Tetraciclina

Las 'tetrasiuclinsaa constituyen un grupo de antibióticos, unos naturales y otros obtenidos

por semisíntesis, que abarcan un amplio espectro en su actividad antimicrobiana.
Químicamente son derivados de la naftacenocarboxamida policíclica, núcleo tetracíclico, de
donde deriva el nombre del grupo.
Las tetraciclinas naturales se extraen de las bacterias del género Actinomyces.
De Streptomyces aurofaciens se extraen laclortetraciclina y la demetilclortetraciclina,
de Streptomyces rimosus se extrae la oxitetraciclina, y la tetraciclina, representante genérico
del grupo, se puede extraer del Streptomyces viridifaciens, aunque también se puede obtener
de forma semisintética. Una característica común al grupo es su carácter anfotérico, que le
permite formar sales tanto con ácidos como con bases, utilizándose usualmente los
clorhidratos solubles.
Presentan fluorescencia a la luz ultravioleta y tienen la capacidad de quelar metales di o
trivalentes, como el calcio, manganeso, o magnesio.1

Farmacocinética.4 [editar]
Las tetraciclinas se absorben de forma rápida y completa a nivel de tubo digestivo,
fundamentalmente en el intestino delgado, y alcanzan su máxima concentración en la sangre
en un plazo de entre tres y seis horas. De manera parenteral se absorben de forma óptima,
destacando la rolitetraciclina. Su unión a proteínas plasmáticas es muy variable: desde el 20%
de la oxitetraciclina al 90% de la doxiciclina. Se distribuyen por todos los tejidos,
especialmente en el tejido óseo, y penetran en el interior de las células. Atraviesan la barrera
placentaria, y también la hematoencefálica, pero sin llegar a alcanzar concentraciones
terapéuticas en el líquido cefalorraquídeo. Consecuencia de estas dos propiedades es su
contraindicación en el embarazo. Se metabolizan en todo el organismo de forma parcial,
eliminándose la mayor parte en forma inalterada por orina. Debido a su alta concentración en
la bilis presentan un fenómeno de recirculación entero-hepática, pudiendo ser encontradas
parcialmente excretadas en las heces. A nivel renal presentan fenómenos de reabsorción
tubular más o menos intensos en función del tipo de tetraciclina, lo que explica las diferencias
respecto a la vida media dentro del grupo. La clortetraciclina es la de vida media más corta
(unas 5 horas), mientras que la doxiciclina tiene más de 15.

Mecanismo de acción.[editar]
Actúan fundamentalmente como bacteriostáticos a las dosis habituales, aunque
resultan bactericidas a altas dosis, generalmente tóxicas. Actúan por varios mecanismos:

 Desacoplan la fosforilación oxidativa de las bacterias.

 Provocan una inhibición de la síntesis protéica en el ribosoma de la bacteria. Actúan
inhibiendo la síntesis proteica al unirse a la subunidad 30 S del ribosoma y no permitir la
unión del ácido ribonucléico de Transferencia (tRNA) a este, ni el transporte de
aminoácidos hasta la subunidad 50 S.1
 Existe también evidencia preliminar que sugiere que las tetraciclinas alteran la membrana
citoplasmática de organismos susceptibles, permitiendo la salida de componentes
intracelulares.5
Las resistencias bacterianas a las tetraciclinas son de aparición lenta, aunque mucho más
rápida si se utiliza por vía tópica. El mecanismo bacteriano implicado puede ser
mediante plásmido, lo que explica la reticencia a usar las tetracilinas en el ámbito hospitalario,
para evitar la aparición de resistencias simultáneas a varios antibióticos. Existen resitencias
cruzadas entre los miembros del grupo.6

Indicaciones[editar]
 Bacterias gram positivas: Streptococcus, Diplococcus, Clostridium.
 Bacterias gram negativas: Neisseria, Brucellas, Haemophilus, Shigella, Escherichia
coli, Bordetella, Klebsiella, Vibrio y Pasteurella.
 Espiroquetas.
 Algunos protozoos: Entamoeba.
 Actinomyces.
 Rickettsia.
Este espectro explica su utilización en las siguientes patologías, entre otras:

 Infecciones de la piel: Acné, rosácea.

 Infecciones urogenitales: Gonococia, sífilis.
 Infecciones gastrointestinales: Disentería, cólera, amebiasis, úlcera gástrica,
infecciones periodontales.
 Infecciones respiratorias: Faringoamigdalitis, bronquitis y algunas formas de neumonía
atípica.
 Otras infecciones: Fiebre recurrente, fiebre Q, tifus exantemático, tifus
endémico, actinomicosis, brucelosis.
Hay que tener en cuenta que aunque in vitro su actividad es más amplia, in vivo nos
encontramos con otros muchos antibióticos que pueden resultar más efectivos o con menos
efectos adversos que las tetraciclinas, por lo que éstas quedan relegadas a antibiótico de
segunda elección, cuando fallan los de primera elección.

Contraindicaciones[editar]
 El uso de tetraciclinas durante el desarrollo dental (segunda mitad del embarazo, lactancia
y niños menores de 8 años), puede causar decoloración permanente de los dientes (de
gris parduzco a amarillento). Aunque esta reacción adversa es más frecuente con el uso
durante períodos prolongados, también se ha observado tras la administración de
tratamientos cortos repetidos.7
 En caso de alergia a tetraciclinas (doxiciclina, minociclina, oxitetraciclina, tetraciclina).
 En pacientes con porfiria.
 Las tetraciclinas deben evitarse en pacientes con lupus eritematoso sistémico.
 No se deben ingerir con leche ya que se inactivan.
 NO se deben tomar conjunto a retinoides orales (Roaccutane® o similares) ya que existe
el riesgo de formación de tumores intracraneales benignos.
Ampicilina

Ampicilina

Nombre (IUPAC) sistemático

Ácido (2S,5R,6R)-6-(2-amino-2-fenilacetil)amino-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-
azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxílico
Historia[editar]
La ampicilina es la primera penicilina semisintética, desarrollada entre los años 1959 y 1961 por F.P. Doyle,
J.H.C. Nayler y Harry Smith en los laboratorios Beecham (actual GlaxoSmithKline) como respuesta a la
necesidad de encontrar derivados de lapenicilina de mayor espectro, dada la aparición de cepas resistentes.
Junto con la amoxicilina es una de las principalesaminopenicilinas. 1 2 3
En 1959 se descubrió que el epímero D(–) de la aminopenicilina con un grupo fenil era el más activo de los
derivados sintetizados. Se le llamó ampicilina.
En 1963 se sintetizó en laboratorios Beecham (aunque reclamada su patente por Bristol-Myers Squibb) una
molécula más estable de ampicilina: el trihidrato de ampicilina. 4
Descripción[editar]
La ampicilina es el epímero D(–) de la aminopenicilina, betalactámico con un grupo fenil. Es un tipo de
penicilina de amplio espectro que se obtiene a partir de la acilación del ácido 6-aminopenicilánico. Es estable
en medios ácidos, gracias a su grupo amino protonado, lo cual permite su uso vía oral, pero no es resistente a
las betalactamasas.1 5 Es para cardiacos
uno de los antibióticos más comunes utilizados en medicina, siendo la principal alternativa de la amoxicilina.6
Para su síntesis se establece una reacción en medio ligeramente básico, entre un derivado de
la fenilglicina que posee un grupo amino protegido y un grupo carboxilo activado, con ácido 6-
aminopenicilánico, permitiendo la unión de ambos por el grupo carboxilo de la fenilglicina al anillo
betalactámico del penicilánico. Posteriormente el grupo amino protegido se libera
mediante hidrogenación y descarboxilación.7
Farmacocinética[editar]
Administrada por vía oral, la ampicilina es absorbida, se une parcialmente a proteínas plasmáticas (15 a 25%)
y su biodisponibilidad varía entre un 30 a 55%, alcanzando su concentración sérica máxima entre 1 a 2 horas
desde la administración. 8 Se excreta principalmente por el riñón.
Mecanismo de acción[editar]
Como todos los antibióticos betalactámicos, la ampicilina es capaz de penetrar bacterias gram positivas,
algunas gram negativas y aerobias. Interfiere con la síntesis de la pared celular durante la replicación celular.
Esto se debe a su efecto inhibidor de la síntesis de la pared celular de la bacteria en sus últimas dos etapas (3
y 4), uniéndose a las PBP (proteínas fijadoras de penicilinas), lo que lleva a la destrucción de la pared y la
consiguiente lisis celular.6 La ampicilina inhibe la formación de puentes en la capa depeptidoglicano (la que
proporciona rigidez a la pared celular). La mayor efectividad ocurre en la fase logarítmica de crecimiento,
cuando se están formando los puentes de péptidoglicano, y tiene menor efecto en células en la fase
estacionaria de crecimiento.9
Espectro antimicrobiano[editar]
La ampicilina es bactericida tanto para bacterias Gram positivas como para bacterias Gram negativas.
El meningococo y la listeria son sensibles a la ampicilina. Algunas cepas
de neumococo, haemophilus y streptococcus viridans presentan resistencia variable a la ampicilina.
Los enterococos son altamente sensibles.10
Penicilina
Las penicilinas son antibióticos del grupo de los betalactámicos empleados profusamente en el tratamiento
de infecciones provocadas por bacteriassensibles. La mayoría de las penicilinas son derivados del ácido 6-
aminopenicilánico, difiriendo entre sí según la sustitución en la cadena lateral de sugrupo amino. La penicilina
G o bencipenicilina fue el primer antibiótico empleado ampliamente en medicina; su descubrimiento ha sido
atribuido aAlexander Fleming en 1928, que obtuvo el Premio Nobel en Fisiología o Medicina en 1945 junto con
los científicos Ernst Boris Chain y Howard Walter Florey, creadores de un método para producir el fármaco en
masa.
No se conoce por completo el mecanismo de acción de las penicilinas, si bien su analogía a la D-alanil-D-
alanina terminal, situada en la cadena lateral peptídica de la subunidad del peptidoglicano, sugiere que su
carácter bactericida deriva de su intervención como inhibidor del proceso de transpeptidacióndurante la
síntesis de aquel. De este modo, la penicilina actúa debilitando la pared bacteriana y favoreciendo la lisis
osmótica de la bacteria durante el proceso de multiplicación.1
Existe una gran diversidad de penicilinas. Algunas especies de hongos del género Penicillium sintetizan de
forma natural penicilinas, como el primer tipo aislado, la penicilina G. No obstante, debido a la aparición
de resistencias, se han desarrollado otras familias siguiendo básicamente dos estrategias: la adición de
precursores para la cadena lateral en el medio de cultivo del hongo productor, lo que se traduce en la
producción de penicilinas biosintéticas; y la modificación química de la penicilina obtenida por la fermentación
biotecnológica, lo que da lugar a las penicilinas semisintéticas.2
Las penicilinas difieren entre sí según su espectro de acción. Por ejemplo, la bencilpenicilina es eficaz
contra bacterias Gram positivas comoestreptococos y estafilococos, y Gram negativas,
como gonococos y meningococos, pero debe administrarse por vía parenteral debido a su sensibilidad
alpH ácido del estómago. La fenoximetil penicilina es, en cambio, resistente a este pH y puede administrarse
por vía oral. La ampicilina, además de mantener esta resistencia, es eficaz contra otras bacterias Gram
negativas como Haemophilus, Salmonella y Shigella.1
Si bien las penicilinas son los antibióticos menos tóxicos, pueden causar alergias, en ocasiones severas. Sin
embargo, solo el 1 % de los pacientes que reciben tratamientos con betalactámicos las desarrollan. 3 Puesto
que un shock anafiláctico puede conducir a la muerte del paciente, es necesario interrogarlo antes de iniciar el
tratamiento.

Estructura química[editar]

Estructura molecular del núcleo de las penicilinas. Se muestra el anillo 6-aminopenicilánico consistente en un
anillo β-lactámico (a la izquierda, con un N) y otro tiazolidínico (a la derecha, con un S).

Las penicilinas pertenecen a una familia de compuestos químicos con una estructura química peculiar que le

confiere una actividad característica contra un grupo determinado de bacterias.17 A pesar de que existen

diferentes variantes, la estructura química esencial de la penicilina fue descubierta por Dorothy Crowfoot

Hodgkinentre 1942 y 1945.34 La mayoría de las penicilinas poseen como núcleo químico el anillo 6-

aminopenicilánico y difieren entre sí según la cadena lateral anclada a sugrupo amino. Este núcleo 6-

aminopenicilánico o núcleo penam consta, a su vez, de un anillo tiazolidínico (un anillo aminofenílico de los

tiazoles) enlazado a un anillo β-lactámico;35 este último, aparentemente esencial para la actividad

antimicrobiana del compuesto,36 es hidrolizado mediante penicilinasas (enzimas tipo β-lactamasas) por las

bacterias resistentes a penicilinas.1

Bencilpenicilina procaína

La bencilpenicilina procaína (DCI), conocida también como penicilina G procaína, es una combinación de

la penicilina G con un anestésico local, la procaína. Esta combinación tiene como fin reducir el dolor y la
incomodidad asociada con la voluminosa inyección intramuscular de penicilina. Tras la administración de

una inyección intramuscular, el fármaco se absorbe lentamente en la circulación y se hidroliza a

bencilpenicilina. Por ello, es administrada cuando se desea que sus concentraciones sean bajas pero

prolongadas. Este antibiótico es muy utilizado en veterinaria.

La penicilina procaínica se indica para todas las infecciones locales graves por estreptococos, bacterias

anaerobias, neumococos y gonococos, sífilis, ántrax por B. anthracis (como coadyuvante), otitis

media aguda purulenta, mastoiditis aguda, amigdalitis aguda por estreptococo hemolítico del grupo

A, neumonía neumocócica, absceso peritonsilar y submandibular y gonorrea. Las indicaciones específicas de

la procaína penicilina incluyen:41 sífilis,N 2 infecciones del aparato respiratorio donde el paciente no cumple su

tratamiento oral, celulitis y erisipela.

En el pasado se usaba para el tratamiento de la gonorrea genitourinaria. Sin embargo, la bacteria Neisseria

gonorrhoeae frecuentemente produce β-lactamasas y ha llegado a desarrollar resistencia a la penicilina, por lo

que se ha reemplazado por ceftriaxone. También se usaba para el tratamiento de la neumonía

neumocócica no complicada, pero el surgimiento del Streptococcus pneumoniaepenicilinorresistente en

algunos países ha limitado su uso.

Bencilpenicilina benzatínica

La bencilpenicilina benzatínica o penicilina G benzatínica (DCI), es una combinación con benzatina que se

absorbe lentamente en la circulación sanguínea después de una inyección intramuscular y luego se hidroliza a

bencilpenicilina. Es la primera opción cuando se requiere una concentración baja de bencilpenicilina,

permitiendo una acción prolongada del antibiótico por más de 2-4 semanas por cada inyección. La

administración de penicilina G benzatínica o benzetacil L-A puede presentar ocasionalmente una reacción

alérgica anafiláctica en pacientes hipersensibles. La penicilina G sódica es administrada en casos de difteria,

de infecciones del aparato respiratorio o del aparato genital y en ciertas infecciones producidas por Gram

negativos, como la meningitis y la endocarditis.40 Puede causar urticaria, prurito y, muy rara vez, choque

anafiláctico.

Las indicaciones específicas de la bencilpenicilina benzatínica incluyen: 41 profilaxis de la fiebre reumática y

sífilis en fase temprana o latente.

Mecanismo de acción[editar]

La penicilina, como el resto de los β-lactámicos, ejerce una acción bactericida por alterar la pared

celular bacteriana, estructura que no existe en las células humanas. La pared bacteriana se encuentra por

fuera de la membrana plasmática y confiere a las bacterias la resistencia necesaria para soportar, sin
romperse, la elevada presión osmótica que existe en su interior. Además, la pared bacteriana es

indispensable para:1

 La división celular bacteriana.

 Los procesos de transporte de sustancias a los que limita por sus características de permeabilidad.

 Capacidad patógena y antigénica de las bacterias, ya que contienen endotoxinas bacterianas.

Penicilina (en blanco) unida a una transpeptidasa bacteriana. La penicilina es tan similar a la enzima
bacteriana que se ensambla en ella de manera que impide que la enzima conecte todos sus componentes
estructurales.

Hay importantes diferencias en la estructura de la pared entre las bacterias Gram positivas y Gram negativas,

de las que cabe destacar la mayor complejidad y contenido en lípidos en las Gram negativas.

La acción de la penicilina, y en general de los β-lactámicos, se desarrolla fundamentalmente en la última fase

de la síntesis del peptidoglicano de la pared celular, uniéndose a una enzima transpeptidasa llamada proteína

fijadora de penicilina,57 responsable de producir una serie de enlaces cruzados entre las cadenas depéptidos.

La formación de estos enlaces o puentes es la que confiere, precisamente, la mayor rigidez a la pared

bacteriana. Por lo tanto, los β-lactámicos como la penicilina inhiben la síntesis del peptidoglicano

indispensable en la formación de la pared celular bacteriana. Las bacterias sin su pared celular estallan o son

más fácilmente fagocitadas por los granulocitos.1

Esta inhibición produce una acumulación de los precursores del peptidoglicano, los cuales producen una

activación de enzimas como hidrolasas y autolisinas que digieren, más aún, el remanente de peptidoglicano

en la bacteria. Al perder su pared celular como consecuencia de la acción de la penicilina, las bacterias Gram

positivas son denominadas protoplastos, mientras que las Gram negativas, que no llegan a perder toda su

pared celular, reciben el nombre de esferoplastos.

La penicilina muestra un efecto sinérgico con los aminoglucósidos, puesto que la inhibición de la síntesis del

peptidoglicano permite que los aminoglucósidos penetren la pared celular con mayor facilidad, permitiendo así

trastornos en la síntesis de proteínas dentro de la célula bacteriana (hecho que resulta en una concentración

menor de antibiótico que la requerida para eliminar al microorganismo susceptible). 58

Uso en clínica[editar]

La penicilina es indicada, por ejemplo, en pacientes embarazadas, a término o no, como medida profiláctica

cuando se sospecha en ellas un alto riesgo de infección por el estreptococo del grupo B.

La penicilina V potásica se indica para tratar ciertas formas de neumonía bacteriana, la escarlatina, y las

infecciones en oídos, piel y garganta. También se usa para prevenir la fiebre reumática recurrente y la corea
infecciosa.60 En forma inyectable, la penicilina V se usa en ciertas infecciones bacterianas de

los huesos,estómago, articulaciones, sangre, meningitis y de las válvulas del corazón.61

El tratamiento inicial de una bacteriemia (presencia de bacterias en sangre que ocasiona fiebre alta,

confusión, estupor y muerte en apenas 12 horas), se lleva a cabo con la administración de penicilinas

semisintéticas como la nafcilina o la metacilina intravenosas, si el paciente no es alérgico o la infección es

causada por bacterias sensibles.62

Alergia a la penicilina[editar]

Las reacciones alérgicas informadas con cualquiera de los antibióticos β-lactámicos pueden ascender hasta

un 10 % de los pacientes que reciben estos agentes. Sin embargo, solo el 10 % de estos informes

corresponden a reacciones alergias a estos fármacos.3 Se ha aceptado en el pasado que puede haber hasta

un 10 % de sensibilidad cruzada entre los diferentes derivados de la penicilina, es decir, que un 10 % de

pacientes hipersensibles a uno de los medicamentos, como las cefalosporinas y carbapenemas, también lo

será para los otros derivados de la penicilina, por razón de que todas tienen un anillo β-lactámico.69 70 Sin

embargo, hallazgos recientes han mostrado que no hay un aumento de alergias cruzadas desde las

cefalosporinas de segunda generación hasta las más recientes. 71 72 Ciertas investigaciones actuales han

demostrado que el principal factor en la determinación de reacciones inmunitarias es la similitud que hay entre

las cadenas laterales de las cefalosporinas de primera generación y las penicilinas y no necesariamente entre