UNIVERSIDAD RÓMULO GALLEGOS

ÁREA DE CIENCIAS DE LA SALUD

PROGRAMA DE MEDICINA
BIOQUIMICA

BIOQUIMICA

Integrantes:

Hernández Mitfred CI: 26.612.260

Lozada Fredchely CI: 27.109.609

Olivares María Juliana CI: 26942380

SAN JUAN DE LOS MORROS, ENERO 2018

 INTRODUCCION

En el siguiente informe se va a enseñar sobre lo que es el proceso de maduración

del RNA o ARN, en el cual se deben seguir una serie de pasos para que se lleve a cabo
dicha maduración, también se denotara el tema de código genético, este tema enfoca las
normas por las que la información codificada en el material genético, se traduce en
proteínas en las células vivas, simultáneamente se indicara como es y que sucede para
que se produzca el síntesis de las proteínas, sin más que adelantar les invitamos a seguir
con la lectura de los temas propiamente dichos.
Proceso de Maduracion de los Diferentes RNA:

La maduración de los ARN implicados directamente en la síntesis de proteínas

de células eucariotas comprende varios pasos moleculares. Estos eventos son necesarios
para cumplir con sus funciones. La función principal de estos es transportar información
genética del núcleo a los ribosomas en la que son transcritos.

En el ARNm estos pasos se han dividido en:

1) La adición del casquete o del CAP.

2) La adición del Poli A.
3) El "splicing".
4) La "edición" del ARN.

1) ADICION DEL CAP: Consiste en adicionar el nucleótido guanina modificado en 7

metil guanina o guanilato (m7G) en el extremo 5' del primer nucleótido (generalmente
una adenina) del transcrito primario en un enlace 5' - 5'. Recuerde que los enlaces del
resto de la molécula son 5'-3'. La función de este CAP es reconocer el primer codón
para iniciar la traducción del ARNt. Debe concienciar que éste proceso es propio de
eucariotas.

2) ADICION DEL POLI A: Consiste en adicionar de 200 a 250 adeninas en el

extremo 3' del transcrito primario (ARNtp). Existe una secuencia "consenso" indicadora
del sitio de adición, donde una endonucleasa corta el transcrito primario y luego otra
proteína adiciona la cola de adenina. Al POLI A se le atribuyen dos funciones: la
primera es sacar el ARNm al citoplasma: ésta función es controvertida porque se
conocen ARNm sin cola de adeninas (como el ARNm de la histona) y la segunda
función es proteger el ARNm de las endonucleasas citoplasmáticas. Parece que las
endonucleasas empiezan a degradar el ARNm sacando adeninas, que es compatible con
la información que el largo de la cola de adenina es directamente proporcional con la
vida media del ARNm. Los ARNm de eucariotas tienen una vida media de hasta 10
horas. El ARNm bacteriano no tiene Poli A y tiene una vida media de menos de una
hora.

3) "SPLICING": Término que no tiene traducción al español. Se conoce como

"eliminación y empalme", en algunos escritos lo he leído como "espleosoma" y en
artículos de medicina como "somito cirujano". El "splicing" es la eliminación de
fragmentos del ARNtp que no intervienen en la síntesis de la proteína y en el empalme
o unión de los fragmentos que harán parte del ARNm y por lo tanto son las secuencias
de nucleótidos que establecen la secuencia de codones que complementan con los
ARNt.

Intrón es el fragmento que no se traduce y Exón es el fragmento que se traduce.

Esta definición a nivel académico implica decir que hay fragmentos del ARNtp que no
se traducen y hay fragmentos que se traducen, lo cual no es cierto. Se conocen genes
(ADN) para una determinada proteína que poseen "intrones" grandes y dentro de estos
hay genes que codifican para proteínas diferentes. Se conocen mutaciones puntuales en
secuencias claves del llamado "intrón" que evitan su eliminación y al hacer parte del
ARNm son traducidos. El mecanismo molecular de eliminación esencialmente es
bioquímico y se requieren secuencias claves en los fragmentos de ácidos nucleícos que
se eliminan. Algunos se pueden eliminar "por si mismos" y se les ha llamado
RIBOZIMAS por poseer esta actividad enzimática. Otros fragmentos necesitan la
intervención de complejos ARNproteicos, como por ejemplo el ARNsn.

Muchas proteínas para una determinada función varían de secuencia y provienen

del mismo fragmento de ADN, lo que implica entender que los fragmentos que se
empalman (en el ARNm) en cada proceso de "splicing" no son los mismos, como
sucede con los genes LVJC y LVDJC que codifican los anticuerpos; también se conoce
esta alternación en la escogencia de segmentos a partir del ARNtp para producir
proteínas diferentes en secuencias y relacionadas en función, y que se llaman
ISOFORMAS. Por esta razón, al proceso de eliminación y empalme de fragmentos del
ARNtp se le llama "splicing alternativo". Y a los genes se les llama: "genes
fragmentados".

Se ha demostrado que de un gen pueden surgir diferentes proteínas, lo que

invalida el concepto de un gen codifica una proteina. La genética de la evolución ha
demostrado que la adaptación necesita de la variación proteica, y esta variación proteica
requiere de:

 Cambio de la secuencia ya establecida en el ADN.

 La creación de nuevos genes.
 Variación en los mecanismos de síntesis proteíca.
 Variación en el "splicing" del ARNm.

4) LA EDICION del ARN: Uno de los mecanismo conocidos para aumentar la

afinidad del anticuerpo por su antígeno son mutaciones puntuales que ocurren a nivel
del ARNm en las secuencias que codifican el dominio variable que asocia el antígeno.
Ocurren mutaciones puntuales tipo transición y transversión en el ARNm, se han
demostrado estos cambios en el ARNm mitocondrial de algunos parásitos como el
Tripanosoma Cruzi y en el ARNm nuclear de eucariota. Se conoce que existe otro ARN
llamado guía (ARNg) que asociado a proteínas se pega al ARNtp que además de inducir
las mutaciones puntuales selecciona los fragmentos a eliminar en el "splicing".

Código genético

El código genético es el conjunto de normas por las que la información

codificada en el material genético, se traduce en proteínas (secuencias de aminoácidos)
en las células vivas. El código define la relación entre secuencias de tres nucleótidos,
llamadas codones, y aminoácidos. Un codón se corresponde con un aminoácido
específico.
 La secuencia estructural del material genético se compone de cuatro bases
nitrogenadas distintas, que tienen una función equivalente a letras en el código genético:
adenina (A), timina (T), guanina (G) y citosina (C) en el ADN y adenina (A), uracilo
(U), guanina (G) y citosina (C) en el ARN. Debido a esto, el número de codones
posibles es 64, de los cuales 61 codifican aminoácidos (siendo además uno de ellos el
codón de inicio, AUG) y los tres restantes son sitios de parada (UAA, llamado ocre;
UAG, llamado ámbar; UGA, llamado ópalo). La secuencia de codones determina la
secuencia aminoacídica de una proteína en concreto, que tendrá una estructura y una
función específica.

Mediante largos y difíciles estudios se descubrió la existencia del ADN y ARN,

además de su importancia para la genética; al hablar de los mismos se hace referencia a
la síntesis de las proteínas que van a determinar las características genotípicas y
fenotípicas del organismo. Las relaciones entre el ADN y las proteínas eran
aparentemente más complicadas. Si las proteínas con sus 20 aminoácidos, fueran el
"lenguaje de la vida" la molécula del ADN, con sus cuatro bases nitrogenadas, podía
imaginarse como un tipo de código para este lenguaje.

A pesar de las variaciones que existen, desde sus orígenes los códigos genéticos
utilizados por todas las formas conocidas de vida son muy similares. Esto sugiere que el
código genético se estableció muy temprano en la historia de la vida y que tiene un
origen común en las formas de vida actuales. Análisis filogenético sugiere que las
moléculas ARNt evolucionaron antes que el actual conjunto de aminoacil-ARNt
sintetasas. El código genético no es una asignación aleatoria de los codones a
aminoácidos. Por ejemplo, los aminoácidoss que comparten la misma vía biosintética
tienden a tener la primera base igual en sus codones y aminoácidos con propiedades
físicas similares tienden a tener similares a codones. Experimentos recientes
demuestran que algunos aminoácidos tienen afinidad química selectiva por sus codones.
Esto sugiere que el complejo mecanismo actual de traducción del ARNm que implica la
acción ARNt y enzimas asociadas, puede ser un desarrollo posterior y que, en un
principio, las proteínas se sintetizaran directamente sobre la secuencia de ARN,
actuando éste como ribozima y catalizando la formación de enlaces peptídicos.

Se ha planteado la hipótesis de que el código genético estándar actual surgiera

por expansión biosintética de un código simple anterior. La vida primordial pudo
adicionar nuevos aminoácidos (por ejemplo, subproductos del metabolismo), algunos de
los cuales se incorporaron más tarde a la maquinaria de codificación genética. Se tienen
pruebas, aunque circunstanciales, de que formas de vida primitivas empleaban un menor
número de aminoácidos diferentes, aunque no se sabe con exactitud que aminoácidos y
en qué orden entraron en el código genético. Otro factor interesante a tener en cuenta es
que la selección natural ha favorecido la degeneración del código para minimizar los
efectos de las mutaciones y es debido a la interacción de dos átomos distintos en la
reacción. Esto ha llevado a pensar que el código genético primitivo podría haber
constado de codones de dos nucleótidos, lo que resulta bastante coherente con la
hipótesis del balanceo del ARNt durante su acoplamiento.

El código está organizado en tripletes o codones: Cada tres nucleótidos (triplete)

determinan un aminoácido. Si cada nucleótido determinara un aminoácido, solamente
podríamos codificar cuatro aminoácidos diferentes ya que en el ADN solamente hay
cuatro nucleótidos distintos. Teniendo en cuenta que existen cuatro nucleótidos
diferentes (A, G, T y C), el número de grupos de tres nucleótidos distintos que se
pueden obtener son variaciones con repetición de cuatro elementos (los cuatro
nucleótidos) tomados de tres en tres: VR4,3 = 43 = 64. Por consiguiente, existe un total
de 64 tripletes diferentes, cifra más que suficiente para codificar los 20 aminoácidos
distintos.

Existen más tripletes o codones que aminoácidos, de forma que un determinado

aminoácido puede estar codificado por más de un triplete. Como hemos dicho
anteriormente existen 64 tripletes distintos y 20 aminoácidos diferentes, de manera que
un aminoácido puede venir codificado por más de un codón. Este tipo de código se
denomina: degenerado. Wittmann (1962) induciendo sustituciones de bases por
desaminación con nitritos, realizó sustituciones de C por U y de A por G en el ARN del
virus del mosaico del tabaco (TMV), demostrando que la serina y la isoleucina estaban
determinadas por más de un triplete.

Las moléculas encargadas de transportar los aminoácidos hasta el ribosoma y de

reconocer los codones del ARN mensajero durante el proceso de traducción son los
ARN transferentes (ARN-t). Los ARN-t tienen una estructura en forma de hoja de trébol
plegada en forma de L o forma de boomerang, con varios sitios funcionales:

 Extremo 3: lugar de unión al aminoácido (contiene siempre la secuencia ACC).

 Lazo dihidrouracilo (DHU): lugar de unión a la aminoacil ARN-t sintetasa o
enzimas encargadas de unir un aminoácido a su correspondiente ARN-t.
 Lazo de T ψ C: lugar de enlace al ribosoma.
 Lazo del anticodón: lugar de reconocimiento de los codones del mensajero.

La degeneración del código se explica teniendo en cuenta dos motivos:

 Algunos aminoácidos pueden ser transportados por distintas especies

moleculares (tipos) de ARN transferentes (ARN-t) que contienen distintos
anticodones.
 Algunas especies moleculares de ARN-t pueden incorporar su aminoácido
específico en respuesta a varios codones, de manera que poseen un anticodón
que es capaz de emparejarse con varios codones diferentes. Este emparejamiento
permisivo se denomina Flexibilidad de la 3ª base del anticodón o tambaleo.

Un nucleótido solamente forma parte de un triplete y, por consiguiente, no forma

parte de varios tripletes, lo que indica que el código genético no presenta
superposiciones. Por tanto, el código es no solapado. Wittmann (1962) induciendo
mutaciones con ácido nitroso en el ARN del virus del mosaico del tabaco (TMV) pudo
demostrar que las mutaciones habitualmente producían un cambio en un solo
aminoácido. El ácido nitroso produce desafinaciones que provocan sustituciones de
bases, si el código fuera solapado y un nucleótido formará parte de dos o tres tripletes,
la sustitución de un nucleótido daría lugar a dos o tres aminoácidos alterados en la
proteína de la cápside del TMV.

El cuadro de lectura de los tripletes se realiza de forma continua "sin comas" o

sin que existan espacios en blanco. De manera, que si añadimos un nucleótido (adición)
a la secuencia, a partir de ese punto se altera el cuadro de lectura y se modifican todos
los aminoácidos. Lo mismo sucede si se pierde (deleción) un nucleótido de la secuencia.
A partir del nucleótido delecionado se altera el cuadro de lectura y cambian todos los
aminoácidos. Si la adición o la deleción es de tres nucleótidos o múltiplo de tres, se
añade un aminoácido o más de uno a la secuencia que sigue siendo la misma a partir del
la última adición o deleción. Una adición y una deleción sucesivas vuelven a restaurar el
cuadro de lectura.

El mismo triplete en diferentes especies codifica para el mismo aminoácido. La

principal excepción a la universalidad es el código genético mitocondrial. Los
experimentos realizados hasta la fecha indican que el código genético nuclear es
universal, de manera que un determinado triplete o codón lleva información para el
mismo aminoácido en diferentes especies.

La mayoría de los trabajos realizados por los grupos de investigación sobre el

desciframiento del código genético consistieron en sintetizar ARN mensajeros (ARN-
m) para utilizarlos posteriormente como mensajeros artificiales en un sistema acelular
de traducción "in vitro". En estos sistemas acelulares se sintetizaba un polipéptido.

Instrucciones para usar el código genético

Como tú sabes los codones del ARNm estan formados por tres bases
nitrogenadas y cada uno codifica diferentes aminoácidos, para que los puedas ubicar, el
codigo señala en donde está la primera, segunda y tercera base y cada una de ellas te las
indica en forma ordenada de acuerdo a la secuencia del triplete correspondiente a cada
aminoácido, por ejemplo el triplete que codifica a la treonina es ACA, por lo que
buscarás en la columna de la izquierda la primera base que es A, en la columna de arriba
buscarás la C, en la de la derecha la A y en el sitio en donde coincidan las tres estará la
treonina.
 Síntesis de Proteínas

Se conoce como síntesis de proteínas al proceso por el cual se componen nuevas

proteínas a partir de los veinte aminoácidos esenciales. En este proceso, se transcribe el
ADN en ARN. La síntesis de proteínas se realiza en los ribosomas situados en el
citoplasma celular. En el proceso de síntesis, los aminoácidos son transportados por
ARN de transferencia correspondiente para cada aminoácido hasta el ARN mensajero
donde se unen en la posición adecuada para formar las nuevas proteínas. Al finalizar la
síntesis de una proteína, se libera el ARN mensajero y puede volver a ser leído, incluso
antes de que la síntesis de una proteína termine, ya puede comenzar la siguiente, por lo
cual, el mismo ARN mensajero puede utilizarse por varios ribosomas al mismo tiempo.

La realización de la biosíntesis de las proteínas, se divide en las siguientes fases:

1. Fase de activación de los aminoácidos.

2. Fase de traducción que comprende:
1. Inicio de la síntesis proteica.
2. Elongación de la cadena polipeptídica.
3. Finalización de la síntesis de proteínas.
3. Asociación de cadenas polipeptídicas y, en algunos casos, grupos prostésicos
para la constitución de las proteínas.

En la fase de activación de los aminoácidos mediante la enzima aminoacil-ARNt-

sintetasa y de ATP, los aminoácidos pueden unirse ARN específico de transferencia,
dando lugar a un aminoacil-ARNt. En este proceso se libera AMP y fosfato y tras él, se
libera la enzima, que vuelve a actuar.

En esta primera etapa de síntesis de proteínas, el ARN se une a la subunidad

menor de los ribosomas, a los que se asocia el aminoacil-ARNt. A este grupo, se une la
subunidad ribosómica mayor, con lo que se forma el complejo activo o ribosomal.

Para la elongación de la cadena polipeptídica el complejo ribosomal tiene dos

centros o puntos de unión. El centro P o centro peptidil y el centro A. El radical amino
del aminoácido inciado y el radical carboxilo anterior se unen mediante un enlace
peptídico y se cataliza esta unión mediante la enzima peptidil-transferasa. De esta
forma, el centro P se ocupa por un ARNt carente de aminoácido. Seguidamente se libera
el ARNt del ribosoma produciéndose la translocación ribosomal y quedando el dipeptil-
ARNt en el centro P. Al finalizar el tercer codón, el tercer aminoacil-ARNt se sitúa en el
centro A. A continuación se forma el tripéptido A y después el ribosoma procede a su
segunda translocación. Este proceso puede repetirse muchas veces y depende del
número de aminoácidos que intervienen en la síntesis.

En la finalización de la síntesis de proteínas, aparecen los llamados tripletes sin sentido,

también conocidos como codones stop. Estos tripletes son tres: UGA, UAG y UAA. No
existe ARNt tal que su anticodón sea complementario. Por ello, la síntesis se interrumpe
y esto indica que la cadena polipeptídica ha finalizado.
 CONCLUSION

Recapitulando lo que se ha leído en el presente trabajo, vamos a dejar a señalar

un poco lo más resaltante de los temas tratados, bajo el mismo orden que lo hemos
planteado.

 Para que el ARNm se madure tiene que seguir estos pasos: La adición del
casquete o del CAP. La adición del Poli A. El "splicing". La "edición" del
ARN.
 El RNAm es el monde para la síntesis de las proteínas, además su función
principal es transportar o llevar información del núcleo a los ribosomas.
 El código genético consiste en la codificación o conversión de la
información genética a proteínas.
 Una de las importancias del código genético es que él es universal, es decir,
es el mismo para todos los seres vivos, además es universal también porque
un determinado triplete o codón lleva información para el mismo aminoácido
en diferentes especies.
 La síntesis proteínas es de fundamental importancia ya que es un proceso
que se regula en las células y es básico para formación de nuevas proteínas a
través de los 20 aminoácidos más esenciales.