Latar Belakang

Preeklamsia dan persalinan prematur adalah dua tantangan utama dalam kebidanan modern.

kekuatan dan keterbatasan penelitian ini

Ukuran sampel yang besar dan peserta dari daerah perkotaan dan pedesaan, dari berbagai usia
dan kelompok sosial ekonomi.

► Tautan ke daftar kelahiran kelahiran Norwegia.

► Bias seleksi diri telah diteliti, dan tidak ada bias yang ditemukan di delapan asosiasi hasil
pemaparan terpilih.

► Kuesioner diisi sebelum pengiriman, menghindari perancu dengan respons retrospektif.

► Batasan termasuk data makanan yang dilaporkan sendiri dan pembauran yang tidak terukur
tidak dapat dikesampingkan.

Preeklamsia adalah kelainan multisistem yang mempengaruhi 2% -8% dari semua kehamilan.1
Preterm yang didefinisikan oleh WHO saat kelahiran terjadi sebelum usia kehamilan 37 minggu,
adalah penyebab kematian perinatal dan penyebab utama morbiditas pediatrik serta kecacatan.
Tingkat kelahiran prematur di Skandinavia, 5,6% sampai 6,4%, termasuk di antara terendah di
dunia.3 Namun di Amerika Serikat, tingkatnya setinggi 9,6% .4
Respon inflamasi maternal menjadi bagian sangat penting dalam patofisiologi kondisi ini.5-16
Patogenesis preeklamsia melibatkan aktivasi sistem koagulasi dan disfungsi sel endotel.17
Dipercaya bahwa disfungsi endotel ini adalah bagian dari peradangan ibu yang lebih luas respon,
hadir dalam kehamilan normal tapi berlebihan pada preeklamsia.5 Meningkatnya respon
inflamasi nampaknya lebih besar perannya terutama pada onset awal 6 7 dan parah 8-10
pada preeklampsia. Persalinan prematur secara klinis dibagi menjadi kelahiran prematur spontan,
termasuk persalinan prematur dan prematur ruptur prelaboratif membran, dan iatrogenik
premature. Seperti preeklampsia, respons inflamasi yang meningkat tampaknya berperan dalam
persalinan prematur spontan. Hal ini sebagian dijelaskan dengan invasi mikroba ke rongga
amnion yang mengarah ke aktivasi sistem imun bawaan dan meningkat produksi prostaglandin,
yang menyebabkan intrauterine kontraktilitas dan peningkatan risiko persalinan prematur.
Tambahan mediator inflamasi mempengaruhi degradasi matriks ekstraselular pada membran
janin, serta berkontribusi untuk proses yang mengarah ke prelaboratif preterm ruptur membran.11
12 14 16

Kebidanan modern belum mengembangkan metode yang handal untuk mencegah atau mengobati
salah satu dari kondisi ini. Intervensi medis pada preeklampsia tetap terbatas, 18 meskipun
pengobatan aspirin profilaksis mungkin penting.19 20 Intervensi yang bertujuan untuk
memprediksi dan mencegah persalinan prematur spontan juga telah menghasilkan keberhasilan
yang terbatas, walaupun ukuran serviks dan pengobatan progesteron prophylactic dianjurkan.21 22

Bukti yang berkembang menunjukkan bahwa pola makan ibu mempengaruhi hasil kehamilan,
misalnya pola diet yang ditandai dengan asupan sayuran, buah, dan minyak nabati yang tinggi,
yang dikaitkan dengan penurunan risiko preeklampsia dan persalinan prematur.23-26 Probiotik
didefinisikan sebagai 'hidup mikroorganisme, yang bila diberikan dalam jumlah yang cukup,
memberi manfaat kesehatan pada host '.7 Telah ditunjukkan bahwa probiotik yang tertelan secara
oral memiliki potensi untuk mengkolonisasi vagina28 dan menormalkan flora bakteri di saluran
genital bawah.29 Probiotik mungkin memiliki efek antiinflamasi pada respon inflamasi
lipopolisakarida pada sel trofoblas plasenta manusia.30 31 Efek antiinflamasi probiotik yang
dikonsumsi secara oral juga telah ditunjukkan pada vivo.32 33 Dua studi sebelumnya dalam Studi
Ibu dan Anak Norwegia (MoBa ) menunjukkan hubungan antara asupan susu yang mengandung
probiotik selama paruh pertama kehamilan dan mengurangi risiko preeklamsia dan persalinan
prematur spontan.34 35 Karena kehamilan adalah masa perkembangan dan diferensiasi yang cepat,
tujuan dari penelitian ini adalah untuk menyelidiki apakah mungkin ada jendela waktu tertentu
sebelum, selama kehamilan dini atau akhir untuk efek paparan probiotik pada kedua hasil
kehamilan

Metode

Perancangan populasi dan studi

MoBa adalah studi kohort kehamilan prospektif berbasis populasi yang dilakukan oleh Lembaga
Kesehatan Masyarakat Norwegia.36 37 Peserta direkrut dari seluruh Norwegia pada tahun 1999-
2008. Wanita tersebut setuju untuk berpartisipasi dalam 41% kehamilan. Kelompok ini sekarang
mencakup 114500 anak, 95 200 ibu dan 75.200 ayah. Penelitian ini didasarkan pada versi 6 dari
file data berkualitas yang dikeluarkan untuk penelitian pada tahun 2011. Persetujuan informasi
diperoleh dari setiap peserta MoBa mengenai rekrutmen.

Wanita diminta menjawab tiga kuesioner selama kehamilan, pada minggu gestasi 15 (Kuesioner
1 (Q1)), 22 (Kuesioner 2 (Q2)) dan 30 (Pertanyaan 3 (Q3)). Q2 adalah kuesioner frekuensi
makanan (FFQ), sedangkan Q1 dan Q3 adalah pertanyaan umum yang mencakup kesehatan,
eksposur, gaya hidup dan faktor latar belakang lainnya. Catatan perempuan yang berpartisipasi
terkait dengan Medical Birth Registry of Norway (MBRN) .38 Penelitian ini didasarkan pada data
dari MoBa Q1, Q3 dan MBRN, berbeda dengan penelitian sebelumnya dimana data paparan
berasal dari Q2.34 35

Pada MoBa, 98.725 wanita melahirkan bayi tunggal yang hidup. Dari 91038 ini telah menjawab
Q1 dan Q3 dan memenuhi syarat untuk dimasukkan dalam penelitian ini. Setelah
mengesampingkan wanita dengan penyakit kronis atau komplikasi kehamilan (rheumatoid
arthritis, penyakit ginjal kronis, hipertensi kronis, penyakit jantung kronis, diabetes mellitus tipe
1 dan 2 dan diabetes gestasional, imunosupresion, epilepsi, asma, plasenta previa,
perselingkuhan, malformasi serius ), 70 149 kehamilan termasuk dalam penelitian ini. (gambar
1) Hanya kehamilan pertama yang terdaftar di MoBa.
Eksposur

Q139 dan Q340 berisi pertanyaan tentang asupan dua produk susu yang berbeda yang
mengandung probiotik lactobacilli, di mana konsumsi didefinisikan dalam istilah 'gelas / gelas
per hari', yang ditentukan sebagai 1 cangkir = 2 cangkir, 0,5 liter = 4 cangkir dan

1,5 liter = 12 gelas. Pada triwulan 1, wanita diminta melaporkan konsumsi mereka sebelum
hamil dan selama masa kehamilan sampai waktu kuesioner selesai (rata-rata sekitar minggu ke
17), sementara Q3 (dijawab sekitar minggu ke 30) menanyakan tentang konsumsi dari minggu
13 dan sampai menjawab kuesioner. Peserta didefinisikan sebagai konsumen probiotik jika dia
menulis angka lebih besar dari nol, tanpa cut-off. Produk susu probiotik adalah produk A (Biola,
semua jenis, diproduksi oleh Tine SA, Oslo.), Yang mengandung Lactobacillus acidophilus (LA-
5), Bifidobacterium lactis (Bb12), dan Lactocobus rhamnosus GG (LGG); dan produk B
(Cultura, semua jenis, diproduksi oleh Tine SA, Oslo.), mengandung Lactococus acidophilus
(LA-5) dan Bifidobacterium lactis (Bb12). Ini adalah satu-satunya makanan probiotik yang
tersedia di toko Norwegia pada saat penelitian berlangsung. Kandungan bakteri probiotik dalam
minuman ini adalah 108 bakteri probiotik / mL menurut pabrikan. Kami tidak memasukkan
informasi mengenai penggunaan suplemen probiotik, karena penilaian rinci penggunaan
suplemen diet di MoBa41 menunjukkan bahwa kurang dari 0,5% wanita melaporkan
penggunaan suplemen yang mengandung zat probiotik. Kontribusi probiotik dari suplemen diet
oleh karena itu dianggap dapat diabaikan. Konsumsi sebelum kehamilan yang dilaporkan pada
Q1 didefinisikan sebagai konsumsi sebelum kehamilan, konsumsi yang dilaporkan selama
kehamilan di Q1 didefinisikan sebagai konsumsi selama 'awal kehamilan', sementara konsumsi
yang dilaporkan pada Q3 didefinisikan sebagai konsumsi selama 'akhir kehamilan'.
Gambar 1 Diagram alir menunjukkan pemilihan peserta studi dari studi kohort ibu dan anak
Norwegia (MoBa).
Hasil

Hasil utamanya adalah preeklamsia dan kelahiran prematur pada kehamilan saat ini, seperti yang
tercatat di MBRN. Data MBRN berisi informasi dari catatan kehamilan dan kelahiran dan
didasarkan pada formulir yang diisi oleh dokter atau bidan setelah kelahiran. Ada lima kotak
yang bisa dicentang dalam bentuk yang terhubung dengan preeklampsia: hemolisis, enzim hati
yang meningkat, dan sindrom trombosit rendah (HELLP); eklampsia; preeklamsia onset dini
(didiagnosis sebelum 34 minggu); mildpreeclampsiaandevere preeclampsia. Dalam penelitian
ini, preeklamsia didiagnosis jika ada kotak yang dicentang. Semua wanita hamil di Norwegia
menerima perawatan prenatal gratis, termasuk pengukuran presepsi darah dan analisis urin untuk
protein pada setiap kunjungan. Menurut Masyarakat Obstetri dan Ginekologi Norwegia, kriteria
diagnostik untuk preeklampsia adalah tekanan darah sistolik ≥140 mmHg dan / atau tekanan
darah diastolik ≥90 mmHg setelah kehamilan 20 minggu, dikombinasikan dengan proteinuria ≥
0,3 gram per 24 jam atau rasio protein / kreatinin total > 0,3 (atau ≥ + 1 pada dipstick urine
sedikitnya dua kali). Preeklampsia berat didefinisikan sebagai tekanan darah ≥160 / 110, tanda
klinis seperti nyeri epigastrik, sakit kepala atau gejala serebral lainnya, edema yang berkembang
pesat, edema paru, eklampsia, proteinuria ≥3 g / 24 jam, oliguria <500 mL / 24 jam, atau
HELLP. 42 Preeklampsia berat pada penelitian ini mencakup HELLP, preeklampsia onset dini
dan eklampsia. Diagnosis preeklampsia yang terdaftar di MBRN baru saja divalidasi.43 Seperti
dalam publikasi kami sebelumnya, hanya wanita nulipara (n = 37 050) yang termasuk dalam
analisis preeklamsia. 35

Persalinan prematur didefinisikan sebagai persalinan antara 22 + 0 dan 36 + 6 minggu kehamilan

dan persalinan prematur spontan saat melahirkan setelah persalinan prematur atau ruptur
prelaboratif preterm membran (PPROM). Usia gestasional didasarkan pada ultrasonografi
trimester kedua pada 97,9% kehamilan dan pada periode menstruasi terakhir di sisanya. Awal
(22 + 0-33 + 6) dan akhir (34 + 0- 36 + 6) sub kelompok pengiriman preternal spontan dianalisis
secara terpisah. Seperti pada penelitian kami sebelumnya, kelompok pembanding dalam analisis
persalinan prematur terdiri dari kehamilan spontan yang diberikan pada minggu kehamilan 39 +
0-40 + 6 (35), menghasilkan total 34 458 wanita yang termasuk dalam analisis persalinan
prematur. .

Kovariat

Model regresi logistik disesuaikan untuk mengetahui faktor risiko preeklamsia dan kelahiran
prematur. Karakteristik ibu dan variabel gaya hidup yang awalnya dikaji sebagai variabel
perancu potensial adalah sebagai berikut: usia ibu, tinggi dan tingkat pendidikan; keseimbangan;
riwayat keguguran terlambat (setelah minggu gestasi 12); riwayat persalinan prematur (hanya
untuk wanita multipara dalam analisis persalinan prematur); indeks massa tubuh pra-hamil
(BMI); status pernikahan; merokok dan asupan alkohol selama kehamilan saat ini; pendapatan
rumah tangga; seks janin; fertilisasi in vitro (IVF); asupan susu non-probiotik (susu reguler dan
susu asam, termasuk kefir dan yoghurt); dan penggunaan suplemen makanan sebagai penanda
perilaku ramah kesehatan.25 Penggunaan suplemen diet dibagi menjadi tiga kategori: 'tidak
menggunakan suplemen', 'penggunaan suplemen tanpa vitamin D' dan 'penggunaan suplemen
dengan vitamin D ', karena telah ditunjukkan bahwa suplemen vitamin D dikaitkan dengan
penurunan risiko preeklampsia pada penelitian sebelumnya.44 Bobot dan berat pra-kehamilan
yang dilaporkan sendiri digunakan untuk menghitung BMI (berat (kg) / tinggi (m2)). Variabel
BMI, tinggi maternal, dan riwayat keguguran terlambat digunakan sebagai variabel kontinyu.
Usia ibu saat melahirkan digunakan sebagai variabel kontinu, kecuali pada tabel 1, di mana
terbagi dalam enam kategori (<19 tahun, 20-24 tahun, 25-29 tahun, 30-34 tahun, 35-39 tahun,>
40 tahun). Merokok (dikategorikan ya / tidak) dilaporkan sendiri pada Q1 dan telah divalidasi
dengan cotinine plasma sebagai ukuran referensi.45 Paritas (yang dikategorikan dalam 0, 1, 2,
dan 3 + para) didasarkan pada gabungan informasi dari MBRN dan MoBa. Tingkat pendidikan
ibu yang dilaporkan sendiri dibagi menjadi tiga kategori (≤12 tahun, 13-16 tahun, ≥ 17 tahun).
Pendapatan tahunan ibu dan ayah yang dilaporkan sendiri dibagi menjadi tiga kategori (keduanya
berpenghasilan <3 00 000 bahasa Norwegia mahkota (NOK), salah satunya memiliki pendapatan
≥3 00 000 NOK, keduanya berpenghasilan ≥ 3 00 000 NOK). Seks janin disesuaikan karena
temuan, yang dilaporkan oleh Yeganegi dkk, tentang perbedaan jenis kelamin yang signifikan
dalam respons inflamasi terhadap probiotik.30 Perokok trimester pertama, penggunaan suplemen
makanan, konsumsi alkohol, konsumsi susu / yoghurt non-probiotik dan IVF telah terdaftar.
sebagai ya atau tidak Riwayat kelahiran prematur dikategorikan menjadi ya, tidak, dan nulipara.
Usia ibu saat melahirkan, riwayat kelahiran prematur, IVF, seks janin dan riwayat keguguran
akhir (12-24 minggu) didasarkan pada informasi MBRN. Asupan ibu susu non-probiotik (susu
reguler dan susu asam, termasuk kefir dan yoghurt) dan konsumsi alkohol dilaporkan pada Q1
dan Q3. Penggunaan suplemen diet didasarkan pada Q1.

metode statistik

Asupan susu probiotik dalam kaitannya dengan karakter ibu diperiksa dengan menggunakan
Pearson's χ2, sedangkan asupan susu probiotik menurut karakteristik ibu diperiksa dengan
menggunakan uji Kruskal Wallis. Kami memperkirakan rasio odds yang disesuaikan (aor) untuk
hubungan antara asupan susu probiotik (sebagai variabel kategori) dan preeklampsia dan
pemberian preterm menggunakan banyak model regresi logistik dengan paparan pada ketiga
periode dan kovariat pada model. Dalam variabel kategoris, data yang hilang diberi kategori
sendiri. Dalam analisis sensitivitas, nilai yang hilang mengenai frekuensi makanan / minuman
diklasifikasikan sebagai non konsumen. Pentingnya paparan pada setiap periode serta
signifikansi keseluruhan dari hipotesis nol tidak ada dampak asupan pada salah satu dari tiga
periode yang dianalisis. Preeklamsia dan persalinan prematur, termasuk subtipe keduanya,
diperiksa sebagai variabel hasil yang terpisah. Variabel yang membingungkan dimasukkan ke
dalam model akhir jika kovariat dikaitkan dengan paparan pada P <0,05 (lihat tabel 1) atau
apriori (jika ada alasan teoritis atau klinis yang kuat untuk mempertahankannya dalam model).
Tingkat signifikansi ditetapkan sebesar 5% (2 ekor) dan semua analisis dilakukan dengan SPSS
versi 24.
Keterlibatan pasien

Pasien tidak dilibatkan dalam perancangan dan pelaksanaan penelitian ini.

Hasil

Konsumsi susu probiotik dalam populasi penelitian

Konsumsi susu probiotik di populasi penelitian keseluruhan (n = 70 149) sebelum kehamilan
dilaporkan oleh 6502 (23,3%) wanita, (rata-rata 1,56 cangkir / hari di antara konsumen), pada
awal kehamilan sebesar 11221 (37,6%) wanita, (rata-rata 1,60 cangkir / hari di antara
konsumen), dan pada akhir kehamilan oleh 12784 (32,2%) wanita, (rata-rata 1,51 cangkir / hari
di antara konsumen). Seperti yang digambarkan pada gambar 2, sebagian besar populasi
penelitian mengkonsumsi susu probiotik selama lebih dari satu periode waktu.

Pengambilan susu probiotik menurut kriteria maternal disajikan pada tabel 1. Asupan susu
probiotik lebih sering terjadi pada wanita yang berusia lebih tua, prima, memiliki BMI <25, tidak
merokok, menggunakan suplemen makanan, mengkonsumsi makanan non- - yoghurt probiotik,
dan memiliki tingkat pendidikan dan pendapatan keluarga yang lebih tinggi. Asupan alkohol
selama kehamilan lebih sering terjadi pada konsumen probiotik.

Konsumsi susu probiotik dan preeklampsia

Di antara 37 050 wanita nulipara yang termasuk dalam analisis preeklamsia, preeclampsia
didiagnosis pada tahun 1851 (5,0%), termasuk 550 kasus preeklamsia berat. Asupan susu
probiotik selama kehamilan lanjut secara signifikan dikaitkan dengan risiko preeklampsia yang
lebih rendah (aOR:0,80 (95% CI: 0,64 sampai 0,94)), sementara tidak ada signifikan

Table 1 Intake of probiotics in relation to maternal characteristics in 70149 pregnancies

Mean intake of probiotics
Non Consumer
among probiotic consumers‡
consumers n s* n (%) P
(%) cups/day P value§
value† (SD)
All ¶ 29 770 17 493 1.50 (1.1)
Maternal age
<19 y 368 (1.2) 93 (0.5) <0.00 2.25 (2.0) <0.001
1
20–24 y 3445 (11.6) 1530 (8.7) 1.66 (1.4)
25–29 y 10 603 (35.6) 6056 (34.6) 1.54 (1.2)
30–34 y 11 013 (37.0) 6730 (38.5) 1.50 (1.1)
35–39 y 3900 (13.1) 2711 (15.5) 1.49 (1.0)
>40 y 441 (1.5) 373 (2.1) 1.53 (1.2)
Parity
 0 15 588 (52.4) 10 713 < 1.53 (1.1) 0.20
(61.2) 0.001
1 9231 (31.0) 4458 (25.5) 1.53 (1.3)
2 4042 (13.6) 1893 (10.8) 1.53 (1.0)
≥3 888 (3.0) 417 (2.4) 1.59 (1.1)
Missing data 21 (0.1) 12 (0.1) 1.67 (1.6)
Previous spontaneous abortion
> 12 – 21 (+ 6 d) wks
No history 24 270 (81.5) 14 033 <0.00 1.53 (1.2) 0.96
(80.2) 1
Yes history 702 (2.4) 386 (2.2) 1.52 (1.0)
Missing data 4798 (16.1) 3074 (17.6) 1.53 (1.1)
History of preterm delivery
No history 13 179 (44.3) 6286 (35.9) <0.00 1.53 (1.3) 0.21
1
Nulliparous 15 586 (52.4) 10 712 1.53 (1.1)
(61.2)
Yes history 1005 (3.4) 495 (2.8) 1.47 (0.8)
BMI before pregnancy
<18.5 kg/m² 866 (2.9) 535 (3.1) <0.00 1.59 (1.1) 0.30
1
≥18.5 to<25 kg/m² 18 694 (62.8) 12 233 1.52 (1.1)
(69.9)
≥25 to<30 kg/m² 6515 (21.9) 3227 (18.4) 1.56 (1.1)
≥30 to<35 kg/m² 2135 (7.2) 843 (4.8) 1.54 (1.1)
≥35 kg/m² 832 (2.8) 257 (1.5) 1.64 (1.6)
Missing data 728 (2.4) 398 (2.3) 1.50 (1.0)
Marital status
Married/cohabiting 28 650 (96.2) 16 873 <0.00 1.52 (1.1) <0.001
(96.5) 1
Not married/cohabiting 1120 (3.8) 620 (3.5) 1.75 (1.2)
Smoking during pregnancy
No 26 753 (89.9) 16 214 <0.00 1.52 (1.1) <0.001
(92.7) 1
Yes 2686 (9.0) 1027 (5.9) 1.73 (1.4)
Missing data 331 (1.1) 252 (1.4) 1.61 (1.0)
Alcohol intake during pregnancy
No 24 907 (83.7) 13 965 <0.00 1.53 (1.2) 0.92
(79.8) 1
Yes 2694 (9.0) 2031 (11.6) 1.47 (0.9)
Missing data 2169 (7.3) 21 497 (8.6) 1.65 (1.2)
Educational level
 ≤12 y 9263 (31.1) 4089 (23.4) <0.00 1.73 (1.5) <0.001
1
Table 1 Continued
Mean intake of probiotics
Non Consumer
among probiotic consumers‡
consumers n s* n (%) P
(%) cups/day P value§
value† (SD)
13–16 y 12 806 7407 (42.3) 1.50 (1.0)
(43.0)
≥17 y 7117 (23.9) 5629 (32.2) 1.43 (0.9)
Missing data 584 (2.0) 368 (2.1) 1.59 (1.7)
Annual income for participant
and partner
Both have incomes<NOK8892 (29.9) 4181 (23.9) <0.001 1.65 (1.4) <0.001
300 000
One has income≥NOK 30012 248 6870 (39.3) 1.52 (1.1)
000 (41.1)
Both have incomes≥NOK7855 (26.4) 5993 (34.3) 1.46 (1.0)
300 000
Missing data 775 (2.6) 449 (2.6) 1.57 (1.0)
Dietary supplements
Yes, without vitamin D 1795 (6.0) 1301 (7.4) <0.001 1.55 (1.1) 0.10
Yes, with vitamin D 2782 (9.3) 2249 (12.9) 1.52 (1.1)
No 25 193 13 943 1.53 (1.1)
(84.6) (79.7)
Non probiotic milk intake
Yes 23 585 13 660 <0.001 1.52 (1.1) 0.04
(79.2) (78.1)
No 6158 (20.7) 2229 (12.7) 1.55 (1.1)
Missing data 27 (0.1) 1604 (9.2) 1.57 (1.3)
Non probiotic yoghurt intake
Yes 7507 (25.2) 5794 (33.1) <0.001 1.60 (1.2) <0.001
No 22 159 6916 (39.5) 1.51 (1.1)
(74.4)
Missing data 104 (0.3) 4783 (27.3) 1.47 (1.1)
* Konsumen didefinisikan sebagai wanita dengan konsumsi setiap saat (sebelum, pada awal dan / atau akhir kehamilan).
† Uji pangkat 2 Asimtotik 2-asimtotik terhadap frekuensi asupan dalam kelompok.
‡ Asupan probiotik selama awal kehamilan.
§ Uji Kruskal-Wallis.
¶ data yang hilang mengenai konsumsi probiotik n (%): 22 886 (32,6)
NOK, Norwegian Krone.
berhubungan dengan konsumsi dan konsumsi susu probiotik pra-kehamilan selama awal
kehamilan. (Tabel 2)
Ketika subtipe preeklamsia ringan dan berat diperiksa secara terpisah, hubungan yang signifikan
secara statistik hanya ditemukan pada konsumsi susu probiotik selama kehamilan lanjut dan
preeklamsia berat (aOR: 0,68 (0,50 sampai 0,92)). (tabel 2) Kami tidak menemukan efek respons
dosis yang signifikan saat konsumsi dibagi menjadi 0 cangkir / hari, satu cangkir / hari dan ≥2
cangkir / hari.
Ketika dua produk yang dianalisis dalam model regresi logistik yang sama, tidak ada perbedaan
statistik yang dapat ditemukan: Produk A: akhir kehamilan: aOR: 0,80 (0,67 sampai 0,97);
Produk B: akhir kehamilan: aOR: 0,80 (0,63 sampai 0,99). Namun, ada banyak konsumsi
tumpang tindih antara kedua produk tersebut. Produk susu probiotik A dan B adalah satu-satunya
produk probiotik yang banyak tersedia di Norwegia sampai tahun 2007, ketika produk probiotik
lainnya diperkenalkan di pasar Norwegia. Analisis sensitivitas yang tidak termasuk kelahiran
setelah tahun 2007 menghasilkan hasil yang sama seperti untuk sampel penuh (akhir kehamilan:
aOR: 0,82 (0,68 sampai 0,98)). Analisis sensitivitas, dengan nilai variabel yang hilang frekuensi
makanan / minuman yang dikodekan sebagai non konsumen, menghasilkan hasil yang sama
seperti ketika nilai yang hilang dikodekan sebagai kategori terpisah: konsumsi preekulum dan
probiotik pada akhir kehamilan: aOR: 0,79 (0,69 sampai 0,92).

Konsumsi probiotik dan persalinan prematur

Pada 34.458 wanita yang termasuk dalam analisis persalinan prematur, persalinan prematur
terjadi pada 2858 kasus, dimana 1795 adalah kelahiran prematur spontan dan 1063 adalah
kelahiran prematur iatrogenik. Ada hubungan yang signifikan antara konsumsi susu probiotik
selama kehamilan dini dan penurunan risiko persalinan prematur (aOR: 0,79 (0,64-0,97)),
sementara tidak ada hubungan yang signifikan dengan konsumsi dan konsumsi susu probiotik
pra-kehamilan selama kehamilan akhir (tabel 3). Dalam analisis subkelompok untuk awal
(minggu gestasional 22 + 0-33 + 6) dan persalinan prematur akhir (minggu gestasional 34 + 0-36
+ 6), sebuah asosiasi yang signifikan ditemukan untuk konsumsi probiotik selama kehamilan dini
dan risiko kelahiran prematur yang lebih rendah (aOR: 0,73 (0,57 sampai 0,92)) (tabel 3).
Gambar 2 Diagram Venn yang menggambarkan pola konsumsi probiotik di antara populasi
penelitian selama tiga periode waktu.

Ketika persalinan prematur dibagi menjadi kelahiran prematur spontan dan iatrogenik, asosiasi
hanya ditemukan untuk konsumsi probiotik selama kehamilan dini.

Table 2 Intake of probiotics before and during pregnancy and risk of preeclampsia in
nulliparous women, n=37050
Cases (controls)*
Adjusted OR (CI)† P value
Preeclamps 1836 (34 941)
ia all
Overall – 0.02
Before 1.06 (0.83 to 1.35) 0.65
Early 0.90 (0.72 to 1.12) 0.35
Late 0.80 (0.68 to 0.94) 0.007
Preeclamps 1066 (34 941)
ia mild
Overall – 0.62
Before 1.05 (0.77 to 1.43) 0.77
Early 1.0 (0.75 to 1.32) 0.98
Late 0.86 (0.70 to 1.06) 0.15
Preeclamps 545 (34 941)
ia severe
Overall – 0.02
 Before 1.00 (0.63 to 1.60) 0.99
Early 0.82 (0.54 to 1.25) 0.36
Late 0.68 (0.50 to 0.92) 0.01

* Jumlah yang ringan dan parah tidak bertambah sama sekali karena ada beberapa yang tidak disebutkan.

† Disesuaikan untuk usia ibu, tinggi dan tingkat pendidikan; indeks massa tubuh pra-hamil (BMI); status
pernikahan; merokok, alkohol dan asupan produk susu non-probiotik selama kehamilan saat ini;
pendapatan keluarga; seks janin; in vitro fertilization (IVF) dan asupan suplemen diet (dengan dan tanpa
vitamin D).

dan menurunkan risiko kelahiran prematur spontan (aOR:0,74 (0,57 sampai 0,96)) (tabel 3).
Empat ratus tiga puluh dari 1.063 kasus kelahiran prematur iatrogenik mengalami diagnosis
preeklamsia. Kami menemukan hasil yang serupa dengan keseluruhan kelompok saat kelompok
persalinan preterm spontan dibagi menjadi kelahiran prematur awal dan akhir. (lihat tabel
tambahan secara online 1)

Kami tidak menemukan efek respons dosis yang signifikan saat konsumsi dibagi menjadi 0
cangkir / hari, satu cangkir / hari dan ≥2 gelas / hari. Tidak ada perbedaan yang signifikan
ditemukan di antara kedua produk tersebut saat dianalisis dalam model regresi logistik yang
sama (data tidak ditunjukkan), namun ada banyak tumpang tindih antara kedua produk tersebut.

Analisis sensitivitas yang tidak termasuk kelahiran setelah tahun 2007 menghasilkan hasil yang
sama seperti untuk sampel penuh (awal kehamilan: aOR: 0,82 (0,68 sampai 0,98)). Analisis
sensitivitas dengan nilai yang hilang pada variabel mengenai frekuensi makanan / minuman yang
dikodekan sebagai non konsumen, menghasilkan hasil yang sama seperti ketika nilai yang hilang
dikodekan sebagai kategori terpisah: pemberian preterm dan konsumsi probiotik pada awal
kehamilan: aOR: 0,79 (0,66 sampai 0,93).