Lipid, Lipoprotein

dan PJK
 overview
• Lemak dan Penyakit Jantung Koroner
• Lemak : jenis dan karakteristik
• Lipoprotein: jenis, komponen dan
metabolismenya
• Pemeriksaan laboratorium yang
berkaitan dengan lemak dan
lipoprotein
Penyakit jantung hingga
kini masih menjadi
penyebab kematian
nomor satu
di dunia.
 Angka kematian akibat serangan jantung di
Indonesia mencapai 26-30%, bahkan untuk Jakarta
mencapai 42,9%.
Sementara kadar kolesterol tinggi di Indonesia
mencapai 18% dari jumlah penduduk dan sebagian
besar dari mereka juga terindikasi penyakit risiko
tinggi lainnya, seperti serangan jantung, stroke,
diabetes melitus, dan hipertensi.
Penyakit Jantung Koroner
• prevalensinya tinggi
• kini banyak dialami pada usia
produktif
9/21/2016 6
Atherosclerosis Timeline:
Endothelial Dysfunction
Foam Fatty Intermediate Fibrous Complicated
Cells Streak Lesion Atheroma Plaque Lesion/Rupture

Endothelial Dysfunction

From first decade From third decade From fourth decade

Growth mainly by lipid accumulation Smooth muscle Thrombosis,

and collagen hematoma

Adapted from Stary HC et al. Circulation 1995;92:1355-1374.

9/21/2016 8
ATEROSKLEROSIS DAN KOMPLIKASINYA
 Faktor Risiko PJK
Tidak Dapat
Dimodifikasi

• Usia
• Jenis kelamin
• Riwayat keluarga
• Ras
faktor risiko PJK
Dapat Dimodifikasi
• Lipid/lemak dan
lipoprotein
• Diabetes mellitus
• Hipertensi
• Kebiasaan merokok
• Obesitas
 E Hubungan
R Lemak
A
T PJK

LEMAK

Kolesterol

Trigliserida
Fosfolipid

Asam Lemak
9/21/2016
 Dislipidemia

Kelainan metabolisme lipid

(lemak) yang ditandai dengan
peningkatan maupun penurunan
komponen lemak dalam darah

9/21/2016 13
 overview
• Lemak dan Penyakit Jantung Koroner
• Lemak : jenis dan karakteristik
• Lipoprotein: jenis, komponen dan
metabolismenya
• Pemeriksaan laboratorium yang
berkaitan dengan lemak dan
lipoprotein
 kolesterol:
sahabat atau musuh?
 kolesterol

faktor risiko PJK yang

paling mendasar

cikal bakal PJK

dan stroke
 kolesterol
komponen esensial (penyusun) membran sel dan
partikel lipoprotein,
prekursor dari asam empedu, steroid adrenal
(seperti aldosteron), dan hormon-hormon seks
(seperti estrogen dan androgen)

konsentrasi kolesterol yang tinggi

merupakan faktor risiko untuk PJK
9/21/2016 18
9/21/2016 19
sumber kolesterol
transport kolesterol
kolesterol
sifat: tidak larut air

tidak dapat bersirkulasi

bebas dalam plasma

lipoprotein
 trigliserida
• berasal dari lemak dalam makanan dan
disintesis oleh hati. Hati memproduksi lebih
banyak trigliserida bila kita mengkonsumsi
protein dan karbohidrat dalam jumlah
berlebih.
• Trigliserida didistribusikan ke sel otot sebagai
bahan bakar atau disimpan di sel lemak.
• Alkohol dapat meningkatkan produksi dan
kadar trigliserida dalam darah.
 trigliserida
Penentuan konsentrasi trigliserida berguna dalam :
Menentukan status trigliseridemia
Menentukan risiko PJK (konsentrasi TG yang
tinggi mengakibatkan terbentuknya small dense
LDL yang meningkatkan risiko PJK)
Menghitung konsentrasi kolesterol LDL
menggunakan persamaan Friedewald
 overview
• Lemak dan Penyakit Jantung Koroner
• Lemak : jenis dan karakteristik
• Lipoprotein: jenis, komponen dan
metabolismenya
• Pemeriksaan laboratorium yang
berkaitan dengan lemak dan
lipoprotein
 lipoprotein

kolesterol, trigliserida, fosfolipid

agar dapat diangkut dalam aliran
darah harus berikatan dengan
protein  membentuk senyawa
yang larut  LIPOPROTEIN

9/21/2016 25
 lipoprotein
• Kilomikron
Mengangkut lemak menuju hati
• LDL
Mengangkut kolesterol ke sel-sel tubuh
• HDL
Mengangkut kolesterol menuju hati
 ilustrasi peranan lipoprotein
usus kilomikron

liver

sel
tubuh
LDL
9/21/2016 28
struktur dasar lipoprotein
9/21/2016 30
jalur metabolisme lipoprotein

jalur
eksogen

jalur
endogen
LIPOPROTEIN METABOLISM

Rader, 2008
kolesterol HDL
 kolesterol HDL
Partikel HDL berperan dalam mentransport
kolesterol kembali ke hati untuk diekskresi atau
digunakan oleh jaringan untuk mensintesis hormon
tertentu

kadar HDL yang tinggi berkorelasi dengan

kesehatan yang lebih baik
HDL memberi perlindungan terhadap aterosklerosis
melalui beberapa mekanisme

Remaley, 2007
 MECHANISMS BY WHICH HDL MAY BE
ANTIATHEROGENIC

Rader, 2009
Yamashita, 2010
kolesterol LDL
 LDL kolesterol subkelas
partikel

LDL-I (27,2 - 28,5 nm)

LDL-II a (26,5 - 27,2 nm)
LDL-II b (25,6 - 26,5 nm)
LDL-III a (24,7 - 25,6 nm)
LDL-III b (24,2 - 24,7 nm)
LDL-IV a (23,3 - 24,2 nm)
LDL-IV b (22,0 - 23,3 nm)
 Schematic representation of atherogenesis

ATVB, 2005.-
9/21/2016 43
9/21/2016 44
9/21/2016 45
9/21/2016 46
THE LDL RECEPTOR PATHWAY AND REGULATION OF
CHOLESTEROL METABOLISM

Soh, Lipids and Dyslipoproteinemia, 20..

perhitungan LDL dengan
persamaan friedewald

Latar Belakang
TC = VLDL-C + LDL-C + HDL-C
Persamaan Friedewald
LDL-C = TC – HDL-C – TG/5
TG/5 = estimasi VLDL-C
Persamaan ini tidak dapat digunakan pada
1. TG > 400 mg/dL
2. Sampel tidak puasa ( Kilomikron)
3. Hiperlipidemia tipe III (adanya -VLDL,
TG:C = 3:1)
 kelemahan persamaan friedewald
Triglyceride levels

n = 4797

< 200 mg/dL (2.26 mmol/L): 15%

201-300 mg/dL (2.27-3.39 mmol/L): 23%

301-400 mg/dL (3.40-4.52 mmol/L): 41%

0% 10% 20% 30% 40% 50%

Percentage of patients with misclassified LDL values
KOLESTEROL–LDL (Direk)
KEUNGGULAN
n = 4797

< 200 mg/dL (2.26 mmol/L): 15%

Triglyceride levels
1. Lebih Akurat
Kemungkinan kesalahan perhitungan 201-300 mg/dL (2.27-3.39 mmol/L): 23%

dengan memakai rumus Friedewald

dapat dihindari (LDL = TC-HDL-TG/5) 301-400 mg/dL (3.40-4.52 mmol/L): 41%

Kadar LDL tetap dapat diperoleh walau-

pun kadar trigliserida > 400 mg/dl 0% 10% 20% 30% 40% 50%
Percentage of patients with misclassified LDL values

2. Pemeriksaan dapat dilakukan dalam kondisi tidak puasa

dan hal ini bermanfaat bagi :
* Pasien pediatrik (anak-anak) * Pasien yang sedang dalam pengobatan
* Pasien geriatrik (orang tua) * Pasien Diabetes Melitus

3. Dapat digunakan untuk menentukan Small Dense LDL

Yaitu dengan menghitung rasio : Kolesterol LDL direk/Apo B
Jika rasio Kolesterol LDL direk/Apo B < 1,2 menunjukkan adanya
Small dense LDL atau LDL kecil padat
apolipoprotein A I
struktur HDL
apolipoprotein B
struktur LDL

1 partikel LDL
mengandung 1
apo B-100
LDL-C is not LDL
Apo B POLAR
SURFACE COAT

Phospholipid
Free cholesterol
This is LDL
NONPOLAR
LIPID CORE

Cholesterol Ester
Triglyceride

James Otvos 2007

This is LDL
Cholesterol
 APOLIPOPROTEIN B
• The backbone of the assembly process of
VLDL in the hepatocyte is Apo B-100
Apo B-100 consists of 4536 amino acids

• Apo B-48, the main protein of chilomicrons,

contains 2152 amino acids and structurally is
an N-terminal 48% fragment of Apo B-100
 Kolesterol Total
< 200 Yang diinginkan
200-239 Batas tinggi
≥ 240 Tinggi
Kolesterol LDL
Tabel < 100
100-129
Optimal
Mendekati optimal
Klasifikasi 130-159
160-189
Batas tinggi
Tinggi
Kadar ≥ 190 Sangat tinggi

Lemak Kolesterol HDL

< 40 Rendah
Plasma ≥ 60 Tinggi
Trigliserida
(mg/dL) < 150 Normal
150-199 Batas tinggi
200-499 Tinggi
≥ 500 Sangat tinggi
Petunjuk Praktis Penatalaksanaan Dislipidemia, PERKENI, 2004
small dense LDL
 mengapa
small dense LDL?
 LDL kolesterol

LDL small LDL

kolesterol dense LDL teroksidasi

tingkat bahaya
 small dense LDL
phenotypes

small dense LDL large buoyant LDL

(diameter <255Å, d=1.044~1.063g/ml) (diameter >255Å, d=1.019~1.044)

Cholesterol Apo B Apo B

Cholesterol

(pattern B) (pattern A)

Risiko PJK pada individu yang memiliki small dense LDL

meningkat 2-3 kali lipat
 sifat aterogenik small dense LDL

 Lebih mudah masuk ke dalam intima pembuluh darah

 Afinitas terhadap reseptor LDL lebih rendah/tidak dikenali reseptor
(lebih lama berada dalam sirkulasi)
 Lebih mudah teroksidasi membentuk oxidized LDL

endothelium
VLDL
LDL

sd LDL

liver macrophage
oxidized LDL
 Oksidasi LDL

LDL LDL teroksidasi

Antioksidan
(Circulation 1998; 98; 1487-1494)
 overview
• Lemak dan Penyakit Jantung Koroner
• Lemak : jenis dan karakteristik
• Lipoprotein: jenis, komponen dan
metabolismenya
• Pemeriksaan laboratorium yang
berkaitan dengan lemak dan
lipoprotein
 LIPOPROTEIN (a)
• Lp(a) adalah partikel LDL dengan tambahan protein
(apo a). Meningkatkan risiko penyakit arteri koroner 3x
dan tidak terdeteksi dengan panel lipid rutin.
• Mirip dengan LDL-C tapi tidak berespon terhadap
strategi untuk menurunkan LDL-C seperti diet,
exercise, atau lipid-lowering drugs pada umumnya.
• Karena level Lp(a) ditentukan secara genetik dan tidak
mudah berubah, adanya Lp(a) yang tinggi bermanfaat
untuk mengidentifikasi individu yang akan mendapat
keuntungan dari treatment yang lebih agresif untuk
faktor risiko yang lain.

Berkeley HeartLab Inc, 2004

Lab Test Online
 LIPOPROTEIN (a)

Lp(a) is a major independent genetic risk factor for premature CVD

67
Faktor yang mempengaruhi
Pembekuan Darah

Fibrinogen Plasminogen
t-PA
Trombin Lp(a)

Fibrin PAI-1 Plasmin

Faktor VII

Penguraian
Bekuan Fibrin Bekuan Fibrin
 Lipoprotein (a)
• Skrining untuk konsentrasi
Lp(a) direkomendasikan
untuk pasien dengan
riwayat keluarga PJK,stroke,
infark miokard atau
disfungsi ginjal yang
disertai proteinuria.

• Management pasien dengan

Lp(a) tinggi harus ditujukan
untuk meminimalkan
faktor risiko lipid dan
non lipid untuk penyakit
aterosklerotik.
Scanu, 2003 69
The European Atherosclerosis Society
• Lp(a) diperiksa 1 kali pada semua subjek dengan risiko PKV
sedang atau tinggi, yang disertai dengan :
- PKV prematur
- family hypercholesterolemia
- riwayat keluarga dengan PKV prematur dan
atau Lp(a) yang meningkat
- PKV berulang meski dalam pengobatan dengan statin
- > 3% 10-year risk of fatal CVD berdasarkan European
Guidelines
- > 10% 10-year risk of fatal and/or non-fatal CHD berdasarkan
US guidelines.
• Pemeriksaan ulangan hanya diperlukan apabila pengobatan
untuk Lp(a) tinggi diinisiasi dengan maksud untuk
mengevaluasi respon terapi.

EAS Guidelines, 2012

Hindari Ancaman PJK
Caranya ????
• Periksa Profil Lemak
• Konsultasi Dokter, Diet dan
• Pengobatan
• Hidup teratur dan olahraga
Pemeriksaan Laboratorium
PERLU !!!

Faktor risiko PJK

Dislipidemia hanya dapat
dideteksi dengan
Pemeriksaan Laboratorium
Dimana dapat diperiksa ???

di Laboratorium Klinik

• Pilih satu Laboratorium

• Pilih Laboratorium dengan
Standar mutu yang baik
Lipid & Lipoproteins Analysis
 Cholesterol
Triglyceride
LDL – Cholesterol
HDL – Cholesterol

 Apo A-1, Apo B

Lp(a)
Small-Dense LDL
Ox-LDL
Video Cholesterol animation
9/21/2016 75
Acknowledgment :
Laboratorium Klinik Prodia
TERIMA KASIH
21/09/2016 76