Nama : Rizky Ayu Nur Lestari

NIM : 155130107111010
Kelas : 2015 A

PAPER FARMAKOLOGI
“DIGOXIN”

A. Indikasi
Indikasi dokter hewan untuk digoksin meliputi pengobatan gagal jantung
kongestif, atrial fibrillation atau flutter, dan takikardia supraventrikular. Terapi
Digoxin kontroversial untuk mengobati gagal jantung. Saat ini, banyak ahli
jantung tidak lagi merasa bahwa digoxin adalah terapi lini pertama untuk gagal
jantung pada anjing dan kucing dan ketersediaan pimobendan tren ini
diperkirakan akan berlanjut. Banyak negara yang digoxin sendiri jarang, jika
pernah, terbiasa gagal jantung (Plumb, 2008).

B. Farmakokinetik
Penyerapan setelah pemberian oral terjadi di usus halus dan bervariasi
tergantung pada dosis oral yang digunakan (lihat Dosis Bentuk di bawah).
Makanan bisa menunda, tapi tidak mengubah, tingkat penyerapan pada sebagian
besar spesies dipelajari. Makanan dilaporkan menurunkan jumlah yang diserap
50% pada kucing setelah pemberian tablet. Tingkat serum puncak umumnya
terjadi dalam 45 - 60 menit setelah obat mujarab oral dan sekitar 90 menit setelah
pemberian tablet oral. Pada pasien yang menerima dosis awal digoksin oral, efek
puncak dapat terjadi dalam 6 - 8 jam setelah dosis.
Obat ini didistribusikan secara luas ke seluruh tubuh dengan tingkat
tertinggi yang ditemukan di ginjal, jantung, di tes tine, perut, hati dan otot
skeletal. Konsentrasi terendah ditemukan di otak dan plasma. Digoksin tidak
secara signifikan memasuki cairan asites, sehingga penyesuaian dosis mungkin
diperlukan pada hewan dengan asites. Pada tingkat terapeutik, sekitar 20 - 30%
obat terikat pada protein plasma. Karena hanya jumlah kecil yang ditemukan
pada lemak, pasien obesitas mungkin mendapat dosis terlalu tinggi jika dosis
didasarkan pada berat badan total versus berat badan tanpa lemak.
Digoksin sedikit dimetabolisme, namun metode utama eliminasi adalah
ekskresi ginjal baik melalui filtrasi glomerulus dan sekresi tubular. Akibatnya,
penyesuaian dosis harus dilakukan pada pasien dengan penyakit ginjal yang
signifikan. Nilai yang dilaporkan untuk eliminasi paruh hari digoksin pada
anjing dan kucing sangat bervariasi, dengan nilai yang dilaporkan dari 14,4 - 56
jam untuk anjing; 30 - 173 jam untuk kucing. Waktu paruh eliminasi yang
 dilaporkan pada spesies lain meliputi: Domba ≈7.15 jam; Kuda≈16.9 - 23,2 jam;
Dan Sapi≈7,8 jam (Plumb, 2008).

C. Dosis
Anjing
- Karena variabilitas pada farmakokinetik pada hewan individu, pemberian
pada hewan apapun harus dianggap sebagai percobaan "farmakologis":
Awalnya, pada anjing dengan berat kurang dari 18 kg (40 lbs) memberi
0,0044 - 0,011 mg / kg PO q12h. Pada anjing dengan berat lebih dari 18 kg
(40 lbs), dosis awal adalah 0,25 mg / M2 PO q12h. Pantau tanda-tanda
beracun dan effi cacy dan ukur konsentrasi serum 3 - 5 hari kemudian
(gambar sampel 6 - 8 jam setelah dosis terakhir) untuk melihat apakah terapi
(0,5 - 2 ng / mL). Sesuaikan dosis selengkapnya.
- Dosis awal: 0,005 - 0,01 mg / kg q12h (sampai maksimum 0,375 mg atau
jarang 0,5 mg / hari). Gunakan berat badan ramping untuk menentukan dosis.
Ukur kadar digoksin serum 5 - 10 hari kemudian. Gambarkan level 8 - 10
jam setelah pemberian dosis. Tingkat terapeutik: 1 - 2 ng / mL. Jika kadar
kurang dari 0,8 ng / mL, tingkatkan dosis hingga 30% dan tingkatkan
pemantauan tingkat serum seperti di atas. Jika toksisitas dicurigai, hentikan
terapi paling sedikit 1 - 2 hari dan kemudian dilanjutkan dengan dosis rendah
(50%).
- Untuk pengobatan tambahan atrial fibrillation: 0.003 - 0.005 mg / kg PO
q12h (Hogan 2004) d) Jika pimobendan tidak tersedia atau terlalu mahal,
terutama jika terjadi gagal jantung refrakter atau atrial fibrillation: Mulailah
dengan dosis rendah (0,005 mg / Kg PO dua kali sehari) dan turun jika
diperlukan.

Kucing
Untuk kardiomiopati dilatasi atau insufisiensi katup atrioventrikular lanjut
(Catatan: digoksin umumnya dikontraindikasikan untuk kardiomiopati hipertrofi
hiparken):
- Dosis awal: 0,007 mg / kg PO setiap hari. Gunakan berat badan ramping untuk
menentukan dosis. Ukur kadar digoksin serum 10+ hari kemudian.
Gambarkan level 8 - 10 jam setelah pemberian dosis. Tingkat terapeutik: 1 -
2 ng / mL. Jika kadar kurang dari 0,8 ng / mL, tingkatkan dosis sampai 30%
dan ulangi tingkat serum moni toring seperti di atas. Jika toksisitas dicurigai,
hentikan terapi paling sedikit 1 - 2 hari dan kemudian dilanjutkan dengan
dosis rendah (50%).
- Tablet: 0,005 - 0,008 mg / kg / hari PO dibagi dua kali sehari. Sebagai
alternatif: Untuk kucing dengan berat: 2 - 3 kg = G tablet 0,125 mg setiap
hari; 4 - 5 kg = G tablet 0,125 mg setiap hari; 6 kg atau> atau = G tablet 0,125
mg dua kali sehari.
 - Pemeliharaan oral 0,007 - 0,015 mg / kg sekali sehari setiap hari. Rapid IV:
0,005 mg / kg berat badan tanpa lemak dibagi antara tiga dosis (1/2 dosis
awalnya, kemudian 60 menit kemudian dosis G lainnya, 60 menit kemudian
sisanya (jika perlu) atau berlaku. Berhenti jika ditandai bradikardia,
Berkurang konduksi AV, ritme terkait digoksin lainnya atau tanda-tanda
klinis toksisitas ada. Mulailah terapi oral segera setelah dosis IV terakhir
selesai.

Musang
Untuk terapi adjunctive untuk gagal jantung:
- Untuk kardiomiopati dilatasi: 0,01 mg / kg PO sekali sehari awalnya (gunakan
cairan oral). Mungkin terjadi lipatan dua kali sehari jika perlu. Pantau sesuai
anjing dan kucing.
- 0,005 - 0,01 mg / kg PO sekali dua kali sehari menggunakan obat mujarab;
Untuk perawatan; Monitor tingkat darah jika memungkinkan
- Pengobatan mengikuti prinsip yang sama dengan obat hewan kecil lainnya:
Kardiomiopati dilatasi perawatan jangka panjang dengan furosemid (2 mg /
kg q12h), enalapril (0,5 mg / kg q48h) dan digoksin (0,01 mg / kg q24h).
Pantau potassium jika menggunakan diuretik lebih lama dari beberapa hari.

Kelinci / tikus / mamalia kecil

Hamster: Untuk kardiomiopati dilatasi: 0,05 - 0,1 mg / kg PO q12h.

Ternak
0,25 mg / 100 lbs berat badan (tidak hancur dalam rumen), dosis titrasi untuk
menormalisasi tingkat atrium; Tidak diekskresikan dalam susu.

Kuda
(Catatan: ARCI UCGFS Kelas 4 Obat)
Memuat dosis: 11 mcg / kg IV diberikan secara perlahan atau dalam dosis
terbagi, atau 44 mcg / kg PO; Dosis Pemeliharaan: 2,2 mcg / kg IV setiap 12h
atau 11 mcg / kg PO setiap 12 jam. Pertahankan konsentrasi plasma antara 0,5 -
2 ng / mL.

Burung-burung
Karena margin terapeutik yang sangat kecil, mungkin sebaiknya
menggunakan digoxin untuk menstabilkan pasien dalam keadaan darurat dan
bukan untuk terapi jangka panjang; Dosis awal adalah 0,02 - 0,5 mg / kg q12h
selama 2 - 3 hari, kemudian menurun menjadi 0,01 mg / kg q12 - 24h.
Pertimbangkan beralih ke inhibitor ACE (Plumb, 2008).

D. Rute Pemberian
 Digoksin umumnya diberikan secara oral sebagai dosis harian tunggal.
Sedangkan untuk bayi dan anak kurang dari 10 tahun, dosis harian sebaiknya
diberikan dalam dosis terbagi. Guna tercapainya konsentrasi serum puncak yang
lebih tinggi yang belum terbentuk, maka dosis harian terbagi direkomendasikan
bagi pasien dengan kriteria berikut:
 Bayi dan anak dengan umur kurang dari 10 tahun
 Pasien yang memerlukan dosis harian 300 mcg atau lebih
 Pasien dengan riwayat atau beresiko terhadap toksisitas dalam penggunaan
glikosida jantung
 Pasien tanpa masalah kepatuhan terapi, jika pasien cenderung melanggar
kepatuhan maka dosis harian tunggal lebih direkomendasikan
Jika terapi oral kurang efektif atau karena diperlukannya efek terapi yang cepat,
maka digoksin dapat diberikan melalui injeksi IV. Namun terapi oral harus segera
menggantikan injeksi IV bila telah memungkinkan. Untuk injeksi IV, digoksin
harus dilarutkan terlebih dahulu setidaknya 5 menit atau dilarutkan dengan 4 kali
lipat atau lebih besar dari volume dengan menggunakan air untuk injeksi, dekstrosa
5%, atau NaCl 0,9% dengan lama pemberian sekurang-kurangnya 5 menit.
Penyuntikan digoksin dengan volume pengenceran kurang dari 4 kali volume awal
dapat menyebabkan presipitasi digoksin. Pelarutan digoksin harus dilakukan secara
perlahan. Infus intravena lambat lebih direkomendasikan daripada pemberian
secara cepat. Infus IV cepat digoksin dapat menyebabkan penyempitan arteriolar
sistemik dan koroner, yang dapat berakibat fatal, pemberian digoksin ini harus
dilakukan oleh tenaga kesehatan yang sudah terlatih. Jika pengukuran dosis
digoksin yang sangat kecil dengan menggunakan jarum suntik tuberkulin, maka ini
akan berpotensi overdosis. Pencampuran digoksin dengan obat lain dalam satu
jarum suntik, atau dengan pemberian simultan sangat tidak direkomendasikan.
Meskipun digoksin dapat juga diberikan melalui injeksi intramuskular (IM),
namun cara pemberian ini kurang direkomendasikan karena sering menyebabkan
iritasi lokal yang parah disamping timbulnya rasa nyeri, disamping itu pemberian
secara IV dapat menghasilkan efek yang lebih cepat dan dapat diprediksi.
Pemberian injeksi IM tidak memberikan keuntungan dibanding injeksi IV, kecuali
jika injeksi IV dikontraindikasikan. Jika terpaksa obat harus diberikan melalui
injeksi IM, maka obat harus diberikan jauh ke dalam otot dengan disertai pijatan
dari tempat suntikan, dengan volume penyuntikan tidak boleh lebih dari 2 mL pada
satu sisi tempat penyuntikan. Terapi digoksin oral seyogyanya segera
menggantikan terapi injeksi tersebut.

E. Kompabilitas dengan pelarutnya (injectable e drugs)

Injeksi komersial terdiri dari propilena glikol 40%, larutan alkohol 10%
yang memiliki pH 6,6 - 7,4. Tablet digoxin, kapsul, obat mujarab dan injeksi
harus disimpan pada suhu kamar (15 - 30 ° C) dan terlindungi dari cahaya. Pada
pH dari 5 - 8, digoksin stabil, namun dalam larutan dengan pH kurang dari 3,
 hidrolisat. Produk suntik kompatibel dengan solusi IV yang paling banyak
tersedia di pasaran, termasuk linger, D5W, dan normal saline. Untuk mencegah
kemungkinan terjadinya curah hujan, satu turer pabrikan (GlaxoWellcome)
merekomendasikan agar injeksi diencerkan dengan volume minimal 4 kali;
Dengan air steril, D5W, atau garam biasa. Injeksi Digoksin telah terbukti
kompatibel dengan bretylium tosylate, cimetidine HCl, lidocaine HCl, dan
verapamil HCl. Digoksin tidak sesuai dengan dobutamin HCl, asam, dan alkali.
Pabrikan tidak menambahkan ommend campur injeksi digoksin dengan obat
lain. Kompatibilitas tergantung pada faktor-faktor seperti pH, konsentrasi, suhu
dan pengencer yang digunakan; Berkonsultasi dengan referensi khusus atau
apoteker rumah sakit untuk informasi lebih spesifik.

F. Efek Samping
Efek samping dari digoksin biasanya dikaitkan dengan tanda klinis jantung
dan agen ekstraselular. Ada juga perbedaan antara sensitivitas terhadap efek
toksik dari digoksin juga. Kucing relatif sensitif terhadap digoksin sedangkan
anjing cenderung lebih toleran terhadap kadar serum yang tinggi. Efek jantung
bisa terlihat sebelum aritmia jantung menggambarkan kondisi tanda klinis gagal
jantung. Aritmia yang lebih umum atau perubahan EKG yang diamati meliputi:
perubahan segmental yang lengkap, ventilasi paroksismal atau takikardia atrium
dengan blok, dan kontraksi ventrikel multifokal. Karena efek ini juga bisa
disebabkan oleh penyakit jantung, bisa jadi akibat dari proses penyakit atau
intoksikasi digitalis. Jika ragu, pantau kadar serum atau untuk sementara
menghentikan terapi digoksin. Tanda klinis extracardiac yang paling sering
terlihat pada kedokteran hewan termasuk gangguan GI ringan, anoreksia,
penurunan berat badan, dan diare. Muntah telah dikaitkan dengan anis IV atau
alarm. Efek okular dan neurologis sering terjadi pada manusia, namun tidak
biasa pada ani mals atau tidak terdeteksi (Plumb, 2008).

G. Interaksi
Ada banyak interaksi obat potensial dengan digoxin dan daftar berikut
belum tentu termasuk semua. Karena indeks terapeutik sempit yang terkait
dengan obat tersebut, pertimbangkan peningkatan pemantauan terhadap obat-
obatan ini distabilkan pada digoksin. Obat berikut dapat mengurangi kadar
serum digoxin antara lain Aminosalicylic ACID, ANTACIDS, Cholestyramine,
Cimetidine, Metoclopramide, Neomycin (Oral), Sulfasalazine. Sedangkan agen
berikut dapat meningkatkan kadar serum, menurunkan tingkat eliminasi, atau
meningkatkan efek toksik dari digoksin antara lain Amiodarone,
Anticholinergics, Captopril (Or Other Aceis), Diazepam, Diltiazem (Data
Conflicts), Erythromycin, Furosemide, Ketoconazole/Itraconazole, Omeprazole
(Or Other Ppis), QUINIDINE, RESERPINE, Succinylcholine, Tetracycline,
VERA Pamil (Plumb, 2008).
DAFTAR PUSTAKA
Plumb, Donald C. and Pharm.D. 2008. Veterinary Drug Handbook Sixth Edition.
Blackwell Publishing Professional.