Asachi” Iaşi
Facultatea de Inginerie Chimică şi Protecţia Mediului
Student:
Grupa: 2407
CUPRINS
1. Prezentarea generală a industriei
1.1. Introducere
1.2. Dimensiune si distribuţie geografică
1.3. Caracterizarea pieţei şi producţiei
1.4. Tendinţe economice
2. Descrierea procesului industrial
2.1. Principalele etape ale procesului
2.2. Descrierea instalaţiei/echipamente/ infrastructură
2.3. Schema bloc a procesului
3. Materii prime, emisii si deseuri
3.1.Materii prime folosite in industria farmaceutică
3.2.Emisii rezultate din process
-emisii in aer
-efluenti lichizi
-deseuri solide
4. Posibilităţi de prevenire si control al poluarii
4.1. Posibilităţi de prevenire şi control al poluării
4.2. Posibilităţi de prevenire
5. Cele mai bune tehnici disponibile (BAT) şi beneficiile aplicării
acestora
6. Reglementări naţionale şi internaţionale pentru prevenirea poluării
7. Bibliografie
1.Prezentarea generală a industriei
1.1 Introducere
Industria produselor farmaceutice, ramură importantă a industriei chimice se caracterizează
printr-un ritm înalt de dezvoltare pe plan mondial şi naţional, iar arsenalul substanţelor
medicamentoase se îmbogăţeşte mereu cu noi produse valoroase obţinute prin sinteză, biosinteză,
semisinteză sau extrecţie din plante sau organe animale.
Medicamentele sunt substanţe organice sau anorganice naturale sau de sinteză care prezintă în
doze foarte mici , anumite acţiuni farmacodinamice. O definiţie mai exactă a fost dată de OMS,
conform căreia „orice substanţă sau produs utilizat spre a modifica sau explora un sistem fiziologic sau
o stare patologică în interesul individului căruia este administrat se numeşte medicament”.
Principiile active care intră în compoziţia medicamentelor se numesc substanţe medicamentoase
sau produse farmaceutice.
Industria farmaceutică, unul din cele mai eficiente sectore ale industrei chimice, se
caracterizează în esenţă prin:
Valorificarea superioară a materiilor prime furnizate din industria organică şi
petrochimică;
Obţinerea unei game largi de medicamente printr-un număr redus de transformări
chimice;
Existenţa secţiilor specializate pe un anumit produs, alături de instalaţiile cu caracter
universal;
Asimilarea permanentă de produse noi;
Îmbunătăţirea calităţii medicamentelor prin modelarea şi optimizarea tehnologiilor
existente;
Perfecţionarea continuă a tehnologiilor şi a utilajelor în care acestea se realizează.
Industria farmaceutică include fabricarea, extragerea, prelucrarea, purificarea şi ambalarea
materialelor chimice pentru a fi utilizate ca medicamente pentru oameni sau animale. Fabricarea
medicamentelor este împărţită în două etape. Prima etapă, la care se face referire de obicei ca
prelucrare primară, este producerea de substanţe active. Cea de-a doua etapă, de prelucrare secundară
este conversia substanţelor active în produse potrivite pentru administrare.
Produsele sunt disponibile sub mai multe forme: comprimate, capsule, lichide (care pot fi sub
formă de soluţii, suspemsii, emulsii, geluri), creme, unguente şi aerosoli.
Numărul foarte mare de medicamente, cunoscute şi utilizate în prezent a pus problema
clasificării lor. Pentru aceasta au fost propuse mai multe criterii, dintre care două au fost adoptate şi
anume: clasificarea după structura chimică şi clasificarea după acţiunea farmacologică.
Clasificarea după structura chimică are avantajul de a grupa medicamentele pe clase chimice
şi funcţiuni organice, dar nu ţine seamă de aplicaţiile terapeutice ale acestora şi prin aceasta este ruptă
de practică. Mai mult, produse din aceeaşi clasă au acţiuni fiziologice total diferite. Astfel naftazolina şi
tolazolinul deşi sunt imidazoline au acţiuni farmacologice opuse şi anume: prima este un medicament
vasoconstrictor, iar a doua vasodilatator periferic.
Clasificarea după acţiunea farmacologică are avantajul de a grupa, pe acţiuni
farmacoterapeutice, toate tipurile de substaţe cu efect biologic apropiat sau sinergic.
Din acest punct de vedere medicamentele se clasifică în două clase principale:
o Medicamente chimioterapeutice
o Medicamente simptomatice
Medicamente simptomatice, denumite uneori şi agenţi farmacodinamici, stimulează sau
deprimă funcţiile fiziologice sau biochimice într-un mod care poate fi prevăzut astfel încât acestea să
poată fi utilizate pentru a modifica evoluţia unei boli. Ele nu acţionează asupra cauzei care produce
îmbolnăvirea, dar anihilează fnomenele anormale şi simptomele provocate de boală. Din această clasă
fac parte: medicamentele sistemului nervos central şi vegetativ, medicamente cardiovasculare,
medicamente antihistaminice, medicamente hipoglicemice, medicamente anestezice locale,
medicamente diuretice, vitamine, hormoni.
Medicamentele chimioterapeutice, denumite şi etiologice, acţionează direct asupra cauzei care
produce îmbolnăvirea, iar distrugerea microorganismelor patogene favorizează vindecarea
organismului bolnav. Din această clasă fac parte: sulfamide, antibiotice, medicamente
antituberculoase, medicamente antimalarice, medicamente antiseptice şi dezinfectante,
medicamente cu acţiune citostatică.
Materiile prime utilizate în fabricarea medicamentelor îşi ridică valoarea, prin transformarea în
intermediari, de 30-35 ori, iar prin transformarea acestora în medicamente – valoarea creşte de
aproximativ 100 ori. Aceste date ilustrează foarte clar rentabilitatea deosebită a industriei farmaceutice.
Pentru fabricarea medicamentelor solicitate în cantităţi mari se folosesc instalaţii specializate
pentru o anume tehnologie, iar produsele foarte active, solicitate în cantităţi mici, se fabrică în instalaţii
universale, specializate pe tipuri de tehnologii înrudite. Utilizarea instalaţiilor universale asigură
economicitate produselor de mic tonaj, iar pentru îmbunătăţirea calităţii produselor se impune
optimizarea tehnologiilor şi alegerea judicioasă a utilajelor, din instalaţia universală, în care urmează a
se realiza transformarea chimică. Această cerinţă trebuie să fie obligatorie pentru industria
farmaceutică, deoarece utilizarea unui reactor neadecvat conduce la produs impur, iar purificarea, prin
randamentele sale şi costul operaţiei, măreşte inutil cheltuielile de fabricaţie. Din aceste motive
instalaţiile universale trebuie să fie mobile, uşor de adaptat şi să prezinte siguramţă în exploatare.
Principalele etape de fabricare sunt:
Pregătirea procesului de transformare a materiilor prime în intermediari;
Introducerea unor grupuri funcţionale;
Cuplare şi esterificare;
Procese de separare;
Purificarea produsului final.
În plus la aceste etape se pot adăuga şi alti paşi de preparare a produselor care includ granulare,
uscare, presare, imprimare şi acoperire, umplere şi ambalare. Fiecare dintre acesti paşi ar putea genera
emisii atmosferice, efluenţi lichizi şi deşeuri solide.
Ridicarea continuă a calităţii produselor şi perfecţionarea tehnologiilor şi utilajelor constituie
obiectivul principal al întregii activităţi a specialiştilor din industria farmaceutică.
2• spitale (inclusiv vânzări prin licitaţiile organizate pentru Programele Naţionale de Sănătate);
Ministerul Sănătăţii Publice stabileşte şi avizează preţurile produselor din import şi din ţară, cu
excepţia medicamentelor care se eliberează fără prescripţie medicală (OTC-uri). Conform
reglementărilor în vigoare, nivelul maxim al adaosului de distribuţie pentru medicamentele eliberate pe
bază de prescripţie medicală este de 7,5% şi se aplică asupra preţului de producător. Preţul
medicamentelor care se eliberează fără prescripţie medicală (OTC-uri) şi al produselor
parafarmaceutice este liber, distribuitorii practicând nivelul de adaos dorit.
Reţeaua de distribuţie a grupului Gedeon Richter, prin societatea controlată SC Dita Import Export
SRL, acoperă tot teritoriul României datorită celor 9 depozite deţinute în Arad, Baia Mare, Bucureşti
Cluj, Constanţa, Craiova, Iaşi, Mureş, Sibiu; fiecare dintre acestea având arondat un anumit număr de
judeţe.
De asemenea, reţeaua de distribuţie a SC Pharmafarm SA acoperă tot teritoriul României, prin cele
7 depozite deţinute în Bucureşti, Braşov, Galaţi, Iaşi, Cluj, Craiova, Timişoara; fiecare dintre acestea
având arondat un anumit un număr de judeţe.
2- Fildas Trading are 15 depozite, amplasate în Arad, Bacău, Braşov, Bucureşti, Cluj- Napoca,
Constanţa, Craiova, Galaţi, Iaşi, Piteşti, Ploieşti, Satu Mare, Sibiu, Târgu Mureş, Timişoara;
3- Farmexim are 14 depozite, situate în următoarele oraşe: Arad, Bacău, Braşov, Bucureşti, Cluj-
Napoca, Constanţa, Craiova, Galaţi , Iaşi, Oradea, Ploieşti, Sibiu, Târgu Mureş, Timişoara;
4- Mediplus are 12 depozite, amplasate în următoarele oraşe: Bacău, Braşov, Bucureşti, Cluj-Napoca,
Constanţa, Craiova, Galaţi , Iaşi, Oradea, Sibiu, Târgu Mureş, Timişoara;
5- Montero are 9 depozite, amplasate în următoarele oraşe: Brăila, Braşov, Bucureşti, Cluj-Napoca,
Constanţa, Craiova, Iaşi, Oradea,Timişoara;
6- Polisano are 8 depozite, situate în următoarele oraşe: Bacău, Bucureşti, Constanţa, Craiova, Iaşi,
Galaţi, Timişoara, Sibiu.
Cu toate că fiecare depozit, atât din reţeaua SC Dita Import Export SRL (aparţinând grupului
Richter Gedeon), cât şi din reţeaua SC Pharmafarm SA, deserveşte zone regionale, dimensiunea
geografică a pieţei relevante poate fi definită ca fiind naţională ca şi scop, deoarece condiţiile de
concurenţă sunt omogene, iar clienţii au posibilitatea de alegere între ofertele mai multor distribuitori
concurenţi, având reţele cu acoperire naţională. Definiţia exactă a pieţei relevante geografice poate
rămâne deschisă întrucât, indiferent de modul de definire a acesteia, operaţiunea propusă nu conduce la
îngrijorări de natură concurenţială.
1• medicamente protejate de patente, care se eliberează numai cu prescripţie medicală şi care sunt
produse de un anumit producător sub o anumită marcă;
2• medicamente generice, care se eliberează numai cu prescripţie medicală, al căror patent a expirat
şi, în consecinţă, sunt disponibile de la un număr mare de producători ;
În ceea ce priveşte produsele parafarmaceutice, ca definiţie generală, acestea reprezintă tot ceea
ce este "non-medicament" în farmacie şi cuprind următoarele categorii:
1• suplimente nutritive (vitamine, minerale, produse de origine vegetală), produse dietetice şi
fitoterapeutice;
Produsele farmaceutice sunt distribuite pe teritoriul României numai dacă a fost acordată o
autorizaţie de punere pe piaţă de către Agenţia Naţională a Medicamentului sau de către Comisia
Europeană, conform procedurii centralizate, în timp ce pentru produsele parafarmaceutice nu este
necesară o autorizaţie de punere pe piaţă. Societăţile achiziţionate, SC Pharmafarm SC şi SC Pharma
Net SRLsunt active pe piaţa comerţului cu ridicata de produse farmaceutice şi parafarmaceutice,
respectiv pe piaţa comerţului en-detail de produse farmaceutice şi parafarmaceutice .
Grupul Richter Gedeon este integrat vertical, activând la toate nivelurile lanţului producţie
(inclusiv import) – distribuţie – comercializare de produse farmaceutice, astfel:
1• Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Nyrt. exportă în România medicamente de uz uman din diverse
clase terapeutice;
4• SC Dita Import Export SRL activează pe piaţa comerţului cu ridicata gama de produse
farmaceutice şi parafarmaceutice;
Farmacia de circuit deschis (comunitară) este unitatea sanitară care asigură asistenţa în
ambulatoriu a populaţiei cu produse medicamentoase, igienico-cosmetice, dispozitive medicale, plante
medicinale şi produse din plante medicinale, suplimente alimentare şi în care se execută prescripţii
magistrale şi oficinale. Farmaciile funcţionează pe baza autorizaţiei de funcţionare emisă de Ministerul
Sănătăţii Publice.
Vitamina C denumită şi vitamină antiscorbutică sau acid ascorbic are un rol important în
respiraţia celulară, în metabolismul protidelor, glucidelor şi lipidelor, scade permeabilitatea capilarelor,
măreşte rezistenţa la agenţi patogeni, favorizează fixarea calciului în oase şi intervine în procesul de
coagulare a sangelui.
Lipsa acidului ascorbic prodece la om boala caracteristică numită scorbut, care se manifestă
prin tulburări osoase, tulburări hemoragice, tulburări nervoase şi scăderea rezistenţei organismului la
infecţii.
Vitamina C se găseşte în fructe şi legume proaspete, în laptele crud, în citrice, măcieş, ardei.
Prin conservare conţinutul de vitamină C scade cu 50-90 % din cantitatea iniţială.
Vitamina C a fost izolată în stare pură din ţesuturi vegetale (Szent-Gyorgi în 1928), iar structura a
fost elucidată în anul 1933 şi confirmată prin sinteza. Acidul ascorbic este un derivat al unei hexoze dir.
seria L şi conţine o grupare endiolică, fiind g -lactona acidului L-treo-2, 3,4,5, 6-pentahidroxi-2-
hexenoic. Prin cedarea a doi protoni vitamina C trece reversibil în acid dehidro ascorbic care prin
oxidare trece în acid 2,3-dicetogulonic,
iar acesta prin oxidare mai avansata suferă procese de rupere a catenei trecînd în acid oxalic şi acid
triolic . Prin reacţiile redox pe care le dă acidul ascorbic se poate explica acţiunea sa farmacologică.
Vitamina C este o pudră cristalină albă cu p.t. 189—-190°C, solubilă-în apă (1:3) în alcool,acetonă.,
puţin solubilă în benzen. Soluţiile a.poase au caracter acid determinat de prezenţa celor două grupuri
enolice, alături de gruparea carbonilică. Sub influenţa aerului şi a luminii, vitamina C se colorează în
galben-brun, proces ce impune utilizarea de antioxidant pentru conservarea produsului.
Fiind una din cele mai utilizate vitamine, se fabrică în cantităţi mari. În ţară fabricarea
industrială a vitaminei C a început în 1955 pe o instalaţie pilot, iar din 1964 se fabrică pe o instalaţie de
mare tonaj. Procedeul aplicat foloseşte ca materie primă D-glucoză care prin reducere catalitică trece în
alcoolul corespunzător, (D-sorbită), iar acesta prin oxidare biochimică formează L-sorboză . Aceasta se
supune acetonării cu formarea diaceton-L-sorbozei care se oxidează apoi cu permanganat de potasiu,
in mediu bazic, la acid diaceton-2-ceto-L-gulonic : ultimul se hidrolizează la acid, 2-ceto-L-gulonic
care prin lactonizare şi enolizare trece în vitamina C.
Prin urmare, conform acestui mecanism, determinanta vitezei procesului poate fi reacţia chimică,
sau procesele fizice de transfer de masă.
Succesiunea tuturor proceselor ce intervin la hidrogenarea catalitică a glucozei în soluţie apoasă pot fi
schematizate astfel:
unde: H este hidrogen; G — glucoza ; g— fază gazoasă ; l — fază lichidă; l-a — filmul de lichid de la
suprafaţa catalizatorului; a — fază absorbită.
Etapele procesului de hidrogenare a glucozei sunt:
1) difuzia hidrogenului din faza gazoasă în fază lichidă prin filmul de gaz de la interfaţa lichid-gaz;
2) difuzia hidrogenului prin filmul de lichid de la interfaţa lichid-solid ;
3) absorbţia hidrogenului pe suprafaţa catalizatorului;
4) difuzia glucozei prin filmul de lichid de la interfaţa lichid-solid;
5) absorbţia glucozei pe suprafaţa catalizatorului;
6) reacţia chimică;
7) desorbţia produselor de reacţie;
8) difuzia produselor de reacţie prin filmul de lichid de la suprafaţa catalizatorului.
Difuzia hidrogenului se realizează cu viteze mult mai reduse deoarece soiubilitatea este foarte
mică. Admiţand că reacţia de hidrogenare este de ordinul I în raport cu hidrogenul, atunci variaţia
concentraţiei hidrogenului în timpul procesului de hidrogenare poate fi determinată cu relaţia:
CH l k1
= {1 - exp[(k1 + k 2 )t ]}
CH l k1 + k2
0
în care:
CH10 , CH1 , este concentraţia hidrogenului în soluţia apoasă în momentu iniţial şi la timpul t ;
Mărind presiunea hidrogenului creşte conversia glucozei in sorbită, dar această creştere are loc
numai pînă la o presiune a hidrogenului de 50-60 atm, după care valoarea conversiei rămîne constantă
(fig.1) . Faptul că după 60 atm conversia rămîne constantă rezultă că peste această valoare difuzia
hidrogenului prin filmul de lichid de la interfaţa gaz-lichid nu influenţează viteza de reacţie.
Prin urmare, determinanta procesului de hidrogenare la presiuni mai mari de 60 atm poate fi:
absorbţia hidrogenului molecular pe suprafaţa catalizatorului, reacţia chimică sau desorbţia produselor
de reacţie. Pentru elucidarea acestei probleme şi stabilirea treptei determinante a vitezei procesului de
hidrogenare, s-a urmărit hidrogenarea glucozei la 50 atm şi pH8—9, in intervalul de temperatură 20—
120°C, utilizînd o soluţie de glucoza de 16% Cu rezultatele obţinute s-a determinat constanta de viteză
şi s-a reprezentat lg k şi l/T (fig.2) .
Din reprezentare se vede că apar inflexiuni la temperatura de 80°C, fapt ce sugerează că are
loc schimbarea valorii energiei de activare.
Calculîndu-se Ea in domeniul de temperatură 20—80°C rezultă că pentru catalizatorul Ni, Eai =
4,3 ± 0,5 kcal/mol, iar pentru catalizatorul Ni cu adaos de Ti, En = = 2,7 Jb 0,3 kcal/mol. Aceste valori
mici pentru Ea indică faptul că viteza de reacţie nu poate fi determinanta vitezei procesului de
hidrogenare. Ţinînd seamă de faptul că la temperaturi pînă la 80°C absorbţia hidrogenului se realizează
mai uşor decît desorbţia produselor, rezultă că in intervalul de temperatură 20—80°C la pH 2 > 50 atm,
determinanta vitezei procesului este desorbţia sorbitei formate. Această concluzie este confirmată şi de
reprezentarea din fig. 3, din care rezultă că presiunea hidrogenului la 40"C nu influenţează
procentul de sorbită formată.
Calculîndu-se Ea în domeniul de temperatură 80—120°C se obţine: Eal = 9,1 i 0,4 kcal/mol,
valoare care arată că şi în acest domeniu de temperatură reacţia chimică nu este determinanta vitezei
procesului, iar datele experimentale existente demonstrează că determinanta vitezei procesului, la pHi >
50 atm şi temperaturi cuprinse între 120—130°C, este adsorbţia hidrogenului. Temperaturile ridicate
favorizează procesele de desorbţie aţît ale hidrogenului cît şi ale sorbitei, astfel încît la temperatura de
lucru de 130— 131°C treapta determinantă a procesului este absorbţia hidrogenului pe catalizator.
Asupra performanţei procesului de hidrogenare influenţează şi cantitatea de catalizator, în
sensul că odată cu creşterea cantităţii de catalizator creşte şi conversia glucozei în sorbită. Această
creştere se constată însă pînă la o anumită cantitate de catalizator, denumită concentraţie limită, care în
cazul hidrogenării glucozei cu catalizator Ni cu adaos este de 0,094 g catalizator pentru l g glucoza.
Deci la hidrogenarea glucozei, cu catalizator Ni sau Ni cu adaos, la 130°C şi pH 2 > 50 atm, viteza
procesului este de ordinul l în raport cu concentraţia glucozei.
Procesul de hidrogenare se realizează continuu la parametrii prezentaţi mai sus, sau discontinuu
cînd se utilizează o presiune de 100—120 atm. Această valoare este impusă de necesitatea de a avea o
presiune mai mare de 50 atm pe toată durata procesului de hidrogenare. Dacă se lucrează cu presiuni
mai mici apare necesitatea injectării unor noi cantităţi de hidrogen în timpul procesului, iar aceasta se
realizează destul de greu.
0 -10
Procesul de acetonare se realizează prin dizolvarea L-sorbozei în acetonă acidulată cu acid sulfuric
monohidrat sau chiar oleum, după care amestecul de reacţie se răceşte la 0°C sau — 10°C şi se menţine
sub agitare timp de 60 de minute, în final se neutralizează cu hidroxid de sodiu pînă la pH 8—8,5 şi se
distilă acetona, după care la vid se concentrază pînă la consistenţa unui sirop şi se separă DAS de MAS.
Monoacetonsorboza se purifică şi se reintroduce în faza de acetonare, iar diacetonsorboza se purifică şi
apoi se supune oxidării chimice.
Procesul de acetonare în cataliză omogenă cu catalizator H2SO4 descris prin ecuaţia de mai
jos evidenţiază că performanţa procesului este determinată în măsură hotărîtoare de raportul dintre
masa acetonei şi sorbozei (X2) în timp ce raportul acetonă/acid (Xj) şi temperatura (X3) au o influenţă
mult mai redusă.
Y = 111,2 — 1,175 X 1 + 6,5 Xz — 1,34 X3
în cazul în care acetonarea se realizează în cataliză eterogenă cu sulfocationiţi de tip Dowex sau CS3,
ecuaţia de regresie are forma:
Y = 57,5 + 5,54 X 1 —0,3 X 2 + 0,19 X3 + 0,54 Xt
Din analiza coeficienţilor de regresie rezultă că performanţa acetonării în sistem eterogen este
determinată in cea mai mare măsură de raportul dintre masa sulfocationitului şi L-sorbozei (X 1), iar
ceilalţi factori -raportul dintre masa acetonei şi cea a sorbozei (X2), temperatura de reacţie (A^3) şi
durata acesteia (X4) — au o influenţă mult mai redusă.
Oxidarea chimică se realizează cu KMnO 4 în mediu alcalin, la temperatura de 34—36°C, cu
perfectare la 60°C, timp de 40—45 de minute. După oxidare se formează MnO 2 (care se filtrează la
cald) şi sarea de sodiu a acidului diaceton -2-ceto-L-gluconic din care se separă prin acidulare la rece
acidul diaceton-2-ceto-L-gulonic care se filtrează, se usucă şi se trimite la enolizare-lactonizare.
Această operaţie are loc în mediu de cloroform-etanol la temperatura de 60°C şi la acid. Pe măsură ce
se formează acid ascorbic, acesta se separă sub formă de cristale, în aşa fel încît după 18—20 de ore
enolizarea-lactonizarea este practic terminată. Masa cirstalizată se filtrează, se purifică prin
recristalizare din apă şi decolorare cu cărbune activ, iar în final se usucă în strat fix sau strat fluidizat.
Schema procesului tehnologic de obţinere a vitaminei C, prin hidrogenarea glucozei, oxidare
biochimică, acetonare-oxidare chimică şi enolizare-lactonizare este prezentată în fig.6.
În ultimul timp s-au adus modificări tehnologiei de fabricare a vitaminei C, modificări care
evită acetonarea şi oxidarea cu permanganat de potasiu a L-sorbozei. Conform soluţiilor noi, adoptate
de unii producători de vitamină C, L-sorboza se supune direct oxidării selective a grupării alcoolice
primare utilizînd catalizatori de platină. Randamentele obţinute la oxidare, cuprinse între 50—55%,
constituie partea slabă a acestei variante, fapt pentru care în prezent ambele soluţii de oxidare a L-
sorbozei sunt competitive.
Vitamina C acţionează eficient în tratarea scorbutului, dar însoţeşte şi tratamentele afecţiunilor
infecţioase, a anemiilor şi, în general, tratarea bolilor ulceroase, hepatice, alergii ctc. Spectrul larg de
utilizare a vitaminei C a determinat fabricarea acestei vitamine în mari cantităţi, pe instalaţii
specializate pentru acest produs.
Fig. 6.Schema procesului tehnologic de obţinere a vitaminei C.
3.Materii prime,emisii şi deşeuri
3.1.Materii prime folosite în industrie
Pentru procesele de sinteză chimică folosite de industria farmaceutică sunt necesare sute de
materii prime. Acestea includ compuşi organici şi anorganici utilizaţi în forma gasoasa, lichidă şi
solidă. Ţesuturi animale şi vegetale sunt de asemenea utilizate de către industria farmaceutică pentru a
produce diferite produse biologice şi de origine naturală.
Procesele de fermentaţie necesită multe materii prime care se încadrează în următoarele clase de
compuşi chimici: glucide, carbonaţi, compuşi cu azot şi fosfor, agenţi antispumanţi şi diversi acizi şi
baze. Aceste substanţe chimice sunt utilizate ca surse de carbon si substanţe nutritive, ca aditivi de
control al spumei, precum şi pentru ajustarea pH-ului în procesele de fermenatţie. Diverşi solvenţi,
acizi şi baze sunt de asemenea necesari pentru procesele de extracţie şi purificare.
Majoritatea reacţiilor în industria farmaceutică necesită solvenţi organici pentru a dizolva
intremediarii chimici şi reactivi. Din cauza reactivităţii ridicate a multor reactivi farmaceutici şi
intremediari farmaceutici, solvenţii trebuie să nu reacţioneze cu acestia, să ofere un mediu care să
permită transferul eficient de căldură în timpul reacţiilor endotermice sau exotermice şi să faciliteze
transferul eficient de electroni. Adesea, solvenţii halogenaţi, cum ar fi clorura de metilen, constituie
alegerea optimă pentru reacţiile din industria farmaceutică. Cel mai utilizat solvent în industria
farmaceutică este metanolul, un solvent organic. Alţi solvenţi utilizaţi sunt etanolul, acetona şi
izopropanolul.
În compoziţia unui medicament, alături de substanţa activă care este resposabilă de acţiunea sa
terapeutică, se găsesc şi o serie de substanţe auxiliare, denumite excipienţi, care îndeplinesc diferite
roluri în formularea medicamentului (lubrifianţi, aglutinanţi, conservanţi, edulcoranţi, coloranţi, etc).
Cei mai utilizati excipienţi sunt naturali: amidonul, lactoza, etc
Substituţia produselor
Substituţia produselor se referă la înlocuirea unor materii prime folosite în procesul de
producţie în scopul de a reduce volumul sau toxicitatea deşeurilor generate. Pentru industria
farmaceutică aceasta tehnică este mai dificil de aplicat deoarece trebuie să se asigure că produsul
obţinut are acelaşi efect terapeutic ca medicamentul original. În plus este necesară o perioadă de timp
considerabilă pentru aprobarea FDA. O altă preocupare este efectul acestei tehnici asupra calităţilor
estetice deoarece modificări ale caracteristicilor precum gust, culoare poate duce la respingerea
prodului de către client.
Una din cele mai comune posibilităţi de înlocuire a materiilor prime în industria farmaceutică se
regăseşte în procesul de acoperire a comprimatelor. Până de curând, mai multe operaţiuni de acoperire
a comprimatelor implica utilizarea clorurii de metilen şi a altor solvenţi cloruraţi. Prin înlocuirea
acestor solvenţi cu filme de acoperire pe bază de apă conduce la reducerea deşeurilor periculoase
conţinute în aer şi în efluenţii lichizi.
Modificările de proces
Modificările de proces sunt modificări sau modernizări ale proceselor existente în scopul
reducerii deşeurilor generate.modificările de proces pot include reproiectarea sistemelor de transfer
chimic şi alte pierderi de material. De exemplu, în seriile de operaţiuni, funcţionarea discontinuă
mareşte riscul scurgerilor chimice şi eliberarea vaporilor de solvent prin fiecare încărcare şi descărcare
a reactorului şi altor echipamente. În funcţionarea continuă, reactorul este încărcat o dată şi solvenţii şi
reactanţii sunt introduşi continuu în reactor, reducând astfel riscul eliberării de poluanţi.
Modificările de proces care optimizează reacţiile şi utilizarea materiilor prime pot reduce
deşeurile şi emisiile în mediu. Modificările precum monitorizarea atentă a parametrilor de reacţie
(temperatură, pH, etc) pot îmbunătăţi eficienţa producţiei. Producţia în multe din marile companii
farmaceutice este computerizată şi automatizată. Computerele echipate cu proiectare asistată de
calculator (CAD), programe vizuale simulează procesul de producţie pe ecran. Sistemul automat
permite managerilor de produsţie de a porni procesul şi controlul temperaturii, presiunii şi altor
parametri de proces de la tastatură. O astfel de monitorizare poate impiedica formarea deşeurilor în
partea de jos a reactorului, reducând nevoia curăţării suplimentare, precum şi diminuarea riscului de
deteriorare a produslui, care trebuie să fie eliminat.
Bune practici de operare
Unul din cele mai usoare si economice moduri de a realiza reducerea la sursă este de a
implementa bune practici de operare. Practicile de bună funcţionare încep cu angajamentul la faţa
locului şi înţelegerea cu privire la necesitatea şi metodele de prevenire a poluării, de la nivelele înalte
ale managerilor la nivelele joase ale muncitorilor.
Instruirea angajaţilor
Un program de pregătire a angajaţilor este esenţial pentru succesul unui program de reducere la
sursă. Angajaţii trebuie să fie instruiţi în condiţii sigure de manipulare a echipamentelor, produselor
chimice şi a deşeurilor. Ei ar trebui de asemenea să fie informaţi cu privire la potenţialul efect dăunător
asupra sănătăţii a produselor chimice periculoase pe care le manipulează. Angajaţii trebuie să fie
instruiţi şi cu privire la detectarea emisiilor.
Programe de întreţinere
Acestea ar trebui să cuprindă atât întreţinerea preventivă a echipamentelor cât si de erctificare a
acestora. Aceasta înseamnă că echipamnetele trebuie să fie verificate şi curăţate ergulat pentru a asigura
buna funcţionare a lor, iar echipamentele deteriorate ar trebui să fie reparate rapid. Curăţarea de rutină,
ajustările minore, testarea şi înlocuirea unor părţi ar trebui să fie o parte dintr+un program de
întreţinere.
Inventarul produselor
Gama largă de substanţe chimice folosite în industria farmaceutică face acest lucru esenţial
pentru a incita un sistem de control eficient cum ar fi primele intrări, primele ieşiri şi substanţele
chimice trebuie să fie etichetate cu numele lor, data de cumpărare, precum şi data de expirare. Acest
lucru ajută pentru a se asigura ca substanţele chimice mai vechi, nefolosite să nu fie aruncate inutil. În
plus, existenţa unei persoane responsabile pentru distribuţia de substanţe chimice şi bunuri asigură un
sistem de control mai eficient. Inventarul substanţelor este o metodă valoroasă şi uşoară de reducere a
deşeurilor.
Prevenirea scurgerilor şi depozitarea
Prevenirea scurgerilor şi deversărilor este critică pentru prevenirea poluării. Etanşarea
rezervoarelor de stocare este un element cheie pentru a evita scurgerile. Recipientele trebuie să aibă
supape bunecu dispozitive de oprire strânse pentru a evita scurgerile de produse chimice periculoase.
Recipientele de depozitare ar trebui să aibă semne clare care indică conţinutul recipientului,
avertismente precum şi procedurile de curăţare în caz de urgenţă.
Prevenirea accidentelor
Depozitarea şi manipularea materialelor chimice trebuie să se facă în condiţiile minimizării
riscurilor pierderilor sau accidentelor. BAT presupune în acest domeniu aplicarea strictă a tuturor
măsurilor cunoscute de depozitare adecvată, instruire a personalului, furnizare a primului ajutor şi
stabilirea procedurilor de evacuare, stabilirea planului de intervenţie în caz de accidente pentru staţii de
tratare, monitorizarea operaţiilor de tratare a evacuărilor, crearea de stocuri de rezervă de materiale
chimice destinate tratării apelor, asigurarea captării eficiente a apelor reziduale tratate, înregistrarea
accidentelor şi incidentelor.
Înlocuirea materialelor chimice
Se consideră tehnologii BAT acele tehnologii care :
-inlocuiesc materialele chimice auxiliare dăunătoare pentru mediu, cu materiale mai puţin dăunătoare;
-menţin bilanţul intrărilor şi evacuărilor pentru materialele care intră în proces şi cele care se
eliberează;
-măsoară parametrii cei mai adecvaţi care permit monitorizarea eliberării de substanţe în mediu
înconjurător;
-practică un management responsabil, care include avertizarea asupra materialelor chimice utilizate în
proces, instruirea personalului, luarea măsurilor de securitate pentru personal şi mediu.
O importanţă esenţială în reducerea emisiilor o au echipamentele utilizate, dozarea materialelor
chimice şi controlul proceselor.
BAT recomandă reproiectarea instalaţiilor astfel încât emisiile să fie minimizate prin aplicarea
unor tehnici , cum ar fi:
- folosirea echipamentelor închise şi sigilate;
- închiderea construcţiilor de producţie şi ventilarea mecanică a acestora;
- conectarea reactoarelor la unul sau mai multe condensatoare pentru recuperarea
solventului;
- conectarea condensatoarelor la sistemele de recuperare/reducere;
- utilizarea curgerii gravitaţionale in loc de transportul cu ajutorul pompelor;
- care permit segregarea şi tratarea selectivă a efluenţilor lichizi;
- care permit un grad ridicat de automatizare prin aplicarea unui sistem de control al
procesului modern pentru a asigura o funcţionare stabilă şi eficientă.
Reciclarea sau reutilizarea lichidelor din proces, acolo unde este posibil;
Tratarea efluenţilor
Efluenţii cu conţinut de crom sub 1g/l se pot trata în combinaţie cu alţi efluenţi;
Concluzii
Conceptul european privind « Cele mai bune tehnici disponibile » (BAT) poate fi adaptat la
condiţiile specifice ale medicamentelor din ţara noastră prin aplicarea în primă fază a tehnicilor simple
manageriale, de bună gospodărire şi educaţionale care nu necesită investiţii deosebite. A doua etapă a
aplicării conceptului BAT este cea de înlocuire a materialelor şi procedeelor de prelucrare cu cele cu
impact redus, care nu necesită întotdeauna costuri prea mari, dar necesită control analitic şi de proces
mai riguros.
6. Reglementări naţionale şi internaţionale pentru
prevenirea poluării
Directiva 96/61/CE privind prevenirea si controlul integrat al poluarii (IPPC) a fost adoptată în
1996 şi a trebuit sa fie transpusă în legislaţia naţională a statelor membre pînă la 30 octombrie 1999. În
România cerintele specifice privind abordarea integrată sunt transpuse în totalitate prin OUG nr.
34/2002 privind prevenirea, reducerea si controlul integrat al poluarii, aprobata prin Legea nr.
645/2002.
Scopul directivei este de a realiza prevenirea si controlul integrat al poluarii provenite dintr-o
serie de activităţi industriale şi din agricultură (ex: producţia de metale, minerale, chimicale, hârtie,
textile, piele, produse alimentare, uleiuri, etc). Directiva stabileţte măsuri destinate prevenirii sau
reducerii emisiilor în aer, apă sau sol, care provin din activităţile menţionate, inclusiv măsuri referitoare
la deţeuri.
Ordonanţa de urgenţă nr. 34 din 21 martie 2002 privind prevenirea, reducerea şi controlul
integrat al poluării , Publicată în Monitorul Oficial, Partea I nr. 223 din 3 aprilie 2002
Art. 1. - (1) Prezenta ordonanţă de urgenţă are ca scop abordarea integrată a măsurilor necesare în
vederea prevenirii, reducerii şi controlului poluării, precum şi stabilirea măsurilor pentru emiterea
autorizaţiilor integrate de mediu pentru activităţile industriale .
Apa
1. Compuşi organohalogenaţi şi substanţe care pot forma compuşi de acest tip în mediul acvatic
2. Substanţe şi preparate care s-au dovedit a avea proprietăţi cancerigene sau mutagene ori proprietăţi
care pot afecta reproducerea în sau prin intermediul mediului acvatic
3. Metalele şi compuşii lor
4. Biocide şi produşi fitosanitari
5. Materiale în suspensie
6. Substanţe implicate în procesul de eutrofizare (în special, azotaţi şi fosfaţi)
Aer
1. Dioxidul de sulf si alti compusi ai sulfului
2. Oxizi de azot si alti compusi ai azotului
3. Monoxidul de carbon
4. Compusi organici volatili
5. Metalele si compusii lor
6. Pulberi
7. Clorul si compusii sai
8. Fluorul si compusii sai
9. Substante si preparate care s-au dovedit a avea proprietati cancerigene sau mutagene ori proprietati
care pot afecta reproducerea prin intermediul aerului
10. Dibenzenodioxine policlorinate si dibenzofurani policlorinati.
ANEXA Nr.1
1. Instalatii chimice pentru producerea de substante chimice organice de baza, cum ar fi:
a) hidrocarburi (liniare sau ciclice, saturate sau nesaturate, alifatice sau aromatice);
b) hidrocarburi ce contin oxigen, precum: alcooli, aldehide, cetone, acizi carboxilici, esteri, acetate;
c) hidrocarburi sulfuroase;
d) hidrocarburi ce contin azot, precum: amine, amide, compusi azotosi, compusi nitro sau azotati;
e) hidrocarburi continand fosfor;
f) hidrocarburi halogenate;
g) compusi organometalici;
h) agenti de suprafata si agenti tensioactivi.
Principiile determinării «celor mei bune tehnici disponibile » (BAT)
Conceptul european « cea mai bună tehnică disponibilă de fabricare a medicamentelor » (BAT)
este definit de Articolul 2(11) a Directivei 96/61/EC astfel: « cel mai eficient şi avansat stadiu în
dezvoltarea unei activităţi şi metodele de operare, care permit practicarea celor mai adecvate tehnici de
procesare ce conduc la valori ale emisiilor, care previn sau limitează impactul asupra mediului, văzut ca
un întreg ».
Prin « tehnici »(T) se înţelege atât tehnologia utilizată cât şi modul în care instalaţia este
proiectată, construită, întreţinută, folosită sau dezafectată.
Prin tehnici « disponibile »(D) se înţeleg acele tehnici dezvoltate la o scară care permite
implementarea industrială, în condiţii viabile economic şi tehnic, existente sau nu în Statele Membre şi
care sunt accesibile, operabile.
Prin termenul «cele mai bune tehnici» (B) se înţeleg cele mai eficiente tehnici care conduc la
atingerea celui mai înalt nivel de protecţie a mediului, văzut ca un întreg.
Ordonanta de Urgenta nr. 152/2002 privind prevenirea si controlul integrat al poluarii
Art.1.
2) Prezenta ordonanta de urgenta stabileste masurile necesare pentru prevenirea sau, în cazul în care
aceasta nu este posibila, reducerea emisiilor în aer, apa si sol, provenite din activitatile prevazute în
anexa nr. 1, inclusiv masurile privind gestionarea deşeurilor, astfel încat sa se atinga un nivel ridicat de
protectie a mediului, considerat în întregul său, cu respectarea prevederilor legislatiei din domeniul
evaluarii impactului asupra mediului si a altor reglementari relevante.
Art. 2.
(1) Pentru aplicarea prezentei ordonante de urgenta termenii si expresiile de mai jos semnifica dupa
cum urmeazã:
a) autoritate competenta - acea autoritate a administratiei publice centrale si/sau teritoriale pentru
protectia mediului care are responsabilitati pentru punerea în aplicare a dispozitiilor prezentei
ordonante de urgenta;
b) autorizatia integrata de mediu - actul tehnico-juridic emis de autoritatile competente potrivit
dispozitiilor legale în vigoare, care acorda dreptul de a exploata în totalitate sau în parte o instalatie, în
anumite conditii care sa garanteze ca instalatia corespunde prevederilor prezentei ordonante de urgenta.
Autorizatia poate fi emisa pentru una sau mai multe instalatii sau pentru parti ale acesteia, situate pe
acelasi amplasament si exploatate de acelasi operator.
Art. 3.
(1) Autoritatea competenta ia toate masurile pentru ca in exploatarea instalatiei; operatorul sa
respecte principiile generale de baza, astfel incat:
a) sa se previna poluarea in special prin aplicarea celor mai bune tehnici disponibile;
b) sa nu se producã nici o poluare semnificativa;
c) sa fie evitata producerea de deseuri, potrivit prevederilor legale în vigoare; în cazul în care se
produc deseuri, ele sunt valorificate, iar daca acest lucru este imposibil tehnic sau economic, sunt
eliminate, astfel încât sa se evite sau sa se reduca orice impact asupra mediului;
d) sa se utilizeze eficient energia;
e) sa fie luate mãsurile necesare pentru prevenirea accidentelor si limitarea consecintelor acestora;
f) sa fie luate mãsurile necesare pentru ca în cazul încetãrii definitive a activitãtii sa se evite orice
risc de poluare si sa se readuca amplasamentul la o stare satisfãcãtoare.
Art.5.
(1) Documentatia pentru solicitarea autorizatiei integrate de mediu contine urmãtoarele:
a) descrierea instalatiei si activitãtile desfãsurate;
b) prezentarea materiilor prime si auxiliare, a altor substante, a tipului de energie utilizata sau
generata de instalatie;
c) descrierea surselor de emisie din instalatie;
d) descrierea conditiilor amplasamentului instalatiei;
e) indicarea naturii si a cantitãtilor de emisii care pot fi evacuate din instalatie în fiecare factor de
mediu, precum si identificarea efectelor semnificative ale acestor emisii asupra mediului;
f) descrierea tehnologiei propuse si a altor tehnici pentru prevenirea sau, dacã nu este posibil,
reducerea emisiilor din instalatie;
g) mãsuri pentru prevenirea producerii deseurilor ca urmare a functionarii instalatiei si valorificarea
acestora, dupã caz;
h) descrierea mãsurilor planificate pentru respectarea principiilor generale;
i) descrierea mãsurilor planificate pentru monitorizarea emisiilor în mediu;
j) descrierea principalelor alternative analizate de operator.
Art.10.
(1) Pentru instalatiile în care se desfãsoarã activitãti aflate sub incidenta reglementãrilor privind
comercializarea certificatelor de emisii de gaze cu efect de sera, autorizatia integrata de mediu nu
stabileste valori limita de emisie pentru emisiile directe ale acestor gaze, cu exceptia cazului în care
este necesarã evitarea producerii unei poluari semnificative la nivel local.
Art.13.
Autorizatia integrata de mediu contine mãsuri referitoare la alte conditii de exploatare decât cele
normale, în scopul prevenirii riscurilor de poluare a mediului, în urmãtoarele situatii:
a) pornire;
b) pierderi datorate functionarii necorespunzãtoare;
c) întrerupere temporarã a functionarii;
d) încetare definitiva a functionarii.
Art. 20.
Acolo unde standardele de calitate a mediului impun conditii mai restrictive decât cele care pot fi
atinse prin aplicarea “Celor mai bune tehnici disponibile”, autoritatea competenta impune în autorizatia
integrata de mediu mãsuri suplimentare, fãrã a afecta alte mãsuri care se aplica pentru conformarea cu
standardele de calitate a mediului.
Art. 25.
Autoritatea competenta evalueaza periodic conditiile din autorizatia integrata de mediu si, acolo
unde este necesar, le revizuieste. Revizuirea autorizatiei integrate de mediu este obligatorie în toate
situatiile în care:
a) poluarea produsã de instalatie este semnificativã, astfel încât necesita revizuirea valorilor limita
de emisie existente sau includerea de noi astfel de valori limita de emisie în autorizatia integrata de
mediu;
b) schimbãrile substantiale ale celor mai bune tehnici disponibile fac posibila reducerea
semnificativã a emisiilor fãrã a impune costuri excesive;
c) siguranta în exploatare a proceselor sau activitãtilor impune utilizarea altor tehnici;
d) prevederile unor noi reglementãri legale o impun.
ANEXA 1
Valorile de prag se referã la capacitatea maxima de productie a instalatiei. În cazul în care un operator
desfãsoarã în aceeasi intalatie sau pe acelasi amplasament mai multe activitãti prevãzute în aceeasi
subcategorie, se insumeaza capacitatile activitãtilor componente.
Industria chimică
În sensul prezentei categorii, productie reprezintã productia realizatã la scara industriala, prin
procese chimice, a substantelor sau a grupelor de substante. În sensul prezentei categorii, termenii
utilizati au urmãtoarea semnificatie:
a) proces chimic reprezintã orice proces care presupune reactii chimice ce determina schimbãri în
molecula substantei;
b) scara industriala reprezintã producerea de bunuri în scopul comercializãrii prin folosirea
materiilor prime si materialelor în cantitãti ce pot determina efecte negative asupra mediului.
1. Instalatii chimice pentru producerea de substante chimice organice de baza, cum ar fi:
a) hidrocarburi simple (liniare sau ciclice, saturate sau nesaturate, alifatice sau aromatice);
b) hidrocarburi ce contin oxigen, precum: alcooli, aldehide, cetone, acizi carboxilici, esteri,
acetati, eteri;
c) hidrocarburi cu continut de sulf;
d) hidrocarburi ce contin azot precum: amine, amide, compusi azotosi, azotati sau azotiti, nitrili;
e) hidrocarburi cu continut de fosfor;
ANEXA 3
Consideraţii avute în vedere la determinarea “Celor mai bune tehnici disponibile”
Consideratiile luate în calcul, în general sau în situaþii specifice la determinarea celor mai bune tehnici
disponibile, asa cum sunt definite în art. 2, lit. c), þinându-se seama de costurile si beneficiile fiecãrei
mãsuri si principiile precautiei si prevenirii, sunt urmãtoarele:
1. utilizarea unei tehnologii care produce mai putine deseuri;
2. utilizarea substantelor mai putin periculoase;
3. promovarea valorificãrii si reciclarii substantelor generate si utilizate în proces, precum si a
deseurilor, acolo unde este cazul;
4. procese, instalatii si metode comparabile de exploatare care au fost testate cu succes la
scara industriala;
5. tehnologii avansate si schimburi de informatie si cunoastere stiintificã;
6. natura, efectele si volumul emisiilor avute în vedere;
7. date confirmate si autorizate pentru instalatiile noi sau existente;
8. perioada necesarã pentru introducerea celor mai bune tehnici diseponibile;
9. consumul si natura materiilor prime (inclusiv apa) utilizate în proces si eficienta energetica a
acestora;
10. necesitatea prevenirii sau reducerii la minimum a unui impact global al emisiilor asupra
mediului si riscurile implicate de acesta;
11. necesitatea prevenirii accidentelor si minimizarea consecintelor acestora pentru mediu;
12. informatia publicatã de Comisia Uniunii Europene sau de Organizatiile Internationale.