File

UNIVERSITAS INDONESIA
ETIOLOGI HIPOTIROID KONGENITAL PRIMER
TESIS
WIWIK WINDARTI
NPM. 0906647002
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS INDONESIA

PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS
ILMU KESEHATAN ANAK
JAKARTA
2014
Etiologi hipotiroid..., Wiwik Windarti, FK UI, 2014

UNIVERSITAS INDONESIA
ETIOLOGI HIPOTIROID KONGENITAL PRIMER
TESIS
Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar
Dokter Spesialis Anak
WIWIK WINDARTI
NPM. 0906647002
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS INDONESIA

PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS
ILMU KESEHATAN ANAK
JAKARTA
2014

KATA PENGANTAR
Alhamdulillahirobbil’alamin karena atas berkat dan rahmat-Nya saya dapat menyelesaikan

tesis ini. Penulisan tesis ini dilakukan dalam rangka memenuhi salah satu syarat untuk
mencapai gelar Dokter Spesialis Anak pada Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia.
Saya menyadari bahwa tanpa bantuan dan bimbingan dari berbagai pihak dari masa
pembuatan proposal sampai pada penyusunan tesis, maka sulit bagi saya untuk
menyelesaikannya. Oleh karena itu, saya mengucapkan terima kasih kepada:
 Orangtua dan keluarga tercinta;
 Dr. dr. Aman B Pulungan, Sp.A(K) dan dr. Antonius H Pudjiadi, Sp.A(K) selaku
dosen pembimbing yang telah menyediakan waktu, tenaga, pikiran, dan kesabaran
untuk membimbing saya dalam penyusunan tesis ini;
 dr. HF Wulandari, Sp.A(K) dan Divisi Pencitraan Anak IKA RSCM yang telah
melakukan ultrasonografi pasien HK;
 dr. Aviyanti Djurzan, Sp.Rad(K) dan Divisi Kedokteran Nuklir RSCM atas
bantuannya dalam skintigrafi tiroid pasien HK;
 Dr. dr. Partini P Trihono, Sp.A(K), MM(Paed) dan Dr. dr. Pramita Gayatri, Sp.A(K)
atas masukan pada isi dan tata penulisan tesis ini sehingga menjadi lebih mudah
dipahami dan lebih berisi.
 Tak lupa untuk BFF saya, angkatan Januari 2010 (Abdullah Reza, Anjar Setiani,
Fitria Mayasari, Dwinanda Aidina, Henny Adriani Puspitasari, Kania Adhianisita,
Madeleine Rhamdani Jasin, Melanie Widjaya, Putri Maharani M, Sawitri Dewi,
Tania Paramita, Yenny Kumalasari, Yulita Ariana, dan Harry Lesmana) yang selalu
menyemangati dan membantu saya, semoga kita menjadi teman baik selamanya.
Akhir kata, saya berharap Tuhan Yang Maha Esa berkenan membalas segala kebaikan
semua pihak yang telah membantu. Semoga tesis ini membawa manfaat bagi pengembangan
ilmu kedokteran.
Jakarta, 22 Januari 2014

ABSTRAK
Nama : Wiwik Windarti

Program studi : Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Kesehatan Anak
Judul : Etiologi Hipotiroid Kongenital Primer
Latar belakang : Hipotiroid kongenital (HK) merupakan penyebab disabilitas intelektual

yang dapat dicegah dan pencarian etiologinya belum menjadi prosedur rutin. Pencarian
etiologi HK penting untuk dilakukan, karena membantu dalam menentukan derajat
keparahan, mempengaruhi dosis substitusi L-tiroksin, terapi jangka panjang, prognosis, dan
kemungkinan HK diturunkan pada anak selanjutnya (konseling genetik). Etiologi HK dapat
bervariasi antar negara. Saat ini data mengenai etiologi HK di Indonesia masih sedikit.
Tujuan : Mengevaluasi etiologi hipotiroid kongenital.
Metode : Penelitian potong lintang dengan metode total sampling pada semua subjek yang
terlibat dalam penelitian “Dampak keterlambatan diagnosis hipotiroid kongenital: disabilitas
intelektual dan kualitas hidup pasien” di Jakarta. Penelitian ini dilakukan sejak lolos kaji etik
sampai November 2014.
Hasil : Terdapat 19 dari 25 subjek yang dapat dievaluasi etiologinya. Etiologi yang
ditemukan adalah disgenesis (16/19) dan dishormonogenesis (3/16). Tipe disgenesis
terbanyak berturut-turut adalah hemiagenesis (6/16), athireosis (5/16), hipoplasia (4/16), dan
ektopik (1/16). Nilai IQ pada kelompok hipoplasia adalah borderline, sedangkan kategori
nilai IQ etiologi lainnya adalah disabilitas intelektual. Rerata nilai IQ 72,7(SD 30,3) untuk
kelompok hipoplasia, 58,2 (SD 16) untuk agenesis, 52,5 (SD 16,5) untuk hemiagenesis, 37,3
(SD 8) untuk dishormonogenesis, dan nilai IQ 46 didapatkan pada anak dengan kelenjar
tiroid ektopik.
Simpulan : Etiologi HK pada penelitian ini adalah disgenesis tiroid (16/19) dan
dishormonogenesis (3/19). Hemiagenesis merupakan etiologi HK terbanyak (6/19).
Hipoplasi tiroid merupakan kelompok dengan nilai IQ tertinggi (borderline) daripada
kelompok lainnya (disabilitas intelektual).
Kata kunci : hipotiroid kongenital, etiologi, USG, skintigrafi, IQ.

ABSTRACT
Name : Wiwik Windarti

Study Programme : Pediatrics
Title : Etiology of primary congenital hypothyroidism
Latar belakang : Congenital hypothyroidism (CH) is one of the most preventable cause of
intellectual disability. Investigation for etiology of CH is not a routine procedure in
Indonesia. Congenital hypothyroidism etiology is important for predict severity of
hypothyroidism, L-thyroxine dose substitution, prognosis, and genetic counselling. Etiology
of CH varies among countries. Current data about CH etiology in Indonesia is limited. This
research is part of “Impact of delayed CH diagnosis: intellectual disability and quality of
live” research that has been done in RSCM.
Tujuan : To evaluate etiology of primary congenital hypothyroidism.
Metode : A cross sectional study with total sampling of all participants in “Impact of
delayed CH diagnosis: intellectual disability and quality of live” research. This research has
been done since pass the ethics until November 2014.
Hasil : There were 19 of 25 participants that could be evaluate the CH etiology. The
etiology are dysgenesis (16/19) and dyshormomogenesis (3/19). Types of dysgenesis are
hemiagenesis (6/16), athireosis (5/16), hypoplasia (4/16), and ectopic (1/16). Mean of total
IQ was 72,7 (SD 30,3) for hypoplasia, 58,2 (SD 16) for agenesis, 52,5 (SD 16,5) for
hemiagenesis, 37,3 (SD 8) for dyshormonogenesis, and IQ score for ectopic thyroid is 46.
Simpulan : Etiology of Ch in this research is dysgenesis (16/19) and dyshormonogenesis

(3/19). Hemiagenesis is the most common etiology in CH. Hypoplasia thyroid group has the
highest IQ score (borderline) among other groups od etiology.
Kata kunci : congenital hypothyroidism, etiology, USG, scintigraphy, IQ

DAFTAR ISI
═════════════════════════════════════════=======═════
HALAMAN JUDUL........................................................................................................ i
PERNYATAAN ORISINALITAS ................................................................................... ii
PENGESAHAN................................................................................................................. iii
KATA PENGANTAR........................................................................................................ iv
PERNYATAAN PUBLIKASI .......................................................................................... v
ABSTRAK ........................................................................................................................ vi
ABSTRACT ........................................................................................................................ vii
DAFTAR ISI...................................................................................................................... viii
DAFTAR TABEL ............................................................................................................. x
DAFTAR GAMBAR DAN GRAFIK ............................................................................... xi
DAFTAR LAMPIRAN ..................................................................................................... xii
DAFTAR SINGKATAN ................................................................................................... xiii
BAB 1. PENDAHULUAN............................................................................................... 1
1.1. Latar Belakang Masalah ......................................................................... 1
1.2. Rumusan Masalah ..................................................................................... 3
1.3. Tujuan Penelitian ...................................................................................... 4
1.3.1. Tujuan Umum ............................................................................... 4
1.3.2. Tujuan Khusus .............................................................................. 4
1.4. Manfaat Penelitian .................................................................................... 4
1.4.1. Bidang Akademik ......................................................................... 4
1.4.2. Bidang Pelayanan Masyarakat .................................................... 4
1.4.3. Bidang Penelitian .......................................................................... 4
BAB 2. TINJAUAN PUSTAKA

2.1. Hipotiroidisme Kongenital ........................................................................ 5
2.2. Defenisi dan Etiologi ................................................................................ 5
2.3. Epidemiologi ............................................................................................. 7
2.4. Anatomi Kelenjar Tiroid ........................................................................... 8
2.5. Patofisiologi .............................................................................................. 9
2.6. Tanda dan Gejala Klinis ........................................................................... 9
2.7. Diagnosis ................................................................................................. 9
2.7.1. Pemeriksaan Laboratorium ........................................................... 9
2.7.2. Pencitraan Tiroid ........................................................................... 10
2.7.2.1. Pemeriksaan Skintigrafi Tiroid .................................. 10
2.7.2.2. Ultrasonografi (USG) Tiroid ...................................... 13
2.8. Terapi …………………………………………………………………… 18
2.9. Prognosis……......................................………………………………….. 19
2.10. Konseling Genetik ………………………………………………………. 20
BAB 3. KERANGKA KONSEP ................................................................................... 21
BAB 4. METODOLOGI PENELITIAN ...................................................................... 23

4.1. Desain Penelitian………………………………………………………… 23
4.2. Tempat dan Waktu Penelitian..........…………………………………….. 23

4.3. Populasi Penelitian……………………………………………………… 23
4.4. Sampel Penelitian ………………………………………………………. 24
4.5. Etik Penelitian .......................................................................................... 24
4.6. Presedur Penelitian ……………………………………………………… 24
4.7. Alur Penelitian …………………………………………………………. 26
4.8. Defenisi Operasional …………………………………………………… 26
4.9. Pengolahan Data ……………………………………………………….. 29
BAB 5. HASIL PENELITIAN........................................................................................ 30

5.1. Alur Subjek Penelitian ............................................................................... 30
5.2. Karakteristik Klinis Subjek Penelitian......................................................... 31
5.3. Karakteristik Etiologi Hipotiroid Kongenital............................................... 32
5.4 Karakteristik USG pada Hipotiroid Kongenital.......................................... 33
5.5 Karakteristik Etiologi dan Nilai IQ.............................................................. 34
BAB 6. PEMBAHASAN.................................................................................................. 36
6.1. Karakteristik dan Kelebihan Penelitian...................................................... 36
6.2. Karakteristik Subjek Penelitian.................................................................. 36
6.3. Karakteristik Etiologi Hipotiorid Kongenital ............................................ 37
6.4 Karakteristik Etiologi dan Nilai IQ ........................................................... 40
BAB 7. SIMPULAN DAN SARAN................................................................................. 42

7.1. Simpulan .................................................................................................. 42
7.2. Saran ......................................................................................................... 42
DAFTAR PUSTAKA ...................................................................................................... 43

DAFTAR TABEL
Tabel 2.1 Angka Kejadian Hipotirodisime Kongenital pada Bayi Baru Lahir Dalam 7
Proyek IAEA di Asia Timur............................................................................
Tabel 2.2 Dimensi Normal Kelenjar Tiroid (Rerata ± SD) dari Bayi Sampai Remaja.... 15
Tabel 2.3 Gambaran Pencitraan Tiroid Berdasarkan Etiologi Hipotiroid Kongenital..... 18
Tabel 2.4 Dosis Levotiroksin pada Hipotiroid Kongenital.............................................. 18
Tabel 5.1 Karakteristik Klinis Subjek Penelitian ............................................................ 32
Tabel 5.2 Etiologi Hipotiroid Kongenital ........................................................................ 33
Tabel 5.3 Jumlah Subjek dengan Ketidaksesuaian Temuan USG dan Skintigrafi Tiroid 33
Tabel 5.4 Temuan USG dan Skintigrafi Tiroid pada Hemiagenesis Tiroid .................... 33
Tabel 5.5 Distribusi Nilai IQ Berdasarkan Etiologi Hipotiroid Kongenital .................... 34
Tabel 5.6 Distribusi IQ pada Kelompok Disgenesis dan Dishormonogenesis................. 35

DAFTAR GAMBAR DAN GRAFIK
Gambar 1 Anatomi Kelenjar Tiroid……………………….……………………………. 8
Gambar 2 Kelenjar Tiroid Normal pada Skintigrafi Tiroid dengan 99mTc......................... 11
Gambar 3 Hipoplasia tiroid pada anak usia 3 minggu...................................................... 11
Gambar 4 Kelenjar tiroid ektopik pada skintigrafi tiroid dengan 99mTc........................... 12
Gambar 5 Nonvisualisasi kelenjar tiroid pada skintigrafi................................................ 12
Gambar 6 Dishormonogenesis dengan skintigrafi 99mTc.................................................. 13
Gambar 7 Ultrasonografi kelenjar tiroid normal............................................................... 15
Gambar 8 Potongan transversal kelenjar tiroid lobus kanan pada CDUS....................... 15
Gambar 9 Potongan transversal agenesis tiroid................................................................ 16
Gambar 10 Potongan longotudinal tiroid ektopik............................................................... 16
Gambar 11 Dishormonogenesis pada anak usia 1 minggu.................................................. 17
Gambar 12 Potongan transversal kelenjar tiroid................................................................ 26
Gambar 13 Alur Penelitian.................................................................................................. 31

DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1 Lembar penjelasan penelitian dan informed consent.............................. 48
Lampiran 2 Formulir data penelitian............................................................................ 53
Lampiran 3 Surat kaji etik penelitian........................................................................... 54

DAFTAR SINGKATAN
123 123
I Iodium
131 131
I Iodium
99m 99m
Tc Tecnetium-pertechnetate
BBL Bayi baru lahir
CA Arteri karotis
CDUS Colour Doppler Ultrasound
fT4 Free tyroxine
HK Hipotiroid kongenital
IDAI Ikatan Dokter Anak Indonesia
IKA Ilmu Kesehatan Anak
IQ Intelligence quotient
RSCM Rumah Sakit Cipto Mangunkusumo
SSP Sistem saraf pusat
T4 Tiroksin
Th Tiroid
TSH-R Thyroid stimulating hormone
USG Ultrasonografi
WISC Wechsler Intelligence Scale for Children
WPPSI Wechsler Prescholl and Primary Scale of Intelligence

15
BAB 1
PENDAHULUAN
1.1. Latar Belakang Masalah
Hipotiroid kongenital (HK) merupakan penyebab disabilitas intelektual tersering

pada anak. Disabilitas ini dapat dicegah jika pengobatan dilakukan sejak usia dini.
Insidens HK di dunia adalah 1:3000-4000 kelahiran hidup1 dan insidens HK di
Indonesia adalah 1:3528 kelahiran hidup.2 Berdasarkan data Ikatan Dokter Anak
Indonesia (IDAI), pada Februari 2012 terdapat 901 kasus HK di seluruh
Indonesia. Data di Poliklinik Endokrinologi Departemen Ilmu Kesehatan Anak
(IKA) Rumah Sakit Cipto Mangunkusumo (RSCM) pada bulan Januari 2005-
November 2011 menunjukkan 162 kasus HK. Pada tahun 2012-2014 terdapat 38
pasien HK baru di Poliklinik Endokrinologi IKA RSCM tetapi hanya 7 pasien saja
yang terdiagnosis pada usia 3 bulan atau kurang.3
Hipotiroid kongenital dikenali melalui uji saring pada bayi baru lahir (BBL).
Sejumlah negara maju telah memiliki program untuk penapisan penyakit ini
namun uji saring HK pada BBL belum dilaksanakan secara luas dan belum
menjadi kebijakan kesehatan nasional di Indonesia. Selain itu insidens disabilitas
intelektual di Indonesia yang dapat dicegah akibat HK juga tidak diketahui.1 Uji
tapis HK merupakan hal yang penting karena secara signifikan memperbaiki
luaran pertumbuhan dan perkembangan anak dengan HK karena terapi dapat
dimulai sejak usia dini. Umur saat terapi dimulai merupakan faktor yang berperan
penting terhadap luaran perkembangan pada masa sebelum uji tapis diterapkan.4
Rumah Sakit Cipto Mangunkusumo telah melaksanakan program uji saring HK,
sebanyak 3720 BBL (97,2%) telah mengikuti program ini akan tetapi recall rate
hanya mencapai 0,38%.3
Peran hormon tiroid dalam maturasi sistem saraf pusat (SSP) sudah diketahui
sejak lama seperti memengaruhi migrasi sel neuron dan meningkatkan
mielogenesis.5 Nilai IQ secara signifikan berkurang sejalan dengan keterlambatan
diagnosis dan terapi. Derajat keparahan penyakit HK saat awal terdiagnosis
1
Universitas Indonesia
2
merupakan prediktor IQ di masa datang. Hanya 10 dari 22 anak HK yang diterapi

pada usia lebih dari 7 bulan yang mempunyai IQ di atas 90. Anak yang
mendapatkan terapi substitusi hormon tiroid sebelum usia 3 bulan dapat
mempunyai rerata IQ yang normal. 6,7
Penyebab tersering HK (85%) adalah disgenesis kelenjar tiroid seperti athireosis,

ektopik, dan hipoplasia. Penyebab kedua tersering adalah dishormonogenesis pada
sekitar 10-15% HK. Penentuan etiologi HK sama pentingnya seperti penegakan
diagnosis HK. Etiologi HK penting dalam menentukan derajat keparahan,
mempengaruhi dosis substitusi L-tiroksin, terapi jangka panjang, prognosis, dan
kemungkinan HK diturunkan pada anak selanjutnya.6,8-10 Anak dengan HK yang
diterapi dini tetap mempunyai kemungkinan nilai IQ yang lebih rendah daripada
populasi sehat. Perbedaan nilai IQ ini bervariasi antar kelompok etiologi dan dosis
awal substitusi yang dipergunakan. Kelompok athireosis dan ektopik mempunyai
perbedaan nilai IQ yang lebih besar daripada kelompok dishormonogenesis jika
dibandingkan dengan nilai IQ saudara kandung11 atau populasi normal. Anak
dengan athireosis mempunyai rerata nilai IQ yang paling rendah karena proses
pembentukan sistem saraf pusat (SSP) sudah terganggu sejak masa pranatal. 12-14
Perbedaan nilai IQ ini (terutama pada kelompok disgenesis) dapat diminimalkan
jika kita menggunakan dosis awal substitusi yang lebih tinggi dan pemantauan
yang lebih ketat terutama pada tahun awal kehidupan.9 Pasien HK dengan
disgenesis tiroid memerlukan terapi substitusi hormon tiroid seumur hidup.15
Penentuan etiologi HK juga penting dalam pemberian konseling genetik pada

orang tua pasien. Dishormonogenesis diturunkan secara autosomal resesif
sehingga anak pada kehamilan berikutnya berisiko menderita HK sebanyak 25%.
Disgenesis kelenjar tiroid terjadi secara sporadik dan risiko anak selanjutnya
untuk menderita HK hampir sama dengan populasi normal.6
Pencitraan diperlukan untuk membantu mencari etiologi HK dan jenis pencitraan

yang dapat dilakukan adalah ultrasonografi (USG) dan skintigrafi kelenjar tiroid.8
Skintigrafi tiroid merupakan baku emas pencitraan pada hipotiroid kongenital,
3
akan tetapi USG dapat melengkapi kekurangan skintigrafi. Ultrasonografi dapat

mendeteksi jaringan tiroid yang tidak tervisualisasi dengan skintigrafi dan lebih
memberikan informasi tentang morfologi dan kelainan volume daripada
skintigrafi.16 Keuntungan utama dari skintigrafi adalah kemampuannya
mendeteksi jaringan tiroid fungsional. Skintigrafi juga dapat memberikan
informasi tambahan tentang keberadaan, lokasi, dan ukuran kelenjar tiroid.
Skintigrafi dapat membedakan agenesis tiroid dengan etiologi HK lainnya.
Adapun keterbatasan skintigrafi adalah tidak dapat mendeteksi jaringan kelenjar
tiroid pada beberapa etiologi HK seperti pada mutasi gen reseptor thyroid
stimulating hormone (TSH-R), gangguan penangkapan yodium, dan HK
sementara pada anak yang lahir dari ibu dengan antibodi anti TSH-R, ibu yang
mengkonsumsi obat antitiroid, atau ibu yang terpapar yodium berlebihan.8
Penelitian ini merupakan bagian dari penelitian yang berjudul “Dampak

keterlambatan diagnosis hipotiroid kongenital: disabilitas intelektual dan kualitas
hidup pasien” yang dilakukan di RSCM. Dari data awal penelitian ini terdapat 25
orang anak dengan HK. Dua orang anak mendapatkan terapi pada usia di atas 1
tahun akan tetapi tetap mempunyai nilai IQ yang normal. Diperkirakan terdapat
faktor lain yang berperan seperti perbedaan etiologi sehingga IQ pasien normal.
Penelitian ini bertujuan untuk mencari etiologi HK dan sampai saat ini data
tentang etiologi HK di Indonesia juga masih sedikit.
1.2. Rumusan Masalah
Berdasarkan latar belakang masalah di atas, dapat dirumuskan masalah penelitian

sebagai berikut:
1. Apa saja etiologi HK pada anak?

2. Bagaimanakah karakteristik kelenjar tiroid pada HK berdasarkan USG dan
skintigrafi tiroid?
3. Bagaimanakah distribusi nilai IQ pada masing-masing etiologi HK?
4
1.3. Tujuan Penelitian
1.3.1. Tujuan umum penelitian ini adalah untuk mengetahui etiologi HK.
1.3.2. Tujuan khusus penelitian ini adalah untuk:
1. Mengetahui etiologi HK pada 25 anak dalam penelitian “Dampak

keterlambatan diagnosis hipotiroid kongenital: disabilitas intelektual dan
kualitas hidup pasien”.
2. Mengetahui karakteristik kelenjar tiroid HK berdasarkan USG dan
skintigrafi tiroid pada 25 anak dalam penelitian “Dampak keterlambatan
diagnosis hipotiroid kongenital: disabilitas intelektual dan kualitas hidup
pasien”.
3. Mengetahui distribusi nilai IQ untuk setiap etiologi HK pada 25 anak
dalam penelitian “Dampak keterlambatan diagnosis hipotiroid kongenital:
disabilitas intelektual dan kualitas hidup pasien”.
1.4. Manfaat Penelitian

1.4.1. Bidang akademik
Penelitian ini akan menambah pengetahuan tentang etiologi HK pada anak.
1.4.2. Bidang pengabdian masyarakat

Penelitian ini dapat memberikan informasi kepada orangtua tentang etiologi HK
pada anak mereka, sehingga diharapkan pemahaman orangtua meningkat dan
secara tidak langsung diharapkan dapat meningkatkan kepatuhan terhadap terapi.
1.4.3. Bidang pengembangan penelitian

Penelitian ini dapat menjadi awal penelitian selanjutnya mengenai etiologi HK
dengan skala yang lebih besar, subjek yang lebih luas, multisenter atau di seluruh
Indonesia sehingga mendapat gambaran karakteristik etiologi pasien HK di
Indonesia.
BAB 2
TINJAUAN PUSTAKA
2.1. Hipotiroidisme Kongenital
Hipotiroid kongenital (HK) merupakan penyebab disabilitas intelektual tersering

yang dapat dicegah melalui uji saring pada bayi baru lahir (BBL) dan terapi sejak
usia dini. Sejumlah negara maju telah memiliki program untuk penapisan penyakit
ini. Namun, uji saring HK pada BBL belum dilaksanakan di Indonesia, dan
insidens disabilitas intelektual yang dapat dicegah akibat HK tidak diketahui.1
Beberapa studi sebelumnya juga menunjukkan manfaat ekonomi uji saring HK
pada BBL berdasarkan pencegahan disabilitas intelektual.17
Angka kejadian HK di dunia adalah sekitar 1:3000 sampai 1: 4000. Di Indonesia

dengan populasi 200 juta penduduk dan angka kelahiran 2% berarti ada 4.000.000
bayi dilahirkan setiap tahunnya dan setiap tahun di Indonesia diperkirakan lahir
1143 bayi dengan HK. Setiap tahun hanya ditemukan 4 dari 1143 penderita HK
yang diperkirakan lahir. Penderita yang tak ditemukan sebanyak 1139 bayi setiap
tahunnya hampir dapat dipastikan menderita cacat fisik dan mental sepanjang
hidupnya sehingga akan menjadi beban keluarga dan negara.18 Uji saring massal
akan sangat bermanfaat untuk mencegah kecacatan yaitu melalui intervensi dini,
pemantauan, dan konsultasi. Cukup banyak negara yang belum menyelenggarakan
penapisan HK karena pertimbangan besarnya dana yang dibutuhkan. Misalnya di
Indonesia diperlukan biaya yang besar untuk menguji 4.000.000 bayi setiap
tahunnya demi menyembuhkan 1143 bayi HK.6
2.2. Definisi dan Etiologi
Hipotiroidisme kongenital adalah suatu penyakit kekurangan hormon tiroid pada

neonatus. Tiroksin (3,5,3’,5’- tetraiodo-L-tironin), hormon yang mengandung
yodium, diproduksi dan dikeluarkan oleh kelenjar tiroid. Tiroksin merupakan
regulator penting dari laju metabolisme dalam tubuh dan berperan penting untuk
otak dan pertumbuhan tulang bayi dan anak usia dini. Hipotiroidisme kongenital
5 Universitas Indonesia
6
yang tidak diterapi mengakibatkan tumbuh kembang anak yang terhambat.

Penyebab HK dapat sporadis atau familial. Defek biokimiawi pada hipotiroidisme
kongenital adalah kurangnya T4 darah dan dapat merupakan akibat dari tidak
terbentuknya kelenjar tiroid (athireosis) atau kelainan struktur kelenjar tiroid
(displasia dan hipoplasia), kelainan lokasi kelenjar tiroid (kelenjar ektopik), atau
ketidakmampuan membentuk tiroksin karena kelainan metabolisme dari kelenjar
tiroid (dishormonogenesis). Persentase dari penyebab khusus bervariasi untuk tiap
negara. Berikut persentase dari beberapa penyebab HK: kelenjar tiroid ektopik 35-
42%; agenesis 22-42%; dan defek pembentukan hormon 24-36%. Beberapa kasus
disgenesis kelenjar gondok ditemukan terjadi akibat mutasi genetik atau sporadis
(tidak ditemukan latar belakang penyebab yang mendasari).7,8
Untuk keperluan terapi jangka panjang, penting untuk membedakan antara pasien
dengan kelenjar tiroid eutopik dengan tiroid disgenesis karena pasien dengan
tiroid disgenesis memerlukan terapi hormon tiroid pengganti seumur hidup.
Sedangkan perbedaan antara tiroid agenesis dan ektopik tidak mengubah
manajemen terapi HK.19 Berikut merupakan klasifikasi etiologi HK:
1. Hipotiroid sentral
a. Anomali hipofisis-hipotalamus
b. Panhipopituarisme
c. Defisiensi TSH terisolasi
2. Hipotiroid primer permanen:
a. Disgenesis:
i. Aplasia (athireosis)
ii. Hipoplasia
iii. Ektopik
iv. Hemiagenesis
b. Dishormonogenesis:
i. Tidak responsif terhadap TSH
ii. Defek trapping yodium
iii. Defek tiroglobulin
iv. Defisiensi iodotirosin deiodinase
7
3. Hipotiroid transien
a. Idiopatik
b. Defisiensi yodium
c. Akibat obat-obatan: yodium, methimasol, propiltiourasil
d. Akibat antibodi maternal
2.3. Epidemiologi
Indonesia dengan bantuan dari International Atomic Energy Agency (IAEA) telah
melakukan penapisan HK pada dua rumah sakit besar di Indonesia (RS DR.
Hasan Sadikin/RSHS dan RSCM). Selama tahun 2000-2005 telah dilakukan uji
saring HK pada 55.647 bayi di RSHS dan 25.499 bayi di RSCM, dengan angka
insidens HK 1:3528 kelahiran.2 Insidens HK bervariasi di berbagai negara (Tabel
1).20 Terdapat 162 kasus HK baru di RSCM dari Januari 2005 sampai November
2011, 70% di antaranya terdiagnosis pada usia lebih dari 1 tahun, dan hanya 2,3%
yang terdiagnosis pada usia 3 bulan atau kurang. Uji saring HK telah dilaksanakan
rutin sejak tahun 2012 di RSCM dengan cakupan 97,2% neonatus. Recall rate dari
program ini adalah 0,38% dengan hasil 4 bayi dinyatakan negatif, 1 bayi sindrom
Down, dan 9 bayi tidak dapat dihubungi untuk pemeriksaan ulang.
Tabel 2.1. Angka Kejadian Hipotirodisime Kongenital pada Bayi Baru Lahir Dalam Proyek
IAEA di Asia Timur20
Negara Periode Penelitian Obyek Uji Kasus Angka

Temuan Kejadian
Banglades 2000-September 2002 12.341 6 1:2.042
Cina 1982-2001 543.192 84 1:6.467
Indonesia (Bandung) 2000-September 2002 15.824 6 1:3.469
Indonesia (Jakarta) 2000-September 2002 13.200 1 (overall)
Korea 1991-1999 1.431.791 330 1:4.339
Malaysia 2000-September 2002 319.807 36 1:3.029
Mongolia 2000-September 2002 3.785 3 1:3.057
Pakistan 2000-September 2002 2500 3 1:1.000
Filipina 1996-Juni 2003 272.547 83 1:3.284
Thailand 1996-2001 1.425.025 430 1:3.314
Vietnam 2000-September 2002 9.451 4 1:2.500
8
2.4. Anatomi Kelenjar Tiroid

Kelenjar tiroid terletak pada leher bagian anterior berbentuk H atau U. Kelenjar
tiroid terdiri atas dua lobus yang dihubungkan oleh isthmus. Lobus kanan dan kiri
terletak di sebelah trakea. Isthmus kelenjar tiroid terletak di anterior trakea antara
cincin trakea pertama dan ketiga.21 Bagian superior kelenjar tiroid berada setinggi
kartilago tiroid dan bagian inferiornya setinggi cincin trakea kelima atau keenam.
Terkadang dijumpai lobus tambahan di garis median yang memanjang dari
isthmus, lobus ini diberi nama lobus piramidalis (Gambar 1).22
Gambar 1. Anatomi kelenjar tiroid21
Otot sternokleidomastoideus terletak di anterolateral dari kelenjar tiroid,

sedangkan regio karotis terletak di posterolateral. Bagian posteromedial dari
kelenjar tiroid adalah sulkus trakeoesofageal yang berisi nervus laringeal rekuren,
nervus laringeal, nodus limfatikus paratrakeal, dan kelenjar paratiroid.22
Kelenjar tiroid dibungkus oleh fasia viseralis yang kemudian memadat

membentuk ligamentum Berry yang memfiksasi kelenjar tiroid pada trakea dan
laring. Hal ini membuat kelenjar tiroid bergerak bersama laring saat kita menelan.
Kelenjar tiroid terutama divaskularisasi oleh sepasang arteri tiroidalis superior dan
arteri tiroidalis inferior. Aliran vena kelenjar ini melalui vena tiroidalis superior
dan media, yang mengalir pada vena jugularis interna dan vena tiroidalis inferior.
Aliran limfe pada kelenjar ini kompleks dan bersifat multidireksional. Inervasi
kelenjar tiroid berasal dari nervus vagus dan pleksus simpatis servikalis.21
9
2.5. Patofisiologi
Hormon tiroid sudah diproduksi dan diperlukan oleh janin sejak usia kehamilan
12 minggu. Kelenjar tiroid berkembang antara usia kehamilan 4-10 minggu.
Kelenjar tiroid sudah terdiri dari 2 lobus pada usia gestasi 7 minggu. Pada usia 10-
11 minggu usia gestasi, kelenjar tiroid sudah dapat memproduksi hormon tiroid.
Thyroid Stimulating Hormone (TSH) mulai dihasilkan oleh hipofisis pada usia 9
minggu dan dapat dideteksi dalam sirkulasi fetal pada usia 11-12 minggu. Fungsi
kelenjar tiroid yang utama adalah mensintesis T3 dan T4 menggunakan tiroksin
dan yodium. Aksis hipotalamus-pituitari-tiroid matang dengan mekanisme umpan
balik (feedback mechanism) mulai terjadi pada trimester kedua kehamilan.23
2.6. Tanda dan Gejala Klinis
Umumnya BBL dengan HK yang terdeteksi pada program skrining belum

memperlihatkan gejala klinis yang khas (asimtomatik). Gejala klinis yang sering
terlihat adalah ikterus memanjang, letargi, gangguan defekasi, gangguan makan
(malas, kurang makan, dan sering tersedak pada 1 bulan pertama) dan hipotermia.
Tanda klasik antara lain wajah sembab, pseudotelorisme, pelebaran fontanel, lidah
besar, tangisan parau, perut besar, kulit dingin dan berbecak (cutis
mammorata).23,24
2.7. Diagnosis
2.7.1. Pemeriksaan Laboratorium
Pemeriksaan rutin untuk menegakkan diagnosis HK adalah serum T4 bebas / free

T4 (fT4) atau T4 total, T3 total, dan TSH. Bila dicurigai adanya tiroiditis pada ibu,
antibodi antitiroid maternal dan fetal dapat diperiksa. Kadar fT4 yang rendah dan
meningkatnya kadar TSH mengkonfirmasi diagnosis hipotiroid primer, sedangkan
kadar fT4 yang rendah dengan kadar TSH yang rendah mengarahkan diagnosis
pada hipotiroid sekunder. Sebagian besar T3 dan T4 dalam sirkulasi terikat dengan
thyroid-binding globulin (TBG), sehingga kekurangan atau kelebihan TBG akan
mempengaruhi pengukuran kadar hormon tiroid.25
10
2.7.2. Pencitraan tiroid

Pencitraan tiroid tidak diperlukan untuk mengkonfirmasi diagnosis HK, namun
penting untuk mencari etiologi HK karena etiologi menentukan derajat keparahan
penyakit, prognosis, rencana terapi dan pemantauan. Pencitraan yang menjadi
pilihan untuk mencari etiologi HK adalah pemeriksaan skintigrafi tiroid dan
ultrasonografi (USG) tiroid.15,19 Skintigrafi dan USG tiroid dapat membedakan
tipe dari HK.15,26 Indikasi tersering ultrasonografi tiroid adalah hipotiroid
kongenital, goiter, dan nodul tiroid. Pencitraan memberikan gambaran yang
maksimal tentang status anatomis kelenjar tiroid. Pasien dengan disgenesis tiroid
memerlukan terapi seumur hidup sedangkan pasien dengan kelenjar tiroid eutopik
(pada posisi normal) mempunyai kemungkinan untuk hidup tanpa terapi karena
hipotiroid yang bersifat sementara.27 Sensitifitas dan spesifisitas USG tiroid secara
keseluruhan adalah 77% dan 92%. Ultrasonografi tiroid hanya mempunyai
sensitifitas 33% dengan spesifisitas 100% untuk mendeteksi atireosis kelenjar
tiroid.28
A. Pemeriksaan skintigrafi tiroid

Pemeriksaan skintigrafi tiroid memanfaatkan kemampuan ambilan jaringan tiroid
terhadap zat isotop radioaktif. Skintigrafi tiroid dapat memberikan gambaran
mengenai anatomi dan fungsi kelenjar tiroid. Isotop radioaktif yang dipergunakan
99m
adalah Tc-pertechnetate (99mTc) atau 123
I. Pemeriksaan ini merupakan baku
emas untuk evaluasi etiologi HK. Skintigrafi bermanfaat terutama untuk
menegakkan etiologi HK pada pasien dengan goiter pada lokasi anatomis yang
normal. Kelenjar tiroid eutopik yang membesar dengan peningkatan ambilan
radionuklida serta perchlorate discharge test yang positif, merupakan cara untuk
menegakkan diagnosis defek organofikasi.29
99m
Tc-pertechnetate lebih disukai karena paparan radiasi yang lebih rendah
123 19 99m
dibandingkan dengan I. Selain itu Tc-pertechnetate mudah dikerjakan
(memerlukan pungsi vena), cepat, ditoleransi baik oleh pasien, ketersedian
mudah, dan interpretasi hasil yang seragam. Tidak ada komplikasi yang
dilaporkan setelah penggunaannya. Walaupun demikian beberapa pusat
11
123
kedokteran nuklir lebih senang menggunakan I, karena lebih fisiologis, dapat
menggambarkan fungsi tiroid secara umum, serta pemberiannya melalui jalur
123
oral. Akan tetapi mempunyai I lebih mahal, tidak selalu tersedia di pusat
kedokteran nuklir, dan memerlukan waktu jeda yang lebih panjang antara
pemberian oral isotop dengan waktu pencitraan dikerjakan.9
Terdapat 4 gambaran skintigrafi tiroid yaitu:9

1. Kelenjar tiroid normal (normal bentuk, ukuran, lokasi, dan intensitas akumulasi
99m
Tc) seperti tampak pada Gambar 2.
Gambar 2. Kelenjar tiroid normal pada skintigrafi tiroid dengan 99mTc.
2. Hipoplasia (Gambar 3), tampak kelenjar tiroid dengan fokus kecil dan
akumulasi 99mTc yang rendah.
Gambar 3. Hipoplasia tiroid pada anak usia 3 minggu.

Pada skintigrafi terlihat ambilan radioisotop yang menurun. 26
12
3. Ektopik (Gambar 4 ), tampak kelenjar tiroid tidak pada lokasi anatomi normal.
Gambar 4. Kelenjar tiroid ektopik pada skintigrafi tiroid dengan 99mTc.
4. Nonvisualisasi (Gambar 5). Tidak tampak ambilan isotop 99mTc saat skintigrafi.
Nonvisualiasi ini dapat disebabkan oleh athireosis, supresi tiroid oleh antibodi
131
maternal, rusaknya kelenjar tiroid akibat I, atau pada hipotiroid sekunder.
Kadar T4 dan TSH rendah pada hipotiroid sekunder, yaitu kadar T4<4μg/L dan
kadar TSH <0,01mU/L.
Gambar 5. Nonvisualisasi kelenjar tiroid dengan 99mTc.

Bayi ini mempunyai kadar T4 5,8ug/dL dan TSH 500 mU/L, kemudian diulang saat berusia 12
hari menjadi T4 tidak terdeteksi dan kadar TSH 616 mU/L. Pasien ini bisa mengalami
athireosis atau supresi tiroid oleh antibodi maternal atau kelenjar tiroidnya rusak akibat terapi
131
I selama kehamilan.
13
5. Dishormonogenesis (Gambar 6), tampak bentuk dan posisi kelenjar normal

dengan ukuran normal atau membesar yang disertai peningkatan intensitas
akumulasi 99mTc.
Gambar 6. Dishormonogenesis dengan skintigrafi 99mTc.

Pada pasien ini nilai T4 dan TSH saat lahir adalah 3,2 μg/dL dan 375 mU/L. Tampak lokasi
kelenjar tiroid yang normal, ukuran membesar, serta intensitas akumulasi 99mTc yang
meningkat.
Terdapat beberapa laporan tentang keterbatasan skintigrafi tiroid dalam

mengevaluasi kelenjar tiroid eutopik. Penelitian-penelitian tersebut menyebutkan
bahwa sekitar 2-15% pasien dengan kelenjar tiroid yang tidak dapat tervisualisasi
pada skintigrafi, ternyata mempunyai kelenjar tiroid eutopik pada USG.15,16,30
Waktu untuk melakukan skintigrafi adalah terbatas, skintigrafi dikerjakan
sebelum terapi diberikan atau maksimal 1 minggu sejak terapi HK dimulai karena
tiroksin eksogen akan menganggu ambilan agen radionuklida pada saat skintigrafi
dikerjakan.28
B. Ultrasonografi (USG) tiroid

Ultrasonografi tiroid merupakan pemeriksaan yang tidak invasif, murah,
ketersediannya luas dan tidak menimbulkan risiko radiasi.31,32 Ultrasonografi
tiroid dapat menunjukkan lokasi, ukuran, bentuk kelenjar tiroid, dan
14
membedakan sifat solid atau kistik pada nodul.16 Ultrasonografi merupakan

metode yang akurat dalam membedakan disgenesis tiroid dengan penyebab HK
yang lain yang mempunyai ukuran dan bentuk kelenjar tiroid yang normal, serta
mengidentifikasi kelenjar tiroid yang membesar.10,21,31,32 Kesesuaian antara
skintigrafi tiroid dan USG tiroid adalah tinggi dengan koefisien kappa 0,866
(p<0,001).10 Sensitifitas dan spesifisitas USG dalam membantu menegakkan
etiologi HK adalah 77% dan 92%.28 Sensitivitas USG memang lebih rendah
99m
dibandingkan dengan Tc dalam mendeteksi tiroid sublingual. Sensitivitas dan
99m
spesifisitas USG dibandingkan dengan Tc dalam mendeteksi sublingual tiroid
adalah 33-80% dan 100%,19,28,33 akan tetapi penggunaan colour Doppler
ultrasound (CDUS) meningkatkan sensitivitas hingga 90% dalam mendeteksi
tiroid sublingual (ektopik).34
B.1. Gambaran ultrasonografi kelenjar tiroid normal

Kelenjar tiroid yang normal akan mempunyai gambaran ekostruktur yang
homogen dan sedikit hiperekoik dibandingkan otot leher di sekitarnya (Gambar
7). Folikel koloid sering dijumpai sebagai area kistik anekoik kecil (diameter ≤ 3
mm).22 Isthmus terletak di depan trakea dan jika terdapat lobus piramidalis, maka
lobus tersebut memanjang ke superior. Pada bagian posterolateral masing-masing
lobus kelenjar tiroid terdapat otot longus colli, yang tampak sebagai struktur
hipoekoik berbentuk triangular pada potongan transversal dan berbentuk ramping
di anterior vertebra servikalis pada potongan longitudinal.35
Pembuluh darah dapat divisualisasikan melalui CDUS, pembuluh darah kecil

dapat dijumpai di dalam parenkim kelenjar tiroid (Gambar 8). Arteri tiroid
superior dan inferior (<2 mm) terkadang dapat dijumpai memasuki kelenjar tiroid.
Ketebalan dan volume kelenjar tiroid normal bervariasi terhadap tinggi badan
(Tabel 2).35
15
Gambar 7. Ultrasonografi kelenjar tiroid normal.

A: Potongan transversal kelenjar tiroid. B: Potongan longitudinal lobus tiroid (Th), tampak
gambaran ekostruktur yang homogen. Anak panah menunjukkan muskulus longus colli yang
hipoekoik. Huruf C menunjukkan arteri karotis komunis. 22
Gambar 8. Potongan transversal kelenjar tiroid lobus kanan pada CDUS.

Anak panah menunjukkan pembuluh darah kecil pada parenkim kelenjar. Arteri karotis = CA. 35
Tabel 2.2. Dimensi Normal Kelenjar Tiroid (Rerata ± SD) dari Bayi Sampai Remaja35
Tinggi badan (cm) Ketebalan (cm) Lebar (cm)
1,4±0,2 1,7±0,2
45-50
1.4±0,1 1,8±0,2
50-70
1,4±0,1 1,9±0,1
70-90
1,4±0,1 1,8±0,2
90-100
1,5±0,3 2,1±0,3
100-110
1,7±0,3 2,3±0,3
110-120
1,8±0,4 2,4±0,3
120-130
1,9±0,5 2,7±0,2
130-140
2,1±0,4 2,8±0,3
140-150
2,2±0,4 2,8±0,4
150-160
2,4±0,4 3,0±0,4
160-170
16
B.2. Gambaran ultrasonografi pada hipotiroid kongenital

B.2.1. Disgenesis
Disgenesis tiroid terjadi akibat gangguan perkembangan kelenjar tiroid dan
merupakan penyebab utama HK. Terdapat 3 bentuk utama disgenesis tiroid yaitu
agenesis, hipoplasia, dan ektopik. Agenesis adalah kondisi dimana tidak dijumpai
adanya kelenjar tiroid (Gambar 9). Hipoplasia tiroid adalah kelenjar tiroid yang
berukuran kecil. Kelenjar tiroid ektopik merupakan bentuk disgenesis dan
penyebab HK tersering. Jaringan tiroid ektopik bisa ditemukan sepanjang alur
migrasi tiroid primordium mulai dari dasar lidah (tiroid lingual) dekat tulang
hyoid (Gambar 10). Selain itu kelenjar tiroid ektopik juga mungkin dijumpai pada
mediastinum, jantung, esofagus, dan diagfragma. Kelenjar tiroid ektopik
merupakan satu-satunya kelenjar tiroid fungsional pada 75% kasus. Gambaran
ultrasonografi kelenjar tiroid ektopik adalah fossa tiroid yang kosong. Kelenjar
tiroid ektopik pada neonatus mempunyai ekostruktur yang normal dan relatif
hiperekoik dibandingkan dengan jaringan sekitarnya, serta kaya vaskularisasi
yang dapat dilihat dengan CDUS. Pada anak yang lebih besar, kelenjar ini dapat
tampak hipoekoik dan hipovaskular.35
Gambar 9. Potongan transversal pada Gambar 10. Potongan longitudinal

agenesis tiroid. kelenjar tiroid ektopik.
Memperlihatkan tidak adanya kelenjar tiroid Memperlihatkan tiroid lingual (anak panah)
(bayi usia 2 minggu).26 yang berbentuk bulat, dekat dengan os hyoid
dengan ekogenisitas tiroid yang normal.26
17
B.2.2. Dishormonogenesis
Ultrasonografi kelenjar tiroid dapat dijumpai kelenjar tiroid yang membesar pada
posisi anatomi yang normal. Ishmus dan lobus piramidalis sering juga membesar.
Ekogenisitas kelenjar normal (Gambar 11).26,35
Gambar 11. Dishormonogenesis pada anak usia 1 minggu.

Tampak kelenjar tiroid yang membesar dengan ekogenisitas yang homogen. 26
B.2.3. Hipotiroid sentral

Pada pasien dengan hipotiroid sentral terdapat gangguan produksi TSH atau TRH,
kadar hormon tiroid serum yang rendah dengan kadar TSH yang normal atau
rendah. Kelenjar tiroid umumnya berukuran kecil dan terletak pada posisi
normal.35 Berikut gambaran pencitraan tiroid berdasarkan etiologi hipotiroid
kongenital:32
18
Tabel 2.3. Gambaran Pencitraan Tiroid Berdasarkan Etiologi Hipotiroid Kongenital

Etiologi Skintigrafi tiroid Ultrasonografi
Kontras Ambilan isotop
Disgenesis (1:4500)
Ektopik Fokal Normal/turun Fokal, hiperekoik
Athireosis Tidak tampak Tidak ada Tidak tampak
jaringan tiroid
Hipoplasia Kecil, difus Normal/turun Volume berkurang
Hemiagenesis Lobus tunggal Normal Lobus tunggal
Dishormonogenesis
(1:30000)
Defek NIS Tipis atau tidak Turun/tidak ada Goiter
tampak
Mutasi TPO Goiter difus Meningkat Goiter
Mutasi THOX Goiter difus Meningkat Goiter
Mutasi pendrin Goiter difus Meningkat Goiter
Abnormalitas Goiter difus Meningkat Goiter
tiroglobulin
Defek Goiter difus Meningkat Goiter
iodotirosin
dehalogenase
2.8. Terapi
Hal terpenting dalam penanganan HK adalah diagnosis dini dan terapi substitusi
hormon tiroid. Masa paling optimal untuk diagnosis adalah sebelum usia 10-13
hari dan tercapainya kadar hormon tiroid normal sebelum usia 3 minggu.36,37
Sodium levotiroksin (L-T4) merupakan obat terbaik yang direkomendasikan untuk
terapi HK.23,24 Dosis levotiroksin yang dianjurkan untuk setiap kelompok usia
dapat dilihat pada Tabel 4.38
Tabel 2.4. Dosis Levotiroksin pada Hipotiroid Kongenital
Umur Dosis L-tiroksin (µg/kg)

0-3 bulan 10-15
3-6 bulan 8-10
6-12 bulan 6-8
1-5 tahun 4-6
6-12 tahun 3-5
>12 tahun 2-4
Levotiroksin (L-T4) dipergunakan dalam sediaan tablet, bentuk suspensi tidak

dianjurkan karena meragukan dalam hal ketepatan dosis. Tablet harus
dihancurkan dan dicampur dengan beberapa milliliter air, susu formula, atau ASI
untuk diberikan pada bayi. Levotiroksin tidak boleh dicampur dengan susu
19
kedelai ataupun formula yang mengandung besi karena keduanya dapat mengikat
T4 dan menghambat absorbsi.
Efek samping yang dapat terjadi akibat kelebihan atau kekurangan dosis terapi
substitusi L-T4, yang umumnya minimal dan dengan penyesuaian dosis dapat
teratasi. Efek samping yang pernah dilaporkan antara lain perubahan nafsu makan,
diare, sefalgia, penurunan berat badan, rambut rontok, perubahan siklus haid, dan
sulit tidur.24
2.9. Prognosis
Hipotiroid kongenital adalah penyebab disabilitas intelektual tersering yang dapat
dicegah. Tata laksana yang tepat adalah penting agar dalam mencegah terjadinya
disabilitas intelektual. Tata laksana ini meliputi diagnosis awal, terapi yang sesuai,
dan pemantauan rutin terutama pada setahun pertama kehidupan. Seringkali
diagnosis HK ditegakkan setelah muncul tanda dan gejala pada era uji tapis HK
belum menjadi kebijakan rutin. Banyak penelitian melaporkan tentang hubungan
terbalik antara umur saat terdiagnosis dengan status inteligensia (IQ). Sebuah
penelitian di Pittsburgh Children’s Hospital menunjukkan bahwa apabila terapi
hormon tiroid dimulai pada usia ≤3 bulan maka rerata IQ adalah 89 (kisaran 64-
100), jika terapi dimulai pada usia 3-6 bulan maka rerata IQ adalah 71 (kisaran
64-107), jika terapi dimulai lebih dari usia 6 bulan maka rerata IQ turun menjadi
54 (kisaran 25-80).6
Negara maju telah melaksanakan uji tapis HK sejak tahun 1970-an, hal ini
memungkinkan deteksi dan terapi dini pada bayi dengan HK. Usaha ini berhasil
memberikan keluaran neurokognitif yang lebih baik pada anak dengan HK.
Walaupun demikian tidak semua penelitian melaporkan hasil keluaran yang
normal seluruhnya. Dalam sebuah telaah disebutkan bahwa sebanyak 51
penelitian yang melaporkan nilai IQ anak HK dibandingkan dengan saudara
kandung atau teman sekelas. Delapan belas penelitian melaporkan tidak ada
perbedaan IQ yang signifikan dan 33 penelitian melaporkan perbedaan yang
bermakna dengan nilai IQ 5-25 poin lebih rendah pada kelompok HK.39 Beberapa
20
faktor yang berperan dalam keluaran neurokognitif adalah umur saat terapi
dimulai, dosis terapi hormon tiroid, dan derajat keparahan hipotiroid.6
2.10. Konseling genetik

Tiroid disgenesis umumnya merupakan kejadian sporadik dan tidak ada risiko
untuk mendapatkan HK pada kehamilan berikutnya. Pasien dengan kelenjar tiroid
eutopik merupakan kelompok yang heretogen, sebagian dari HK pada kelompok
ini bersifat diturunkan sehingga berpotensi untuk mendapatkan HK pada
kehamilan berikutnya. Konseling genetik direkomendasikan pada kelompok ini.6
21
BAB 3
KERANGKA KONSEP
Hipotiroid Kongenital HK primer
Klinis
HK sentral Laboratorium
Pencitraan tiroid (USG dan skintigrafi tiroid)
Etiologi:
 Disgenesis (athireosis,
fT4 rendah; TSH rendah hemiagenesis, hipoplasia, ektopik)
 Dishormogenesis
fT4 rendah; TSH meningkat
Gangguan transkripsi DNA, gangguan translasi mRNA, gangguan sisntesis protein
Gangguan pertumbuhan dan  Perawakan pendek

maturasi tulang terlambat  Keterlambatan usia tulang
 Keterlambatan penutupan fontanela
Gangguan maturasi SSP Disabilitas intelektual
Tes IQ
Menurunkan:
Aktivitas Na+K+ ATP-ase
 Letargi
Konsumsi O2
Produksi panas  Hipotonia
Metabolisme basal  Gagal tumbuh
Glikogenolisis  Hipotermia
Glukoneogenesis  Kutis marmorata
Lipolisis
Sintesis protein
 Terapi jangka
panjang dan
Menurunkan curah jantung  Cepat lelah monitoring
 Konseling genetik
Keterlambatan maturasi  Prognosis
enzim glukoronidase hepar Ikterus neonatal yang memanjang 

Akumulasi glikosaminoglikan  Miksedema

pada jaringan  Hernia umbilikalis
 Makroglosia
 Suara serak
Hambat pertukaran Cl/HCO3 Menurunkan motilitas

transepitelial saluran cerna saluran cerna Konstipasi
Etiologi hipotiroid..., Wiwik
21 Windarti, FK UI, 2014
22
Keterangan:
Ruang lingkup penelitian
....................... Pemeriksaan yang dilakukan
Keterangan kerangka konsep:
Hipotiroid kongenital dibagi menjadi 2 kelompok yaitu primer dan sentral.

Kelainan HK primer adalah pada kelenjar tiroidnya. Untuk mengetahui etiologi
HK primer maka diperlukan gambaran klinis, laboratorium, dan pencitraan berupa
USG dan skintigrafi tiroid. Etiologi HK primer dapat berupa disgenesis dan
dishormonogenesis. Hipotiroid kongenital menyebabkan penurunan kadar fT4 dan
peningkatan TSH darah. Defisiensi hormon tiroid menyebabkan gangguan
transkripsi DNA, gangguan translasi mRNA, dan sintesis protein pada sel tubuh.
Hal ini pada akhirnya menimbulkan gangguan pada berbagai macam organ
(seperti tulang, maturasi SSP, jantung, hati, saluran cerna, kulit) dan menurunkan
metabolisme tubuh. Maturasi sistem SSP yang terganggu dapat menimbulkan
disabilitas intelektual (penurunan nilai IQ). Pasien HK primer memerlukan terapi
substitusi hormon tiroid jangka panjang. Penelitian ini secara umum bertujuan
untuk mengetahui etiologi hipotiroid kongenital primer. Pencarian etiologi
penting dalam terapi substitusi, monitoring penyakit, prognosis, dan konseling
genetik.
BAB 4
METODOLOGI PENELITIAN
4.1. Desain Penelitian

Penelitian ini merupakan bagian dari penelitian dengan judul “Dampak
keterlambatan diagnosis hipotiroid kongenital: disabilitas intelektual dan kualitas
hidup pasien” yang dilakukan di RSCM tahun 2013-2014 oleh Dr. dr. Aman B
Pulungan, Sp.A(K). Penelitian ini adalah suatu studi deskriptif potong lintang
untuk mencari etiologi pada pasien HK yang terlibat dalam penelitian
sebelumnya.
4.2. Tempat dan Waktu Penelitian

4.2.1. Tempat penelitian
Penelitian dilakukan di Poliklinik Endokrinologi Anak, Poliklinik Pencitraan
Departemen IKA RSCM, dan Bagian Kedokteran Nuklir RSCM.
4.2.2. Waktu penelitian

Penelitian dimulai sejak lolos kaji etik hingga November 2014.
4.3. Populasi Penelitian

4.3.1. Populasi target
Populasi target penelitian ini adalah penderita HK.
4.3.2. Populasi terjangkau
Populasi terjangkau penelitian ini adalah penderita HK yang ikut serta dalam
penelitian “Dampak keterlambatan diagnosis hipotiroid kongenital: disabilitas
intelektual dan kualitas hidup pasien”.
4.3.3. Cara Pemilihan Sampel
Semua sampel yang ikut serta dalam penelitian “Dampak keterlambatan diagnosis
hipotiroid kongenital: disabilitas intelektual dan kualitas hidup pasien” dijadikan
sampel pada penelitian ini (total sampling). Adapun kriteria inklusi dan eksklusi
yang dipergunakan pada penelitian sebelumnya dan penelitian ini adalah :
a. Kriteria inklusi :
1. Pasien telah didiagnosis HK primer berdasarkan tanda klinis dan laboratoris.
2. Berusia 4-18 tahun.
24
3. Orangtua dan pasien bersedia ikut serta dalam penelitian dan

menandatangani informed consent.
b. Kriteria eksklusi:
1. Pasien sakit berat pada saat penelitian dilakukan.
2. Pasien menderita sindrom tertentu seperti trisomi 21 ataupun sindrom
lainnya yang diketahui dapat mempengaruhi nilai IQ dan kualitas hidup
pasien.
4.4. Sampel Penelitian

Sampel penelitian ini adalah seluruh pasien HK yang menjadi sampel penelitian
“Dampak keterlambatan diagnosis hipotiroid kongenital: disabilitas intelektual
dan kualitas hidup pasien” (total sampling). Penelitian tersebut mempunyai 25
orang pasien dengan HK.
4.5. Etik Penelitian

Penelitian ini merupakan bagian dari penelitian “Dampak keterlambatan diagnosis
hipotiroid kongenital: disabilitas intelektual dan kualitas hidup pasien” yang telah
mendapatkan persetujuan dari Komite Etik FKUI-RSCM dengan nomor
282/H2.F1/Etik/IV/2014.
4.6. Prosedur Penelitian

1. Melakukan pendataan dan menghubungi semua anak HK yang termasuk
dalam populasi terjangkau.
2. Mengatur jadwal pengambilan data dan pertemuan sampel yang memenuhi
kriteria inklusi.
3. Memberikan penjelasan tentang tujuan dan proses penelitian, serta meminta
persetujuan dari setiap subjek penelitian yang terpilih (Lampiran 2).
4. Melakukan pengambilan data penelitian sesuai Lampiran 3.
5. Melakukan pemeriksaan fisis pada subjek yaitu tanda vital, status gizi, dan
status generalis.
6. Melakukan pemeriksaan USG tiroid dengan menggunakan Medison, Prestige
Accuvix V20. Pasien dibaringkan terlentang dengan posisi leher hiperekstensi.
Transduser yang dipergunakan adalah 7-15 MHz, gambaran tiroid diambil
secara transversal dan longitudinal. Colour doppler ultrasonography (CDUS)
25
juga dilakukan untuk menilai vaskularisasi pada kelenjar tiroid. Ultrasonografi

dilakukan oleh Dr. HF Wulandari Sp.A(K). Pemeriksaan USG dilakukan
untuk menilai:
a. Letak kelenjar tiroid (eutopik, ektopik, agenesis).
b. Ukuran (normal, hipoplastik, hiperplastik).
c. Anatomi kelenjar tiroid (ada tidaknya lobus dan istmus kelenjar tiroid).
d. Ekostruktur (normal atau ekogenisitas meningkat).
e. Derajat vaskularisasi kelenjar tiroid (normal dan meningkat).
7. Melakukan pemeriksaan skintigrafi tiroid di Divisi Kedokteran Nuklir RSCM
99m
dengan menggunakan Tc, menggunakan alat kamera Gamma Siemens. L-
tiroksin dihentikan sementara selama 1 minggu sebelum skintigrafi tiroid
dilakukan. Tecnetium 99 diinjeksikan secara intravena sebanyak 0,5-1 mCi,
skintigrafi dilakukan 10-15 menit kemudian. Pasien terlentang di bawah
kamera gamma dengan leher dalam keadaan hiperekstensi. Pencitraan
dilakukan pada posisi anteroposterior, jika diperlukan dilakukan pencitraan
dari posisi oblik kiri atau kanan. Proses pencitraan berlangsung 5-10 menit.
Pemeriksaan skintigrafi ini untuk menilai morfologi dan tangkapan aktivitas
kelenjar tiroid.40 Interpretasi hasil skintigrafi tiroid dilakukan oleh Spesialis
Radiologi Divisi Kedokteran Nuklir FKUI-RSCM (Dr. Aviyanti Djurzan,
Sp.Rad(K).
8. Apabila terdapat ketidaksesuaian antara hasil USG dan skintigrafi tiroid maka
etiologi akhir ditetapkan melalui diskusi dengan Dr. HF Wulandari Sp.A(K)
dan Dr. Aviyanti Djurzan, Sp.Rad(K).
9. Melakukan penelusuran rekam medis untuk melengkapi data, yaitu usia
terdiagnosis, gejala dan tanda klinis hipotiroid, terapi, kadar fT4 dan TSH
awal. Nilai IQ juga dikumpulkan bedasarkan data penelitian sebelumnya. Tes
IQ dilakukan pada penelitian sebelumnya menggunakan Wechsler Intelligence
Scale for Children (WISC) untuk anak usia sekolah (6 tahun ke atas) dan The
Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence (WPPSI) untuk anak
usia 2,5 sampai 6 tahun.
10. Menyusun dan mempresentasikan laporan penelitian.
26
4.7. Alur Penelitian
Penderita HK yang ikut serta dalam penelitian “Dampak keterlambatan

diagnosis hipotiroid kongenital: disabilitas intelektual dan kualitas hidup
pasien”
Informed consent
Sampel Penelitian
 Mengumpulkan data identitas, riwayat perjalanan penyakit, riwayat

penyakit dahulu, riwayat penyakit dalam keluarga, riwayat kelahiran,
riwayat pertumbuhan, perkembangan, dan nilai IQ.
 Pemeriksaan fisis, tanda vital, status gizi, dan status generalis.
 Pemeriksaan USG tiroid di Divisi Pencitraan Departemen IKA RSCM.
 Pemeriksaan skintigrafi tiroid di Divisi Kedokteran Nuklir Departemen
Radiologi RSCM.
Pengumpulan data
riwayat nutrisi,
Pengolahan data
4.8. Definisi Operasional
1. Hipotiroidisme kongeni
2. tal primer didefinisikan sebagai kadar fT4 yang rendah dan meningkatnya
kadar TSH.
3. Ultrasonografi dilakukan dengan menggunakan alat utrasonografi
Medison, Prestige Accuvix V20. Adapun yang dinilai adalah letak kelenjar
tiroid, ukuran, ekostruktur, dan derajat vaskularisasi kelenjar tiroid.
 Letak kelenjar tiroid:
- Eutopik : letak kelenjar tiroid pada posisi anatomis normal (leher
bagian bawah, inferior dari kartilago tiroid dan di sebelah medial
arteri karotis komunis dan vena jugularis).
- Ektopik : kelenjar tiroid terletak pada lokasi anatomis selain leher
bagian bawah.
27
- Agenesis: tidak ditemukannya jaringan kelenjar tiroid.

- Hemiagenesis : ditemukan hanya 1 lobus kelenjar tiroid.
 Ada tidaknya lobus tiroid dan istmus kelenjar tiroid.
 Ukuran kelenjar tiroid dinyatakan:
- Normal: jika ukuran sesuai dengan Tabel 2.2.
- Hipoplastik: jika ukuran kelenjar lebih kecil dari nilai normal.
- Hiperplastik: jika ukuran kelenjar tiroid lebih besar dari nilai normal.
- Ketebalan maksimal dan lebar maksimal kelenjar tiroid diukur pada
potongan transversal seperti pada gambar berikut:
Gambar 11. Potongan transversal kelenjar tiroid.

Angka 1 dan 3 menunjukkan ketebalan maksimal masing-masing lobus tiroid. Angka
2 dan 4 menunjukkan lebar maksimal masing-masing lobus tiroid.29
 Ekostruktur:
- Homogen: parenkim halus tanpa kista dan nodul.
- Heterogen: parenkim kasar tanpa kista dan nodul.
 Ekogenositas:29
- Hipoekoik: ekogenisitas kelenjar tiroid sama atau lebih rendah dari
muskulus strenokleidomastoideus yang berdekatan.
- Normal: ekogenisitas kelenjar tiroid lebih tinggi dari muskulus
strenokleidomastoideus yang berdekatan.
 Derajat vaskularisasi kelenjar tiroid (normal dan meningkat).41
- Normal: vaskularisasi terbatas pada arteri tiroid perifer atau pada
pembuluh darah subkapsular.
28
- Meningkat: peningkatan sinyal warna pada arteri kelenjar tiroid dan

terdapat aliran darah pada parenkim kelenjar tiroid dengan distribusi
tidak merata.
4. Melakukan pemeriksaan skintigrafi tiroid di Divisi Kedokteran Nuklir
99m
RSCM dengan menggunakan Tc, menggunakan alat kamera Gamma
Siemens. Pemeriksaan skintigrafi ini untuk menilai morfologi dan
tangkapan aktivitas kelenjar tiroid. Terdapat 5 gambaran skintigrafi tiroid
yaitu:
 Kelenjar tiroid normal (normal bentuk, ukuran, lokasi, dan intensitas

akumulasi 99mTc).
 Hipoplasia tampak kelenjar tiroid dengan fokus kecil dan akumulasi
99m
Tc yang rendah.
 Ektopik tampak kelenjar tiroid tidak pada lokasi anatomi normal.
 Nonvisualisasi tidak tampak ambilan isotop 99mTc saat skintigrafi.
 Dishormonogenesis tampak bentuk dan posisi kelenjar normal dengan
ukuran normal atau membesar yang disertai peningkatan intensitas
akumulasi 99mTc.
5. Perkembangan terlambat adalah perkembangan anak yang terlambat jika
dibandingkan dengan milestones sesuai umur.
6. Kesulitan makan (‘feeding difficulty”) adalah deviasi dari kemampuan dan
mekanisme makan yang normal seperti reflek hisap yang kurang,
gangguan mengunyah dan menelan.
7. Hernia umbilikalis adalah protrusi organ intra abdomen melalui defek
dinding anterior abdomen di daerah umbilikus.
8. Klasifikasi status IQ berdasarkan WISC (Wechsler Intelligence Scale for

Children)/WPPSI (Wechsler Prescholl and Primary Scale of Intelligence):
≥130 Sangat superior
120-129 Superior
110-119 Di atas rata-rata
90-109 Normal
80-89 Di bawah rata-rata
70-79 Borderline
≤69 Disabilitas intelektual atau sangat rendah
29
9. Klasifikasi derajat keparahan disabilitas intelektual (Diagnostic and

Statistical Manual of Mental Disorders IV/DSM IV):
Ringan Nilai IQ 55-69
Sedang Nilai IQ 40-55
Berat Nilai IQ 25-40
Sangat berat Nilai IQ <25
4.9. Pengolahan Data

Data akan disajikan dalam bentuk tabel, grafik, dan narasi.
BAB 5
HASIL PENELITIAN
5.1. Alur Subjek Penelitian
Penelitian dilakukan sejak bulan Juni hingga November 2014 dengan jumlah
sampel awal adalah 25 orang pasien hipotiroid kongenital yang berasal dari
penelitian sebelumnya yang berjudul “Dampak keterlambatan diagnosis hipotiroid
kongenital: disabilitas intelektual dan kualitas hidup pasien”.
Selama penelitian terdapat 20 dari 25 subjek yang bersedia ikut dalam penelitian
ini. Lima orang subjek tidak bisa mengikuti penelitian karena 3 orang subjek tidak
dapat dihubungi (alamat rumah tidak jelas dan nomor telepon sudah tidak aktif)
dan 2 subjek lainnya tidak mendapatkan izin dari orang tua. Satu subjek tidak
menyelesaikan pemeriksaan USG yang harus dijalankan sehingga dikeluarkan
dari penelitian. Tiga belas subjek penelitian adalah pasien Poliklinik
Endokrinologi RSCM dan 6 subjek merupakan pasien pribadi dari rumah sakit
atau klinik di Jakarta.
Subjek yang berhasil dihubungi menjalani anamnesis, pemeriksaan fisis, USG dan
skintigrafi tiroid dengan 99mTc. Orang tua menandatangani inform consent sebelum
penelitian dilakukan. Ultrasonografi tiroid dilakukan oleh dr. HF Wulandari,
Sp.A(K) di Poliklinik Pencitraan Anak Departemen IKA RSCM. Skintigrafi tiroid
dilakukan di Divisi Kedokteran Nuklir Departemen Radiologi RSCM oleh dr.
Aviyanti Djurzan, Sp. Rad (K) serta Divisi Kedokteran Nuklir RS Pusat
Pertamina (RSPP) Jakarta. Sidik tiroid dilakukan pada dua pusat yang berbeda
disebabkan kekosongan radioisotop di Departemen Radiologi RSCM saat
penelitian dilakukan. Hasil sidik tiroid di RSPP kemudian dikonsulkan ulang
kepada dr. Aviyanti Djurzan, Sp. Rad (K). Alur penelitian dapat dilihat pada
Gambar 12.
31
Penderita HK primer yang masuk dalam penelitian: “Dampak

keterlambatan diagnosis hipotiroid kongenital: disabilitas intelektual
dan kualitas hidup pasien.”
(n 25)
RSCM (n 13)
Klinik/RS lain (n 12)
3 subjek tidak dapat
dihubungi.
2 tidak mendapat
izin
20 subjek berpartisipasi
1 subjek tidak
menjalani USG
19 subjek penelitian
Gambar 13. Alur penelitian
5.2. Karakteristik Klinis Subjek Penelitian
Sebagian besar subjek penelitian adalah perempuan dengan rasio

perempuan:lelaki 5,3:1 dan rerata usia 9,9 (SD 4,1) tahun (Tabel 5.1). Keluhan
utama pasien HK saat terdiagnosis adalah keterlambatan perkembangan (17/19).
Tidak ada subjek penelitian yang mendapatkan terapi pengganti hormon tiroid
pada usia kurang dari 1 bulan. Sebagian besar pasien (n=15) mempunyai kategori
IQ disabilitas intelektual dan hanya 2 pasien yang normal.
Satu pasien terdiagnosis melalui uji tapis hipotiroid kongenital saat neonatus
tetapi tidak mendapatkan terapi dini. Satu pasien terdiagnosis paling lambat pada
usia 9 tahun 5 bulan dikarenakan orangtua yang terlambat mencari pengobatan
medis. Pasien ini mempunyai gejala, tanda klinis, dan hasil laboratorium yang
khas untuk hipotiroid kongenital. Gejala dan tanda yang ditemukan pada pasien
ini adalah keterlambatan perkembangan umum, perawakan pendek, konstipasi,
gagal tumbuh, mikrosefal, kulit kering, miksedema, dan makroglosia dengan nilai
IQ 50 (disabilitas intelektual), sedangkan pemeriksaan laboratorium menunjukkan
32
kadar fT4 rendah (0,33 ng/dL; nilai normal 0,89-1,76 ng/dL) dan nilai TSH yang
sangat tinggi >750 uIU/mL (nilai normal 0,35-5,5 uIU/mL).
Tabel 5.1 Karakteristik Klinis Subjek Penelitian (n=19)
Karakteristik Subjek Penelitian

Jenis Kelamin
Lelaki 3
Perempuan 16
Usia saat diagnosis
≤ 1 bulan 1
> 1 bulan 18
Usia saat diterapi
≤ 1 bulan 0
> 1 bulan 19
Median usia saat terapi dimulai, tahun 1,4 (0,17- 9,42)
(rentang)*
Manifestasi klinis saat terdiagnosis
Keterlambatan perkembangan 17
Konstipasi 12
Kesulitan makan 16
Ikterik>2 minggu 7
Hernia umbilikalis 11
Nilai IQ
Normal 2
Di bawah rata-rata 2
Borderline 0
Disabilitas intelektual 15
*dinyatakan dalam tahun
5.3. Karakteristik Etiologi Hipotiroid Kongenital
Etiologi hipotiroid kongenital berdasarkan USG dan skintigrafi pada penelitian ini
adalah disgenesis (ektopik, agenesis, hipoplasia, hemiagenesis) dan
dishormonogenesis (Tabel 5.2). Etiologi terbanyak adalah hemiagenesis (6/19
pasien). Pasien dishormonogenesis mempunyai median umur paling tua saat terapi
substitusi hormon tiroid dimulai dan pasien dengan pasien dengan ektopik
mempunyai median umur yang aling muda. Ketidaksesuaian antara USG dan
skintigrafi tiroid (Tabel 5.3) didapatkan pada 8 subjek yaitu hemiagenesis (n=6),
ektopik (n=1), dan hipoplasia (n=1). Enam pasien dengan hemiagenesis terdeteksi
dengan skintigrafi saja pada 2 pasien dan dengan USG tiroid saja pada 4 pasien.
Pasien dengan kelenjar tiroid ektopik hanya tervisualisasi dengan skintigrafi dan 1
orang pasien dengan hipoplasia tervisualisasi dengan USG tiroid saja.
33
Tabel 5.2. Etiologi Hipotiroid Kongenital (n=19)
Etiologi Jumlah Median Umur Saat

Terapi Dimulai
(rentang)*
Dishormonogenesis 3 5,8 (1,25-9,4)
Disgenesis
Ektopik 1 0,17
Agenesis 5 0,9 (0,5-4,5)
Hipoplasia 4 3,3 (1,67-5)
Hemiagenesis 6 0,9 (0,25-8,5)
*Umur dinyatakan dalam tahun
Tabel 5.3. Jumlah Subjek dengan Ketidaksesuaian Temuan USG dan Skintigrafi Tiroid
Etiologi USG Skintigrafi

Tak tervisualisasi Tak tervisualisasi
Hemiagenesis (n=6) 2 4
Ektopik (n=1) 1 -
Hipoplasia (n=1) - 1
Sebagian besar pasien dengan hemiagenesis mempunyai lobus kiri saja (5/6) dan
tidak ada pasien yang mempunyai isthmus (Tabel 5.4). Ukuran semua lobus pada
pasien hemiagenesis mempunyai ukuran yang lebih kecil daripada ukuran kelenjar
tiroid yang normal.
Tabel 5.4 Temuan USG dan Skintigrafi Tiroid pada Hemiagenesis Tiroid (n=6)
Jenis USG Skintigrafi Ukuran
Kelamin Lobus
Perempuan Agenesis bilateral Agenesis kanan dan Kecil
hipoplasia kiri
Lelaki Agenesis lobus dekstra Tak tervisualisasi Kecil
dan hipoplasia lobus
sinistra
Perempuan Agenesis lobus dekstra Tak tervisualisasi Kecil
sinistra
sinistra
Perempuan Agenesis bilateral Agenesis kiri dan Kecil
hipoplasia kanan
sinistra
34
5.4. Karakteristik USG pada Hipotiroid Kongenital
Semua subjek dengan disgenesis tiroid mempunyai vaskularisasi dan ekogenisitas

yang normal, sedangkan ekostruktur meningkat didapatkan pada 6 dari 19 subjek
yaitu disgenesis 1 subjek hipoplasia, 3 subjek hemiagenesis, dan 2 subjek
dishormonogenesis.
5.5. Karakteristik Etiologi dan Nilai IQ
Pada penelitian sebelumnya telah dilakukan pemeriksaan IQ pada semua subyek

dengan hasil rerata nilai IQ adalah 51 dan median usia saat terapi substitusi
hormon tiroid dimulai adalah 1,5 tahun. Terdapat 2 orang pasien dengan nilai IQ
normal (93 dan 101) walaupun terapi dimulai pada usia >1 tahun.
Nilai IQ pada setiap etiologi HK pada penelitian ini dapat dilihat pada Tabel 5.5.
Rerata IQ tertinggi didapatkan pada kelompok hipoplasia tiroid walaupun tetap
masuk dalam kategori IQ borderline. Rerata IQ terendah didapatkan pada
kelompok dishormonogenesis dengan kategori disabilitas intelektual berat. Rerata
IQ terendah didapatkan pada kelompok dishormonogenesis dengan kategori
disabilitas intelektual berat. Dua orang pasien dengan IQ normal mempunyai
etiologi hipoplasia bilateral, 2 orang dengan IQ di bawah rata-rata mempunyai
etiologi agenesis dan hemiagenesis, sedangkan pasien dengan IQ disabilitas
intelektual mempunyai etiologi yang bervariasi.
Tabel 5.5. Distribusi Nilai IQ Berdasarkan Etiologi Hipotiroid Kongenital
Etiologi
Karaketristik Dishormono Ektopik Agenesis Hipoplasia Hemiagenesis

genesis Bilateral
(n=3) (n=1) (n=5) (n=4) (n=6)
Rerata nilai IQ 37,3 (SD 8) 46* 58,2 (SD 16) 72,7 52,5 (SD 16,5)
total (SD 30,3)
Normal - - - 2 -
Di bawah rata- - - 1 - 1
rata
Borderline - - - - -
Disabilitas 3 1 4 2 5
intelektual
Nilai dinyatakan dalam rerata (standar deviasi)
*bukan rerata
35
Jika etiologi dikelompokkan dalam 2 kelompok besar (disgenesis dan

dishormonogenesis) terdapat perbedaan yang signifikan antara nilai IQ kelompok
disgenesis dan dishormonogenesis (Tabel 5.6) dengan analisis tambahan
menggunakan uji Mann-Whitney. Median umur saat terapi dimulai pada kelompok
dishormonogenesis adalah 5,8 (rentang 1,25-9,4) tahun sedangkan kelompok
disgenesis adalah 1,3 (rentang 0,17-8,5) tahun.
Tabel 5.6. Distribusi IQ pada Kelompok Disgenesis dan Dishormonogenesis
Disgenesis (n=16) Dishormonogenesis (n=3) Nilai p

IQ total 58,9 (SD 20,5) 37,3 (SD 8) 0,04
Analisis tambahan menggunakan uji Mann-Whitney
Nilai dinyatakan dalam rerata (standar deviasi)
BAB 6
PEMBAHASAN
6.1. Keterbatasan dan Kelebihan Penelitian
Sampel yang terbatas merupakan kelemahan dalam penelitian ini. Pada akhir
penelitian hanya 19 dari 20 subjek yang bisa menyelesaikan kedua pemeriksaan.
Jumlah sampel yang terbatas ini membuat hasil tidak menggambarkan populasi
anak dengan HK. Keterbatasan selanjutnya adalah skintigrafi tiroid tidak dapat
dilakukan oleh orang dan pada tempat yang sama serta tidak dilakukannya
pemeriksaan tiroglobulin untuk mengetahui apakah terdapat jaringan tiroid atau
tidak. Hal ini disebabkan oleh masalah teknis berupa ketersediaan radioisotop
yang terbatas dan pasien tidak dapat datang ke RSCM untuk menjalani
pemeriksaan. Selain itu pasien yang kurang kooperatif dapat menjadi hambatan
dalam pemeriksaan USG tiroid. Adapun kelebihan penelitian ini adalah
penggunaan USG dan skintigrafi agar etiologi HK menjadi lebih akurat.
6.2. Karakteristik Subjek Penelitian
Sebagian besar subjek penelitian adalah perempuan dengan rasio perempuan:

lelaki sebesar 5,3:1 dan rerata usia 9,9 (SD 4,1) tahun. Hipotiroid kongenital
memang lebih banyak terjadi pada perempuan dengan rasio yang sering
ditemukan adalah 2:1.42,43
Median umur saat pasien diterapi adalah 1,4 tahun dengan usia termuda 2 bulan
dan usia tertua 9 tahun 5 bulan. Penelitian di Bandung mendapatkan rerata umur
11,42 (SD 10,35) bulan pada 26 pasien HK saat didiagnosis dan terapi dengan
usia termuda 2 bulan dan usia tertua 3 tahun 10 bulan.44 Sedikitnya jumlah bayi
yang terdiagnosis pada usia kurang dari 1 bulan disebabkan karena uji tapis HK
pada bayi baru lahir belum menjadi kebijakan kesehatan nasional. Hasil penelitian
ini serupa dengan penelitian di luar negeri saat uji tapis HK belum dikerjakan
secara rutin. Penelitian di Denmark yang meneliti bayi yang dilahirkan antara
tahun 1970-1975 mendapatkan hasil bahwa hanya 10% bayi dengan HK yang
didiagnosis dalam usia 1 bulan pertama, 35% dalam usia 3 bulan pertama, dan
37
70% dalam usia 1 tahun pertama. Sisanya didiagnosis terlambat pada usia 3 atau 4
tahun.45 Dalam sebuah penelitian retrospektif di Turki terhadap 1000 kasus HK
tahun 1969-1984, didapatkan rerata umur anak saat didiagnosis HK adalah 49
bulan dan hanya 3,1% kasus yang terdiagnosis dalam usia 1 bulan pertama,
sementara 55,4% terdiagnosis setelah umur 2 tahun.46
Rumah Sakit Cipto Mangunkusumo telah melakukan program uji tapis HK pada
bayi baru lahir dengan cakupan sebanyak 97,2% pada tahun 2012-2013. Recall
rate program ini adalah 0,38% dengan hasil 4 orang dinyatakan negatif, 1 orang
dengan sindrom Down, dan 9 orang tidak dapat dihubungi untuk pemeriksaan
ulang.3 Sebagian besar anak pada negara maju didiagnosis melalui uji tapis HK
pada masa neonatus dimana saat itu belum terdapat tanda dan gejala HK yang
jelas.47
Keluhan utama terbanyak saat subjek terdiagnosis HK adalah keterlambatan

perkembangan. Hal ini sesuai dengan penelitian lain di Bandung yang
mendapatkan keterlambatan perkembangan sebagai keluhan utama pada 69,2%
pasien dengan HK.44
6.3. Karakteristik Etiologi Hipotiroid Kongenital
Penelitian ini mendapatkan hasil etiologi HK terbanyak adalah disgenesis tiroid

(95%). Sedangkan pada tiga kasus (15,8%) didapatkan kelenjar tiroid eutopi
dengan 2 dishormonogenesis dan 1 tidak diketahui. Hal ini sesuai dengan
publikasi lain yang menyebutkan bahwa etiologi HK terbanyak adalah disgenesis
tiroid yaitu sebesar 80-85%.6,44,45,48,49 Etiologi ini berbeda dengan daerah yang
memiliki insidens HK subklinik yang tinggi. Pada daerah tersebut disgenesis
hanya berkontribusi pada 50% kasus HK.50 Iran merupakan contoh negara dimana
dishormonogenesis menjadi etiologi HK terbanyak (57-72,3%).51
Dari berbagai jenis disgenesis, hemiagenesis tiroid menjadi etiologi terbanyak

pada penelitian ini. Penelitian lain menyebutkan bahwa etiologi disgenesis
terbanyak adalah agenesis tiroid.45 Penelitian di Australia menyebutkan bahwa
etiologi terbanyak adalah kelenjar tiroid eutopik sebanyak 55,4%, athireosis
38
sebanyak 26,5%, dan kelenjar tiroid ektopik sebanyak 18,1%.52 Penelitian lain di
Perancis yang melibatkan 1748 pasien HK menyebutkan bahwa etiologi terbanyak
adalah kelenjar tiroid ektopik (54,3%), athireosis (29,2%), eutopik (14,5%), dan
tidak diketahui (2%).53 Etiologi spesifik dapat bervariasi dari satu daerah dengan
daerah lainnya.52,54 Hal ini dapat disebabkan oleh latar belakang genetik yang
berbeda dan tingkat konsanguinitas.55
Terdapat satu pasien dengan kelenjar tiroid ektopik pada penelitian ini. Pada
pasien ini skintigrafi menunjukkan adanya kelenjar tiroid ektopik sedangkan pada
USG tiroid tidak ditemukan. Skintigrafi tiroid merupakan baku emas untuk
mendiagnosis kelenjar tiroid ektopik.56 Tiroid ektopik ini merupakan penyebab
HK pada 30-45% pasien.57 Fungsi kelenjar tiroid ektopik umumnya tidak
mencukupi kebutuhan hormon tiroid tubuh dan derajat keparahan HK sangat
bervariasi mulai dari subklinis sampai HK yang berat.
Satu pasien dengan hipoplasia tiroid terdeteksi dengan USG dan tidak
tervisualisasi dengan skintigrafi tiroid. Hal ini dapat disebabkan karena supresi
TSH oleh pengobatan L-tiroksin jangka panjang ataupun karena terdapat mutasi
reseptor TSH sehingga menganggu ambilan radioisotop oleh kelenjar tiroid.58
Pada penelitian ini didapatkan bahwa semua hemiagenesis tiroid mempunyai

ukuran lobus tiroid yang lebih kecil (hipoplasia). Lima dari 6 subjek memiliki
lobus kiri saja, 1 subjek mempunyai lobus kanan saja, dan tidak satupun yang
mempunyai isthmus. Hemiagenesis merupakan kelainan yang jarang ditemukan
dengan insidens 0,2-0,5%.59,60 Hemiagenesis tiroid menjadi penyebab HK pada
1:170-230 pasien.55,61 Lobus kiri merupakan bagian yang paling sering agenesis
dengan ukuran lobus yang tersisa bervariasi dapat hipoplasia, normal, ataupun
membesar. Sebuah penelitian yang melibatkan subjek mendapatkan 12 pasien
dengan hemiagenesis dengan ukuran lobus yang berbeda, 5 subjek ukurannya
lebih kecil, 4 subjek ukurannya normal, dan 3 subjek ukurannya membesar.59
Hemiagenesis pada 2 subjek terdeteksi melalui skintigrafi saja dan 4 subjek

terdeteksi melalui USG saja. Tidak ditemukannya ambilan radioisotop pada
skintigrafi tidak selalu dapat langsung disimpulkan sebagai agenesis tiroid atau
39
tidak adanya jaringan tiroid. Sebuah penelitian di Australia mendapatkan bahwa 6

dari 22 pasien HK yang tidak terdapat ambilan radioisotop pada hasil skintigrafi
tiroidnya, ternyata mempunyai hasil USG yang berbeda yaitu ditemukan adanya
kelenjar tiroid (normal atau hipoplasia).52 Diagnosis tiroid hemiagenesis dapat
ditegakkan dengan pemeriksaan USG dan skintigrafi, yang berfungsi untuk
mengekslusi adanya jaringan tiroid yang fungsional pada sisi kontralateral serta
untuk memvisualisasi adanya kelenjar tiroid ektopik. Sebagian besar kasus
hemiagenesis tiroid ditemukan secara kebetulan karena sering tidak memberikan
gejala atau subklinik. Satu lobus yang tersisa umumnya dapat mencukupi
kebutuhan hormon tiroid tubuh dan sangat jarang menjadi penyebab HK.8
Pemeriksaan skintigrafi tiroid dianggap baku emas pencitraan pada hipotiroid

kongenital dan merupakan metode paling terpercaya untuk mendeteksi tiroid
ektopik. Walaupun demikian keakuratan skintigrafi menjadi terbatas saat tidak
ditemukan ambilan isotop, misalnya pada kasus ditemukannya antibodi maternal,
paparan yodium berlebihan, dan pada beberapa kasus kelenjar eutopik.52
Kepentingan klinis dari diagnosis agenesis tiroid adalah kebutuhan terapi hormon
pengganti seumur hidup. Sehingga dengan demikian korelasi antara manifestasi
klinis, hasil laboratorium, dan USG sebagai data tambahan untuk skintigrafi
adalah penting. Pemeriksaan tiroglobulin dapat dijadikan pemeriksaan tambahan
yang berguna untuk mendeteksi ada tidaknya jaringan tiroid.52 Pemeriksaan
tiroglobulin tidak dikerjakan pada penelitian ini.
Terdapat satu pasien dengan hipoplasia tiroid yang mempunyai cold nodule pada
lobus tiroid kiri. Nodul tiroid nonfungsional (cold nodule) dapat diakibatkan oleh
berbagai patologi seperti kista koloid atau adenoma (70-75%), karsinoma (15-
25%), dan penyebab lain sebanyak 15% seperti tiroiditis fokal, abses, perdarahan,
dan kelenjar limfe. Beberapa faktor seperti usia muda, lelaki, riwayat radiasi pada
kepala dan leher, lesi yang keras, massa lain pada leher, dan riwayat keganasan
tiroid pada keluarga meningkatkan risiko keganasan pada cold nodule.62 Faktor
risiko keganasan pada pasien ini adalah lelaki dan berusia muda (12 tahun), faktor
risiko lain tidak ditemukan. Pasien ini memerlukan tindakan lebih lanjut seperti
40
aspirasi jarum halus untuk menentukan apakah cold nodule itu keganasan atau
bukan.
Terdapat tiga pasien HK dengan dishormonogenesis, satu pasien dengan goiter

dan dua pasien lainnya mempunyai kelenjar tiroid berukuran normal. Ketiga
pasien ini memiliki ambilan radioisotop yang menurun. Seharusnya dilakukan
“perchlorate discharge test” untuk mengetahui apakah tipe
dishormonogenesisnya adalah akibat gangguan organifikasi.22 Tes ini tidak dapat
123
dikerjakan karena tidak tersedianya I untuk skintigrafi. Ambilan radioisotop
yang menurun pada dishormonogenesis dapat terjadi pada gangguan simporter
natrium-iodida dan gangguan reseptor TSH pada kelenjar tiroid. Untuk
mengetahui penyebab pasti dishormonogenesis maka dapat dilakukan tes genetik.
Penurunan dishormonogenesis bersifat autosomal resesif.32 Satu pasien dengan
dishormonogenesis mempunyai gambaran fibrosis pada USG tiroid dengam
gambaran skintigrafi lobus asimetris dan ambilan radioisotop yang menurun.
Ultrasonografi lebih unggul dalam memberikan gambaran morfologi dan volume
kelenjar tiroid daripada skintigrafi.16 Pada pasien ini tidak diperlukan pencitraan
lebih lanjut karena tidak akan mengubah tata laksana HK.
6.4. Karakteristik Etiologi dan Nilai IQ
Sebaran IQ total berdasarkan etiologi hipotiroid kongenital untuk pasien

dishormonogenesis adalah 37,3, agenesis 58,2, hipoplasia 72,7, dan hemiagenesis
52,5. Sedangkan kelompok ektopik (n=1) mempunyai IQ 46. Hormon tiroid
diketahui memengaruhi migrasi sel neuron, meningkatkan mielogenesis, dan
penting dalam maturasi SSP.5,63 Disabilitas intelektual akibat maturasi SSP yang
terganggu saat prenatal bersifat ireversibel.64 Kelompok pasien HK yang
mempunyai rerata IQ paling baik adalah kelompok hipoplasi tiroid dengan
kategori IQ borderline sedangkan nilai IQ kelompok lain masuk dalam kategori
disabilitas intelektual. Nilai IQ saja hanya satu komponen dalam menegakkan
diagnosis disabilitas intelektual sesuai DSM IV. Jika kita menggunakan nilai IQ
untuk menentukan derajat disabilitas maka subjek dengan dishormonogenesis
termasuk dalam disabilitas berat, ektopik termasuk disabilitas sedang, agenesis
dan hemiagenesis termasuk dalam disabilitas ringan.
41
Dalam analisis tambahan didapatkan perbedaan rerata IQ total yang signifikan

antara kelompok disgenesis dan dishormonogenesis (p<0,05). Kelompok
disgenesis mempunyai rerata IQ total yang lebih tinggi dengan beda nilai 21,6.
Jika dibandingkan dengan kelompok etiologi lain maka rerata nilai IQ total
kelompok dishormonogenesis adalah paling rendah. Hal ini berbeda dari
penelitian-penelitian lain dimana etiologi yang mempunyai keluaran
neuropsikologi yang paling rendah adalah athireosis. Anak dengan athrieosis
mempunyai nilai IQ total yang lebih rendah dibandingkan dengan HK akibat
disgenesis tiroid yang lain dan dishormonogenesis. Hal ini disebabkan karena
proses pembentukan SSP yang sudah terganggu sejak masa prenatal.13,14 Anak
dengan dishormonogenesis seharusnya mempunyai nilai IQ normal dan tidak
berbeda dengan saudara kandungnya yang sehat apabila ia terdiagnosis dan
mendapatkan terapi dini yang adekuat.11 Pasien dengan dishormonogenesis pada
penelitian ini mendapatkan terapi substitusi hormon tiroid yang lebih terlambat
daripada kelompok disgenesis yaitu dengan median umur 5,8 (rentang 1,25-9,4)
tahun dibandingkan 1,3 (rentang 0,17-8,5) tahun. Sehingga anak dengan
dishormonogenesis pada penelitian ini memulai terapi setelah “golden period”
perkembangan otak terlewati. Faktor lain juga dapat berperan seperti dosis awal
terapi substitusi hormon, terapi yang tidak adekuat, dan kepatuhan terapi tidak
dapat dievaluasi pada penelitian ini karena data rekam medis pasien yang tidak
lengkap.
Etiologi HK pada 2 pasien yang mempunyai IQ normal walaupun terapi dimulai

terlambat adalah hipoplasia bilateral. Nilai IQ tetap dalam batas normal mungkin
disebabkan karena kelenjar tiroid yang hipoplasia masih dapat menghasilkan
hormon dalam jumlah tertentu sehingga tingkat keparahan hipotiroidnya tidak
begitu berat dibandingkan dengan kelompok disgenesis yang lain.
42
BAB 7
SIMPULAN DAN SARAN
7.1 Simpulan
1. Etiologi HK pada penelitian ini adalah disgenesis tiroid (16/19) dan
dishormonogenesis (3/19). Tipe disgenesis terbanyak berturut-turut adalah
hemiagenesis (6/16), athireosis (5/16), hipoplasia (4/16), dan ektopik
(1/16).
2. Semua subjek mempunyai vaskularisasi dan ekogenisitas yang normal,

sedangkan ekostruktur meningkat pada 6 dari 19 subjek yaitu 1 subjek
hipoplasia, 3 subjek hemiagenesis, dan 2 subjek dishormonogenesis.
3. Nilai IQ yang diperoleh adalah borderline untuk hipoplasia (72,7 SD 30,3)

dan disabilitas intelektual untuk etiologi yang lain (58,2 SD 16 untuk
agenesis, 52,5 SD 16,5 untuk hemiagenesis, 46 untuk ektopik, dan 37,3
SD 8 untuk dishormonogenesis).
7.2 Saran
1. Perlu dilakukan penelitian multisenter untuk mendapatkan gambaran

etiologi hipotiroid kongenital di Indonesia dan dilakukan penelitian lebih
lanjut dengan sampel lebih besar tentang peran USG tiroid dalam dalam
pencarian etiologi HK di Indonesia. Sehingga di masa datang penggunaan
USG sebagai pencitraan primer untuk pencarian etiologi HK dapat
diterapkan.
2. Perlu dilakukan pencarian etiologi pada semua pasien hipotiroid

kongenital karena memberikan manfaat tambahan bagi klinisi dan pasien
serta dapat menemukan kelainan lain yang perlu diselidiki lebih lanjut.
Pencarian etiologi HK dapat menggunakan USG sebagai pencitraan
primer dan dapat menggunakan tambahan skintigrafi dan tiroglobulin
untuk melihat ada tidaknya jaringan tiroid.
43
DAFTAR PUSTAKA
1. Rustama DS, Fadil MR, Harahap ER, Pirimadi A. Newborn screening in

Indonesia. Southeast Asian J Trop Med Public Health. 2003;34:76-9.
2. Direktorat Jenderal Bina Gizi dan Kesehatan Ibu dan Anak Kementrian
Kesehatan Republik Indonesia. Pedoman skrining hipotiroid. Edisi ke-
Jakarta: Kementrian Kesehatan Republik Indonesia; 2012. h.1-69.
3. Pulungan A. Hipotiroid kongenital. Dalam: Trihono PP, Prayitno A,
Muktiarti D, Soebandi A, penyunting. Pendidikan kedokteran
berkelanjutan LXVI: Pendekatan holistik penyakit kronik pada anak untuk
meningkatkan kualitas hidup. Edisi ke-Jakarta: Departeman Ilmu
Kesehatan Anak FKUI-RSCM; 2014. h.47-56.
4. Leger J, Larroque B, Norton J. Influence of severity of congenital
hypothyroidism and adequacy of treatment on school achievement in
young adolescents: a population-based cohort study. Acta Paediatr.
2001;90:1249-56.
5. Fisher DA, Grueters A. Thyroid disorders in childhood and adolescence.
Dalam: Fletcher J, McGonigal C, penyunting. Pediatric endocrinology.
Edisi ke-3. United States: Elsevier; 2008. h.227-53.
6. Rastogi MV, LaFranchi SH. Congenital hypothyroidism. Orphanet J Rare
Dis. 2010;5:1-22.
7. Hulse JA. Outcome for congenital hypothyroidism. Arch Dis Child.
1984;59:23-30.
8. Ruchala M, Szczepanek E, Sowinski J. Diagnostic value of radionuclide
scanning and ultrasonography in thyroid developmental anomaly imaging.
Nuclear Med Rev. 2011;14:21-8.
9. Iranpour R, Hashemipour M, Amini M, Talei SM, Kelishadi R, Hovsepian
S dkk. Tc-99m Thyroid scintigraphy in congenital hypothyroidism
screening program. J Trop Med. 2006:411-5.
10. Kreisner E, Camargo-Neto E, Maia CR, Gross JL. Accuracy of
ultrasonography to establish the diagnosis and etiology of permanent
primary congenital hypothyroidism. Clin Endocrinol. 2003;59:361-5.
11. Rovet JF. Children with congenital hypothyroidism and their siblings: Do
they really differ. Pediatrics. 2005;115:52-7.
12. Rose SR, Brown RS. Update of newborn screening and therapy for
congenital hypothyroidisim. Pediatrics. 2006;117:2290-303.
13. Salerno M, Militerni R, Di Maio S, Bravaccio C, Gasparini N, Tenore A.
Intellectual outcome at 12 years of age in congenital hypothyroidism. Eur
J Endocrinol. 1999;141:105-10.
14. Dimitropoulos A, Molinari L, Etter K, Torresani T, Lang-Muritano M,
Jenni OG dkk. Children with congenital hypothyroidism: Long-term
intellectual outcome after early high dose treatment. Pediatr Res.
2009;65:242-8.
15. Chang YW, Lee DH, Hong YH, Hong HS, Choi DL, Seo DY. Congenital
hypothyroidism: analysis of discordant US and scintigraphic findings.
Radiology. 2011;258:872-9.
44
16. Perry RJ, Maroo S, Maclennan AC, Jones JH, Donaldson MD. Combine
US and isotope scanning is more informative in the diagnosis of
congenital hypothyroidism than single scanning. Arch Dis Child.
2006;91:972-6.
17. Dhondt JL, Farriaux JP, Sailly JC. Economic evaluation of cost benefit
ratio of neonatal screening procedure for phenylketonuria and
hypothyroidism. J Inherit Metab Dis. 1991;14:633-9.
18. Satyawirawan FS. Penapisan hipotiroid kongenital. Dalam: Suryaatmadja
M, penyunting. Pendidikan berkesinambungan patologi klinik 2005.
Jakarta: Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas
Indonesia; 2005. h.95-104.
19. Supakul N, Delaney LR, Siddiqui AR, Jennings SG, Eugster EA,
Karmazyn B. Ultrasound for primary imaging of congenital
hypothyroidism. AJR. 2012;199:360-6.
20. International Atomic Energy Agency. Screening of Newborns for
Congenital Hypothyroidism: Guidance for developing programmes.
Dalam: Austria: IAEA; 2005. h.
21. Loevner LA. Anatomy and pathology of the thyroid and parathyroid
glands. Dalam: Som PM, Curtin HD, penyunting. Head and neck imaging.
Edisi ke-5. Philadelphia: Elsevier; 2014. h.2611-77.
22. Jackson HA. Thyroid and parathyroid. Dalam: Coley BD, penyunting.
Caffey's pediatric diagnostic imaging. China: Elsevier; 2013. h.150-63.
23. Susanto R, Julia M, Hakimi. Gangguan kelenjar tiroid. Dalam: Batubara
JRL, Tridjaja AAP B, Pulungan AB, penyunting. Buku ajar endokrinologi
anak. Edisi ke-1. Jakarta: Badan penerbit IDAI; 2009. h.205-21.
24. LaFranchi SH. Disorders of the thyroid gland. Dalam: Behrman RE,
Kliegman RM, Jenson HB, penyunting. Nelson textbook of pediatrics.
Edisi ke-18. Philadelphia: WB Saunders; 2004. h.1870-7.
25. Zakarija M, McKenzie JM, Edison MS. Transient neonatal
hypothyroidism: characterization of maternal antibodies to the thyrotropin
receptor. J Clin Endocrinol Metab. 1990;70:1239-46.
26. Chang YW, Hong HS, Choi DL. Sonography of pediatric thyroid: a
pictorial essay. J Clin Ultrsound. 2009;37:149-57.
27. Schoen EJ, Clapp W, To TT, Fireman BH. The key role of newborn
thyroid scintigraphy with isotopic iodide in defining and managing
congenital hypothyroid. Pediatrics. 2004;114:683-8.
28. Hashemipour M, Rostampour N, Nasry P, Hovsepian S, Basiratnia R,
Hekmatnia A. The role of ultrasonography in primary congenital
hypothyroidism. J Res Med Sci. 2011;16:1122-8.
29. Takashima S, Nomura N, Tanaka H. Congenital hypothyroidism:
assessment with ultrasound. Am J Neuroradiol. 1995;16:1117-23.
30. Tamam M, Adalet I, Bakir B. Diagnostic spectrum of congenital
hypothyroidism in Turkish children. Pediatr Int. 2009;51:464-8.
31. Bubuteishvili L, Garel C, Czernichow P, Leger J. Thyroid abnormalities
by ultrasonography in neonates with congenital hypothyroidism. J Pediatr.
2003;143:759-64.
45
32. Clrec J, Monpeyssen H, Chevalier A, Amegassi F, Rodrigue D, Leger FA

dkk. Scintigraphic imaging of pediatric thyroid dysfunction. Horm Res.
2008;70:1-13.
33. Eugster EA, LeMay D, Zerin JM, Pescovitz OH. Definitive diagnosis in
children with congenital hypothyroidism. J Pediatr. 2004;144:643-7.
34. Ohnishi H, Sato H, Noda H, Inomata H, Sasaki N. Color doppler
ultrasonography: diagnosis of ectopic thyroid gland in patient with
congenital hypothyroidism caused by thyroid dysgenesis. J Clin
Endocrinol Metab. 2003;88:5145-9.
35. Siegel MJ. Head and neck. Dalam: Siegel MJ, penyunting. Pediatric
sonography. Edisi ke-4. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins;
2011. h.118-63.
36. Bongers_Schokking JJ, Koot HM, Wiersma D. Influence of timing and
dose of thyroid hormone replacement on development in infants with
congenital hypothyroidism. J Pediatr. 2000;136:292-7.
37. Donaldson MD, Jones J. Optimising outcome in congenital
hypothyroidism: current opinions on best practice in initial assessment and
subsequent management. J Clin Endocrinol Metab. 2013;5:13-22.
38. Ikatan Kedokteran Anak Indonesia. Pedoman pelayanan medis. 2010.
Jakarta, Ikatan Kedokteran Anak Indonesia.
39. LaFranchi SH, Austin J. How should we be treating children with
congenital hypothyroidism? J Pediatr Endocrinol. 2007;20:559-78.
40. Departemen Radiologi. Panduan pelayanan medis departemen radiologi.
2007:28-30. Jakarta, RSUPN Dr. Cipto Mangunkusumo.
41. Ghany AFA, Nassef MA. Correlation between colour duplex and
technetium-99m thyroid scan in identifying the cause of toxic goitre. Int J
Nucl Med. 2014;1:7-12.
42. Lorey FW, Cunningham GC. Birth prevalence of primary congenital
hypothyroidism by sex and ethnicity. Hum Biol. 1992;64:531-8.
43. Waller DK, Anderson JL, Lorey FW, Cunningham GC. Risk factor for
congenital hypothyroidism: an investigation of infant's birth weight,
ethnicity, and gender in California,1990-1998. Teratology. 2000;62:36-41.
44. Bukkar F, Fadil RMR. Profile of congenital hypothyroidism patients at
hasan sadikin general hospital, Bandung, Indonesia 2010-2012. IJPE.
2013;S1:141.
45. Jacobsen BB, Brandt NJ. Congenital hypothyroidism in Denmark. Arch
Dis Child. 1981;56:134-6.
46. Tarim OF, Yordam N. Congenital hypothyroidism in Turkey: a
retrospective evaluation of 1000 cases. Turk J Pediatr. 1992;34:197-202.
47. Kliegman RM, Stanton BF, St Geme JW, Schor NF, Behrman RE.
Hypothyroidism. Dalam: Kliegman RM, Stanton BF, St Geme JW, Schor
NF, Behrman RE, penyunting. Nelson textbook of pediatrics. Edisi ke-19.
Philadelphia: Saunders; 2011. h.1895-903.
48. Diaz A, Diaz EGL. Hypothyroidism. Peds in review. 2014;35:336-50.
49. Brown RS, Demmer LA. The etiology of thyroid dysgenesis-still an
enigma after all these years. J Clin Ebdocrinol Metab. 2002;87:4069-71.
46
50. Nagasaki K, Asami T, Ogawa Y, Kikuchi T, Uchiyama M. A study of

etiology of congenital hypothyroidism in the niigata prefecture of Japan in
patients born between 1989 and 2005 and evaluated at ages 5-19. Thyroid.
2011;21:361-5.
51. Karamizadeh Z, Dalili S, Sanei-far H, Karamifard H, Mohammadi H,
Amirhakimi G. Does congenital hypothyroidism have different etiologies
in iran? Iran J Pediatr. 2010;21:188-92.
52. De Silva A, Jong I, McLean G, Bergman P, Rodda C, Brown J dkk. The
role of scintigraphy and ultrasound in the imaging of neonatal
hypothyroidism:5 year retrospective review of single cebtre experience. J
Med Imaging Radiat Oncol. 2014;58:422-30.
53. Leger J, Ecosse E, Roussey M, Lanoe JL, Larroque B, the French
Congenital Hypothyroidism Study Group. Subtle health impairment and
socioeducational attainment in young adult patients with congenital
hypothyroidism by neonatal screening: A longitudinal population based
cohort study. J Clin Ebdocrinol Metab. 2011;96:1771-82.
54. Daniel MS. Congenital hypothyroidism. Diunduh dari:
http://emedicine.medscape.com/article/919758-overview#aw2aab6b2b3aa.
Diakses tanggal 21-10-2014.
55. Devos H, Rodd C, Gagne N, Laframboise R, Vliet GV. A search for the
possible molecular mechanisms of thyroid dysgenesis: sex ratios and
associated malformations. J Clin Endocrinol Metab. 1999;84:2502-6.
56. Verelst J, Chanoine JP, Delange F. Radionuclide imaging in primary
permanent congenital hypothyroidism. Clin Nucl Med. 1991;16:652-5.
57. Macchia PE, Lapi P, Krude H, Pirro MT, Missero C, Chiovato L dkk.
PAX8 mutations associated with congenital hypothyroidism caused by
thyroid dysgenesis. Nat Genet. 1998;19:83-6.
58. Lucas-Herald A, Jones J, Attaie M, Maroo S, Neumann D, Bradley T dkk.
Diagnostic and predictive value of ultrasound and isotope thyroid
scanning, alone and in combination, in infants referred with thyroid-
stimulating hormone elevation on newborn screening. J Pediatr. 2014:1-9.
59. Maiorana R, Carta A, Floriddia G, Leonardi D, Buscema M, Sava L dkk.
Thyroid hemiagenesis: prevalence in normal children and effect on thyroid
function. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88:1534-6.
60. Mikosch P, Gallowitsch HJ, Kresnik E, Molnar M, Gomez I, Lind P.
Thyroid hemiagenesis in an endemic goiter area diagnosed by
ultrasonography: report of sixteen patients. Thyroid. 1999;11:1075-84.
61. Al Taji, Biebermann H, Limanova Z, Hnikova O, Zikmund J, Dame C
dkk. Screening for mutation in transcription factors in a Czech cohort of
170 patients with congenital and early onset hypothyroidism: identification
of a novel PAX8 mutatin in dominantly inherited early onset non
autoimmune hypothyroidism. Eur J Endocrinol. 2007;156:521-9.
62. Mettler FA. Thyroid, parathyroid, and salivary glands. Dalam: Mettler FA,
Guiberteau MJ, penyunting. Essentials of nuclear medicine imaging. Edisi
ke-6. Philadelphia: Saunders; 2013. h.99-130.
63. Fisher DA, Grueters A. Disorder of the thyroid in the newborn and infant.
Dalam: Fletcher J, McGonigal C, penyunting. Pediatric endocrinology.
Edisi ke-3. United States: Elsevier; 2008. h.198-226.
47
64. Costanzo LS. Endocrine physiology. Dalam: Costanzo LS, penyunting.

Physiology. Edisi ke-5. China: Saunders; 2014. h.383-446.
48
Lampiran 1. Penjelasan Penelitian dan Informed Consent
Penelitian Hubungan Etiologi Hipotiroid Kongenital dengan Disabilitas Intelektual
Bapak dan Ibu yang terhormat,

Departemen Ilmu Kesehatan Anak FKUI-RSCM sedang mengadakan penelitian
mengenai penyebab hipotiroidisme bawaan dan hubungan penyebab hipotiroidisme
bawaan dengan diasbilitas intelektual pada kelompok anak usia sekolah 4-18 tahun.
Tujuan penelitian adalah untuk menilai kemunduran kecerdasan dan penurunan kualitas
hidup yang disebabkan oleh hipotiroidisme bawaan untuk mengetahui dampak
penyaringan bayi baru lahir terhadap hipotiroidisme bawaan, yang saat ini belum
dilaksanakan di Indonesia.
Hipotiroidisme bawaan adalah suatu penyakit kekurangan hormon kelenjar gondok pada
bayi baru lahir. Hormon kelenjar gondok, Tiroksin (T4), penting untuk mengatur produksi
panas tubuh, metabolisme, perkembangan otak dan pertumbuhan tulang bayi dan anak
usia dini. Hipotiroidisme bawaan yang terlambat diterapi mengakibatkan hambatan
pertumbuhan (cebol) dan keterbelakangan mental.
Pada penelitian ini akan dilakukan skintigrafi atau pemeriksaan ultrasonografi tiroid
untuk mencari penyebab hipotiroidisme bawaan. Penyebab hipotiroidisme bawaan ini
penting untuk mengetahui prognosis, kemungkinan diturunkan pada anak berikutnya,
serta rencana pengobatan jangka panjang. Hasil pemeriksaan akan disampaikan kepada
Bapak/Ibu secara tertulis.
Penelitian dilakukan secara sukarela dan tidak akan dipungut biaya. Bila ada pertanyaan,
mohon menghubungi peneliti di Departemen Ilmu Kesehatan Anak melalui
081310060503. Hasil yang kami peroleh nantinya akan disimpan sebagai rahasia.
Atas perhatian dan kerjasama yang baik, diucapkan terima kasih.
Jakarta, 2014
Penanggung jawab,
Dr. Wiwik Windarti
49
FORMULIR PERSETUJUAN MENGIKUTI PENELITIAN

(FORMULIR INFORMED CONSENT)
Peneliti Utama : Dr. Wiwik Windarti

Pemberi informasi : Dr. Wiwik Windarti
Penerima Informasi :
Nama Subjek :
Tanggal Lahir(Umur) :
Jenis Kelamin :
Alamat :
No telepon (HP) :
JENIS INFORMASI ISI INFORMASI TANDAI
1 Judul penelitian ETIOLOGI HIPOTIROID KONGENITAL DI

RUMAH SAKIT CIPTO MANGUNKUSUMO
2 Tujuan penelitian Tujuan Umum

Mengetahui penyebab hipotiroid kongenital.
Tujuan Khusus
1. Mengetahui penyebab hipotiroid
kongenital pada anak di RSCM.
2. Mengetahui karakteristik kelenjar tiroid
pada anak dengan hipotiroid kongenital
berdasarkan USG dan skintigrafi tiroid.
3 Metodologi penelitian Desain penelitian adalah potong lintang deskriptif

untuk mengetahui penyebab hipotiroid kongenital.
4 Risiko & efek samping Pemeriksaan sidik (skintigrafi) tiroid memerlukan

dalam penelitian jalur intravena (jalur infus). Efek samping dari
pemasangan infus adalah kegagalan dan nyeri.
Namun, efek samping tersebut jarang terjadi
karena dilakukan oleh petugas berpengalaman.
1 Penelitian ini diharapkan dapat memberikan
5 Manfaat penelitian
sumbangan ilmu pengetahuan khususnya di
(termasuk manfaat bagi
bidang endokrinologi anak mengenai
subjek penelitian) penyebab hipotiroid kongenital.
2 Penelitian ini mendukung agar di masa
mendatang pencarian penyebab HK menjadi
bagian rutin dari algoritme diagnostik HK dan
memberikan kontribusi untuk upaya
penanganan HK secara lebih komprehensif.
3 Penelitian ini dapat menjadi awal penelitian
selanjutnya mengenai etiologi HK dengan
skala yang lebih besar, subjek yang lebih luas,
50
multisenter atau di seluruh Indonesia sehingga

mendapat gambaran karakteristik etiologi
pasien HK di Indonesia.
4 Manfaat bagi subyek penelitian dan keluarga

adalah untuk mengetahui penyebab hipotiroid
kongenital, kemungkinan penyakit ini
diturunkan pada anak selanjutnya, derajat
keparahan penyakit, perlu tidaknya terapi
jangka panjang /seumur hidup, meningkatkan
kepatuhan berobat.
1. Melakukan pendataan dan menghubungi
6 Prosedur penelitian
semua anak HK yang termasuk dalam populasi
terjangkau.
2. Mengatur jadwal pengambilan data dan
pertemuan sampel yang memenuhi kriteria
inklusi.
3. Memberikan penjelasan tentang tujuan dan
proses penelitian, serta meminta persetujuan
dari setiap subjek penelitian yang terpilih.
4. Melakukan pemeriksaan fisis pada subjek
yaitu tanda vital, status gizi, antropometri,
IMT, dan status generalis.
5. Melakukan pemeriksaan USG tiroid dengan
menggunakan Medison, Prestige Accuvix
V20. Pasien dibaringkan terlentang dengan
posisi leher hiperekstensi. Transduser yang
dipergunakan adalah 7-15 MHz, gambaran
tiroid diambil secara transversal dan
longitudinal. Colour doppler ultrasonography
(CDUS) dikerjakan apabila pasien diduga
mempunyai kelenjar tiroid ektopik.
Ultrasonografi dilakukan oleh Dr. HF
Wulandari, Sp.A(K) dan Dr. Kemas
Firmansyah, Sp.A(K).
Pemeriksaan USG dilakukan untuk menilai:
f. Letak kelenjar tiroid (eutopik, ektopik,
agenesis).
g. Ukuran (normal, hipoplastik, hiperplastik).
h. Anatomi kelenjar tiroid (ada tidaknya
lobus dan istmus kelenjar tiroid).
i. Ekostruktur (normal atau ekogenisitas
meningkat).
j. Derajat vaskularisasi kelenjar tiroid
(normal, meningkat, dan menurun).
6. Melakukan pemeriksaan skintigrafi tiroid di
bagian Kedokteran Nuklir RSCM dengan
menggunakan 99mTc, menggunakan alat
kamera Gamma Siemens. L-tiroksin
dihentikan sementara selama 1 minggu
sebelum skintigrafi tiroid dilakukan.
Tecnetium 99 diinjeksikan secara intravena
51
sebanyak 0,5-1 mCi, skintigrafi dilakukan 10-

15 menit kemudian. Pasien terlentang di
bawah kamera gamma dengan leher dalam
keadaan hiperekstensi. Pencitraan dilakukan
pada posisi anteroposterior, jika diperlukan
dilakukan pencitraan dari posisi oblik kiri atau
kanan. Proses pencitraan berlangsung 5-10
menit. Pemeriksaan skintigrafi ini untuk
menilai morfologi dan tangkapan aktivitas
kelenjar tiroid.40 Interpretasi hasil skintigrafi
tiroid dilakukan oleh Spesialis Radiologi
Divisi Kedokteran Nuklir FKUI-RSCM.
7. Melakukan penelusuran rekam medis untuk
melengkapi data, yaitu usia terdiagnosis,
gejala dan tanda klinis hipotiroid, terapi, kadar
fT4 dan TSH awal.
8. Peneliti kemudian akan menginformasikan
dan memberikan hasil tertulis kepada pasien.
Bila penyebab hipotiroid kongenital adalah
dishormonogenesis, maka akan dilakukan
konseling genetik pada orang tua.
7 Ketidaknyamanan subjek Nyeri saat dilakukan pemasangan jalur intravena

penelitian (potential (infus)
discomfort)
8 Alternatif penelitian Tidak ada.
9 Penjagaan kerahasiaan Data-data subjek yang diteliti hanya akan

data diketahui oleh peneliti dan tidak disebarluaskan ke
pihak lain.
10 Kompensasi bila terjadi Biaya perawatan penanganan efek samping yang

efek samping muncul hingga kondisi tersebut teratasi
ditanggung oleh peneliti.
Dr. Wiwik Windarti
11 Nama dan alamat peneliti Jl. Diponegoro
serta nomor telepon yang Departemen Ilmu Kesehatan Anak
dapat dihubungi FKUI RSCM
Jakarta Pusat
081310060503
12 Jumlah subjek 271 anak dengan hipotiroid kongenital
13 Bahaya potensial 1. Kemungkinan nyeri, tetapi dapat dicegah

karena proses pengambilan darah dilakukan
oleh petugas berpengalaman.
14 Biaya yang timbul Rp. 35.500.000,-
52
15 Insentif bagi subjek Subjek anak akan mendapatkan hasil pemeriksaan

ultrasonografi dan sidik tiroid.
Biaya pemeriksaan ditanggung oleh peneliti.
Setelah mendengarkan penjelasan pada halaman 1 dan 2 mengenai penelitian yang

akan dilakukan oleh Dr. Wiwik Windarti, dengan judul “ETIOLOGI
HIPOTIROID KONGENITAL PADA ANAK”, informasi tersebut telah Saya
pahami dengan baik.
Dengan menandatangani formulir ini, Saya menyetujui untuk diikutsertakan

dalam penelitian di atas dengan suka rela tanpa paksaan dari pihak manapun.
Apabila suatu masa, saya merasa dirugikan dalam bentuk apapun, Saya berhak
membatalkan persetujuan ini.
Nama jelas dan tanda tangan subjek atau cap jempol
Nama jelas dan tanda tangan saksi/wali atau cap jempol
*Keterangan: Tanda tangan saksi/ wali diperlukan apabila subjek tidak bisa baca
tulis, penurunan kesadaran, mengalami gangguan jiwa, dan berusia di bawah 18
tahun.
Inisial subjek _____
53
Lampiran 2. Formulir Data Penelitian
No    Subjek   -   Tanggal   -   -     (dd – mm - yyyy)
IDENTITAS SUBJEK
Nama : _______________________ (L/P) Rekam Medis    -   - 

Tanggal lahir : ____________________ Umur   bulan
Alamat : _____________________________RT   / RW   Kel _____________
(6 bln terakhir) Kec _________________ Jak Pus/Ut/Tim/Bar/Luar Jakarta
No Telp : Rumah _________________ HP _______________________
Nama Ibu : ______________ Pendidikan terakhir: tidak
sekolah/SD/SMP/SMA/S1/S2/S3
DATA KLINIS
Kesadaran/ Mental :
TD : mmHg ; Nadi : x/menit ; Suhu : ºC ; Pernapasan :
x/menit
BB   ,  kg TB    cm LLA   cm Status gizi:
obes/baik/kurang/buruk
Kepala Leher :
Dada dan Punggung :
Paru :
Jantung :
Perut dan Pinggang :
Anggota gerak :
Genitalia dan anus :
Status tumbuh kembang :
DATA LABORATORIUM
Fungsi tiroid (saat terdiagnosis) : FT4  ,  µg/dL, TSH    µg/dL , T4  
 µg/dL
Waktu normalisasi TSH setelah terapi (minggu):
Lain-lain :
USG : _____________________________________
Skintigrafi : _____________________________________
54
Lampiran 3. Surat Kaji Etik Penelitian
55

File

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

File

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

UNIVERSITAS INDONESIA

ETIOLOGI HIPOTIROID KONGENITAL PRIMER

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS INDONESIA

Etiologi hipotiroid..., Wiwik Windarti, FK UI, 2014

ETIOLOGI HIPOTIROID KONGENITAL PRIMER

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS INDONESIA

Etiologi hipotiroid..., Wiwik Windarti, FK UI, 2014

Alhamdulillahirobbil’alamin karena atas berkat dan rahmat-Nya saya dapat menyelesaikan

Jakarta, 22 Januari 2014

Etiologi hipotiroid..., Wiwik Windarti, FK UI, 2014

Nama : Wiwik Windarti

Latar belakang : Hipotiroid kongenital (HK) merupakan penyebab disabilitas intelektual

Tujuan : Mengevaluasi etiologi hipotiroid kongenital.

Kata kunci : hipotiroid kongenital, etiologi, USG, skintigrafi, IQ.

Etiologi hipotiroid..., Wiwik Windarti, FK UI, 2014

Name : Wiwik Windarti

Tujuan : To evaluate etiology of primary congenital hypothyroidism.

Simpulan : Etiology of Ch in this research is dysgenesis (16/19) and dyshormonogenesis

Kata kunci : congenital hypothyroidism, etiology, USG, scintigraphy, IQ

Etiologi hipotiroid..., Wiwik Windarti, FK UI, 2014

BAB 2. TINJAUAN PUSTAKA

BAB 3. KERANGKA KONSEP ................................................................................... 21

BAB 4. METODOLOGI PENELITIAN ...................................................................... 23

Etiologi hipotiroid..., Wiwik Windarti, FK UI, 2014

BAB 5. HASIL PENELITIAN........................................................................................ 30

BAB 7. SIMPULAN DAN SARAN................................................................................. 42

DAFTAR PUSTAKA ...................................................................................................... 43

Etiologi hipotiroid..., Wiwik Windarti, FK UI, 2014

Tabel 2.3 Gambaran Pencitraan Tiroid Berdasarkan Etiologi Hipotiroid Kongenital..... 18

Tabel 2.4 Dosis Levotiroksin pada Hipotiroid Kongenital.............................................. 18

Tabel 5.1 Karakteristik Klinis Subjek Penelitian ............................................................ 32

Tabel 5.2 Etiologi Hipotiroid Kongenital ........................................................................ 33

Tabel 5.5 Distribusi Nilai IQ Berdasarkan Etiologi Hipotiroid Kongenital .................... 34

Tabel 5.6 Distribusi IQ pada Kelompok Disgenesis dan Dishormonogenesis................. 35

Etiologi hipotiroid..., Wiwik Windarti, FK UI, 2014

Gambar 1 Anatomi Kelenjar Tiroid……………………….……………………………. 8

Gambar 2 Kelenjar Tiroid Normal pada Skintigrafi Tiroid dengan 99mTc......................... 11

Gambar 3 Hipoplasia tiroid pada anak usia 3 minggu...................................................... 11

Gambar 4 Kelenjar tiroid ektopik pada skintigrafi tiroid dengan 99mTc........................... 12

Gambar 5 Nonvisualisasi kelenjar tiroid pada skintigrafi................................................ 12

Gambar 6 Dishormonogenesis dengan skintigrafi 99mTc.................................................. 13

Gambar 7 Ultrasonografi kelenjar tiroid normal............................................................... 15

Gambar 8 Potongan transversal kelenjar tiroid lobus kanan pada CDUS....................... 15

Gambar 9 Potongan transversal agenesis tiroid................................................................ 16

Gambar 10 Potongan longotudinal tiroid ektopik............................................................... 16

Gambar 11 Dishormonogenesis pada anak usia 1 minggu.................................................. 17

Gambar 12 Potongan transversal kelenjar tiroid................................................................ 26

Gambar 13 Alur Penelitian.................................................................................................. 31

Etiologi hipotiroid..., Wiwik Windarti, FK UI, 2014

Lampiran 1 Lembar penjelasan penelitian dan informed consent.............................. 48

Lampiran 2 Formulir data penelitian............................................................................ 53

Lampiran 3 Surat kaji etik penelitian........................................................................... 54

Etiologi hipotiroid..., Wiwik Windarti, FK UI, 2014

Etiologi hipotiroid..., Wiwik Windarti, FK UI, 2014

1.1. Latar Belakang Masalah

Hipotiroid kongenital (HK) merupakan penyebab disabilitas intelektual tersering

merupakan prediktor IQ di masa datang. Hanya 10 dari 22 anak HK yang diterapi

Penyebab tersering HK (85%) adalah disgenesis kelenjar tiroid seperti athireosis,

Penentuan etiologi HK juga penting dalam pemberian konseling genetik pada

Pencitraan diperlukan untuk membantu mencari etiologi HK dan jenis pencitraan

akan tetapi USG dapat melengkapi kekurangan skintigrafi. Ultrasonografi dapat

Penelitian ini merupakan bagian dari penelitian yang berjudul “Dampak

1.2. Rumusan Masalah

Berdasarkan latar belakang masalah di atas, dapat dirumuskan masalah penelitian