorder, depresi, peradangan, anti-inflamasi, minocycline, celecoxib
Background Bipolar disorder mempengaruhi ~2% dari populasi dan berhubungan dengan
morbiditas dan mortality.1 Hal ini dalam banyak kasus penyakit kronis dan melemahkan, sering
dengan miskin recovery antara episodes.2,3 andalan saat pengobatan adalah obat menstabilkan
mood- sering ditambah dengan antipsikotik. Namun, sering kali ada respon suboptimal untuk
perawatan ini dengan toleransi yang buruk dari obat karena korespondensi: Muhammad Saya
Husain camden dan Islington NHS Yayasan
merugikan effects.4-6 Fase depresi di kedua bipolar I dan II tetap
Trust signifikan,St Rumah Sakit Pancras, 4St
tantangan pengobatanPancras,terutama mengingat ketidakpastian
seputar khasiat dan Way, london NW1 0PE, uK Tel +44 78 6227 2533 Emailishrat-
h@doctors.net.uk
penggunaanantidepresan dan risiko yang terkait switch manik dengan drugs.4 ini telah
dilaporkan bahwa setelah onset awal, pasien dengan gangguan bipolar memiliki sisa
1
Neuropsychiatric Penyakit dan Pengobatan 2017: 13 1-8
© 2017 Husain et al. Karya ini diterbitkan dan dilisensikan oleh Dove Medis Tekan
Limited. Istilah penuh lisensi ini tersedia di https://www.dovepress.com/terms.php dan
menggabungkan Atribusi Creative Commons - Non Komersial (Unported, v3.0) Lisensi
(http://creativecommons.org/licenses/ by-nc / 3.0 /). Dengan mengakses pekerjaan
Anda dengan ini menerima Persyaratan. Penggunaan non-komersial dari pekerjaan
diijinkan tanpa izin lebih lanjut dari Dove Medis Tekan Limited, tersedia pekerjaan
disebutkan. Izin untuk penggunaan komersial dari karya ini, silakan lihat paragraf 4.2
dan 5 Persyaratan (https://www.dovepress.com/terms.php).
Jurnal Pasal Tahun: 2 Volume Runnin Runnin DOI: ht
 Dov
epress Husain et al
gejala depresi untuk sekitar sepertiga dari lives.7 mereka Ada kebutuhan yang jelas untuk
mencari pengobatan baru pendekatan untuk pasien ini.
Proses peradangan diyakini memainkan peran dalam kondisi kejiwaan termasuk depresi dan
gangguan bipolar. Hipotesis ini berdasarkan temuan dari studi terbaru di kedua fase praklinis dan
klinis. Beberapa ulasan telah jelas menunjukkan bahwa gangguan bipolar dikaitkan dengan
tingkat abnormal beredar biomarker kekebalan pro dan anti-inflamasi dalam Studi patients.8,9
yang terkena dampak juga memiliki mengungkapkan peningkatan kadar sitokin pro-inflamasi,
TNF-α dan IL-4 , dan reseptor mereka sTNFR1 dan sIL-2R pada pasien dengan disorder.8
bipolar Namun, meta-analisis terbaru telah mengindikasikan bahwa tingkat biomarker inflamasi
dalam gangguan bipolar mungkin tergantung pada episode suasana hati (yaitu, manik, depresi,
dan euthymic ) .10 Sebuah studi pada tahun 2015 dibandingkan status inflamasi pasien dengan
bipolar I disorder dengan kontrol sehat dan menemukan bahwa
[...] mereka dengan baik mania atau depresi memiliki sig- nificantly peningkatan kadar TNF-α,
recep larut nya - tor (sTNFR1 / sTNFR2), sitokin makrofag yang diturunkan lainnya (interleukin
1β [IL-1β], IL-6, IL-10, dan IL-18) di samping IL-4, interferon-γ, monosit chemotactic
proteinuria 1, faktor pertumbuhan fibroblast β dan pertumbuhan endotel vaskular factor.11
hubungan antara penyakit medis inflamasi dan tingkat yang lebih tinggi komorbiditas
psikiatrik (depresi terutama besar) juga memperkuat hipotesis inflamasi untuk gangguan mood.
Misalnya, pada pasien yang menderita kedua penyakit Crohn dan depresi, tions exacerba- dari
penyakit fisik cenderung terjadi pada waktu yang sama seperti depresi episodes.12 Selanjutnya,
pasien yang diobati dengan sitokin untuk berbagai kondisi kesehatan fisik berada pada
peningkatan risiko mengembangkan depresi; hingga 45% dari pasien mengalami gejala depresi
setelah pengobatan dengan sitokin IFN-α.13,14 Gangguan bipolar juga telah diusulkan sebagai
penyakit radang multisistemik karena komorbiditas somatik signifikan yang terkait dengan it.15
bukti saat ini menunjukkan bahwa ajuvan anti inflamasi obat mungkin efektif dalam
pengobatan afektif disorders.16-19 Minocycline adalah antibiotik tetrasiklin yang memiliki
penetrasi yang baik melalui penghalang darah-otak dan dapat mempengaruhi beberapa sistem
termasuk jalur anti inflamasi, antioksidan, antiapoptotic, glutamatergic, dan monoaminergik.
Jalur ini semuanya telah terlibat dalam etiologi gangguan mood. Untuk alasan ini, minocycline
sebelumnya telah diusulkan untuk
2
pengobatan gejala depresi dan gejala negatif dalam schizophrenia.20,21 Sebuah penelitian open-
label pasien dengan depresi unipolar psikotik menemukan bahwa pembesaran minocycline
pengobatan antidepresan yang efektif dalam meningkatkan gejala depresi dan baik tolerated.22 A
baru-baru ini RCT double-blind dari minocycline digunakan untuk depresi moderat ringan-ke-
pada pasien yang didiagnosis dengan HIV + menemukan bahwa itu ditahan dengan baik dan
efektif dalam mengurangi gejala depresi setelah 6 minggu treatment.23
Demikian pula, beberapa uji klinis telah menunjukkan hasil yang menjanjikan ketika
menyelidiki celecoxib untuk pengobatan gejala depresi. Sebuah meta-analisis terbaru
menunjukkan bahwa menggunakan celecoxib sebagai add-on untuk terapi antidepresan
menyebabkan peningkatan yang signifikan dalam gejala, serta meningkatkan respons dan remisi
pada pasien dengan gangguan depresi mayor dibandingkan dengan placebo.19 saat ada satu
klinis percobaan yang telah menyelidiki penggunaan celecoxib di depression.24 bipolar ini
adalah RCT dari 28 peserta dengan gangguan bipolar mengalami depresi atau campuran episode.
Para penulis menemukan bahwa
pasien yang menerima celecoxib memiliki skor HAM-D lebih rendah setelah satu minggu
pengobatan dibandingkan dengan pasien yang menerima plasebo, tapi perbedaan ini secara
statistik tidak signifikan,
dan pada akhir sidang 6 minggu, tidak ada perbedaan dalam depresi skor antara pasien yang
menerima celecoxib dan mereka yang menerima placebo.24
dalam desain faktorial ini, double-blind RCT, keamanan dan kemanjuran dari minocycline
dan / atau celecoxib akan ditentukan sebagai tambahan untuk TAU pada pasien mengalami fase
depresi dari bipolar I atau II disorder . Penelitian ini hipotesis bahwa augmentasi dengan
minocycline dan / atau celecoxib akan meningkatkan gejala depresi pada peserta, dibandingkan
dengan TAU saja.
Tujuan Untuk menyelidiki apakah penambahan minocycline dan / atau celecoxib untuk TAU
selama 12 minggu pada pasien mengalami fase depresi gangguan bipolar akan menyebabkan per-
baikan gejala depresi dibandingkan dengan TAU.
Pasien dan metode Studi desain ini adalah multicenter, 12-minggu, acak, double-blind, placebo-
controlled, faktorial dirancang percobaan minocycline dan / atau celecoxib ditambahkan ke TAU
untuk pasien yang menderita DSM-5 bipolar I atau gangguan II dan saat besar depres- sive
episode.
mengirimkan naskah Anda | www.dovepress.com Penyakit Neuropsikiatri dan
Pengobatan 2017: 13 Dovepress
Dovepress
Minocycline dan celecoxib perawatan sebagai tambahan untuk depresi bipolar
Tabel 1 2 × 2 faktorial desain tabel yang menunjukkan jumlah peserta
bertenaga untuk mengukur hanya untuk efek
utama. Sampel di masing-masinglengan
ukurandisesuaikan untuk tingkat erosi 20% karena
kehilangan untuk menindaklanjuti Placebo Minocycline Jumlah
dan / atau putus sekolah. Dengan asumsi ini,
ukuran sampel dari Placebo 60 60 120
262 akan memberikan 90% kekuatan untuk
mendeteksi SMD 0,45 pada 5% celecoxib 60 60 Jumlah 120 120
120
tingkat signifikansi.
Ukuran sampel dihitung berdasarkan kelompok SMD
studiini akan mengadopsi 2 × 2 desain faktorial, dengan 60 completers di lengan masing-
masing, memberikan total 240 peserta selama periode penelitian (Tabel 1). Studi ini akan
menjadi percobaan lengan empat; satu lengan akan menerima minocycline dengan TAU; lengan
kedua akan menerima celecoxib dengan TAU; lengan ketiga akan menerima baik minocycline
dan celecoxib dengan TAU; dan lengan keempat akan menerima plasebo dengan TAU.
Rekrutmen akan terjadi pada rawat jalan klinik psikiatri di Karachi, Lahore, dan Rawalpindi,
Pakistan. Semua partisipasi
0,45 SD pada skor HAM-D, baik untuk minocycline atau celecoxib. Ini adalah efek ukuran
sedang dan adalah minimal yang akan menarik klinis.
Selain itu, adalah mungkin untuk meningkatkan presisi statistik dengan menyesuaikan untuk
tingkat HAM-D dasar dalam analisis primer. Jika korelasi antara baseline dan hasil pengobatan
dari 0,4 diasumsikan konservatif, efek desain yang sederhana dapat dihitung sesuai dengan
rumus 1-ρ2,26 memberikan deflasi ukuran sampel 0,84 dan ukuran sampel total 222.
celana akan menyediakan tertulis diinformasikan persetujuan setelah membaca informasi dalam
bahasa Inggris dan / atau Urdu. TAU akan terdiri dari obat-obatan termasuk stabilisator suasana
hati, antipsikotik, dan antidepresan (SSRI, Tricyclics, MAOIs, dan SNRIs),
persetujuan Etika Etika panitia KMDC di Karachi, Pakistan, telah memberikan persetujuan IRB
untuk penelitian.
psikoterapi dan intervensi psikososial lainnya.
Kriteria inklusi Status Percobaan percobaan
ini (Clinicaltrials.gov identifier NCT02703363) terdaftar 8 Maret 2016, dan saat ini merekrut
peserta. Tanggal penyelesaian studi diperkirakan Agustus 2018.
1. Pria atau wanita berusia 18-65 tahun 2. DSM-5 diagnosis bipolar I atau gangguan II dansaat
ini
gangguan depresi mayor3. Mengalami gejala depresi saat ini setidaknya
4 minggu ( HAM-D-17 mencetak $ 18) 4. Bersedia dan mampu memberikan informed consent
pengacakan
5. Minum obat saat ini setidaknya 4 minggu sebelum
A pengacakan terbatas (permutasi blok pengacakan)
penilaian dasar
metodeakan digunakan di mana subyek secara acak allo -
6. Mampu untuk mengambil obat dalam bentuk tablet
kombatan untuk setiap blok (n = 60) untuk memastikan bahwa jumlah yang sama
7. Jika wanita dan usia anak-bearing, setuju untuk menggunakan kontrasepsi
peserta menerima setiap kombinasi obat / plasebo.
konsepsi dan persetujuan untuk tes kehamilan bulanan.
Ahli statistik off-site, yang tidak akan terlibat dalam penilaian klinis, akan menentukan urutan
pengacakan.
Kriteriaeksklusi
statistik akan menetapkan kode pengobatan untuk peserta
1. kondisi kesehatan fisik serius (misalnya, HIV, ginjal, hati,
setelah fase menyetujui.
Jantung, dan gangguan dermatologis serius sepertiexfo-,
Peserta pengasuh, merujuk psikiater, dan
dermatitis dan lupus eritematosus sistemik)liative
penelitimelakukan penilaian akan buta untuk mempelajari
2. Sejarah alergi / efek samping ke salah satutetracy-
obatsampai selesai. Sebuah farmasi tunggal pada setiap pusat akan
clines atau obat anti-inflamasi lainnya
bertanggung jawab untuk mengeluarkan minocycline, celecoxib, dan
3. pengobatan sekarang dengan penisilin
plasebo dalam bentuk tablet yang identik dan cocok untuk ukuran, bentuk,
4. Saat menggunakan obat antikoagulan
dan warna . Obat studi akan diperoleh darilokal
5. Sejarahkejang
perusahaan farmasi yang akan memegang sertifikasi ISO.
6. Saat menggunakan antibiotik lainnya, NSAID lainnya, acetazo-
Contoh ukuran
lamide, atau methotrexate 7. Ganti obat psikiatris dalam sebelumnya Sebuah efek ukuran 0,40
atau lebih tinggi dianggap klinis
4 minggu yang signifikan sebagai kriteria
untuk respon dalam uji klinis dari
8 . Sejarah penyalahgunaan zat atau
ketergantungan dalam antidepressants.25 Hal ini juga diasumsikan bahwa tidak ada antar
sebelumnya 3 bulan menurut DSM-5
kriteria tindakan antara kedua intervensi dan dengan demikian penelitian ini adalah
9. hamil atau menyusui
Penyakit Neuropsychiatric dan Pengobatan 2017: 13 mengirimkan naskah Anda |
www.dovepress.com
3 Dovepress
 Dov
epress Husain et al
10. Diagnosis gangguan psikotik primer 11. Resiko tinggi bunuh diri 12. Tiga atau lebih
bersamaan manik / gejala hypomanic.
Kriteria untuk meninggalkan penelitian adalah sebagai berikut: 1) atas permintaan peserta, 2)
pada kebijaksanaan yang bertanggung jawab dokter atau trial penyidik (misalnya, peristiwa yang
merugikan dan kepatuhan miskin), dan 3) kehamilan.
Studi perekrutan prosedur Awalnya, tim peneliti akan mendekati tim klinis lokal untuk
menginformasikan mereka tentang persidangan dan menyediakan mereka dengan kriteria inklusi
dan eksklusi. Mereka kemudian akan meminta psikiater di setiap departemen rawat jalan jika
mereka mampu mengidentifikasi pasien yang mungkin berpotensi memenuhi syarat untuk
mengambil bagian dalam studi ini. Diagnosis gangguan bipolar akan dibuat menggunakan DSM-
5 kriteria, berikut wawancara terstruktur yang dipimpin oleh psikiater mengobati.
Peneliti akan bekerja sama dengan tim klinis untuk menentukan apakah pasien cocok untuk
berpartisipasi dalam persidangan. Jika pasien memenuhi kriteria inklusi dan konsultan psikiater
dan tim klinis setuju bahwa mereka bisa menjadi peserta potensi cukup, konsultan akan
memperkenalkan studi untuk pasien. Jika pasien kemudian setuju untuk dihubungi oleh tim
peneliti, dokter penelitian akan mengatur janji untuk menjelaskan penelitian secara lisan dan
menyediakan mereka dengan peserta lembar informasi. Pasien akan diberikan setidaknya 24 jam
untuk membaca dan memahami leaflet ini. Setelah ini, jika mereka memutuskan bahwa mereka
bersedia untuk mengambil bagian, janji akan diatur untuk mendapatkan persetujuan
ditandatangani untuk partisipasi percobaan dan juga menandatangani persetujuan untuk akses ke
catatan medis mereka.
Skrining Pada kunjungan pertama, peserta akan menjalani wawancara diagnostik terstruktur
menggunakan MINI untuk mengkonfirmasi diagnosis
4
dari DSM-5 gangguan bipolar dan saat episode.27 depresi Alat ini telah divalidasi untuk
digunakan dalam bahasa Urdu dan telah digunakan dalam studi sebelumnya di Pakistan.28 The
HAM-D-17 skala akan digunakan untuk layar untuk depresi (yang pasti hadir untuk setidaknya 4
minggu). Sebuah HAM-D-17 mencetak $ 18 akan digunakan sebagai batas minimum untuk
depresi severity.29 lain inklusi / kriteria eksklusi akan diperiksa, persetujuan akan
dikonfirmasikan dan tes kehamilan (jika sesuai) akan dilakukan.
Tindak lanjut Peserta akan diacak untuk mengambil baik: 1. Placebo-minocycline ditambah
plasebo-celecoxib 2. Aktif-minocycline ditambah plasebo-celecoxib 3. Placebo-minocycline
ditambah aktif-celecoxib 4. Active-minocycline ditambah aktif-celecoxib.
Peserta akan melanjutkan pengobatan saat ini disediakan oleh tim klinis mereka. Minocycline
akan dimulai dengan dosis 100 mg setiap hari dan akan meningkat setelah 2 minggu untuk 200
mg sehari, yang akan diambil sebagai dosis tunggal untuk mendorong konkordansi. Celecoxib
akan dimulai pada dosis 200 mg setiap hari dan akan meningkat setelah 2 minggu untuk 400 mg
sehari, yang akan diambil sebagai dosis tunggal untuk mendorong kesesuaian (Gambar 1).
Klinis tim dan konsultan psikiater akan terus mengawasi perawatan rutin untuk setiap peserta
meskipun RA akan dihubungi untuk masa penelitian untuk menanggapi keprihatinan apapun.
Kontak akan setiap 2 minggu sampai studi selesai (Tabel 2). Sebuah DMC akan dibentuk untuk
mengawasi data percobaan mereka bertambah. DMC akan menyusun sebuah piagam untuk
menjamin keselamatan peserta dan akan mempertimbangkan menghentikan persidangan jika ada
peningkatan frekuensi efek samping yang serius (misalnya, celecoxib terkait GI berdarah atau
peristiwa kardiovaskular dan minocycline terkait lupus atau reaksi mirip serum sickness).
Dasar Minggu 2 Minggu 4 Minggu 8 Minggu 12
• Minocycline dimulai pada 100 mg OD
• celecoxib dimulai pada 200 mg OD
• Placebo diprakarsai
• spidol inflamasi
• penilaian Tindak lanjut
Gambar 1 12-minggu jadwal penilaian. Singkatan: oD, sekali sehari.
mengirimkan naskah Anda | www.dovepress.com Penyakit Neuropsikiatri dan
Pengobatan 2017: 13 Dovepress
• Minocycline meningkat menjadi 200 mg OD
• celecoxib meningkat menjadi OD400 mg
• penilaianFollow-up
• penilaian Tindak lanjut
• penilaian Akhir
• penanda inflamasi
Dovepress
Minocycline dan celecoxib perawatan sebagai ajuvan untuk bipolar depresi
Tabel 2 keseluruhan studi waktu menunjukkan sasaran tonggak
Milestones (bulan) -3 1 3 4 5 6 8 12 16 18 22 24
Menyiapkan / etika persetujuan
Staf perekrutan / pelatihan
Pasien perekrutan
Intervensi
entri data
Tulis dananalisis
hasiltindakan
Inter- kehandalan penilai ukuran hasil utama
akan perubahan berarti dalam HAM-D
RA telah dilatih di SCID dan dalam
melaksanakan nilai skala klinis dari awal sampai minggu 12. untuk keperluanini
penilaianoleh University of Manchester
untuk studi sebelumnya, respon didefinisikan sebagai pengurangan 50% atau lebih dari
studi hibah yang didanai. Reliabilitas antar
penilai akan diukur HAM-D-17 skor dan remisi didefinisikan sebagai skor # 7 dari
seluruh studi oleh peneliti lokal. Untuk
membangun HAM-D-17. 24-item HAM-D skala juga akan digunakan untuk
reliabilitas antar penilai, video pelatihan
akan digunakan sementara dua ukuran atipikal depresi Penilaian symptoms.30 akan dilakukan
penilai kode mereka secara independen dan
kemudian akan dinilai atas dasar semi wawancara klinis -structured pada awal
dengan koefisien korelasi intraclass. dan di
setiap dua mingguan tindak lanjut kunjungan sampai minggu 12.
Hasil lain yang tercatat akan mencakup skala CGI,
analisisukuran keseluruhan statistik
keparahan penyakit, yang PHQ-9,31 ukuran
Allanalisis akan didasarkan pada prinsip ITT
dengan semua par - depresi keparahan, dan GAD-7 kuesioner, 32 sebuah
ticipants dimasukkan dalam analisis sebagai
acak. Ukuran utama keparahan untuk GAD. Semua skala telah divalidasi
hasil pada minggu ke 12 (dan langkah-
langkah yang berkelanjutan lainnya) akan digunakan dalam bahasa Urdu dan telah digunakan
dalam sebelumnya
dianalisis menggunakan model regresi linier,
disesuaikan dengan studi dasar efek samping Pakistan.33 akan dipantau menggunakan
hasil skor dan termasuk pusat studi berlaku
tetap, skala yang telah dirancang khusus untuk minocycline
dengan kontras untuk minocycline versus
non-minocycline dan dan celecoxib. Salah satu skala penilaian tersebut telah digunakan oleh
celecoxib versus non-celecoxib. Meskipun
studi ini tidak penulis dalam study.21 sebelumnya
bertenaga untuk mendeteksi interaksi antara dua jenis pengobatan, model regresi diperluas untuk
mencakup Pengukuran interaksibiomarker
jangkaakan menilai ini. Jika interaksi
terdeteksi, Peserta analisi akan diminta untuk menyediakan dua sampel darah
sis dari minocycline dan celecoxib saja
dibandingkan dengan plasebo akan (pada awal dan pada minggu ke 12) untuk analisis. Ini
opsional
akan presented.34 Data Hilang akan
diasumsikan hilang dan tidak mempengaruhi perekrutan untuk studi. Sampel akan
secara acak dan menyumbang dengan
beberapa imputasi oleh dianalisis untuk menyelidiki apakah ada hubungan
dirantai persamaan (dengan 100 dataset
diperhitungkan) .35 Untuk memungkinkan antara minocycline / celecoxib dan inflamasi penanda
perkiraan berisi efek pengobatan, prediksi
awal dan apakah ini berhubungan dengan pengalaman peserta dari
putus sekolah akan dicari dan dimasukkan
dalam perubahan imputasi gejala. Biomarker dianalisis akan mencakup
model. Asumsi model (homoscedasticity dan
normalitas hitung darah lengkap dan CRP.
Distribusi) akan diperiksa. Hasil biner akan
Penyakit Neuropsychiatric dan Pengobatan 2017: 13 mengirimkan naskah Anda |
www.dovepress.com
5 Dovepress
 Dov
epress Husain et al
dianalisis dengan menggunakan regresi logistik dan dengan desain yang setara. Jika cukup
peserta telah memberikan sampel biomarker, model mediasi akan menilai potensi asosiasi
mengobati efek pemerintah pada hasil gejala dengan penanda inflamasi. Semua analisis akan
dilakukan di R 3.2 dan Stata 14,1.
Koordinasi studi peneliti lokal akan memimpin pertemuan mingguan dengan RA untuk
membantu mengkoordinasikan penelitian. Kepala penyidik akan melakukan pertemuan dengan
tim peneliti setiap 2 minggu via Skype.
Diseminasi Hasil akan dilaporkan dalam jurnal peer review dan juga akan dikomunikasikan pada
konferensi nasional dan internasional yang relevan. Temuan studi juga akan dibagikan melalui
surat kabar lokal untuk khalayak umum.
Gangguan diskusi bipolar adalah suatu kondisi umum yang dapat memiliki dampak yang
ditemukan pro pada fungsi individu. Fase depresi di kedua bipolar I dan II subtipe tetap
merupakan tantangan pengobatan yang signifikan dan strategi farmakologis saat sering memiliki
respon yang buruk, meninggalkan pasien dengan gejala sisa kronis. Studi terbaru menunjukkan
bahwa penggunaan agen anti-inflamasi tertentu dapat menyebabkan peningkatan gejala depresi.
Untuk pengetahuan kita, saat ini tidak ada RCT yang telah mempelajari penggunaan
minocycline dalam gangguan bipolar. Hanya ada satu RCT menyelidiki penggunaan celecoxib
depresi bipolar, tapi studi ini memiliki ukuran sampel yang kecil. Desain RCT faktorial adalah
studi pertama yang melihat kedua minocycline dan celecoxib sebagai pengobatan tambahan
untuk depresi bipolar. Temuan dari penelitian ini dapat menambah bukti saat ini untuk
pengobatan pasien dengan gangguan bipolar mengalami gejala depresi. Jika penelitian ini
menunjukkan tren yang minocycline dan / atau celecoxib yang bermanfaat dalam mengobati
gejala depresi bipolar, itu akan memberikan manfaat klinis langsung. Kedua senyawa yang
murah, off-patent obat yang mudah tersedia di seluruh dunia. Kedua berpotensi bisa menjadi
pilihan biaya pengobatan yang efektif dalam pengaturan dengan sumber daya berkurang seperti
berpenghasilan rendah dan menengah negara serta pelayanan kesehatan lainnya termasuk NHS
di Inggris. Dalam jangka panjang, diyakini bahwa hasil uji coba ini akan menyebabkan
peningkatan pilihan pengobatan untuk pasien yang mengalami depresi bipolar, suatu kondisi
yang sering sangat melemahkan proses dan menantang untuk mengobati.
6
Singkatan CGI, Clinical Global Impression; CRP, protein C-reaktif; DMC, komite monitoring
data; DSM-5, Manual Diagnostik dan-5 statistik; GAD-7, Generalized Anxiety Disorder-7; GI,
gastrointestinal; HAM-D, Hamilton Depression Rating Scale; IFN, interferon; IL, interleukin;
IRB, dewan review kelembagaan; ISO, International Organization of Standardization; ITT, niat
untuk mengobati; KMDC, Karachi dan Kedokteran Gigi Universitas; MINI, Mini Internasional
Neuropsychiatric Interview; NHS, National Health Service; NIHR, Institut Nasional untuk
Penelitian Kesehatan; NSAID, obat anti-inflammatory drugs; OD, sekali sehari; PHQ-9, Pasien
Kesehatan Questionnaire-9; RA, asisten peneliti; RCT, percobaan terkontrol acak; SCID,
Structured Clinical Interview untuk DSM-IV; SMD, berarti perbedaan standar; SMRI, Stanley
Medical Research Institute; TAU, pengobatan seperti biasa; TNF, tumor necrosis factor.
Ucapan Terima Kasih JH dan AHY menerima dukungan gaji dari Health Biomedical Research
Centre NIHR Mental di London Selatan dan Maudsley NHS Foundation Trust dan King College
London. Para penulis ingin mengucapkan terima kasih Profesor Farhat Jarfri dan Mr Amir Khoso
atas kontribusi mereka terhadap rancangan penelitian dan Profesor Haider Naqvi dan Dokter Inti
Qurashi untuk komentar mereka pada naskah ini. Penelitian ini didanai oleh SMRI.
Author kontribusi Semua penulis berkontribusi terhadap analisis data, penyusunan dan kritis
merevisi kertas, memberi persetujuan akhir dari dibangunnya versi yang akan diterbitkan, dan
setuju untuk bertanggung jawab untuk semua aspek pekerjaan.
Pengungkapan IBC, JFWD, dan NH telah memberikan kuliah dan saran untuk Eli Lilly, Bristol
Myers Squibb, Lundbeck, Astra Zeneca, dan farmasi Janssen yang mereka atau lembaga yang
mempekerjakan mereka telah Reim bursed. MMH telah menerima hibah nasional pendidikan dan
dukungan untuk pertemuan akademik dari Pfizer, Roche, Novartis, dan Nabiqasim. AHY telah
bekerja atas dasar permintaan untuk memberikan ceramah dan saran untuk semua perusahaan
ceutical besar Pharma dengan obat yang digunakan dalam gangguan afektif dan terkait. AHY
telah melakukan studi penyidik-dimulai dari Astra Zeneca, Eli Lilly, Lundbeck, dan Wyeth. PMH
telah menerima biaya pribadi untuk mengajar dan / atau konsultasi
mengirimkan naskah Anda | www.dovepress.com Penyakit Neuropsikiatri dan
Pengobatan 2017: 13 Dovepress
Dovepress
Minocycline dan celecoxib perawatan sebagai tambahan untuk depresi bipolar
(termasuk menghadiri dewan penasihat) dari Allergan, Eli
17. Faridhosseini F, Sadeghi R, Farid L,
Pourgholami M. celecoxib: a baru Lilly, Galen, Janssen, Lundbeck, Otsuka, Quantum Pharma-
ceutical, Roche, Servier, Sunovion, Takeda, dan Teva. Dia
augmentasi strategi untuk episode suasana hati depresi. Sebuah tinjauan sistematis dan meta-
analisis dari uji coba terkontrol plasebo secara acak. Hum Psychopharmacol. 2014; 29 (3): 216-
223. telah menerima dukungan konferensi dari Janssen, Lundbeck, Otsuka, Servier, dan
Sunovion. Tak satu pun dari yang disebutkan di atas
18. Fond G, Hamdani N, Kapczinski F, et al. Efektivitas dan toleransi obat anti-inflamasi 'add-on
terapi gangguan mental utama: review kualitatif sistematis. Acta Psychiatr Scand. 2014; 129 (3):
perusahaan memiliki kepentingan keuangan dalam penelitian ini. The
163-179. penulis melaporkan tidak ada
konflik kepentingan dalam pekerjaan ini.
19. Kohler O, Benros ME, Nordentoft M, et al. Efek pengobatan anti-inflamasi pada depresi,
gejala depresi, dan efek samping: Referensi
1. Merikangas KR, Akiskal HS, Angst J, et al. Seumur hidup dan 12 bulan prevalensi gangguan
spektrum bipolar dalam replikasi Survey Komorbiditas Nasional. Arch Gen Psychiatry. 2007; 64
(5): 543-552. 2. Malhi GS, Ivanovski B, Hadzi-Pavlovic D, Mitchell PB, Vieta E, Sachdev P.
neuropsikologis defisit dan gangguan fungsional dalam depresi bipolar, hypomania dan
Euthymia. Bipolar Disord. 2007; 9 (1-2): 114-125. 3. Marotta A, Chiaie RD, Spagna A, et al.
Resolusi konflik terganggu dan kewaspadaan dalam gangguan bipolar euthymic. Psikiatri Res.
2015; 229 (1-2): 490-496. 4. Geddes JR, Miklowitz DJ. Pengobatan gangguan bipolar. Lanset.
2013;
381 (9878): 1672-1682. 5. Perlis RH, Ostacher MJ, Patel JK, et al. Prediktor kekambuhan pada
gangguan bipolar: hasil utama dari Sistematis Treatment perangkat tambahan Program ment
untuk Bipolar Disorder (STEP-BD). Am J Psychiatry. 2006; 163 (2): 217-224. 6. Vergunst FK,
Fekadu A, Wooderson SC, et al. Tentu saja longitudinal keparahan gejala dan fluktuasi pada
pasien dengan treatment- depresi unipolar dan bipolar tahan. Psikiatri Res. 2013; 207 (3): 143-
149. 7. Judd LL, Akiskal HS, Schettler PJ, et al. Jangka panjang nilai sejarah alam status gejala
mingguan saya gangguan bipolar. Arch Gen Psychiatry. 2002; 59 (6): 530-537. 8. Baumeister D,
Russell A, Pariante CM, profil penanda Mondelli V. inflamasi bio gangguan mental dan
hubungannya dengan faktor-faktor klinis, sosial dan gaya hidup. Soc Psychiatry Psychiatr
Epidemiol. 2014; 49 (6): 841-849. 9. Goldstein BI, Kemp DE, Soczynska JK, McIntyre RS.
Peradangan dan fenomenologi, patofisiologi, komorbiditas, dan pengobatan gangguan bipolar:
review sistematis literatur. J Clin Psychiatry. 2009; 70 (8): 1078-1090. 10. Munkholm K, Brauner
JV, Kessing LV, Vinberg M. Sitokin dalam gangguan bipolar vs subyek kontrol sehat: review
sistematis dan meta-analisis. J Psychiatr Res. 2013; 47 (9): 1119-1133. 11. Fiedorowicz JG,
Prossin AR, Johnson CP, Christensen GE, Magnotta VA, Wemmie JA. Inflamasi perifer selama
keadaan suasana hati abnormal pada gangguan bipolar. J Mempengaruhi Disord. 2015; 187: 172-
178. 12. Mardini HE, Kip KE, Wilson JW. Penyakit Crohn: studi tive dua tahun prospektif dari
hubungan antara tekanan psikologis dan aktivitas penyakit. Menggali Dis Sci. 2004; 49 (3): 492-
497. 13. Van Gool AR, Kruit WH, Engels FK, Stoter G, Bannink M, Eggermont AM. Efek
samping neuropsikiatrik terapi interferon-alfa. Pharm Dunia Sci. 2003; 25 (1): 11-20. 14.
Capuron L, Miller AH. Sistem kekebalan tubuh untuk sinyal otak: implikasi
sychopharmacological neurop-. Pharmacol Ther. 2011; 130 (2): 226-238. 15. Leboyer M, Soreca
saya, Scott J, et al. Dapat gangguan bipolar dilihat sebagai multi-sistem penyakit radang? J
Mempengaruhi Disord. 2012; 141 (1): 1-10. 16. Ayorech Z, Tracy DK, Baumeister D, Giaroli G.
Mengambil bahan bakar dari
tinjauan sistematis dan meta-analisis dari uji klinis acak. JAMA Psychiatry. 2014; 71 (12): 1381-
1391. 20. Soczynska JK, Mansur RB, Brietzke E, et al. Sasaran terapi baru dalam depresi:
minocycline sebagai pengobatan kandidat. Behav Brain Res. 2012; 235 (2): 302-317. 21.
Chaudhry IB, Hallak J, Husain N, et al. Minocycline benefits negative symptoms in early
schizophrenia: a randomised double-blind placebo-controlled clinical trial in patients on standard
treatment. J Psychopharmacol. 2012;26(9):1185. 22. Miyaoka T, Wake R, Furuya M, et al.
Minocycline as adjunctive therapy for patients with unipolar psychotic depression: an open-label
study. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2012;37(2):222–226. 23. Emadi-Kouchak
H, Mohammadinejad P, Asadollahi-Amin A, et al. Therapeutic effects of minocycline on mild-to-
moderate depression in HIV patients: a double-blind, placebo-controlled, randomized trial. Int
Clin Psychopharmacol. 2016;31(1):20–26. 24. Nery FG, Monkul ES, Hatch JP, et al. Celecoxib
as an adjunct in the treatment of depressive or mixed episodes of bipolar disorder: a double-
blind, randomized, placebo-controlled study. Hum Psychopharmacol. 2008;23(2):87–94. 25.
Faries D, Herrera J, Rayamajhi J, DeBrota D, Demitrack M, Potter WZ. The responsiveness of
the Hamilton depression rating scale. J Psychiatr Res. 2000;34(1):3–10. 26. Borm GF, Fransen J,
Lemmens WAJG. A simple sample size formula for analysis of covariance in randomized clinical
trials. J Clin Epidemiol. 2007;60(12):1234–1238. 27. Sheehan DV, Lecrubier Y, Sheehan KH, et
al. The Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI): the development and valida- tion
of a structured diagnostic psychiatric interview for DSM-IV and ICD-10. J Clin Psychiatry.
1998;59(suppl 20):22–33; quiz34–57. 28. Nisar N, Billoo N, Gadit AA. Prevalence of depression
and the associ- ated risks factors among adult women in a fishing community. J Pak Med Assoc.
2004;54(10):519–525. 29. Hamilton M. A rating scale for depression. J Neurol Neurosurg
Psychiatry.
1960;23:56–62. 30. Hamilton M. Rating depressive patients. J Clin Psychiatry. 1980;
41(12 pt 2):21–24. 31. Kroenke K, Spitzer RL, Williams JB. The PHQ-9: validity of a brief
depression severity measure. J Gen Intern Med. 2001;16(9):606–613. 32. Spitzer RL, Kroenke
K, Williams JB, Löwe B. A brief measure for assessing generalized anxiety disorder: the GAD-7.
Arch Intern Med. 2006;166(10):1092–1097. 33. Husain N, Chaudhry N, Fatima B, et al.
Antidepressant and group psychosocial treatment for depression: a rater blind exploratory RCT
from a low income country. Behav Cogn Psychother. 2014;42(6): 693–705. 34. Montgomery
AA, Peters TJ, Little P. Design, analysis and presenta- tion of factorial randomised controlled
trials. BMC Med Res Methodol. 2003;3(1):26. 35. Royston P, White IR. Multiple imputation by
chained equations (MICE):
implementation in Stata. J Stat Softw.
2011;45(4):1–20. the fire: evidence for the use of anti-inflammatory agents in the treatment of
bipolar disorders. J Affect Disord. 2015;174:467–478.
Neuropsychiatric Disease and Treatment 2017:13 submit your manuscript |
www.dovepress.com
7 Dovepress
 Dov
epress Husain et al
Dovepress
8
Neuropsychiatric Disease and Treatment Publish your work in this journal
Neuropsychiatric Disease and Treatment is an international, peer-
and is the official journal of The International
Neuropsychiatric reviewed journal of clinical therapeutics and pharmacology focusing
Association (INA). The manuscript
management system is completely on concise rapid reporting of clinical or pre-clinical studies on
a
online and includes a very quick and fair peer-
review system, which range of neuropsychiatric and neurological disorders. This journal
is all easy to use. Visit
http://www.dovepress.com/testimonials.php to is indexed on PubMed Central, the 'PsycINFO'
database and CAS,
read real quotes from published authors.
Submit your manuscript here: http://www.dovepress.com/neuropsychiatric-disease-and-
treatment-journal
submit your manuscript | www.dovepress.com Neuropsychiatric Disease and Treatment
2017:13 Dovepress