Hormonas de las Glándulas Suprarrenales

Dra. Laura Castro

Departamento de Bioquímica
27C
21C

21
17 20-21 HO

11

3
19C Cortisol

18

A
18C
 Crystal structure of the P450 ssc (CYP11A1)–Adx complex

Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Jun 21; 108(25): 10139–10143.

colesterol pregnenolona
Glucocorticoides:

•Principales glucocorticoides en humanos: cortisol y corticosterona

•En humanos cortisol/corticosterona 10:1

•Esteroides de 21 C, circulan en el plasma 90-95% unidos a la transcortina

•Bajo control primario por ACTH

Esteroidogénesis:

•Colesterol  hormonas esteroideas

•Mayor parte del colesterol se incorpora via LDL

•Requiere de varias enzimas oxidativas localizadas en la mitocondria y el REL

•El paso limitante es el transporte del colesterol desde el citoplasma

a la mitocondria
 colesterol

Receptor de LDL cortisol

Acetil CoA colesterol Colesterol

esterificado

translocación

transporte colesterol

cortisol

cortisol
MITOCONDRIA
Δ5- pregnenolona 11- desoxicortisol

Δ5- pregnenolona

REL

progesterona 17OH- progesterona 11- deoxicortisol

 ACTH

receptor

AMPc

•Péptido activador de la esteroidogénesis •Factor esteroidogénico-1 (SF-1) Factores de Crecimiento

(SAP) •Proteína de unión a los
•Proteína transferidora de esteroles (STP) elementos de respuesta a
•Regulador esteroidogénico agudo (StAR) esteroles

INMEDIATO A CORTO PLAZO A LARGO PLAZO

+ Colesterol esterasa + Transcripción de: •Aumento del tamaño y de

- Colesterol ester sintasa P450 scc la complejidad funcional
+ Transporte de colesterol a la mitocondria P450 c17 de los organelos
+ Unión del colesterol a la P450 scc P450 c11 •Aumento del tamaño y
+ Producción de pregnenolona Adrenoxina número de células
Receptor de LDL
Acciones de los Glucocorticoides:

• Afectan varios procesos biológicos:

Metabolismo, Desarrollo, diferenciación, inmunidad,
reproducción y actividad neuronal.

•Resistencia al estrés:
Hormona hiperglicemiante
estimula el catabolismo de lípidos, proteínas y carbohidratos

•Deprime la respuesta inmune:

Efectos inmunosupresores y anti-inflamatorios
 Acciones de los Glucocorticoides sobre el Metabolismo:

hígado
ac. grasos
glucógeno
TG glucosa glucosa

glucosa-6P
tej. adiposo glicerol

aminoácidos proteínas
músculo
I+ PEPCK
I+ Lipasa Hsensible  Aporte de sustratos gluconeogénicos
Entrada glucosa I+ glucosa6-fosfatasa
Redistribución del tej. adiposo lisis proteica
I+ glucógeno sintasa
I+ enzimas del ciclo de la urea
 apetito: inducción NPY
Acciones de los Glucocorticoides sobre la respuesta inmune:
 Respuesta Inflamatoria Respuesta Inmunológica

Cortisol Fosfolípidos Macrófagos Antígenos

FLA2
Producción de Acido Araquidónico Interleuquina-1 Fiebre

Oxido Nítrico Linfocitos T

COX LPO
Factor activador TNF-α
de plaquetas (PAF) Interleuquina-2 y 6
Prostaglandinas Leucotrienos
Tromboxanos
Proliferación de
Linfocitos T
Función de neutrófilos
Vasodilatación Proliferación de
Fagocitosis
Linfocitos B
Permeabilidad Muerte bacteriana
Atrapamiento leucocitario Producción
de Anticuerpos
Regulación de la ruta del NF-B
Acciones de los Glucocorticoides:

•Sobre el hueso: formación de hueso,reabsorción ósea

•Sobre el tej.conectivo:  síntesis de colágeno

•Sobre el ap. Cardiovascular: efecto inotrópico+, tono

arteriolar,  permeabilidad capilar

•Sobre el riñón:  filtración glomerular y el cleareance de

agua libre

•Sobre el SNC: Modulación de la percepción, de las

emociones, del despertar

•Sobre el feto: facilita la maduración del SNC, retina, piel,

tracto GI y pulmones.
 Glucocorticoides, catabolismo:

11-hidroxi-esteroide deshidrogenasa
Tipo 1
Cortisol Cortisona
11-hidroxi-esteroide deshidrogenasa
Tipo 2

tetrahidrocortisol reducciones
tetrahidrocortisona

cortol cortolona

Conjugados con ac. glucurónico

Mineralocorticoides:
Aldosterona
Aldosterona: Síntesis
Hormonas de la Médula Suprarrenal
Médula suprarrenal:
Síntesis de Adrenalina
 Efectos de las catecolaminas:

ß adrenalina> noradrenalina α noradrenalina> adrenalina

glucogenolisis glucogenolisis
gluconeogénesis gluconeogénesis
lipolisis
calorigénesis
utilización de glucosa
secreción de insulina secreción de insulina
secreción de glucagón
entrada de K al músculo
Contractilidad cardíaca Contractilidad cardíaca
Frecuencia cardíaca
Conducción
Dilatación arteriolar: PA vasocostricción arteriolar: PA
Relajación de músculo liso:
bronquial contracción esfínteres: GI, urinario
urinario Agregación plaquetaria
gastrointestinal Sudoración
Dilatación de pupilas
Mecanismos mediados por receptores β
Mecanismos mediados por receptores β
Mecanismos mediados por receptor α1
Metabolismo de las catecolaminas