Pendahuluan

Sinar ultraviolet (UV), terutama komponen UVB, bertanggung jawab

terhadap kurang lebih 1,2 juta kasus penyakit kulit berbahaya di Amerika Serikat.

Radiasi UV menyebabkan aneka kerusakan pada kulit dan jaringan didekatnya,

dan ini merupakan penyebab utama penuaan dini kulit, supresi-imun dan

kartsinogenesis. Menurut Komisi Pencahayaan Internasional, sinar UV

dikategorikan menjadi 3 jenis yaitu : UVA atau panjang gelombang tinggi (320-

400 nm), UVB atau panjang gelombang sedang (280-320 nm) dan UVC atau

panjang gelombang pendek (100-280 nm). UVA terdapat sekitar 90-95% dari

radiasi sinar matahari yang mencapai bumi. UVA, sejalan dengan kepemilikan

gelombang panjangnya, memiliki kemampuan penetrasi yang tinggi dan mencapai

kedalam epidermis dan dermis kulit. Pencahayaan intens UVA pada kulit dapat

membakar kulit sensitif dan merusak struktur dasar kulit sehingga menyebabkan

penuaan dini. Penyinaran UVA juga memicu munculnya oksigen tunggal,

hidrogen peroksida dan radikal hidroksil bebas yang menyebabkan kerusakan

protein, lemak dan DNA seluler. Secara kontras, UVB hanya terdapat 4-5% dari

radiasi matahari tetapi UVB diyakini sebagai komponen yang paling aktif dari

sinar matahari yang mencapai bumi. Akan tetapi, meskipun UVB lebih genotoksik

dan dapat menyebabkan kerusakan sel yang lebih banyak dibanding UVA, UVB

memiliki kekuatan penetrasi yang lebih kecil dibanding UVA dan banyak

berperan pada lapisan dasar epidermis kulit. UVB menginduksi efek biologis

yang merugikan secara langsung termasuk kerusakan DNA, tegangan oksidatif,

produksi radikal bebas, foto-aging, dan kanker kulit. Dan pada spektrum terakhir,
UVC sangat berbahaya bagi kulit, mekipun dalam penyinaran yang singkat.

Untungnya, UVC dicegah untuk sampai ke bumi karena hampir seluruh UVC

diserap dengan sempurna oleh molekul oksigen dan ozon yang ada di tropsofer.

Meskipun demikian, dalam beberapa dekade terakhir, penipisan lapisan ozon di

stratosfer talah mengakibatkan peningkatan jumlah sinr UV yang mencapai bumi.

hal inilah yang menyebabkan kenaikan signifkan jumlah sinar UV yang diterima

manusia. Ditambah lagi dengan perubahan gaya hidup yang berhubungan dnegan

aktivitas outdoor yang berlebihan, radiasi UV mengakibatkan peningkatan kasus

gangguan kulit.

Kulit, organ tubuh terbesar dalam hal luas permukaan, berfungsi sebagai

hambatan epitel kompeten yang berhubungan dnegan lingkungan. Peran utama

kulit adalah untuk menyediakan pelindung antarmuka terhadap berbagai gangguan

pasif dan aktif. Paparan kulit oleh radiasi UV memulai reaksi foto-oksidatif, yang

merusak keberadaan antioksidan dan meningkatkan level seluler spesies oksigen

reaktif (ROS). Hal ini menguasai kapasitas pertahanan kulit, sehingga

mengganggu kemampuan kulit untuk melindungi dirinya dari efek merusak yang

didatangkan UV, sehingga menghasilkan peningkatan tegangan oksidatif. Induksi

tegangan oksidatif dan ketidakseimbangan lebih lanjut dari sistem pertahanan

antioksidan menghasilkan

Kerusakan jaringan kutaneous dan telah dikaitkan dengan permulaan

beberapa penyakit. Oleh karena itu, diperlukan upaya tambahan untuk melindungi

kulit melawan efek buruk radiasi UV. Salah satu pendekatan untuk mencegah

terjadinya kerusakan kulit adalah dengan meningkatkan protoproteksi endogen

melalui pemberian topikal atau oral dari antioksidan botani yang memiliki sifat

photoprotective.

Resveratrol

Polifenol merupakan senyawa alami dari tumbuhan yang secara luas

diteliti karena memiliki efek antioksidan yang dapat mencegah terjadinya

kerusakan kulit akibat paparan sinar UV (Lupo, 2001). Salah satu senyawa

polifenol yang memiliki aktivitas antioksidan yang cukup tinggi yaitu resveratrol

(Mappamasing, dkk. 2015). Aktivitas trans-resveratrol dalam menagkap radikal

bebas diketahui lebih baik dibanding aktivitas vitamin E dan C serta setara dengan

aktivitas epikatekin dan kuersetin (Baxter, 2007).

Resveratrol, polifenolik phytoalexin yang secara kimiawi dikenal sebagai

3,4,5-trihydroxy-trans-stilbene, telah diidentifikasi pada sekitar 70 spesies

tanaman. Resveratrol sebagian besar ada dalam biji dan kulit buah anggur,

berbagai buah-buahan, kacang-kacangan, mulberry dan anggur merah serta

diketahui menunjukkan beragam sifat biologis dan farmakologis. Kulit anggur

merupakan sumber perolehan resveratrol yang baik , karena kulit segar

mengandung sekitar 50-100 ug resveratrol per gram, sedangkan pada anggur

merah konsentrasinya berada pada kisaran1,5-3,0 mg / I. Resveratrol adalah

antioksidan kuat dengan antimutagenik, anti-inflamasi, dan antiproliferatif.

Senyawa ini juga merupakan penginduksi dari fase II enzim metabolisme obat,

dan inhibitor COX-2 dan hydroperoxidase. Data terakhir menunjukkan bahwa

resveratrol berpotensi mencegah dan memperlambat perkembangan berbagai

penyakit termasuk cedera iskemik, kanker, dan penyakit kardiovaskular. Dalam

konteks ini, resveratrol telah terbukti menghambat beragam kejadian seluler yang

terkait dengan inisiasi tumor, promosi, dan perkembangan kanker di semua organ

termasuk kulit (Jang, dkk. 1997).

Dalam NHEK, pretreatment resveratrol menghalangi pengaktifan UVB

yang diinduksi jalur NF-KB, yang memainkan peran penting dalam efek

kemoprefentif resveratrol terhadap efek buruk dari radiasi UV. Pretreatment sel

HaCaT dengan resveratrol dilemahkan oleh produksi ROS terinduksi UVB

melalui aktivasi penurunan caspase-3 dan caspase-8 secara bersamaan,

menghasilkan peningkatan kelangsungan hidup sel setelah iradiasi UVB. Aplikasi

topikal resveratrol terhadap tikus SKH-l sebelum paparan UVB mengakibatkan

penurunan yang signifikan pada ketebalan kulit dai lipatan termediasi UVB,

edema, dan hiperplasia. Resveratrol lebih lanjut menghambat peroksidasi lipid

UVB termediasi sehingga mengurangi tegangan oksidatif. Sebagai tambahan,

pengobatan topikal kulit tikus dengan resveratrol menurunkan promosi/potensi

tumor dengan menghambat proliferasi seluler termediasi UVB, dan induksi

aktivitas enzim COX-2 dan ODC, yang diketahui sebagai penanda promosi tumor.

Aplikasi topikal kulit kepala SKH-l tanpa bulu dengan (Park, dkk. 2008).

Resveratrol (paparan pra dan pasca UVB) menyebabkan downregulation

survivin, pengatur penting kelangsungan hidup/kematian sel dan upregulated

prokapoptosis. Protein Smac/DIABLO pada tumor kulit dengan peningkatan

apoptosis, selanjutnya mengakibatkan penurunan potensi terbentuknya tumor dan

penundaan pada permulaan tumorigenesis. Treatment resveratrol menghasilkan

sebuah downregulation signifikan dalam regulasi siklus sel kritis protein

terinduksi UV; cyclin-dependent kinase (cdk) -2, -4 dan -6; cyclin-Dl; dan cyclin-

D2 pada kulit tikus SKH-l (Wei, dkk. 1995).

Genistein

Genistein (4 ', 5,7-trihidroksiisoflavon), isoflavon yang terjadi sebagai

glikosida (genistin) di tanaman family Leguminosae, memiliki beragam aktivitas

biologis. Genistein membentuk penyusun utama kacang kedelai, ginkgo biloba,

oregano Yunani, dan bijak Yunani. Genistein telah terbukti memiliki aktivitas

antioksidan dan anticarcinogenic yang kuat. Akumulasi bukti menunjukkan

bahwa genistein menunjukkan pencegahan dan efek terapeutik terhadap berbagai

jenis kanker, osteoporosis, dan kardiovaskular penyakit pada manusia dan hewan.

Genistein secara substansial menghambat karsinogenesis kulit akibat sinar UV

dan penuaan kulit pada tikus, dan photodamage pada manusia (Wei, dkk. 1995).

Mekanisme aksi yang terlibat adalah melalui aktivitas antioksidannya,

perlindungan oksidatif dan fotodinamik DNA yang rusak, dan modulasi

transduksi sinyal yang diubah dengan UVB cascades.

Studi kultur sel menunjukkan bahwa genistein menambah induksi c-jun

dan jun B dengan penyinaran UVB dan mencegah peningkatan yang disebabkan

oleh UVA aktivitas pengikatan STAT1. Ini juga menekan basal dan ekspresi

merangsang COX-2 di sel HaCaT. Di epidermis sel manusia, genistein memblokir

sintesis prostaglandin-2 yang distimulasi UVB (Miller, dkk. 1994). Aplikasi

topikal genistein dan metabolit dan turunan endogennya untuk tikus SKH-l telah
terbukti dapat mengurangi edema inflamasi dan menekan reaksi hipersensitivitas

kontak yang disebabkan oleh radiasi UV, dengan demikian melindungi sistem

kekebalan dari photosuppression (Widyarini, dkk. 2001). Pretreatment kulit

dengan genistein sebelum terkena paparan sinar UVB menghasilkan signifikan

penurunan generasi UV-induced 8-0HdG, HP2 'dan malondialdehyde di epidermis

serta organ dalam lainnya (Wei, dkk. 2002). Studi telah menunjukkan Genistein

itu meminimalkan efek merugikan dari radiasi UVB dengan melestarikan

proliferasi dan mekanisme perbaikan kulit dan menghambatnya Pembentukan

dimorfin pirimidin yang diinduksi UV pada kulit manusia yang dilarutkan model,

EpiDerm (Moore, dkk. 2006). Genistein melindungi melanosit dari karsinogenesis

yang disebabkan UVB dengan mengubah ekspresi gangliosida dan antigen

karbohidrat lainnya sehingga bisa memudahkan pengenal kekebalan tubuh

mereka. Selanjutnya, genistein juga menghambat aktivitas protein tyrosine kinase,

topoisomerase II, dan MMP-9, dan menurunkan ekspresi jumlah gen, termasuk

VEGF, dengan penghambatan proliferasi sel dan pertumbuhan pertumbuhan

siklus sel pada fase G2 / M, sehingga mencegah invasi dan angiogenesis

(Ravindranath, dkk. 2004).

Apigenin

Flavonoid berpotensi sebagai antioksidan dan mempunyai aktivitas

sebagai anti bakteri, anti inflamasi, anti alergi dan anti thrombosis (Lipinski,

2011). Flavonoid terutama berupa senyawa yang larut dalam air yang dapat

diekstraksi dengan etanol 70% dan tetap ada dalam pelarut tersebut setelah

difraksinasi dengan pelarut non polar. Flavonoid merupakan senyawa fenol yang
dapat berubah warna bila ditambah basa atau ammonia sehingga mudah dideteksi

pada kromatogram atau dalam larutan. Flavonoid mengandung gugus aromatis

terkonjugasi yang menunjukkan serapan yang kuat pada spektrofotometri

(Harborne, 1996).

Apigenin adalah f1avanoid (5,7,4'-trihydroxyflavone), hadir di daun dan

batang tanaman vaskular yang mencakup tumbuhan (mis., endif, cengkeh) buah-

buahan (mis., apel, ceri, anggur), sayuran (kacang seledri, brokoli, tomat, bawang

merah, daun bawang, jelai, peterseli) dan minuman seperti teh dan anggur.

Senyawa kaya antioksidan ini telah terbukti relatif tidak beracun, nonmutagenik,

antiinflamasi, dan antikarsinogenik di alam. Studi menunjukkan bahwa apigenin

mencegah tumorigenesis kulit dengan menginduksi penangkapan sel fase G2 / M

pada keratinosit tikus (Mc Vean, dkk. 2002). Apigenin juga menghambat

peningkatan protein COX-2 yang diinduksi UVB tingkat mRNA pada garis sel

tikus dan sel keratinosit manusia. Dalam manusia fibroblas dermal, apigenin

generasi UVA yang diinduksi ROS dan menghambat aktivitas kolagenase. Dalam

fibroblas dermal manusia sel apigenin-8-C-β-D-glucopyranoside dilindungi

terhadap UV-induced Reaksi kulit yang merugikan seperti produksi radikal bebas

dan kerusakan sel kulit. Aplikasi topikal apigenin ke kulit tikus sebelum paparan

UVB secara signifikan menghambat peningkatan aktivitas enzim ODC yang

dimediasi UV, mengurangi tingkat kejadian tumor, meningkatkan kelangsungan

hidup bebas tumor, dan efektif Mencegah tumorigenesis kulit akibat sinar UV

(Birt, dkk. 1997).

Karotenoid

Karotenoid tersebut adalah pewarna alami yang larut dalam lemak,

metabolit sekunder dari jenis terpenoid4 berupa suatu poliisoprenoid panjang

(terdiri atas 40 atom karbon/tetraterpen) yang mengandung ikatan rangkap dan

tersusun dari rantai poliisoprena simetris terhadap pusat ikatan. Kedua

molekulnya mengandung cincin sikloheksena yang tersubstitusi (Sulistyaningrum,

2014). Pigmen karotenoid pada tumbuhan mempunyai dua fungsi, yaitu sebagai

pigmen pembantu dalam fotosintesis dan sebagai pewarna dalam bunga dan buah.

Karotenoid merupakan pigmen yang berwarna kuning, oranye atau merah,

sehingga dapat diidentifikasi melalui warnanya.

Karotenoid, pigmen yang ada di semua tanaman berwarna, diyakini bisa

dimainkan peran penting dalam melindungi tanaman dari photosensitisasi. Utama

karotenoid termasuk β-karoten yang ditemukan pada wortel dan Iycopene, asiklik

isomer dari β -karoten, ditemukan dalam buah dan sayuran merah, seperti tomat,

semangka, pepaya, buah anggur, dan aprikot. Sistem perpanjangan terkonjugasi

ikatan rangkap dalam karotenoid sangat penting untuk antioksidannya properti.

Banyak manfaat kesehatan dari karotenoid dikaitkan dengan kemampuan mereka

untuk melindungi sel dari kerusakan oksidatif, singlet tinggi mereka kemampuan

pendinginan oksigen, dan pemulungan radikal oksigen (Stahl, dkk. 2007).

Diet β-carotene melindungi tikus tanpa rambut dari karsinogenesis akibat

UV. Aplikasi topikal β-carotene mengurangi eritema akibat radiasi matahari pada

manusia. Hasil serupa diperoleh dengan lycopene, salah satu yang paling banyak
antioksidan alami yang kuat. yang melindungi biomolekul kritis termasuk protein,

DNA, lipid, dan lipoprotein densitas rendah. Aplikasi topikal lycopene sebelum

paparan UVB telah ditunjukkan untuk mengurangi efek merusak dari UV, terbukti

dengan menurunnya ODC aktivitas, respon inflamasi, dan perkembangan tumor

kulit. Sebuah casecontrolled Studi menunjukkan bahwa orang dengan asupan

karotenoid diet tinggi menunjukkan risiko yang jauh lebih rendah untuk

pengembangan melanoma pada paparan sinar matahari yang berulang (Millen,

dkk. 2004).

Quercetin

Quercetin merupakan flavanoid yang banyak terdapat di alam. Quercetin,

sebagai anti oksidan dipercaya dapat melindungi tubuh dari beberapa penyakit

degeneratif, dengan mencegah peroksidasi lemak. Quercetin memperlihatkan

kemampuan mencegah oksidasi LDL dengan cara menangkap radikal bebas dan

menghelat ion logam transisi (Sudiarto, dkk. 2010).

Quercetin (3,5,7,3 ', 4-pentahydroxyflavone), hadir dalam berbagai varian

buah-buahan (apel, anggur, buah zaitun), sayuran (lemon, tomat, bawang merah,

brokoli) Minuman (teh, anggur merah), herbal, dan sarang lebah, adalah

antioksidan yang sangat kuat dan chelator logam. Studi telah menunjukkan bahwa

quercetin mampu mengurangi efek berbahaya dari radiasi UV dan peroksidasi

lipid. Di fibroblas dermal manusia quercetin memicu generasi yang diinduksi

UVA dari ROS dan menghambat aktivitas kolagenase MMP, sehingga

mencegahnya Penuaan kulit dengan penekanan UV (Stahl. 2007).

 Pada kultur kulit yang setara dengan kuersetin3-glukosida menghambat

vaskularisasi keratinosit akibat UVA dan fibroblast dan pyknosis nuklir dan

penurunan peningkatan mediasi UVA di 8-0HdG dan IL-la. Quercetin dioleskan

secara topikal ke kulit bagian dorsal Tikus SKH-l menghambat peningkatan UVB

pada myeloperoxidase aktivitas dan penipisan GSH, dan mencegah radiasi UVB

kerusakan kulit. Pemberian kuersetin oral ke tikus ini dicegah Imunosupresi

akibat UVB. Telah ditunjukkan untuk melindungi enzim antioksidan endogen:

katalase, superoksida dismutase, glutathione peroxidase, dan aktivitas reduktase

glutathione pada tikus. Quercetin juga menghambat MMP-l, yang memegang

peranan penting dalam omset tidak seimbang atau pemecahan yang cepat dari

molekul kolagen pada manusia Kulit yang diiradiasi sinar UV (Lim dan Kim,

2007).

Asam Carnosic

Asam Carnosic, salah satu unsur utama rosemary dan sage, miliki aktivitas

antioksidan kuat. Asam Carnosic mencegah photoaging dan fotokarsinogenesis

dengan menekan aktivitas UVM yang diinduksi MMP-l dan menunjukkan efek

chemopreventive terhadap karsinogen pada hewan model [81]. Sebuah penelitian

double-blind acak terkontrol plasebo menunjukkan bahwa Ekstrak sage secara

signifikan mengurangi eritema akibat sinar UV sampai tingkat yang sama sebagai

hidrokortison, menunjukkan bahwa ekstrak bijih mungkin berguna dalam

pengobatan topikal penyakit kulit inflamasi [87].

Asam Caffeic dan asam ferullic

Kopi mengandung beberapa spesies xanthin seperti kafein (Hostettmann

K, 2000), teobromin dan teofilin (Nardhini M, 2002;Kiyohara C, 1999). Senyawa

fenolik, 200-550 mg per cangkir di minuman kopi (Kiyohara C, 1999). Asam

chlorogenic seperti caffeic, asam ferulic, dan p-coumaric, asam caffeoylquinic,

dengan asam 5-O-caffeoyl-quinic, eruloyl asam quinic dan di-caffeoyl-quinic

yang terkonjugasi dengan tirosin, tryptophane atau fenilalanin dan

Proanthocyanidin (Arts ICW, 2000;Clifford MN, 2004).

Asam Caffeic (3,4-dihydrocinnamic acid) dan asam ferullic (4-hydroxy-3-

asam metoksikinamat) sebagian besar terdapat dalam biji-bijian, sayuran, dan

buah-buahan dalam bentuk terkonjugasi dengan sakarida. Asam hidroksikinamat

ini mencegahnya perambatan reaksi peroksidatif lipid dan melindungi membrane

fosfolipid dari peroksidasi akibat UV [81]. Studi menunjukkan bahwa asam ini

memberikan perlindungan yang signifikan terhadap kulit terhadap hasil UVB

eritema dan dapat berhasil digunakan sebagai agen pelindung topical terhadap

kerusakan kulit yang dimediasi UV [88].

Sejumlah besar penelitian mendukung gagasan bahwa tumbuhan makanan

dengan Sifat antioksidan menunjukkan antiinflamasi, anticarcinogenic, dan

antiphotoaging Efek baik in vitro (kultur sel / jaringan) maupun in vivo (hewan

model dan manusia). Oleh karena itu, penggunaan tumbuhan kaya antioksidan

sebagai sumber makanan, dan / atau melengkapi produk perawatan kulit dengan

tumbuhan untuk penggunaan sehari-hari, mungkin merupakan pendekatan yang

efektif untuk mengurangi UV yang diinduksi photodamage dan kanker kulit. Ada

bukti bahwa dengan bertambahnya Tingkat perlindungan antioksidan basal secara

sistematis dengan asupan teratur Tanaman kaya antioksidan Kerusakan kulit yang

bergantung pada sinar UV bisa terjadi dicegah