JOURNAL READING

“The effect of folic acid based homocysteine lowering on

cardiovascular events in people with kidney disease: systematic
review and meta-analysis”

PEMBIMBING :

dr. Agung Nugroho, Sp.PD

Disusun oleh :

Shofa Muminah

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS YARSI

KEPANITERAAN KLINIK ILMU PENYAKIT DALAM

RSUD DR DRADJAT PRAWIRANEGARA

JANUARI 2017
 Pengaruh asam folat berbasis penurunan kadar homosistein pada kejadian
kardiovaskular pada orang dengan penyakit ginjal

Abstrak
Tujuan Untuk secara sistematis meninjau efek asam folat berdasarkan penurunan
homosistein pada output kardiovaskular pada orang dengan penyakit ginjal. Rancangan
Tinjauan sistematik dan met -analisis. Sumber data Medline, Embase, Perpustakaan
Cochrane, dan Clinical Trials.gov sampai Juni 2011. Seleksi percobaan uji acak pada orang
yang tidak ketergantungan dialisis penyakit ginjal kronis atau penyakit ginjal tahap akhir atau
dengan transplantasi fungsi ginjal. Sedikitnya 100 pasien dalam setahun dimonitor dan dinilai
efek terapi asam folat dalam menurunkan homosistein. Tidak ada batasan bahasa yang
diterapkan. Data ekstraksi Dua pengulas secara independen mengambil data pada
pengaturan penelitian, rancangan, dan hasil menggunakan bentuk standar. Penilaian primer
adalah kejadian kardiovaskular (infark miokard, stroke, dan mortalitas kardiovaskular, atau
seperti yang dideinisikan oleh penulis penelitian). Penilaian sekunder termausk komponen
komposit individu, semua penyebab kematian, trombosis, persyaratan untuk terapi pengganti
ginjal, dan efek samping mencakup kasus hematologi dan neurologis. Pengaruh folat
homosistein asam berbasis menurunkan pada hasil dinilai dengan meta-analisis secara acak .
Hasil Sebelas percobaan diidentifikasi dan dilaporkan pada 4389 orang dengan penyakit
ginjal kronik, 2452 dengan penyakit ginjal stadium akhir, dan 4110 dengan tansplantasi
fungsi ginjal (total partisipan 10.951). terapi asam folat berbasis penurunan hemosistein tidak
mencegah kejadian kardiovaskular (risiko relatif 0,97 , 95 % confidence interval 0,92-1,03 , P
= 0,326 ) atau salah satu hasil sekunder. Tidak ada bukti heterogenitas dalam analisis
subkelompok, termasuk kategori penyakit ginjal, latar belakang fortifikasi, tingkat penyakit
yang sudah ada sebelumnya, atau tingkat homocysteine dasar. Definisi penyakit ginjal kronis
bervariasi antara studi. Efek non-kardiovaskular tidak dapat dianalisis sebagai hasil laporan
penelitian. Kesimpulan Asam folat berbasis penurunan hemosistein tidak mengurangi
kejadian kardiovaskular pada orang dengan penyakit ginjal. Asam folat sebaiknya tidak
digunakan sebagai pencegahan dari gangguan kardiovaskular pada orang dengan penyakit
ginjal.
PENDAHULUAN

Orang dengan penyakit ginjal memiliki tingkat keparahan, angka kejadian dan
kematian yang lebih tinggi pada kardiovaskular dibandingkan dengan populasi umum. Kadar
hemosistein yang tinggi dalam plasma diakibatkan penurunan laju filtrasi glomerulus, yang
dihubungkan dengan prevalensi hiperhomosisteinemia, dilaporkan 36-89% pasien dengan
penyakit ginjal kronis tergantung dengan tingkat keparahan, 70-75% pada mereka dengan
fungsi ginjal, dan 85-100% pada mereka dengan penyakit ginjal stadium akhir. Kadar
hemosistein yang tinggi telah dikaitkan dengan peningkatan risiko kejadian kardiovaskular
pada populasi umum, dengan tingkat homocysteine 25% dengan 11% risiko rendah penyakit
arteri koroner dan 19% resiko rendah stroke. Hubungan langsung antara kadar homosistein
dan kejadian kardiovaskular diamati pada populasi umum telah menyebabkan hipotesis
bahwa mengurangi kadar homosistein dapat mengurangi beban penyakit jantung. Namun,
penelitian penurunan homosistein pada populasi umum telah gagal untuk menunjukkan
adanya manfaat kardiovaskular secara jelas. Selain itu, sebuah studi pada orang dengan
riwayat infark miokard menunjukkan terdapat bahaya pada penggunaan kombinasi dari asam
folat, vitamin B12, dan vitamin B6.

Kurangnya manfaat pada populasi umum terlihat kontras pada orang dengan
homocysteinuria, dalam terapi mencegah kejadian kardiovaskular. Perbedaan utama antara
dua populasi tersebut adalah tingkat homocysteine, yang terasa lebih tinggi (100-400 umol
/L) pada orang dengan homocysteinuria dibandingkan pada orang dengan penyakit jantung
atau diabetes (rata-rata 13 μmol/L). Kadar homosistein pada orang dengan penyakit ginjal
terletak antara orang-orang dari populasi umum dan mereka dengan homocysteinuria klasik.
Hal ini telah menyebabkan hipotesis bahwa menurunkan homosistein mungkin berguna pada
orang dengan penyakit ginjal, meskipun kurangnya manfaat pada populasi yang lebih luas,
dan telah mendorong pelaksanaan uji acak pada kelompok pasien ini. Sebuah meta-analisis
dari delapan percobaan besar menggunakan data tingkat individu pasien menemukan
kurangnya efek menurunkan homocysteine menjadi konsisten di seluruh kategori fungsi
ginjal. Penelitian tersebut memanfaatkan kadar kreatinin serum daripada perkiraan laju
filtrasi glomerulus untuk menilai fungsi ginjal dan membandingkan dampak dari perbedaan
yang relatif ringan pada fungsi ginjal (konsentrasi kreatinin serum <80, 80-94, dan ≥ 95
umol/ L).
 Kami melakukan review sistematis dan meta-analisis untuk mengetahui pengaruh
asam folat dalam menurunkan homosistein dibandingkan dengan plasebo atau kontrol
perawatan pada kejadian kardiovaskular dan hasil klinis lainnya pada orang dengan berbagai
tingkat keparahan penyakit ginjal, termasuk penerima transplantasi ginjal dan mereka yang
tidak bergantung dialisis pada penyakit ginjal kronis dan penyakit ginjal stadium akhir.

METODE

Peninjauan sistematis literatur dilakukan sesuai dengan PRISMA21 guidelines untuk

pelaksanaan meta-analisis dari percobaan intervensi. Kami mencari Medline via Ovid (1950-
Juni 2011), Embase (1966-Juni 2011), dan Cochrane Library Database (Cochrane register
pusat dari percobaan terkontrol), menggunakan kata-kata teks yang relevan dan judul subjek
medis yang meliputi seluruh ejaan homosistein, folat acid, vitamin B, penyakit jantung,
penyakit ginjal, dialisis ginjal, dan transplantasi ginjal (lihat berkas tambahan untuk strategi
pencarian). Pencarian terbatas pada uji klinis acak dalam bahasa apapun. Untuk
mengidentifikasi studi yang relevan lain kita secara manual memindai daftar referensi uji
diidentifikasi dan artikel review dan mencari situs clinicaltrials.gov untuk studi tambahan.
Bila perlu kami menghubungi penulis atau peneliti utama untuk data asli.

Seleksi penelitian

Dua ulasan (MJJ, AK) secara mandiri mencari literatur, mengambil data, dan menilai
kualitas percobaan menggunakan pendekatan standar dan protokol yang sudah ditentukan
(tersedia dari penulis yang sesuai). Kami mempertimbangkan untuk memasukkan semua
percobaan terkontrol yang telah secara acak selesai dalam menilai efek dari terapi asam folat
berbasis penurunan homosistein pada kejadian kardiovaskular pada orang dengan penyakit
ginjal (termasuk mereka yang menerima perawatan dialisis atau dengan transplantasi ginjal
berfungsi) dan dengan minimal 100 pasien-dalam satu tahun follow-up. Studi dengan desain
berurutan atau silang dikeluarkan. Dianggap studi kami memenuhi syarat jika dibandingkan
terapi asam folat berbasis penurunan homosistein dengan plasebo atau perawatan biasa atau
jika mereka membandingkan dosis yang lebih tinggi antara terapi asam folat berbasis
penurunan homosistein dengan dosis yang lebih rendah.

Penyakit ginjal stadium akhir didefinisikan sebagai perkiraan laju filtrasi glomerular
kurang dari 15 mL/min/1.73 m2, kebutuhan untuk dialisis, atau seperti yang didefinisikan
oleh penulis penelitian. Sebuah transplantasi fungsi ginjal didefinisikan sebagai transplantasi
ginjal in situ dengan tidak ada persyaratan untuk pemeliharaan dialisis. Hasil yang dinilai
telah ditetapkan sebelumnya, dan termasuk kejadian kardiovaskular (didefinisikan sebagai
infark miokard, stroke, dan kematian kardiovaskular), semua penyebab kematian, kematian
kardiovaskular, infark miokard, stroke, amputasi kaki, trombosis akses dialisis, dan awal
terapi pengganti ginjal antara peserta yang tidak memerlukan dialisis. Data kejadian buruk
yang dikumpulkan, termasuk gastrointestinal, dermatologis, neurologis, dan peristiwa
keganasan.

Ekstraksi dan penilaian kualitas data

Menggunakan bentuk standar dua ulasan (MJJ, AK) diekstraksi data mengenai
karakteristik peserta (usia, jenis kelamin, populasi penelitian, tingkat keparahan penyakit
ginjal, adanya diabetes, atau riwayat penyakit jantung, yang didefinisikan sebagai infark
miokard sebelumnya atau seperti yang didefinisikan oleh penulis penelitian), karakteristik
intervensi, rata-rata tingkat dasar homosistein, rata-rata durasi follow-up, dan jumlah hasil.
Data diekstrak sesuai dengan niat untuk prinsip mengobati. Satu studi pada orang dengan
fungsi ginjal transplantasi melaporkan kedua niat untuk mengobati analisis dan analisis
dirahasiakan untuk hilangnya fungsi transplantasi, oleh karena itu kami menggunakan niat
untuk mengobati data dalam analisis ini. Kualitas laporan studi ditentukan dengan menilai
penyembunyian alokasi pengobatan; membutakan asesor hasil, penyedia layanan, dan
peserta; kelengkapan studi dan tindak lanjut, dan niat untuk mengobati analisis. Potensi Bias
studi kecil dinilai dengan Harbord test dan mewakili grafis dengan Begg corong plot dari log
natural dari risiko relatif dibandingkan. Ketidaksepakatan data standar error diselesaikan
melalui konsensus dan keterlibatan resensi ketiga (VP) bila diperlukan.

Sintesis dan analisis data

Kami memperoleh perkiraan ringkasan rasio risiko relatif secara keseluruhan dan
subkelompok menggunakan model efek acak. Analisis dilakukan dengan menggunakan
perintah metan melaporkan jumlah event mentah jika memungkinkan, atau menggunakan
melaporkan perkiraan relatif risiko. The I2 statistik digunakan untuk memperkirakan
persentase variabilitas di studi disebabkan heterogenitas di luar kesempatan. Subkelompok
heterogenitas diperkirakan dengan uji Cochran C, dengan studi pembobotan menggunakan
metode varians terbalik. Subkelompok prespecified analisis klasifikasi disertakan penyakit
ginjal, intervensi studi (asam folat saja versus asam folat ditambah vitamin kelompok B),
tingkat homocysteine dasar (lebih atau kurang dari 20 umol / L, sentil ke-95 untuk perkiraan
homocysteine pada pria dan wanita di Amerika Serikat. Background fortifikasi, proporsi
peserta penelitian dengan diabetes pada awal (lebih atau kurang dari median perkiraan),
proporsi peserta studi dengan penyakit jantung pada awal (lebih atau kurang dari median
perkiraan), apakah populasi penelitian secara keseluruhan direkrut atas dasar penyakit ginjal,
Rata-rata waktu follow-up (lebih atau kurang dari rata-rata perkiraan, 30 bulan), nomor acara
studi (lebih atau kurang dari rata-rata perkiraan, 150 kejadian), dan komposit definisi (definisi
prespecified infark miokard, stroke, atau kematian kardiovaskular, atau definisi lain menurut
penulis studi).

HASIL

Pencarian menghasilkan 359 artikel, yang 36 ditinjau dalam teks lengkap. Sebelas
percobaan acak memberikan informasi mengenai 10 951 peserta dengan penyakit ginjal,
berjumlah 4389 dengan stadium 3-4 penyakit ginjal kronis, 2452 dengan penyakit ginjal
tahap akhir, dan 4110 dengan berfungsi transplantasi ginjal. Ujian dilaporkan antara tahun
2004 dan 2011, dengan data tambahan yang disediakan oleh penulis untuk satu penelitian.
Peserta sidang terdiri sepenuhnya dari orang-orang dengan penyakit ginjal stadium akhir
untuk empat percobaan, kedua penyakit ginjal stadium akhir dan penyakit kronis dalam dua
percobaan, dan orang-orang dengan transplantasi ginjal berfungsi dalam satu sidang. Tiga
makalah yang dilaporkan pada sub kelompok penyakit ginjal kronis dari percobaan yang
lebih besar dari penyakit pembuluh darah atau diabetes, yang selamat dari infark miokard,
dan selamat dari stroke atau transient ischemic attack, di mana penyakit ginjal kronis
didefinisikan sebagai perkiraan laju filtrasi glomerular kurang dari 60 ml / min atau
konsentrasi serum kreatinin lebih dari 120 umol / L. Satu percobaan dilakukan pada orang
dengan nefropati diabetes, didefinisikan sebagai koeksistensi diabetes dan albuminuria
(minimal 300mg / hari) atau proteinuria (minimal 500 mg / hari). Satu percobaan dikeluarkan
karena dibandingkan dua metode yang berbeda dari terapi homosistein menurunkan (50 mg
intravena 5-methyltetrahydrofolate tiga kali seminggu dibandingkan dengan 5 mg asam folat
oral harian) daripada membandingkan dengan plasebo atau membandingkan intensitas dosis
yang berbeda.

Kadar homosistein dasar meningkat pada awal dan dikurangi dengan terapi asam
folat. Perbedaan rata-rata di tingkat homocysteine antara diobati dan peserta kontrol adalah -
4,97 umol / L (95% interval kepercayaan -9,44 sampai -0.49) dalam lima studi melaporkan
data yang diperlukan untuk perhitungan. Kadar homosistein berkurang ke dalam kisaran
normal (≤ 12 umol / L) hanya dalam dua studi, yang keduanya dilakukan pada populasi
dengan derajat ringan disfungsi ginjal.

Intervensi itu terutama didasarkan pada suplementasi asam folat harian lisan dalam
dosis antara 2,5 mg dan 40 mg. Cointerventions termasuk suplementasi dengan vitamin
kelompok B (tujuh percobaan, 9852 peserta). Tujuh percobaan dibandingkan intervensi
dengan plasebo, satu dibandingkan intervensi dengan perawatan biasa (tanpa plasebo), dan
tiga dibandingkan intervensi dengan vitamin dosis rendah. Satu percobaan terdiri dari
perbandingan tiga cara tinggi (15 mg), menengah (5 mg), dan rendah (1 mg) dosis suplemen
asam folat setiap hari oral. Untuk keperluan analisis ini lengan dosis tinggi dan menengah
digabungkan dan dibandingkan dengan kelompok dosis rendah. Satu percobaan yang
merekrut orang dengan transplantasi ginjal berfungsi melaporkan keduanya analisis pada
hasil disensor tiga bulan setelah dimulainya dialisis dan hasil dari niat untuk mengobati
analisis, yang niat untuk mengobati analisis yang dipilih untuk review kami.

Berarti kadar dasar homosistein berkisar 15,6-47 umol / L. Lima percobaan

dilaporkan mencapai tingkat homocysteine rata-rata, yang berkisar 11,9-22,6 umol / L pada
kelompok intervensi. Empat uji coba yang dilakukan pada latar belakang fortifikasi biji-bijian
dengan asam folat, sedangkan satu dilakukan dengan fortifikasi parsial gandum.

Efek dari terapi penurunan hemosistein

Kardiovaskular

Sepuluh studi 3045 kejadian kardiovaskular dilaporkan di antara 10 863 peserta.

Terapi penurunan homosistein tidak memiliki efek keseluruhan pada kejadian kardiovaskular
(risiko relatif 0,97, 95% interval kepercayaan 0,92-1,03, P = 0.326). Tidak ada bukti
heterogenitas di studi termasuk (I2 = 0,0%, P = 0,467 untuk heterogenitas).

Toleransi dari agen penurun hemosistein

Angka kejadian buruk yang dilaporkan oleh tujuh percobaan. Homosistein itu tidak
berpengaruh pada angka kejadian yang merugikan (risiko relatif 1,00, 95% interval
kepercayaan 0,92-1,08, P = 0,93). Tingkat efek samping yang dilaporkan bervariasi antara
studi terasa, mulai dari 1,8% (efek samping yang mengarah ke penarikan dari pengobatan
studi) 6-89,1% (efek samping termasuk banyak keluhan kecil transient, seperti pusing, mual
atau sakit kepala"). Beberapa percobaan hanya melaporkan keganasan. Kami tidak dapat
menyelesaikan analisis terpisah dari gastrointestinal, dermatologis, neurologis, dan peristiwa
ganas karena jumlah kecil beberapa penelitian melaporkan hasil seperti ini.

Analisis sub kelompok

Dampak asam folat berbasis homosistein menurunkan pada kejadian kardiovaskular

tidak berbeda secara signifikan di salah satu sub kelompok yang dipelajari. Pengaruh setiap
paparan asam folat dalam kontrol dinilai melalui background fortifikasi asam folat dalam
populasi yang diteliti (P = 0,121 untuk heterogenitas) dan melalui paparan apapun baik
dengan latar belakang fortifikasi atau trial diberikan dosis rendah asam folat (P = 0,204
untuk heterogenitas). Variabel kontinyu (Tingkat dasar homosistein, proporsi percobaan
dengan diabetes, Proporsi percobaan dengan penyakit jantung, rata-rata waktu follow-up,
dan jumlah peristiwa dalam penelitian) juga dieksplorasi menggunakan metaregression
dalam analisis sensitivitas, dengan hasil yang mengkonfirmasikan bahwa tidak satupun dari
faktor-faktor ini memiliki dampak yang signifikan terhadap keseluruhan meta-analisis.

Kualitas

Ujian secara keseluruhan berkualitas tinggi dengan metode generasi urutan jelas
dalam delapan dari 11 studi dan rincian eksplisit alokasi penyembunyian dalam 10 studi.
Peserta, staf penelitian, dan hasil penilai buta dalam 10 studi. Ada risiko rendah bias sebagai
akibat dari pelaporan hasil dan hasil selektif pelaporan di semua 11 percobaan. Bukti kecil
bias publikasi penelitian kurang (Harbord uji P = 0.850).

DISKUSI

Dalam ulasan sistematis ini termasuk lebih dari 10 000 peserta dengan penyakit
ginjal, pengacakan untuk terapi menurunkan homosistein berbasis asam folat tidak
mempengaruhi kejadian kardiovaskular, semua penyebab kematian, kematian kardiovaskular,
infark miokard, stroke, kebutuhan untuk perawatan dialisi , atau akses trombosis. Tidak ada
bukti bahaya, ditentukan oleh tingkat efek samping pada orang dengan penyakit ginjal,
meskipun kesimpulan ini harus mungkin ditafsirkan dengan hati-hati mengingat variasi nyata
dalam definisi dan tingkat efek samping yang dilaporkan dalam uji coba. Hasil ini konsisten
di seluruh kategori penyakit ginjal (penyakit ginjal stadium akhir , penyakit ginjal kronis, dan
berfungsi transplantasi ginjal), dengan tidak ada bukti heterogenitas. Banyak orang dengan
penyakit ginjal tampaknya akan menerima supplementasi asam folat dan beberapa pedoman
merekomendasikan suplementasi asam folat dan vitamin kelompok B atau vitamin larut air
pada orang dengan penyakit ginjal pada pemberian yang bijaksana. Temuan kami
menunjukkan bahwa terapi penurunan homosistein berbasis asam folat tidak boleh digunakan
untuk pencegahan kejadian kardiovaskular pada orang dengan penyakit ginjal, populasi di
antaranya beban obat sering tinggi .

Efek dari asam folat pada penurunan hemosistein pada orang dengan atau tanpa
penyakit ginjal

Dosis 0,8 mg asam folat atau lebih yang diperlukan untuk mencapai penurunan
homosistein maksimal yang terstandarkan 23% dalam uji peserta dimana dosis asam folat
dibandingkan dengan pengurangan homosistein. Penambahan vitamin B12 meningkatkan
penurunan kadar homocysteine sampai 30%. Dalam 25 percobaan menurunankan
homosistein dengan memanfaatkan 0,8 mg asam folat atau lebih tinggi, homosistein
diturunkan menjadi 12 umol / L atau kurang pada pasien yang dirawat di semua kecuali dua
studi, dan salah satunya dilakukan pada peserta dengan penyakit ginjal. Sebaliknya antara
percobaan analisis ini, tingkat homocysteine sebagian besar tidak normal meskipun dosis
asam folat secara substansial lebih besar dari 0,8 mg yang diberikan, sebuah temuan yang
telah ditunjukkan sebelumnya. Telah didapatkan bahwa ketahanan relatif dari pasien dengan
penyakit ginjal stadium akhir terapi asam folat berbasis mungkin karena gangguan
metabolisme asam folat dan gangguan penyerapan folat serta gangguan klirens ginjal.

Evaluasi kadar hemosistein pada kardiovaskular pada pasien dengan penyakit ginjal

Menambahkan kekuatan lebih lanjut ke kesimpulan tersebut , laporan sebelumnya

dari hubungan yang jelas antara tingkat homocysteine dan kardiovaskuler peristiwa pada
orang dengan ginjal disease43 telah ditantang oleh penelitian yang lebih baru tidak
mengamati association44 45 atau bahkan invers association.10 Sebuah meta - analisis studi
observasional pada akhirnya penyakit ginjal stadium tidak menemukan hubungan antara
kadar homosistein dan peristiwa klinis dalam studi retrospektif , sedangkan studi prospektif
menunjukkan tidak ada hubungan dengan semua menyebabkan kematian namun hubungan
positif dengan kardiovaskular peristiwa, yang meningkat sebesar 9 % dengan setiap 5 umol /
L meningkat di tingkat homocysteine . Ini pengamatan risiko terkait dengan berbagai tingkat
homosistein yang dipimpin sebagian untuk generasi " epidemiologi hipotesis terbalik , " yang
menegaskan diubah pola faktor risiko dapat dikacaukan oleh gizi buruk dan inflamasi yang
umum negara pada pasien dialisis membutuhkan sehingga asosiasi homocysteine dan hasil
didorong oleh gizi state.46 47 Penjelasan lain didukung oleh some45 48 49 tetapi tidak all5
50 51 analisis , adalah bahwa homosistein hanyalah sebuah penanda fungsi ginjal . tanpa
memperhatikan sifat asosiasi dilaporkan oleh studi observasional , sekarang jelas bahwa
intervensi untuk menurunkan kadar homosistein pada orang dengan penyakit ginjal tidak
menyebabkan penurunan kejadian kardiovaskular.

Dampak latar belakang fortifikasi pada penurunan homosistein

Risiko relatif kejadian kardiovaskular adalah 0,91 (95 % confidence interval 0,81-
1,02) pada percobaan di mana kontrol tidak memiliki paparan rejimen berbasis asam folat,
dibandingkan dengan 0,99 (0,93 1,06) pada percobaan di mana kontrol memiliki beberapa
tingkat paparan, baik melalui fortifikasi atau melalui pengobatan pembanding. Perbedaannya
tidak signifikan (P = 0,24 untuk heterogenitas). Masing-masing pasien Data meta-analisis
dari delapan percobaan besar menemukan bahwa terapi berbasis asam folat tidak berdampak
terhadap besar kejadian vaskular, apakah dikelola dengan latar belakang fortifikasi (risiko
relatif 0,99 99 % confidence interval 0,90 sampai 1,09) atau tidak (1,02 , 0,96-1,09). Pendek
lanjut acak percobaan, pasien tingkat analisis data individu peserta dalam semua homosistein
menurunkan percobaan sesuai dengan status penyakit ginjal dapat meningkatkan daya
analisis memberikan kejelasan yang lebih besar.

Kekuatan dan keterbatasan review

Kekuatan ulasan ini sistematis yang keras metodologi, pentingnya pertanyaan klinis,
dan hasil yang jelas. Temuan memiliki implikasi langsung untuk pengelolaan ratusan juta
orang dengan ginjal penyakit di seluruh dunia, termasuk jutaan menerima dialisis untuk
stadium akhir penyakit ginjal, banyak dari mereka yang saat ini sedang suplemen asam folat.
Keterbatasan termasuk ketergantungan pada data tabular daripada data tingkat individu
pasien. Beberapa studi menggunakan definisi yang berbeda untuk hasil utama kejadian
kardiovaskular, meskipun ini tidak tampaknya bermakna mempengaruhi temuan. Kita hanya
bisa menyertakan hasil untuk orang dengan penyakit ginjal termasuk dalam percobaan yang
lebih besar di mana ini dilaporkan, meningkatkan kemungkinan pelaporan bias. Namun hal
ini akan diharapkan untuk membesar-besarkan manfaat apapun dan tidak ada yang
ditemukan. Selain itu, definisi ginjal kronis penyakit bervariasi antara studi.
KESIMPULAN

Singkatnya, asam folat berbasis penurunan homosistein tidak mencegah kejadian

kardiovaskular pada orang dengan penyakit ginjal dan sebaiknya dipertimbangkan pemberian
asam folat untuk pencegahan kardiovaskular pada populasi ini.