RESUME

JURNAL KEPERAWATAN KRITIS

DI SUSUN OLEH :

DILA DELTALIA

21116007P

STIKES MUHAMMADIYAH PALEMBANG

TAHUN AJARAN 2016/2017

 MASA DEPAN PENGOBATAN HIV

Terapi antiretroviral telah mengubah pengelolaan orang yang terinfeksi HIV selama
seperempat abad terakhir. Namun, tantangan penting tetap ada. Ini termasuk upaya untuk
memberantas HIV dari waduk di dalam tubuh, sehingga menghilangkan kebutuhan terapi
seumur hidup. Selain itu, perbaikan dalam pengembangan obat, uji klinis, dan jalur regulasi
diperlukan untuk mengevaluasi rejimen dan strategi terapeutik dengan cepat. Kelangkaan
obat antiretroviral tetap menjadi masalah utama pada populasi terlayani di seluruh dunia, dan
kemitraan antara perusahaan farmasi, peneliti akademis, dan lembaga pemerintah dan
nonpemerintah diperlukan untuk memperbaiki akses terhadap rejimen penyelamatan
kehidupan ini.

Dalam respon global terhadap HIV / AIDS sampai saat ini, pengembangan dan
penerapan terapi antiretroviral yang efektif telah menjadi pencapaian utama. Tidak hanya
terapi antiretroviral (ART) yang mengubah penyakit fatal yang hampir mendekati universal
menjadi infeksi yang dapat ditangani, sekarang ini menunjukkan harapan besar sebagai
pendekatan untuk mencegah infeksi pada risiko terbesar. Penularan HIV dari ibu ke anak
hampir dieliminasi dalam rangkaian resourcerich,

1. Penelitian terbaru menunjukkan bahwa transmisi seksual di antara pasangan sumbang

dapat dicegah dengan merawat pasangan yang terinfeksi.

2 Kemajuan ART adalah hasil investigasi laboratorium dan klinis selama bertahun-tahun,
termasuk percobaan klinis yang besar dan terkontrol dengan ketat. Tidak ada obat tunggal
atau golongan obat yang berperan penting dalam kemajuan tersebut; Sebaliknya, ini adalah
studi dan penggunaan rejimen kombinasi yang digunakan selama 20 tahun terakhir yang
menghasilkan kemajuan yang sekarang terbukti.

Meskipun kita benar dapat mengambil kebanggaan dalam kemajuan ini, masih banyak
tantangan penting: Dapatkah kita membasmi virus dari orang yang terinfeksi HIV, sehingga
menghilangkan kebutuhan akan obat-obatan beracun dan berpotensi mahal seumur hidup?
Apakah ada masalah dengan pipa yang mengarah ke obat antiretroviral baru dan yang lebih
efektif? Jika ya, bagaimana pipa bisa diperbaiki? Bagaimana kita bisa memperbaiki akses dan
kepatuhan terhadap ART yang menyelamatkan nyawa pada populasi berisiko? Ini adalah
beberapa pertanyaan yang akan kami bahas dalam laporan ini.

Beberapa tahun yang lalu, konsep membersihkan HIV dari individu yang terinfeksi
dianggap sangat tidak mungkin, jika bukan tidak mungkin. Namun, satu eksperimen medis
yang tidak mungkin telah mengubah sikap kita dan sekali lagi meningkatkan kemungkinan
penyembuhan.4,5 Dalam serangkaian kejadian yang luar biasa, satu individu yang terinfeksi
tampaknya telah disembuhkan dengan prosedur transplantasi sel punca yang melibatkan
penggunaan sel donor homozigot untuk penghapusan Δ32 pada gen reseptor kemokin 5
(CCR5), membuat sel ini resisten terhadap infeksi HIV. Individu tersebut memiliki leukemia
myeloid akut (AML) dan sekarang, beberapa tahun setelah transplantasi, tidak menunjukkan
bukti RNA HIV atau HIV dalam plasma atau organ, meskipun penghentian ART. Selain itu,
dia telah berhasil menemukan rekonstitusi sel CD4 dalam darah dan usus.
Prosedur yang digunakan pada pasien ini - dibenarkan oleh kebutuhan untuk transplantasi
sumsum tulang untuk mengobati AML yang relaps - akan terlalu berisiko dan mahal untuk
diterjemahkan ke dalam praktik klinis rutin. Namun, kasus anekdotal ini telah mengilhami
para periset untuk mempertimbangkan pendekatan yang kurang sulit yang diarahkan untuk
memberantas HIV dari waduk virus laten.6 Beberapa pendekatan eksperimental sedang
dipelajari, termasuk pengaktifan HIV di sel yang terinfeksi secara laten dengan membalik
pembungkaman transkripsi HIV epigenetik7; penggunaan terapi berbasis kekebalan untuk
meningkatkan imunitas spesifik HIV atau meredam aktivasi kekebalan terkait HIV8; dan
penggunaan sel T CD4 + yang dimodifikasi secara genetik atau sel induk yang diturunkan
dari sumsum tulang yang mendapat kekebalan terhadap infeksi HIV.9 Institut Kesehatan
Nasional (NIH) telah meluncurkan sebuah inisiatif yang melibatkan mitra farmasi, akademik,
dan pemerintah dalam upaya untuk merangsang mencari obat.

Merancang uji klinis untuk menguji pendekatan eksperimental untuk pemberantasan HIV
menimbulkan tantangan khusus: memilih peserta studi yang tepat; menentukan titik akhir
untuk studi proof ofconcept; dan menyeimbangkan manfaat potensial pengobatan baru
dengan risiko yang tidak diketahui. Beberapa penanda virologi dan imunologi dapat berfungsi
sebagai titik akhir yang sesuai untuk uji coba proof-of-concept, namun tes penyembuhan atau
penyembuhan fungsional pada akhirnya akan memerlukan gangguan pengobatan analitis.
Kriteria untuk maju dari uji coba uji coba uji coba uji coba analitis memerlukan pertimbangan
cermat, dengan perhatian khusus pada proses informed consent untuk memastikan bahwa
peserta potensial sepenuhnya menyadari potensi risiko dan tidak terlalu dipengaruhi oleh
kemungkinan penyembuhan, yang mana tetap hipotetis

PIPAINE OBAT ANTIRETROVIRAL

Selama 25 tahun terakhir, lebih dari 30 obat antiretroviral dan kombinasi obat
coformulated telah disetujui di Amerika Serikat, sehingga sedikit diragukan lagi bahwa ketika
sejarah HIV / AIDS ditulis, seperempat abad ini akan dilihat sebagai "zaman keemasan" dari
Terapi HIV Namun, momentum perkembangan obat HIV tampaknya melambat, dan lebih
sedikit obat yang berada dalam stadium lanjut perkembangan daripada di masa lalu.
Paradoksnya, tersedianya banyak rejimen antiretroviral yang mudah, sangat efektif, dan
umumnya dapat ditoleransi dengan baik telah meningkatkan standar untuk menunjukkan
potensi keuntungan obat baru di pasar yang sudah ramai - sehingga meningkatkan risiko bagi
perusahaan farmasi dan mengurangi margin keuntungan potensial. Selain itu, persaingan
yang tertunda dari rejimen kombinasi harga rendah karena agen lini pertama saat ini
dimatikan selama beberapa tahun ke depan berarti bahwa untuk membenarkan harga
premium, obat baru perlu menunjukkan superioritas pada rejimen yang ditetapkan, tidak
hanya kesetaraan. Selain itu, fokus beberapa perusahaan farmasi telah beralih ke agen
infeksius lainnya (misalnya virus hepatitis C, atau HCV, di mana banyak sasaran terbukti
dapat terbukti dan penyembuhan virologi tampaknya dapat dicapai). Namun, HIV / AIDS
terus menjadi masalah global yang sangat besar, dan rejimen ART saat ini tetap mahal,
berpotensi beracun, dan terkait dengan pengembangan resistensi obat virus.
Apa yang bisa dilakukan untuk mengatasi hambatan pengembangan rejimen ART yang baru?
Salah satu pendekatan untuk memperbaiki pipa obat adalah merancang uji klinis agen uji
coba yang kurang kompleks dan lebih murah, yang mengarah ke persetujuan obat yang lebih
cepat dan mudah dilakukan.10 Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA), perusahaan
farmasi, dokter, dan pasien berbagi keinginan untuk uji coba menjadi kurang praktis tanpa
mengorbankan pengumpulan data keamanan dan efikasi yang esensial. Uji klinis yang
disederhanakan sangat penting untuk pengembangan obat baru yang dibutuhkan untuk
mengobati infeksi HIV yang sangat resistan terhadap obat. Aktivitas agen baru melawan
virus yang resistan terhadap obat pada umumnya dapat ditunjukkan dengan memantau
penurunan kadar HIV-1 RNA dalam plasma selama 10 sampai 14 hari; Respons virologi
jangka panjang tergantung pada aktivitas obat lain dalam rejimen dan kepatuhan. Dengan
demikian, pendekatan yang dianjurkan oleh banyak orang adalah menilai aktivitas obat dalam
percobaan 14 hari di mana obat baru atau plasebo ditambahkan ke rejimen yang gagal.
Setelah itu, semua peserta diberikan akses terhadap obat baru tersebut; memungkinkan untuk
mengoptimalkan rejimen ART "latar belakang" untuk memasukkan obat lain yang virusnya
tetap rentan; dan diikuti selama 24 sampai 48 minggu untuk menentukan keamanan dan daya
tahan jangka panjang rejimen yang baru. Penting untuk mengevaluasi rancangan percobaan
baru semacam itu di berbagai populasi, termasuk anak-anak, wanita hamil, dan mereka yang
memiliki kondisi komorbid, seperti infeksi HCV.

Meningkatkan pengiriman obat antiretroviral melalui pengembangan formulasi depot,

yang dipelajari oleh beberapa perusahaan farmasi, dapat memberi dampak dramatis pada
tantangan mempertahankan tingkat kepatuhan pengobatan yang tinggi dan secara signifikan
dapat memperbaiki hasil pada populasi yang sulit diobati. Depot obat subkutan lokal yang
hanya memerlukan pengisian yang jarang adalah salah satu pendekatan tersebut, 11 dan
cincin yang mengandung obat intravaginal untuk mengurangi transmisi adalah hal yang
lain.12 Masalah keamanan dan peraturan biologi penting yang terkait dengan persiapan depot
perlu ditangani sebelum dipekerjakan secara luas.

Telah mendorong untuk melihat kemitraan antara perusahaan farmasi untuk

membentuk obat antiretroviral, mengurangi beban pil untuk pasien yang memerlukan terapi
jangka panjang. Kemitraan antara perusahaan farmasi, penyelidik akademis, dan lembaga
pemerintah dan nonpemerintah juga telah memfasilitasi akses terhadap rejimen penyelamatan
kehidupan di rangkaian sumber daya yang kaya dan miskin sumber daya. Upaya terorganisir
seperti Rencana Darurat Presiden untuk Bantuan AIDS Amerika Serikat (PEPFAR) dan Dana
Global untuk Melawan AIDS, Tuberkulosis dan Malaria telah membuat janji ART menjadi
kenyataan bagi jutaan orang yang terinfeksi di negara-negara berkembang; Upaya bersama
oleh kelompok seperti Clinton Foundation telah mengurangi biaya pengobatan. Upaya
internasional harus diperluas untuk membangun infrastruktur yang menjamin keberlanjutan
program pengobatan, yang menggunakan diagnostik titik-perawatan yang lebih baik, dan
yang terus memantau resistansi dan toksisitas obat untuk mengantisipasi masalah sebelum
muncul.