JOURNAL READING

Effect of Antiepileptic Drugs for Acute and Chronic Seizures in Children with
Encephalitis

Disusun Oleh:
Gamar Fauzie Bajammal
1102013117

Satya Kesumawardani
1102013268

KEPANITERAAN KLINIK ILMU KESEHATAN ANAK

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS YARSI
RSUD PASAR REBO
2018

1
 ABSTRAK

Latar Belakang
Ensefalitis adalah gangguan sistem saraf pusat yang umum pada anak-anak, sering
disebabkan oleh infeksi virus langsung atau proses immunemediated. Ini adalah penyebab
penting dari serangan simtomatik akut dan epilepsi berikutnya. Kejang terkait ensefalitis dapat
terjadi sebagai satu kejang atau sebagai status refrakter epileptikus, atau bahkan epilepsi yang
sulit diobati. Berdasarkan faktor risiko yang mendasari, penanganan optimal harus diberikan
untuk meminimalkan kerusakan otak pada fase akut. Jika manajemen tidak segera diawali, status
refrakter epileptikus dapat berkembang, dengan perkembangan selanjutnya menjadi epilepsi
yang sulit diobati. Epilepsi postensfalitik telah dilaporkan menjadi tidak terkendali pada 40-50%
anak-anak.

Metode
Semua catatan kasus dari Departemen Pediatri, Rumah Sakit Anak Chang Gung dengan
diagnosis debit ensefalitis akut dari Januari 2000 sampai Desember 2010. Semua anak
sebelumnya sehat dan tidak pernah mengalami kejang sebelumnya termasuk kejang demam.
Kriteria eksklusi adalah usia> 18 tahun, meningitis purulen, gangguan neurologis sebelumnya,
kelainan neurologis progresif, kejang karena ketidakseimbangan elektrolit, atau hipoglikemia.
Penelitian ini merupakan penelitian observasional dan retrospektif dengan menggunakan
database dimana informasi identifikasi pasien telah dihapus.
Pengumpulan data berdasarkan tinjauan grafik, data dikumpulkan, termasuk usia saat
onset, jenis kelamin, ada atau tidak adanya kejang selama fase akut, jenis kejang awal, frekuensi
kejang (tunggal, berulang, status epileptikus, dan status refrakter epileptikus), tanggapan
terhadap obat antiepilepsi , kematian, dan kejang akibat epilepsi.
Hasil kejang dinilai pada kunjungan klinis terakhir. Semua pasien dengan epilepsi
postencephalitic dengan temuan electroencephalography abnormal atau kekambuhan kejang
yang tidak beralasan diobati dengan obat antiepilepsi selama 6 bulan. Pasien kemudian
dikelompokkan menjadi tiga kelompok berdasarkan hasil kejang setelah pengobatan pada satu
tahun masa tindak lanjut: (1) epilepsi postensfalitik yang sulit ditangani; (2) hasil yang
menguntungkan; dan (3) penarikan obat antiepilepsi berhasil setelah 1 tahun pengobatan.

2
Hasil
Selama masa studi, 1.038 pasien (450 anak perempuan, 588 anak laki-laki) didaftarkan.
Diantaranya, 44,6% (463) mengalami kejang pada fase akut, 33% memiliki status epileptikus,
dan 26% (251) mengembangkan epilepsi postencephalitik. Pada satu tahun masa tindak lanjut,
205 dari 251 pasien dengan epilepsi postencephalitic menerima obat antiepilepsi sementara 18%
bebas dari kejang bahkan setelah menghentikan obat antiepilepsi. Di antara mereka yang
memiliki epilepsi postensfalitik, 67% memiliki hasil yang menguntungkan dan menggunakan < 2
obat anti-epilepsi sementara 15% mengalami kejang yang sulit diatasi dan menggunakan > 2
obat antiepilepsi. Setelah benzodiazepin, fenobarbital intravena lebih disukai daripada fenitoin
sebagai pengobatan kejang postensfalitik pada fase akut. Untuk status refrakter epileptikus,
topiramate dosis tinggi dikombinasikan dengan fenobarbital dosis tinggi atau dosis tinggi
lidokain memiliki efek samping yang sedikit.

Kesimpulan
Anak-anak dengan ensefalitis mungkin memiliki tingkat tinggi (26%) epilepsi
postensfalitis, 15% dari mereka memiliki epilepsi yang sulit diobati. Tingkat kematian secara
signifikan tinggi ketika mereka mengembangkan status refrakter epileptikus. Berdasarkan
temuan di sini, pengobatan yang direkomendasikan untuk kejang akut atau status epileptikus
pada ensefalitis anak harus mencakup beberapa pertimbangan. Pertama, fenobarbital lebih
disukai daripada fenitoin sebagai agen lini kedua dalam pengobatan. Kedua, topiramate dosis
tinggi dikombinasikan dengan fenobarbital dosis tinggi atau dosis tinggi lidokain dosis tinggi
dapat dianggap sebagai pengobatan lini ketiga untuk status refrakter epileptikus

3
 CRITICAL APPRAISAL
VALIDITY
1. Menentukan ada atau tidaknya randomisasi dalam kelompok dan teknik
randomisasi yang digunakan.

Jawab: Tidak ada randomisasi

2. Menentukan ada atau tidaknya pertimbangan dan penyertaan semua pasien dalam
pembuatan kesimpulan

1. Mengidentifikasi lengkap atau tidaknya follow up

Follow up yang dilakukan lengkap karena pada awal penelitian, jumlah peserta 1138
anak, pnegecualian pada 100 anak karena ada penyakit neurologis yang mendasarinya
1038 pasien terdaftar dalam penelitian ini. Dari 1038 anak 15 menolak untuk terapi, 33
meninggal. Sisa 990 anak, lost to follow up 23 anak. Jumlah yang di follow up 967 anak.
Dari 967 yang postencephalitic epilepsi 251 pasien. dari 251 pasien yang di follow up
terhadap AED 205 pasien. Outcome atau total partisipan yang menyelesaikan percobaan
ialah 205 partisipan. Didapatkan losses to follow-up 18,3%.

4
2. Mengidentifikasi ada atau tidaknya analisis pasien pada kelompok randomisasi
semula

Jawab : Tidak ada randomisasi

3. Mengidentifikasi ada tidaknya blinding pada pasien, klinisi, dan peneliti

Jawab: Tidak ada blinding. Dokter, peneliti, dan pasien mengetahui obat antiepilepsi
apa yang diberikan.

5
 4. Menentukan ada atau tidaknya persamaan pada kedua kelompok di awal
penelitian

Jawab : Ya terdapat persamaan diantara kelompok penelitian. Semua partisipan

postencephalitic epilepsi diberikan AED.

IMPORTANCE
Menentukan besarnya efek terapi

Dari 114 pasien, 96 (84,2%) berespon terhadap obat lini kedua. Phenytoin diberikan
kepada 61 pasien dan fenobarbital diberikan kepada 51 pasien, yang mengakibatkan penghentian
kejang klinis masing-masing pada 46 (75,4%) dan 48 (94,1%). Fenobarbital lebih efektif
daripada fenitoin (p = 0,009).
Semua pasien dengan status epilepticus dan status refrakter epilepticus (n = 153) diobati
dengan obat antiepilepsi intravena setelah diazepam atau lorazepam di awal. Tujuh puluh empat
(48,4%) dari 153 pasien dikontrol setelah obat antiepilepsi kedua. Phenytoin diberikan pada 104
pasien dan fenobarbital diberikan kepada 49 pasien, yang mengakibatkan penghentian kejang
klinis masing-masing pada 49 (47,1%) dan 25 (51%) pasien. Fenobarbital lebih efektif daripada
fenitoin, namun tidak signifikan secara statistik (p = 0,056).
Pada pasien refrakter, fenitoin efektif sebagai pilihan ketiga pada enam dari 17 pasien
(35,3%), fenobarbital efektif pada 13 dari 47 pasien (27,6%), asam valproik efektif pada lima

6
dari 13 pasien (38,5%), dan midazolam lebih efektif pada salah satu dari dua pasien (50%).
Namun, tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik di antara jenis obat
Lima puluh tiga pasien tidak merespon salah satu obat lini ketiga dan mengembangkan
status refraktori epileptikus. Kejang dihentikan oleh beberapa terapi supresi dosis tinggi pada 45
anak, termasuk thiopental (n = 4/5, 80%), propofol (n = 6/8, 75%), topiramate dosis tinggi
dikombinasikan dengan fenobarbital dosis tinggi ( n = 5/8, 62,5%), topiramate dosis tinggi
dikombinasikan dengan lidokain dosis tinggi (n = 7/13, 53,8%), midazolam (n = 15/40, 37,5%),
dan asam valproik (n = 8 / 30, 26,7%).
Phenobarbital dosis tinggi adalah agen paling efektif untuk pengendalian kejang selama
fase pemulihan dan fase kronis ensefalitis akut dengan kejang parsial berulang. Dalam penelitian
saat ini (n = 205, 1 tahun follow-up), 168 (82%) pasien dengan epilepsi postencephalitic
memiliki hasil yang menguntungkan dan 37 (18%) memiliki epilepsi yang sulit diobati.

APPLICABILITY
1. Menentukan kemungkinan penerapan pada pasien (spektrum pasien dan setting)

Jawab : Sebanyak 990 pasien, termasuk, 251 dari 967 (26%) pasien mengembangkan
epilepsi postencephalitic. Dari 251, 46 (18,3%) berhasil berhenti mengkonsumsi obat
antiepilepsi dalam satu tahun, sementara 205 (78,7%) terus menerima obat antiepilepsi.
Di antara mereka, 138 (54,9%) menerima obat antiepilepsi tunggal untuk pengendalian
kejang, 30 (11,9%) menerima dua obat antiepilepsi, dan 37 (14,7%) menerima lebih dari
dua obat antiepilepsi. Fenobarbital dan klonazepam adalah obat yang paling umum
digunakan dalam terapi kombinasi untuk epilepsi postensfalitik.

7
8