juntos.
Normalmente, una placa contaminada se desecha. Sin embargo, Fleming notó que
las bacterias no crecían cerca de la sustancia invasora (Fig. 1.1). El genio de
Fleming consistió en darse cuenta de que esta observación fue significativa y no un
experimento fallido.
Los primeros esfuerzos con la fermentación eran modestos. Un gran esfuerzo entró
en intentos de sintetizar químicamente la penicilina. Este etfort involucró a cientos
de químicos. En consecuencia, muchas empresas estaban en primera reacios a
comprometerse con el proceso de fermentación, más allá de la pilo (-etapa de la
planta. Se pensó que el sistema de fermentación piloto-planta podía producir
suficiente penicilina para satisfacer las necesidades de las pruebas clínicas, pero la
producción en gran escala pronto sería hecha por síntesis química. En ese
momento, las empresas estadounidenses habían logrado un gran éxito con la
síntesis química de las drogas Othec, lo que dio a las empresas un gran control
sobre la producción de la droga. La síntesis química de la penicilina demostró ser
excesivamente ditticult (fue realizado en los años 50, y la ruta de la síntesis todavía
no es competitiva con la fermentación.) Sin embargo, en 1940 la fermentación para
la producción de un farmacéutico era un acercamiento no probado, y la mayoría de
las compañías apostaban en la síntesis química a ullimately domine.
Los éxitos clínicos tempranos eran tan dramáticos que en 1943 el tablero de la
producción de la guerra nombró a a. l. Elder para coordinar las actividades de
productores para aumentar grandemente el abastecimiento de la penicilina. Se
eligió la ruta de fermentación. Como recuerda el anciano, 'fui ridiculizado por
algunos de mis amigos científicos más cercanos por permitirme asociarme con lo
que obviamente iba a ser un fracaso--a saber, la producción comercial de penicilina
por un proceso de fermentación" (de Elder, 1970). Los problemas que enfrenta el
proceso de fermentación fueron de hecho muy formidables.
Baja tasa de producción por unidad de volumen requeriría reactores muy grandes y
inemcient, y la baja concentración (titulación) hizo muy difícil la recuperación y la
purificación del producto. En 1939 la concentración final en un caldo típico de
fermentación de penicilina fue una parte por millón (aprox. 0,001 g/]); el oro es más
abundante en agua de mar. Además, la penicilina es un producto frágil e inestable,
que pone limitaciones significativas a los enfoques utilizados para la recuperación y
la purificación.
Pronto los procesos que usaban tanques de alrededor 10.000 galones fueron
construidos. Pfizer completó en menos de seis meses la primera planta de
producción comercial de penicilina por fermentación sumergida (hobby. 1985). La
planta tenía 14 tanques cada uno de 7000-gal capacidad. Por una combinación de
buen suerte y trabajo duro, los Estados Unidos tenían la capacidad al final de la
segunda guerra mundial para producir suficiente penicilina para casi 100.000
pacientes por año (ver figs. 1,2 y 1, 3).
Este logro requirió un alto nivel de trabajo multidisciplinario. Por ejemplo, Merck se
dio cuenta de que los hombres que entendían la ingeniería y la biología no estaban
disponibles. Merck asignó a un ingeniero químico y a un microbiólogo a cada
aspecto del problema. Planearon, ejecutaron y analizaron el programa
experimental. "casi como si fueran un solo hombre" (véase el capítulo de Silcox en
Elder. 1970). El progreso con la penicilina fermentación ha continuado, al igual que
la necesidad de la interacción de biólogos e ingenieros. Del 1939 al ahora, el
rendimiento de la penicilina ha pasado de 0,001 g/' a más de 50 g/l de caldo de
fermentación. El progreso ha implicado una mejor comprensión de la fisiología del
molde, de las vías metabólicas, de la estructura de la penicilina, de los métodos de
mutación y de la selección del molde genéticos, control de proceso, y diseño del
reactor