Rifen Prabawan Krida

155130100111036
2015-C
Nanopartikel digunakan dalam pengiriman gen

Polimer nanopartikel: nanopartikel polimer (PNPs) memberikan gen atau protein terapeutik
termasuk obat yang bisa jadi dilarutkan atau dienkapsulasi di dalamnya membentuk nanopartikel
dan sebuah kapsul Nano masing-masing. PNP juga dapat mengantarkan protein ke sel yang
ditargetkan dengan menjepitnya di dalam strukturnya membentuk Bola nano Protein terapeutik
yang dikirim atau obat terlarang oleh mengubah protein atau gen yang cacat di sel pasien. Ukuran
nanopartikel polimer bisa disetel untuk mengaktifkan obat ini dan protein terapeutik agar sesuai.
PNPs, seperti semua partikel nano yang mampu mendapatkan kembali ukurannya sekali di dalam sel
melalui fisiologis perubahan pH Gambar 2

di bawah ini mewakili struktur polimer nanopartikel PNPs telah digunakan dalam pengiriman obat, di
mana mereka telah menunjukkan kemampuan biokompatibilitas tinggi dan kapasitas enkapsulasi
yang tinggi. PNPs adalah disintesis dari polimer biodegradable yang tidak beracun, biokompatibel
seperti, Chitosan, siklodekstrin, polietilena ranjau (PEI), poli (laktat-koglikolat) asam (PLGA), dan
dendrimers . Polimer ini bisa jadi digunakan sendiri untuk mensintesis (PNPs) juga; mereka bisa
digabungkan bersama untuk mendapatkan sifat nanopartikel yang lebih baik (Gambar 2). Teknologi
PNPs telah merevolusi bidang biologi dan layanan kesehatan. Ini telah memfasilitasi pengembangan
metode pengobatan baru dengan meningkatkan khasiat untuk mengobati penyakit yang pernah
pernah dilihat tidak dapat disembuhkan seperti gangguan genetik, imunologi dan neural . Dalam
beberapa kasus, gen yang dikirim bertindak dengan meningkatkan fungsi sel. Polimer nanopartikel
digunakan untuk mengatasi berbagai macam tantangan yang telah ditemui dalam menggunakan
terapi gen. Beberapa gen memiliki urutan dasar yang relatif panjang sehingga sulit bagi mereka
untuk dikirim ke situs yang diinginkan. Agar sesuai dengan target sel, DNA harus dikondensasikan ke
dalam struktur Nano, untuk memungkinkannya internalisasi di dalam sel. Apalagi nukleases di target
sel mungkin juga menurunkan DNA yang dikirim. Dan karena gennya dan pembawa biasanya
dikonjugasi, pemisahan mereka pada titik pengiriman terkadang sulit Dalam beberapa kasus, gen
membungkam mungkin juga muncul sebagai sel target dapat bertindak melawan gen yang dikirim.
Putnam et al. telah menunjukkan bahwa menggunakan polycations seperti polyline can Mengatasi
penghalang ukuran DNA karena "bisa mengembunkan DNA menjadi toroidal struktur nano "dengan
 Rifen Prabawan Krida
155130100111036
2015-C
ukuran kurang dari 150 nm yang dapat diinternalisasi di dalamnya sel. Periset juga telah
mengidentifikasi berbagai cara dalam mengatasi Tantangan pemisahan DNA dari carrier.
Menggunakan nanopartikel untuk mengkonjugasi DNA, para periset telah mengembangkan sebuah
cara efektif untuk memastikan bahwa gen dikirim ke sel yang ditargetkan (Gambar 3)

Sementara, penelitian up to date lainnya telah menunjukkan peningkatan treatment kanker yang
diperoleh dengan pemberian pers (Gambar 4).

Dendrimers untuk pengiriman gen: Dendrimers 1-10 nm, threedimensional makromolekul

sintetis bulat. Dendrimers adalah sangat bercabang dan ditandai dengan monodispersitas.
Komponen Dendrimers terdiri dari inti, cabang dan banyak kelompok fungsional terminal. Intinya
adalah atom atau molekul di tengah dendrimer dengan setidaknya dua bahan kimia identik fungsi.
Dari intinya, cabang dengan unit berulang berasal dan menyebar, dengan memiliki setidaknya satu
cabang persimpangan, untuk membentuk generasi. Cabang-cabang ini diakhiri dengan kelompok
fungsional terminal di permukaan dari dendrimer, yang mendikte sifat dendrimer macromolekul
 Rifen Prabawan Krida
155130100111036
2015-C
(Gambar 5). Dendrimer yang paling banyak dipelajari adalah polyamidoamine (PAMAM), yang
ditandai dengan kelarutan tinggi dan reaktivitas karena adanya rongga internal yang kosong dan
banyak kelompok fungsional di pinggirannya. Properti dari dendrimer, seperti monodispersitas,
struktur yang terdefinisi dengan baik dan Jumlah luas kelompok fungsional permukaan,
membuatnya berharga alat yang akan digunakan dalam pengiriman gen (Gambar 5).

Metode sintesis yang beragam dan konvergen: Dendrimers biasanya dipersiapkan dengan
menggunakan metode berbeda atau konvergen perpaduan. Metode sintesis yang berbeda, yang
dikembangkan oleh Tomalia, adalah metode bertahap mulai dari inti dendrimer dan tumbuh ke arah
luar menuju pinggiran. Inti multifungsi bereaksi dengan kelompok reaktif molekul monomer yang
memberi yang pertama generasi dendrimer, molekul periferal ini kemudian diaktifkan
bereaksi dengan set monomer berikutnya yang membangun lapisan dendrimer dengan lapisan
(Gambar 2). Keanekaragaman inti tergantung pada jumlah molekul ditambahkan ke inti dan sama
dengan jumlah cabang yang keluar dari inti . Polyamidoamine (PAMAM) dendrimers disiapkan
dengan menggunakan metode sintesis ini . Permasalahan yang terjadi dengan hasil metode divergen
dari reaksi samping dan reaksi yang tidak lengkap dari kelompok akhir. Ini dapat atasi dengan
menambahkan jumlah pereaksi yang berlebih dalam jumlah besar reaksi sampai selesai . Di sisi lain,
keuntungan dari metode yang berbeda dalam kemampuan untuk mengubah kelompok akhir
pinggiran, yang memodifikasi permukaan dan sifat dendrimer . Sebaliknya, keseragaman struktur
sulit dipelihara dengan Pendekatan yang berbeda karena jumlah reaksi meningkat secara
eksponensial dengan setiap langkah . Hire menunjukkan pendekatan yang berbeda sintesis "alifatik
ester dendrimersby anhydride coupling" menggunakan hanya sedikit kelebihan reagen dan hanya
ekstraksi dan curah hujan sebagai metode pemurnian. Metode konvergen sintesis, dikembangkan
oleh Hawker dan Fréchet, adalah sebuah metode bertahap dimulai dari kelompok terminal dan
membangun menuju ke arah dalam inti (Gambar 4) . Pendekatan ini dikembangkan untuk mengatasi
kelemahan, seperti reaktivitas rendah, metode divergen . Keuntungan dari metode konvergen
adalah laju reaksi yang lebih cepat ke situs reaktif minimal yang tersedia selama proses proliferasi.
Keunggulan lainnya adalah proses pemurnian yang canggih karena besar "Perbedaan molekuler"
antara produk akhir dan reaktan, yang menyebabkan pemisahan yang lebih baik selama pemurnian .
Di Di sisi lain, metode konvergen menampilkan kerugian di ketidakmampuan untuk menghasilkan
generasi yang tinggi karena hambatan sterik di reaksi antara dendron dan inti . "Hypercores" dan
"Monomer bercabang" adalah metode lanjutan yang mempercepat laju sintesis dendrimer dan
melibatkan pra-perakitan oligomer spesies yang saling terkait untuk menghasilkan dendrimers.
"Ganda eksponensial "adalah pendekatan lain, yang dimulai dengan satu awal bahan untuk
menyiapkan monomer baik untuk divergen dan konvergen metode. Kedua produk ini kemudian
bereaksi untuk memberi "ortogonal trimer yang dilindungi ", yang bertindak sebagai unit berulang
dalam pertumbuhan ini. Selain itu, metode kimia lego dikembangkan oleh Tomalia dan Svenson
untuk menyederhanakan durasi dan biaya sintesis dendrimer. Saya t melibatkan persiapan
dendrimer fosfor dengan menggunakan dari core yang sangat difungsikan dan monomer bercabang.
Ini memungkinkan perkalian kelompok fungsional terminal dari 48 menjadi 250 di hanya satu
langkah . Metode kimia klik dikembangkan untuk menghasilkan kemurnian dan hasil yang lebih
tinggi dibandingkan dengan metode divergen. Ini melibatkan sintesis spontan dua unit monomer
dengan fungsi gratis menghindari penggunaan agen pengaktif dan mengurangi durasi sintesis.
Metode ini berhasil di produksi triazoledendrimers (Gambar 6).
 Rifen Prabawan Krida
155130100111036
2015-C
Dendrimers untuk pengiriman gen: Dendrimers adalah alat yang hebat untuknya pengiriman gen
karena mereka dapat berinteraksi dengan DNA, RNA dan antisense oligonukleotida melalui interaksi
elektrostatik untuk membentuk kompleks yang mengembun asam nukleat . Hiperbranched
dendrimers adalah lebih cocok digunakan sebagai alat penyampaian gen daripada yang lebih
terstruktur dendrimer sebagai fleksibilitas mereka memungkinkan mereka untuk membentuk lebih
kompak kompleks dengan DNA. Di bawah fisiologis dan kimia spesifik Kondisi, dendrimes
membentuk polycations, yang mampu mengikat asam nukleat bermuatan negatif. Seperti asam
dendrimer-nucliec ini Kebutuhan yang kompleks untuk menyeberangi epitel untuk mencapai
targetnya, hal itu harus dilakukan memiliki muatan bersih positif untuk memungkinkan serapan
seluler kompleks melalui pengikatannya ke membran sel bermuatan negatif. Umumnya,
dendrimer generasi tinggi lebih beracun daripada generasi rendah dendrimers Oleh karena itu,
faktor utama yang mempengaruhi permeabilitas kompleks gen dendrimer adalah muatan
permukaan, konsentrasi, generasi waktu dan modifikasi permukaan (Gambar 7). Itu bermuatan
positif dendrimer-asam nukleat kompleks (dendriplex) mengikat ke membran sel bermuatan negatif
dan diambil oleh endositosis membentuk sebuah endosome. Endosom mendestabilkan karena spons
efek dendrimer, melepaskan asam nukleat ke sitoplasma. Asam nukleat kemudian diambil oleh inti
dimana direplikasi.

Polyamidoamine (PAMAM): PAMAM enam generasi dendrimers banyak digunakan dendrimers

sebagai vektor untuk pengiriman gen. Struktur PAMAM menunjukkan kepadatan amina yang tinggi
di daerah pinggiran, yang memungkinkan kondensasi asam nukleat. Di sisi lain, batin amina
memungkinkan pelepasan endosom yang efisien melalui efek spons proton , yang merupakan
hambatan pembawa kationik yang terdiri dari gugus amina sekunder atau tersier sampai keasaman
endosom melalui penyerapan proton. Dendrimer kationik ini menyerap proton sampai di bawah pH
fisiologis, yang pada gilirannya menunda likosomal fusi ke endosome. Hal ini mencegah degradasi
asam nukleat dan memungkinkan akumulasi ion kontra seperti Cl - in endosome menyebabkan
pecahnya endosome dan pelepasan isinya ke dalam sitoplasma akibat pembengkakan vesikuler
PAMAM adalah yang paling efisien untuk pengiriman gen

Polipropilenimin (PPI): dendrimer Polipropilenimin (PPI) cocok untuk pengikatan DNA dan
pengiriman gen, sebagaimana adanya terdiri dari 100% nitrogen yang dapat diproteksi . Schatzlien
menunjukkan pengiriman gen yang menggunakan dendrim PPI menunjukkan preferensial
Ekspresi gen di hati, berlawanan dengan organ lain, yang memudahkan Penggunaan spesifiknya,
misalnya pada terapi kanker target . Terlebih lagi, telah ditunjukkan bahwa modifikasi dendrimer PPI
akan memberikan pengiriman gen intraseluler yang lebih efektif.

Polyethylenimine (PEI): Dendrimer PEI larut dalam air polimer yang bisa berinteraksi dengan DNA,
karena bermuatan positif, dan melindungi DNA dari degradasi; yang membuat mereka mendapatkan
pengiriman yang bagus alat untuk siRNA dan DNA , namun beberapa penelitian menunjukkan bahwa
PEI kurang efektif dalam pengiriman siRNA karena berkurangnya elektrostatik interaksi disebabkan
oleh pendeknya siRNA.

Jenis dendrimers lainnya: Glyodendrimers, yaitu dendrimers yang tergabung dengan karbohidrat,
telah ditunjukkan potensi besar dalam pengiriman gen yang ditargetkan . Siklodekstrin adalah
oligosakarida siklik yang terdiri dari eksterior hidrofilik dan interior hidrofobik. Wada menunjukkan
 Rifen Prabawan Krida
155130100111036
2015-C
bahwa mannose-conjugated α-siklodekstrin PAMAM menunjukkan efisiensi transfeksi tinggi

Liposom untuk pengiriman gen: Liposom menyerupai vesikula kecil Struktur yang terbentuk oleh
self-assembly melalui lipid energik interaksi. Setiap fosfolipid terdiri dari hidrokarbon hidrofobik
ekor, kelompok kepala hidrofilik dan ikatan linker yang bergabung dengan kepala hidrofilik dan ekor
hidrofobik . Liposom memiliki sifat seperti toksisitas berkurang, persiapan yang aman dan
mengurangi risiko penolakan imunologis, yang memungkinkan penggunaannya untuk pengiriman
gen non-virus.

Nanopartikel magnetik: nanopartikel Paramagnet telah digunakan sebagai pembawa obat.

Akumulasi mereka dipandu di jaringan target menggunakan medan magnet yang kuat, dan mereka
telah berhasil digunakan pada kanker pengobatan.

Nanopartikel emas: Nanopartikel emas (AuNPs), dikenal sebagai komponen pengiriman gen yang
tepat. Optik dan fisiokokimia sifat yang memungkinkan transfeksi mudah ke sel dan juga
Biokompatibilitas unik yang membuat mereka tidak beracun.

Titik kuantum untuk pelabelan bahan genetik: Titik kuantum (QDs) adalah nanopartikel kristal
dengan sifat listrik dan mekanik. QDs sangat luminescent, kristal semikonduktor kristal koloid. QD
memiliki properti dengan ukuran unik, yang membuatnya sangat tinggi menarik untuk aplikasi dalam
katalisis, fosfor, fotovoltaik, cahaya memancarkan dioda (LED) dan label biologis. Yang utama
menarik Fitur dari NCs semikonduktor, adalah sifat mesoscopic mereka membedakan mereka dari
kristal curah. Selain itu, ada kemungkinan untuk mengikat titik kuantum pada protein dan reseptor
untuk memeriksa molekul mana mereka berinteraksi dan menjelajahi lokasi mereka di dalam sel.

Kesimpulan
Telah ditunjukkan Nanomaterials terapeutik dapat dimanfaatkan sebagai alat yang menjanjikan
untuk secara khusus memberikan siRNA dan mRNA ke sel target. Polimerik nanopartikel adalah jenis
yang paling umum digunakan dari nanopartikel yang digunakan dalam terapi gen karena
kemampuan biokompatibilitas dan kemampuan mereka untuk melahirkan. bahan genetik ke
targetnya dengan kehilangan fungsinya. Meskipun begitu, Terwujudnya terapi semacam itu masih
bisa diperdebatkan. Beranjak dari lab ke klinik belum tercapai. Makanya, penelitian di bidang ini
masih memerlukan studi mendalam yang melibatkan tes fungsional. Pertama, Nanomaterial harus
dirancang dan dicirikan; kedua, verifikasi rute pemberian terapi dan akhirnya, menyederhanakan
metode sintesis yang membuatnya bebas masalah untuk berkembang di tingkat industri.