HIPERAMONEMIA 2017

Universidad Autónoma de Nuevo León

Facultad de Medicina
Bioquímica
Hiperamonemia
Dra. Marisela García Hernández
Equipo #9:
Valdés Sifuentes Luis Francisco 1885371
Valdez Sosa Alondra Estefania 1885351
Villanueva Gonzales Ian Eduardo 1740381
Villanueva Guerra Rosa 1726049
Zambrano Rodríguez Jorge 1885246

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INTRODUCCIÓN
El estado de Hiperamonemia es un trastorno en el cual se diagnostican elevadas
concentraciones de amonio en sangre, lo cual resulta ser de suma gravedad,
especialmente en recién nacidos.

Esta enfermedad se puede dar a conocer mediante síntomas concretos como

vómito, diarrea, o letargia. Hasta la aparición de convulsiones. La Hiperamonemia
puede ser de dos tipos, adquirida o hereditaria.
Para su diagnóstico implica la determinación sérica del amonio, una vez
confirmado que se padece de ésta enfermedad, se lleva a cabo una serie de
estudios para determinar su etiología, sin embargo si aquellos estudios no son
suficientes para poder determinarlo, se debe sospechar de posibles errores
innatos en el metabolismo, por lo cual se procede a realizar la determinación en
suero y orina de citrulina, glutamina y ácido arginosuccínico.

Más a delante se hablará más a detalle acerca de la anomalía antes mencionada,

con el propósito de plasmar la importancia que tiene el saber acerca de ella.
1.1 HIPERAMONEMIAS ALTERACIONES BIOQUIMICAS
Dentro de las hiperamonemias podemos destacar que pueden ser causadas por
patologías hepáticas , recordemos que el amonio, un producto del Metabolismo
del amoniaco procedente de la degradación de los aminoácidos, debe ser
eliminado del cuerpo ya que es un potente tóxico para el organismo , el órgano
principal que se encarga de su eliminación del cuerpo es el hígado por medio del
ciclo de la Urea principalmente , así que una enfermedad que cause la atrofia de
este órgano (puede ser adquirida ó congénita) o haya un defecto genético que
altere el ciclo, provocara que los niveles de Amonio se encuentren elevados en la
sangre , enfermedad que la se le conoce como Hiperamonemia.

A. Sustratos para el Ciclo de la Urea

Las dos fuentes de nitrógeno para el ciclo de la Urea son el Amoniaco y el

aspartato que provienen del transaminación (aspartato) y desaminación oxidativa
(amoniaco), de los aminoácidos.

Recordemos que las reacciones de transaminación se producen principalmente en

las células hepáticas para liberar aspartato, y la desaminación oxidativa de los
aminoácidos (principalmente del glutamato), se lleva a cabo en el hígado y el riñon
para liberar amoniaco que existe principalmente como amonio.
Nota: el amonio está en su forma ionizada que es el amoniaco para poder
traspasar las membranas. La urea se produce en el hígado usando como
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sustratos el amoniaco y el aspartato , después es transportada por la sangre a los

riñones para su excreción en la orina.

1. Amonio

El catabolismo de las proteínas y los aminoácidos generan amonio.

Sus valores Normales Son:

 RNPT hasta 150 ug%

 RNT hasta 120 ug%
 Niños hasta 80 ug%

B. Deficiencia enzimatica en el ciclo de la urea que llevan a un estado de

Hiperamonemia
Existen alteraciones en todos los puntos enzimaticos del ciclo de la urea por
deficiencias de los mismos, los cuales son causados por alteraciones genéticas de
cada una de las 5 enzimas que participan en el ciclo de la urea y que lleva como
consecuencia el estado de hiperamonemia.
Su prevalencia es de aproxiamadamente 1 de cada 25,000 nacimientos vivos.

Cada uno de estos desordenes enzimaticos va a estar caracterizado por los

niveles de sus sustratos elevados y sus productos reducidos.

En la siguiente tabla se muestra las alteraciones consecuentes por la deficiencia

de cada enzima que participa en el ciclo de la urea y su deficiencia causa el
estado de hiperamonemia.

El Carbamoil Fosfato se convierte en Ac. Orotico como ruta de escape por el

eccedente formado del mismo.

Desorden Nombre AA en plasma Ac. Orotico

Def de Def CPS 1 Mayor concentración de: Normal o
carbamoil-  Glutamina y Alanina bajo
fosfato sintetasa Menor concentración de :
1  Citrulina
 Arginina
Def de ornitina Def OTC Mayor concentración de : Muy alto
transcarbamoila  Glutamina y Alanina
sa Menor concentración de :
 Citrulina y Arginina

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D. Prevalencias de deficiencias enzimaticas en el ciclo de la urea

ENZIMA PREVALENCIA
Carbamoil-fosfato sintetasa 1 1 por 62,000 nacidos
Ornitina transcarbamoilasa 1 por 14,000 nacidos

1.2 ETIOLOGIA DE LOS TIPOS DE

HIPERAMONEMIA
A. Hiperamonemia primaria (adquirida)
Originada por la disminución o falta de la actividad de enzimas implicadas en el
ciclo de la urea, principalmente por la falta de la enzima carbamoil fosfato sintasa
1 encargada de transformar amoniaco a carbamoilfosfato, a diferencia de la
hiperamonemia secundaria esta no está catalogada como una enfermedad de
herencia.

B. Hiperamonemia secundaria (de herencia)

Resultado dela baja o nula actividad de enzimas que están implicadas en el ciclo
de la urea, así como disfunción de células que contribuyen de manera importante
al metabolismo. Principalmente la falta de la enzima ornitina transcarbamilasa que
transforma carbamoilfosfato a citrulina, esta hiperamonemia a diferencia de la
primaria si está ligada a un rasgo hederitario, siendo más concretos, es una
enfermedad ligada al cromosoma X por lo que es más común en hombres.

1.3 CARACTERIASTICAS CLINICAS

RELACIONADAS CON LOS TIPOS DE
HIPERAMONEMIA
A. Hiperamonemia Tipo I: Adquirida
Deficiencia de la enzima CARBAMOIL FOSFATO SINTETASA I, en el ciclo de la
urea la cual transforma el amoniaco a CARBAMOIL FOSFATO.

Se caracteriza por:
-Amonio (NH4) elevado en: Sangre, Hígado, Orina.

-Letargo, Temblores, Balbuceos, Vómitos, Desorientación, Coma, Muerte

Causada por:
*Consumo excesivo de etanol (Bebidas alcohólicas)
* Hepatitis C

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* Exposición prolongada de tetracloruro de carbono (plaguicida, desengrasante y

fungicida)
* Amibiasis
Todas estas razones causan cirrosis que es la perdida de función hepática, esta
es devastadora debido a la extensa inflamación y necrosis (Muerte celular) de los
hepatocitos, lo que causa que estas células no puedan cumplir su función, lo que
trae como consecuencia en ciclo de la urea que este no se pueda realizar
causando una acumulación de amonio.

B. HIPERAMONEMIA Tipo II (hereditaria):

* Defecto en la falta de la enzima ORNITINA TRANSCARBAMILASA (presente en
el Hígado) encargada de transformarla el carbamoilfosfato a citrulina.
La falta de la enzima produce:
* La Glutamina (glutamato+amonio) y la Glicina se encuentren en grandes
porciones en la Sangre, Líquido cefalorraquídeo (LCR) y la Orina.
* Convulsiones
* Retraso mental Letal en varones en el periodo neonatal
Causada por:
* Mutaciones en el gen OTC: Ornitina Transcarbamilasa localizado en el
cromosoma X. Esto determina que tanto la herencia, que está ligada al
cromosoma X, como la expresión clínica tengan unas características diferentes en
hombres y mujeres.
O bien, puede también haber falta de la enzima CARBAMOILFOSFATO
SINTETASA de forma hereditaria.
Dicho defecto, hace presentes sus síntomas dentro de las primeras 36 a 72 horas
de vida del RN.
La sintomatología es:
* Estado letárgico con incapacidad para alimentarse, Vómito, Hipotermia e
hiperventilación.
Sí el nivel de amonio en sangre no disminuye dentro de las sig. 48hrs, será
necesario comenzar con tratamiento (benzoato para disminuir el nivel de amonio
plasmático.

1.4 TRATAMIENTO
La hiperamonemia tanto Tipo I y Tipo II es diagnosticada cuando el paciente aún
es sólo un neonato y se le diagnostica si posee alguna de las características
sintomáticas ya antes mencionadas:

Esto pudiendo detectarse a través de exámenes como: Pruebas genéticas,

Biopsia del hígado, Resonancia magnética o tomografía computarizada

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Podría darse el pronóstico que sería dependiendo de: Cuál es el tipo de anomalía
del ciclo de la urea que tienen, Qué tan severa es, Cuán temprano ha sido
descubierta, Qué tanto están cumpliendo con la restricción de proteína en la dieta
Analizando todo esto podría darse un tratamiento más o quizá menos riguroso,
pero siendo lo más efectivo: restringir la infesta de amoniaco, así como
aumentando la excreción del mismo. Médicos prescriben fármacos como
“Benzoato de Sodio” y “Fenilbutirato de Sodio”, dando la instrucción de evitar los
ayunos.

Por el lado del Benzoato de Sodio, éste crea una forma de excreción del NH4, por
vía renal. Este fármaco es una sal que es capaz de conjugarse con la glicina y
forma hipurato creando así la vía de excreción ya que se excreta por orina.
En cuanto a la administración, lo habitual es 250 a 300 mg/día, aunque en casos
más complicados la dosis puede elevarse. Su consumo es de cada 6 horas,
aunque en casos más graves se puede dar una dosis cada 4 horas o bien por
infusión continua. Debe darse junto con alimentos si la dosis es por vía oral. No
hay presentación en jarabe ya que está ha sido descontinuada únicamente
comercializándose en forma de polvo. Al ser altamente osmolar, no posee
complicaciones para diluirse para infusión intravenosa en 25 a 35 mL/kg de
solución glucosada al 10% por un periodo de 90 minutos.

Está contraindicada con pacientes con hipertensión arterial grave o no controlada,

estados hiperosmolares, falla cardiaca o renal.

El Fenilbutirato de Sodio es una prodroga y se convierte en fenilacetato de sodio,

se combina con la glutamina y forma fenilacetilgultamina, lo que igual que el
Benzoato de Sodio provoca su excreción por vía urinaria.

Se administra de 250 a 600 mg/kg/día, dividiendo en 4 a 6 tomas, siendo su dosis

máxima 20 g/día.
Está contraindicado si el paciente posee: hipersensibilidad, sospecha de aciduria
orgánica, hipertensión arterial acentuada o no controlada, falla cardiaca o renal.

Cuando un paciente ya ha recibido el diagnóstico definitivo, lo óptimo es seguir el

tratamiento de manera permanente, siguiendo las indicaciones que su médico
pueda llegar a darle conforma a su dieta la cual será hipoproteíca.

Sobre todo, hay que recordar evitar el ayuno prolongado e ingesta de proteínas
mayor a la indicada ya que podría ser factores precipitantes, al igual que habría
que tener en cuenta que infecciones, estreñimiento, fiebre, anestesia, cirugías,

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catabolismo proteico o estrés metabólico, podrían ser igual factores precipitantes.

Estas indicaciones deben siempre darse a los padres o tutor del paciente.

Bibliografía
 https://www.ecured.cu/Hiperamonemia
 Patricia Rosario Reyes, Estudiante de medicina (2 de agosto 2013),
recuperada de https://es.slideshare.net/jesminde1/hiperamonemia-
24877119
 G. Bustosb, A. García-Alixc, A. Lázarod, M. Martínez-Pardoe. et al, Vol. 70
(2009) ''Guía clínica de diagnóstico y tratamiento urgente de
hiperamonemia neonatal'' recuperado de
http://www.analesdepediatria.org/es/guia-clinica-diagnostico-tratamiento-
urgente/articulo/S1695403308000465
 Garrido A.; Teijón J.M. Fundamentos de Bioquímica metabólica. 2da
edición. Editorial Tébar S.L. Madrid, 2006.
Disponible en: http://www.ecured.cu/index.php/Hiperamonemia
Recuperado de https://es.slideshare.net/PepeGrillo45/clasificacin-de-la-
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 Maria Rodriguez Garcia (2013) HIPERAMONEMIA TIPO 1, recuperada de
https://prezi.com/riectt-ml1ll/hiperamonemia-tipo-1
 Lic. Nutr. Karin Arnold-Almaraz, M en C Zazil Olivares-Sandoval (2005)
Tratamiento de la Hiperamonemia en Pediatría. Recuperada
de:http://www.redalyc.org/articulo.oa?id=423640831005
 Dra. María Claudia Niño Mejia, Dr. Darwin Cohen M (2012) El astrocito
edematizado y enfermo: foco de atención en la fisiopatología de la
encefalopatia hepática. Recuperada
de:http://www.medigraphic.com/pdfs/rma/cma-2012/cma122d.pdf